核酸药品4-1
高危药品及抢救药品管理
高危药品目录一、高浓度电解质制剂：1、10%氯化钾2、10%的氯化钠二、肌肉松弛剂：1、短效(5-10min)：氯化琥珀胆碱（司克林）；2、中效(20 -30min)：维库溴铵（仙林针）、阿曲库铵、罗库溴铵，3、长效(45-100min)：哌库溴铵（阿端）三、细胞毒化药物：1、作用于DNA化学结构的药物：阿霉素（脂质体：楷莱）、白消安、环磷酰胺、卡铂、顺铂（顺可达）、丝裂霉素、阿柔比星（阿克拉霉素）、奥沙利铂（艾恒、乐沙定）、白消安、苯丁酸氮芥（留可然）、吡柔比星、表柔比星（艾达生）、卡莫司汀（卡氮芥）、柔红霉素、异环磷酰胺（匹服平针）2、影响核酸合成的药物：阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、羟基脲、氟达拉滨（福达华）、吉西他滨（键择）、卡培他滨（希罗达）、巯嘌呤、脱氧氟尿苷（艾丰、氟铁龙）3、作用于核酸转录的药物：放线菌素D（更生霉素针）、平阳霉素（博莱）4、作用于DNA复制的拓扑异构酶I抑制剂：拓扑替康（金喜素）5、作用于微管蛋白合成的药物：长春新碱、高三尖杉酯碱、依托泊苷（威克）、长春地辛（托马克注射液）、长春瑞宾（艾克宁、盖诺、诺维本）、多西他赛（艾素、泰索帝）、三尖杉酯碱、替尼泊苷（邦莱、卫萌）、依托泊苷、紫杉醇（泰素、海王、福王）6、其他细胞毒药物：门冬酰胺酶(L－门冬酰胺酶)四、其他类秋水仙碱注射液胰岛素阿片类麻醉药静脉用抗凝药（肝素）发华林依前列醇注射液、胰岛素注射液、硫酸镁注射剂、甲氨蝶呤片（口服，非肿瘤用途）、阿片酊、缩宫素注射液、硝普钠注射剂、磷酸钾注射液、异丙嗪注射剂、100mL 或更大体积的灭菌注射用水（供注射、吸入或冲洗用）剑阁县人民医院高危药品管理制度1、高危险药品包括高浓度电解质制剂、肌肉松弛剂及细胞毒化药品等，具体品种见附录。
2、高危险药品应设置专门的存放药架，不得与其他药品混合存放。
3、高危险药品存放药架应标识醒目，设置黑色警示牌提示牌提醒药学人员注意。
4、高危险药品使用前要进行充分安全性论证，有确切适应症时才能使用。
05-核酸化学(1-4)汇总.
3.稀有碱基
核酸中的部分稀有碱基 DNA 嘌 7-甲基鸟嘌呤 呤 N6-甲基腺嘌呤 RNA N6-甲基腺嘌呤 N 6,N 6-二甲基腺嘌呤 7-甲基鸟嘌呤 嘧 5-甲基胞嘧啶 假尿嘧啶 啶 5-羟甲基胞嘧啶 二氢尿嘧啶
3.稀有碱基
4.碱基的性质
酮式－烯醇式互变异构； 氨基－亚氨基互变异构； 具有吸收紫外光的性质，最大吸收波长在 260 nm左右； 碱基的紫外吸收光谱随pH的改变而改变； 化学性质比较稳定； 嘌呤碱基还可以被银盐沉淀 ；
2．核酸的研究史
17世纪末：“预成论” 1865年:孟德尔 第一次提出了“遗传因子”。
2．核酸的研究史
1868年，从外科
绷带上的脓细胞 的细胞核中分离 得到一种含磷较 高的酸性物质， 称之为核素 （nuclein）。
核素实质是一
种核糖核蛋白。
瑞士科学家 F.Miescher
2．核酸的研究史
1889年，Altmann首先制备了不含蛋白的核酸制品，
并引入“核酸”这一名词。
20世纪20年代测定了核酸的化学组成，并将核酸分
为DNA和RNA。
1943年，E
.Chargaff的工作：嘌呤：嘧啶=1：1， 由此推理出碱基配对的理论。
1944年，Avery的肺炎双球菌转化实验，证明遗传物Biblioteka 质即为DNA。核苷酸
一、DNA的一级结构
DNA字母简写:
5` … A P G P C P T P G P C P… 3` 或 5` … A G C T G C … 3`
二、 DNA的二级结构
公认的为 1953 年
watson 和 crick 提 出 的 DNA 双 螺 旋 结构模型。
二、 DNA的二级结构 1．实验证据 2．B-DNA双螺旋结构模型的要点 3．双螺旋结构的稳定性 4．DNA双螺旋的不同类型 5．三螺旋DNA和四螺旋DNA
第二版生物制药技术习题答案
第二版生物制药技术习题答案The document was prepared on January 2, 2021第一章绪论1、生化药物：从生物体分离纯化所得的一类结构上十分接近人体内正常生理活性物质的,能调节人体生理功能以达到预防和治疗疾病目的的物质. P12、按照药物的化学本质,把生物药物分为氨基酸类、蛋白质类、酶类、核酸类、多糖类、脂类、维生素及辅酶类.P3-53、生物药物的原料来源分为动物、植物、微生物、海洋生物、人体五大类.P54、肝素的化学成分属于一种多糖 ,其最常见的用途是抗血凝 .P45、SOD的中文全称是超氧化物歧化酶 ,能专一性清除氧自由基 .P46、辅酶在人体内的酶促反应中起重要的递H、递e等作用,有药用价值,人体生化反应中重要的辅酶：NAD、NADP、FMN和FAD .P47、前列腺素的成分是一大类含五元环的不饱和脂肪酸 ,重要的天然前列腺素有PGE1、PGE2、PGF2α等.P58、请说明酶类药物主要有几类,并分别举例.P4第二章生物药物的质量管理与控制1、中试：是把已取得的实验室研究成果进行放大的研究过程.P282、热原：是指在药品中污染有能引起动物及人的体温升高的物质.P423、生物检定法：利用药物对生物体的作用以测定其效价或生物活性的一种方法.4、生物药物质量检验的程序包括取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告.5、药物的ADME表示药物在体内的整个过程,它们分别是吸收Absorption、分布Distribution、代谢Metabolism、排泄Excretion.6、生物药物在表示含量的时候有百分含量和活性效价两种.7、英美等国在药品的质量管理上采取典型的主副典机制,其中美国的药典和副药典分别简称为 USP 和 NF .8、在生物药物的质量管理规范中,GMP、GLP、GCP分别指良好药品生产规范、良好药品实验研究规范、良好药品临床试验规范.9、为了对新兴的基因工程药物进行质量管理,中国在2000年编制并颁布了中国生物制品规程 .10、基因工程生产的重组蛋白药物,须进行蛋白纯度检查,按WHOG规定,须用 HPLC 和非还原SDS-PAGE 两种方法测定,纯度均应达到95%以上.P2011、国外没批准上市的基因工程药物属于Ⅰ类新药,国外已批准上市的是属Ⅱ类药物,前者无临床前研究资料供参考,须作临床前研究.12、基因工程药物的临床试验包括Ⅰ期和Ⅱ期,二者在对象性质和对象的数量上不同.Ⅰ期是在健康自愿者身上进行,一般人数 10-20 人.Ⅱ期在病人上分组进行,总人数一般在 300 以上.13、目前我国使用的药典是 2010年版本,它分为三部.14、进行生物药物的安全检查时,异常毒性检查通常在实验动物小鼠上进行；热原检查一般在实验动物家兔上进行；降压物质检查通常在实验动物家猫上进行. 15、对于进口药,我国执行的检验标准是国外药典,而对于仿制国外药则执行的检验标准为国外药典 .16、对于空气洁净度的100级和10000级这两个级别,其中 100 级的洁净度要求更高.17、在国内,药品的生产与管理主要依据三级标准,请解释该三级标准.国标-中国药典-委员会部标-部颁标准-卫生部1中国药典的补充；2具法律约束力；3新药须经2年试行期地标-地方药品标准-省、市对药典以外的、某地区常用的药品、制剂的规格和标准,常制订地区性的标准.18、请简述新药研发的主要过程.1新化合物实体的发现,药理筛选,化学试验 2临床前研究3研究新药申请IND,即申请临床试验 4临床试验+临床前研究继续补充5新药申请NDA 6上市及监测第三章抗生素概述1、初级代谢产物：微生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质,如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素类.2、次级代谢产物：通过次级代谢合成的产物,大多是分子结构比较复杂的化合物,如抗生素、激素、生物碱、毒素.3、抗生素的MIC：能抑制微生物的最低抗生素浓度.4、抗生素的差异毒力：药物对病原菌和宿主组织的毒力差异.5、青霉素的母核为 6-APA 6-氨基青霉烷酸.6、微生物是抗生素的主要来源,其中以放线菌产生的最多,真菌次之,细菌又次之.7、目前国际上抗生素活性单位表示方法主要有两种,一种是指定单位unit ,一种是活性质量μg.8、抗生素分为五大类：9、抗生素药品的热原检查的基本原理与方法原理：热原是指在药品中污染,能引起动物及人的体温升高的物质,认为是由细菌内毒素引起的,因此用过温度是否升高来判断该药品中所含热原是否符合规定.方法：将一定剂量的药液静脉注射注入家兔体内,以其体温升高的程度判断该药品中所含热原是否符合规定.10、请简述管碟法测定抗生素效价的基本步骤,并参考给出的二剂量管碟法的效价计算公式,解释一下式中θ、K、U2H 、S2H、U2L、S2L各参数的含义：lgθ=lgKU2H-S2H+U2L-S2L /S2H+U2H-S2L-U2L管碟法：比较标准品和待检品产生的抑菌圈的大小,来判定待检抗生素溶液的效价.在一定浓度范围内,对数剂量与抑菌圈直径呈线性关系1.称量；2.稀释；3.双碟制备；4.放置钢管；5.滴加抗生素溶液；6.抑菌圈测量.θ：供试品和标准品的效价比；K:高单位总量与低单位总量之比第四章β-内酰胺类抗生素1、青霉素G的汉语名称为苄青霉素,其结构可以看作由3个“酸”构成,即苯乙酸、半胱氨酸和缬氨酸,请进一步画出青霉素G的分子结构图______________2、各类青霉素的结构由“侧链”加“母环”构成,其中母环称为6-APA,而侧链有一定差异,例如青霉素G的侧链为苯乙酸.工业上制备出的母环可以作为重要的医药中间体,用来合成各种改造的青霉素衍生物.3、青霉素为代表的β内酰胺类抗生素的作用机制主要是通过抑制肽聚糖转肽酶及D-丙氨酸羧肽酶的活性而阻碍了肽聚糖的交联与合成,从而抑制了干扰了细菌的细胞壁合成.4、最早发现产生青霉素的微生物是属于青霉菌类中的点青霉,而目前生产上用于生产青霉素的菌种则属于产黄青霉素,且大多经过诱变育种,大大提高了青霉素产量.5、青霉素在临床上常用其盐类,最常用的为青霉素的钠盐和钾盐.6、从抗菌效力的发挥特点来讲,β内酰胺类抗生素属于在细菌的繁殖期发挥杀菌作用的抗生素,其对革兰氏阳性菌和阴性菌的作用效果有很大不同,即对革兰氏阳性菌效果更佳.7、简述获得青霉素发酵液后从中纯化青霉素的主要步骤.1发酵液的过滤和预处理；2萃取和精制；3结晶.8、简述β内酰胺类抗生素的作用机制1抑制肽聚糖合成→阻碍细菌细胞壁合成,使菌体失去屏障而膨胀裂解2触发细菌自溶酶活性第五章大环内酯类抗生素1、大环内酯类抗生素的结构是以大环内酯为母体,以苷键和1-3分子的糖相连接的一类抗生素物质.2、根据大环内酯结构的差异,大环内酯类抗生素分为三类：多氧类、多烯类和蒽沙类.3、红霉素的结构由三部分构成,分别为红霉内酯、红酶糖和去氧氨基己糖.4、红霉内酯的生物合成是由一分子的丙酰COA和6分子的甲基丙二酰COA重复缩合而成,在反应开始时的关键酶丙酸激酶的活性与红霉素的产量表现出直线关系.5、红霉素的发酵生产需要添加的前体物质为丙酸.6、红霉素发酵采用的菌种为红霉素链霉菌,发酵后主要采用萃取法来提取,在进一步纯化时,则将红霉素粗品溶于丙酮中,再加入2倍体积的水,即可制得红霉素纯品.7、氮源的代谢对红霉素合成影响很大,单独氮源实验表明,缬氨基酸对红霉素影响最大.8、简述红霉素的发酵生产与提取的步骤P77发酵生产：孢子悬液→种子罐→二级种子→发酵罐提取：萃取法第六章四环素类抗生素1、四环素发酵生产使用的菌种是产生金霉素的金色链霉菌菌种,它从微生物的种属分类上来说,属于一种放线菌,是一种原核生物2、四环素类抗生素是以氢化四并苯为母核的一类有机化合物.3、采用金色链霉菌发酵法生产四环素时在培养基中加一定的抑氯剂,其原因是什么P90阻止金霉素合成,促进四环素合成,使金霉素在总产量中低于5%,但浓度较大时对产生菌都有不同程度的毒性.4、为什么培养基中的钙盐有利于提高四环素发酵的产量 P91钙盐能与菌体合成的四环素结合成水中溶解度很低的四环素钙盐,从而降低了水中可溶性四环素的浓度,促进菌丝体进一步分泌四环素.第七章氨基糖苷类抗生素1、氨基糖苷类抗生素的代表性例子是链霉素,其分子结构由氨基环醇、氨基糖和糖三部分以苷键连接而成.2、图7-1是不同PH值的溶液中链霉素不同分子形式的存在浓度.根据该图并结合掌握的知识填空：链霉素从酸碱性上说,应被视为一种碱性,其在溶液中可以以4种形式存在,在从发酵液提取链霉素时如果采用离子交换法,应选择阳离子树脂.链霉素可以经反应生成盐,临床最常用的盐为硫酸盐.3、工业上用于生产链霉素的菌种是灰色链霉菌4、请简述链霉素的发酵生产与提取工艺包括哪些步骤.P103、106发酵生产：斜面孢子培养、摇瓶种子培养、二级或三级种子罐扩大培养、发酵培养及提取精制等提取工艺：发酵液过滤→原液吸附→饱和树脂洗脱→洗脱液脱色、中和、精制→精制液脱色、浓缩→成品浓缩液1、无菌过滤→水针剂2、无菌过滤,干燥→粉针剂5、为了减少损失,生产上采用离子交换法提取链霉素时,常采用三罐或四罐串联法进行吸附,请简述该方法的要点.P107原滤液流向主、副、次交换罐主罐：流出的Str浓度达到进口浓度的95%,就可认为已达饱和,可以解吸副罐：将升为主罐…补个新罐,继续吸附…次罐：…末罐流出液中的单位应＜100U/mL第八章现代生物技术在生物制药中的应用1、抗生素抗性基因：微生物能产生抗生素,须要自身能抵抗该抗生素,其相关基因为抗性基因.2、受体：指存在于细胞核内的生物大分子,其结构的某一特定部位能准确识别并特异结合某些专一性配体.3、配体：能与受体特异性结合的物质,包括内源性神经递质、激素、外源性活性物质和各种药物.4、请简述抗生素生物合成基因的特点.1高G-C含量：密码子第3个碱基的G-C比例极高2基因成簇：10-30个基因3位于染色体或质粒2添加保护剂：防止某些生理活性物质活性基团及酶活性中心受破坏.3抑制水解酶作用：根据不同水解酶的性质采用不同方法.4其他保护措施：注意避免紫外线、强烈搅拌、过酸、过碱或高温、高频震荡等6、请简述提取生物活性物质常用的三类方法,并分别举例.P1321用酸、碱、盐水溶液提取：胰蛋白酶用稀硫酸提取.2用表面活性剂提取：十二烷基磺酸钠SDS等可以破坏核酸与蛋白质的离子键合,对核酸酶又有一定抑制作用.3有机溶剂提取：1、固-液提取：丙酮提取脑组织中的胆固醇.2、液-液提取：7、请简述膜分离技术中微滤、超滤、纳滤、反渗透这几种方法的主要区别.1微滤MF：又称微孔过滤,它属于精密过滤,基本原理是筛孔分离过程.适用于细胞、细菌和微粒子的分离,在生物分离中,广泛用于菌体的分离和浓缩,目标物质的大小范围为0.01-10 μm,一般用于预处理.2超滤UF：是介于微滤和纳滤之间的一种膜过程,膜孔径在0.001～0.1微米.是一种能够将溶液进行净化、分离、浓缩的膜分离技术.对大分子有机物如蛋白质、细菌、胶体、悬浮固体等进行分离,广泛应用于料液的澄清、大分子有机物的分离纯化.3纳滤NF：是介于超滤与反渗透之间的一种膜分离技术,其截留分子量在80～1000的范围内,孔径为几纳米.纳滤膜能对小分子有机物等与水、无机盐进行分离,实现脱盐与浓缩的同时进行.4反渗透RO：是利用反渗透膜只能透过溶剂通常是水而截留离子物质或小分子物质的选择透过性,以膜两侧静压为推动力,而实现的对液体混合物分离的膜过程.能够去除可溶性的金属盐、有机物、细菌、胶体粒子、发热物质,反渗透技术是现代工业中首选的水处理技术.第十章氨基酸药物1、氨基酸对应的英文三个字母简写名称：丝氨酸Ser、苏氨酸Thr、苯丙氨酸Phe、酪氨酸Tyr 与色氨酸Trp2、氨基酸的中文名：Lys赖氨酸、Ala丙氨酸、Glu谷氨酸、Asp天冬氨酸3、20种天然氨基酸中属于碱性氨基酸的有赖氨酸、组氨酸和精氨酸.4、20种天然氨基酸中属于酸性氨基酸的有谷氨酸和天冬氨酸5、氨基酸根据侧链的化学结构,可分成脂肪族、芳香族、杂环族和亚氨基酸四类.6、在工业生产上,在各种氨基酸中以谷氨酸的发酵产量最大,赖氨酸的发酵产量次之.7、生产氨基酸的5种方法为蛋白水解法、化学合成法、酶转化法、直接发酵法和微生物合成法.8、赖氨酸是人体的八种必须氨基酸之一,而在食用的谷物中又常常缺乏,所以赖氨酸有重要的食品、医药用途,微生物一步发酵法生产赖氨酸常采用几种杆菌为生产菌,请列举其中常用的2种菌：黄色短杆菌或谷氨酸棒杆菌.9、蛋白水解法制备氨基酸常采用的原料蛋白有毛发、血粉和废蚕丝等,采用的水解方法则有酸水解法、碱水解法和酶水解法.10、某细菌合成赖氨酸的代谢公式如下,请计算赖氨酸对糖的理论转化率：3C6H12O6+4NH3+4O2—>2C6H14N2O2+6CO2+10H20赖氨酸对糖的理论转化率为：2146.19/3180100%=54.14%第十一章多肽与蛋白类药物1、干扰素：是由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高活性,多功能的诱生蛋白质.2、降钙素CT：是由甲状腺内的滤泡旁细胞分泌的一种调节血钙浓度的多肽激素.3、E-玫瑰花结实验：T淋巴细胞表面有针对绵阳红细胞SRBC的E受体,在一定实验条件下,SRBC 与T细胞表面是受体结合,形成以T细胞为中心,四周环绕SRBC,状如玫瑰花结的细胞集团.4、IL-2的中文名是白细胞介素-2,它是Th细胞在抗原或植物凝集素等丝裂原的刺激下而产生的一种糖蛋白成分.它的功能是刺激T淋巴细胞增殖分化,故在免疫方面有重要作用.5、6、胸腺肽组分5是由在80℃温度下热稳定的40-50种多肽组成的混合物,根据它们的等电点可区分成3个区,这些多肽中有活性的命名时习惯上被冠以胸腺素.7、8、ACTH的中文名是促皮质素,它是由腺垂体分泌的,化学成分为一种多肽,其功能是促进肾上腺的皮质激素的合成和分泌.9、白蛋白又称清蛋白,含量比例约占血浆总蛋白的55%,主要功能是维持血浆胶体渗透压10、人血丙种球蛋白的主要成分为免疫球蛋白Ig,Ig分为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五类,其中血中含量最高的,作为抗感染的主力的是IgG.11、胰岛素由51个氨基酸组成,有2条链,它们通过二硫键相连.12、简述在原核工程菌中生产重组干扰素包括哪些环节第十二章核酸类药物1、核苷酸的从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、及CO2等简单物质为原料合成核苷酸的过程.2、核酸类药物主要分为核酸、核苷酸、核苷和碱基及其衍生物四个种类3、4、核酸类药物的生产方法主要有酶解法、半合成法和直接发酵法.5、6、1987年3月美国FDA批准使用的抗艾滋药物AZT是全球首个被批准用于临床的艾滋病治疗药物,它是胸苷的衍生物.7、8、pI:C的中文名是聚肌胞苷酸,它可以诱导人体细胞产生干扰素,从而发挥光谱的抗病毒活性.第十三章1、请写出下列酶类药物的中文名：SOD超氧化物歧化酶、SAP去氢淀粉样蛋白、t-PA 组织纤溶酶原激活剂、CytC细胞色素C2、酶的提取主要方法有水溶液法、有机溶剂法和表面活性剂法.3、评价一个酶的纯化工艺的好坏,主要看两个指标：一是酶比活,二是总活力回收率.第十四章及之后章节1、低聚糖：由2-9个单糖组成的多聚糖2、粘多糖：是含氮的不均一多糖,是构成细胞间的主要成分,也广泛存在于哺乳动物各种细胞内.化学组成为和酪交替出现,有时含硫键.也称为.3、前列腺素PG：是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的、具有多种生理作用的活性物质.4、超临界萃取法：指以超临界流体为溶剂,从固体或液体中萃取可溶组分的分离操作.5、采用分步提取法可从脑干中分别提取获得卵磷脂、脑磷脂和胆固醇三种重要的脂类药物,首先用丙酮提取出胆固醇；不溶物再用乙醇提取出卵磷脂；此时不溶物中则含有脑磷脂6、维生素：是维持机体正常代谢机能的一类化学结构不同的小分子有机化合物,大多需要从外界摄取.7、辅酶：是一类可以将化学基团从一个酶转移到另一个酶上的有机小分子.8、脂溶性维生素有维A、维D、维E、维K等,水溶性维生素有维B、维C两族.9、维生素与辅酶类药物的一般生产方法有三种,第一种是化学合成法,如维B1的生产；第二种是发酵法,如维C的生产；第三种是直接从生物材料中提取法,如辅酶Q10的生产.P24210、维生素的特点P2411不能供给能量,也不是组织细胞的结构成分,而是一种活性物质,对机体代谢起调节和整合作用；2需求量小；3大多是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促反应体系；4人体每日维生素的需要量甚微,但维生素却是机体不可缺少的营养素,在调节物质代谢过程中起重要作用,一旦缺乏,就会引起相应的疾病发生.11、蛋白同化激素：是一类从睾丸酮衍生物中分化出来的药物.12、非甾体类抗炎药：由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药SAIDS不同,一类具有解热、镇痛,多数还有抗炎、抗风湿作用的药物.13、甾类激素药物根据生理活性可分为肾上腺皮质激素、性激素和蛋白同化激素三大类.它们都是含有环戊烷多氢菲核C17结构的化合物14、肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两大类.前者主要调节水盐代谢；后者能调节糖、蛋白质、脂肪等的代谢,并有显着的抗炎、抗过敏作用.15、雄性激素的代表种类为睾丸酮,其结构由4个脂环构成,共19个碳原子.16、雌性激素包括雌激素和孕激素两类,前者由卵巢分泌,后者由黄体分泌,它们共同维持女性的性征和性周期.17、生物制品：是指应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的,用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品.18、弱毒：经过天然或人工改造方法,去除或封闭其毒力因子,使其致病力减弱,一般不引起感染或发病的细菌菌株或病毒菌.19、灭活：利用甲醛等灭活剂杀死培养的病毒,以制成灭活疫苗的操作过程.20、脱毒：利用一定量的甲醛等脱毒剂,将细菌的外毒素去掉毒性,不再具有致病性,但仍保持其抗原性和免疫原性.21、类毒素：由细菌产生的外毒素,经解毒精制而成.22、变量免疫定量攻击法：疫苗经系列稀释成不同的免疫剂量,分别免疫各组动物,间隔一定日期后,各免疫组均用统一计量毒素或活毒攻击.23、疫苗的发展已经经历了三代,第一代疫苗指弱毒苗和灭活苗,第二代指亚单位疫苗,第三代指核酸疫苗.目前利用酵母生产的乙肝疫苗属于第二代疫苗.24、百白破是一种联合型疫苗,可以同时预防百日咳、白喉和破伤风三种疾病.25、利用病毒制备灭活苗时,对病毒进行灭活通常采用的灭活剂为甲醛.26、请解释生物制品保护力测定中常用到的一些术语的中文名：MLD最小致死量、LD50半数致死量、MID最小感染量、ID50半数感染量27、简述病毒类疫苗的生产过程P27428、简述破伤风类毒素的制备工艺。
2020年执业药师考试重点内容—第十三章抗肿瘤药
概述 （一） )直接影响 DNA 结构和功能的药 -环磷酰胺 （二） )干扰核酸生物合成的药物 -氟尿嘧啶 ,甲氨蝶呤 （三）干扰转录过程和阻止 RNA 合成的柔红霉素 （四）抑制蛋白质合成与功能的药物 -长春新碱 （五）调节体内激素平衡的药物 -性激素 （六）分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤药吉非替尼 （七）放疗与化疗止吐药昂丹司琼
第二亚类 破坏 DNA 的铂类化合物 药物 :卡铂、顺铂和奧沙利铂 一、药理作用与临床评价 (一 )作用特点 1.机制 :与 DNA 结合 ,破坏其结构与功能抑制 DNA 和 RNA的合成。 使肿瘤细胞 DNA 复制停止 , 阻碍细胞分裂 ,为细胞增殖周期非特异性抑制剂。 2 特点 : 广谱抗肿瘤药 ,顺铂是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌的首选药之一。奥沙利 铂与顺铂、卡铂无交叉耐药。
2 博来霉素
(1) 与顺铂合用应谨慎。 顺铂是有肾毒性药 ,可降低肾小球滤过率 ,影响博来霉素的凊除。 博来 霉素的清除率下降会增强博来霉素肾毒性 ,后果严重。
(2)对于非何杰金淋巴瘤用博来霉素与其他细胞毒药联合使用
(甲氨蝶呤、多柔比星、环磷酰
胺、长春新碱和地塞米松） 18%发生急性可逆性肺部反应 ,故应谨慎和严密监测。
,可增强抗肿瘤作用。
二、用药监护
(一 )监护由伊立替康所致的迟发性腹泻
(1)应告知患者发生迟发性腹泻的危脸。
(2)一旦出现第一次稀便 ,开始饮用大量含电解质的饮料 (3)治疗措施 :高剂量的洛哌丁胺
(4)当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症时 预防性治疗。
,广谱抗生素
(5)曾出现腹泻患者 ,下周期用药量应酌减
(四 )药物相互作用 1.卡铂 (1)避免与氨基糖苷类同用。 (2)与其他抗肿瘤药联合应用时 ,降低剂量。 (3)在 5%糖水中较为稳定 (增加 )
鲍曼不动杆菌
Β-内酰胺酶：以蛋白次序分为A、B、C、D四类 A类酶为超广谱β-内酰胺酶ESBLs、 B类为金属酶、C类为头孢菌素酶AmpC酶 、 D类为苯唑西林酶(OXA酶) 其中D类OXA-23型是造成鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药品耐药主要基因型 国内外都有报道 外膜蛋白CarO缺失介导碳青霉烯类抗生素耐药性。 年阿根廷学者报道
• 其它还有膜通透性改变 • 及药品主动外排作用
鲍曼不动4杆/2菌1/2024
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可移动遗传元件参加耐药基因传递
整合子等耐药基因转移单元参加机制
➢ 整合子是细菌基因组存在可移动遗传物质，可将许多耐药 基因整合在一起，由ＤＮＡ和质粒介导，以接合方式在细 菌间传递，甚至是稳定传代，从而形成细菌多重耐药性。
几乎各类抗生素耐药表型及基因型都在鲍 曼不动杆菌上有所表现
１、耐药酶或称药品灭活酶产生 ２、外膜蛋白降低缺失或突变 ３、药品外排泵形成 ４、药品作用靶位改变或受到保护 ５、可移动遗传元件参加耐药基因传递
1、凌保东.鲍曼不动杆菌抗生素多重耐药性：耐药机制与感染治疗对策[J].中国抗生素杂志，.35
备注
该类药品肾毒性及神经系 统不良反应发生率高，对于 老年人、肾功效不全患者特 别需要注意肾功效监测.另 外，多黏菌素E存在显著异 质性耐药，需联合应用其 他抗菌药品。
近期各地汇报敏感性差异 大，耐药菌株呈增加趋势， 需依据药敏结果选取。由 于其组织分布广泛，血药浓 度、脑脊液浓低，需与其 他抗菌药品联合应用。
鲍曼不动4杆/2菌1/2024
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鲍曼不动杆菌对惯用抗菌药品耐药情况
复方新诺明 左氧氟沙星 环丙沙星 妥布霉素 庆大霉素 阿米卡星 亚胺培南 头孢吡肟 头孢曲松 头孢他啶 哌拉西林/他唑巴坦 氨苄西林/舒巴坦 哌拉西林
常用化疗药物说明书大全
1.药品通用名: 紫杉醇药品商品名: 紫杉醇药理作用:紫杉醇和Taxotere均属紫杉类药物（Taxoids）。
紫杉类药物是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。
早在60年代即发现由美国西部紫杉（Taxusbrevis）树干的粗提物具有抗肿瘤活性。
1971年Wall等分离到紫杉醇，美国国立癌症研究所在体外人癌细胞株筛选中对卵巢癌、乳腺癌和大肠癌疗效突出，对移植性动物肿瘤如黑色素瘤、肺癌也有明显抑制作用。
因而于1983年进入临床研究。
由于其作用机制独特，对很多耐药病人有效，成为目前最热门的抗肿瘤药物之一。
紫杉醇于1994年在我国上市，国产的紫杉醇已通过审评进行期临床试用。
微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要地位。
微管蛋白是微管的组成基础很多植物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。
紫杉类也作用于微管/微管蛋白系统，但机制不同。
目前进入临床的两种紫杉类药物紫杉醇和Taxotere都可促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。
紫杉类药物可以在缺少鸟苷三磷酸（GTP）与微管相关蛋白（MAP）的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。
紫杉类与微管结合的部位也与长春碱类不同。
在体外人瘤株筛选和实验动物中对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药。
实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体a和B管蛋白失活。
所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。
本品为从短叶紫杉（Taxus brevifolia （Taxaceae））或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。
它是1994年7月由美国FDA批准进入市场的一种新型抗微管药物。
紫杉醇是一种广谱抗癌药物。
它在体外对L1210、P388白血病细胞、Walk-er256肉瘤细胞、肉瘤180及B16黑色素瘤细胞具有很高的杀伤活性，亦可抑制KB、HCT-8、A2780及MCF-7等人癌细胞生长（IC50分别为0.0019，0.0036及0.01μg/ml）。
蜂产品加工4-1 蜂王浆的理化性质、化学成分及生产原理(2学时)
教学设计近年来蜂王浆消费的人群急剧增长，但是还有众多消费者对蜂王浆存在认识上的误区，认为蜂王浆中激素含量高，不适于食用。
本节课我们从蜂王浆的来源以及国内外食用的历史进入蜂王浆理化性质、化学组分及生产原理的讲解，同时对大家关注的蜂王浆中激素与相关疾病的关系进行科学的解释。
教学采用线上线下相结合的模式。
教学过程环节内容活动技术手段教学随记教师学生课前准备预习情境4 蜂王浆4-1 蜂王浆的理化性质、化学成分及生产原理1、在智慧职教的职教云平台发布PPT。
2、提出讨论问题：蜂王浆的生产原理是什么？3、在课程教学平台上对学生预习情况进行检查，在讨论区回答学生疑问。
学生通过课程平台预习课件4-1 蜂王浆的理化性质、化学成分及生产原理，并完成问题讨论。
信息化教学手段（职教云）。
课中学习1、签到（3min）2、概述（15min）（1）蜂王浆的定义蜂王浆（royal jelly）是5～15日龄的哺育工蜂的咽下腺（subpharyngeal gland）和上颚腺（mandibular gland）分泌的、用以饲喂蜂王和3日龄以内工蜂、雄蜂幼虫的浆状物质。
又称蜂皇浆、蜂乳、王乳。
（2）蜂王浆的来源1912年，德国科学家D. L. Lange首次发现蜂王浆是由咽下腺（王浆腺）所分泌。
（3）蜂王浆应用的历史教师讲授；学生通过课程平台签到；并掌握蜂王浆的定义及来源；了解蜂王浆应用的历史。
信息化教学手段（职教云）。
Royal jelly 最早由瑞典盲人蜜蜂学家Huber 于1913年在他的著作《蜜蜂新观察》中首先提出。
蜂王浆应用的历史十分悠久。
在《圣经》、《古兰经》、《犹太教法典》中，在亚历山大大帝的记录和马克波罗的游记中都有关于蜂王浆医疗保健作用的记录。
古埃及女王克里奥佩特拉（Cleopatra）用蜂王浆来帮助她保持健康和美丽，被认为是有史以来最美貌绝伦的。
蜂王浆的研究历史较短，最早感兴趣的是养蜂者。
蜂王浆在蜂群中所起的神奇作用。
(医疗药品)环磷腺苷是一种核苷酸类药物
环磷腺苷是一种核苷酸类药物，为非洋地黄类强心药。
其主要成分环磷腺苷（cAMP）是细胞内参与调节物质代谢和生物学功能的重要物质，是生命信息传递的“第二信使”。
作为一个心血管药物，环磷腺苷具有穿透性好、药理作用温和、稳定性高、毒副作用小等优点。
在体内环磷腺苷可促进心肌细胞的存活，增强心肌细胞抗损伤、抗缺血和缺氧能力；促进钙离子向心肌细胞内流动，增强磷酸化作用，促进兴奋-收缩偶联，提高心肌细胞收缩力，增加心输出量；同时还扩张外周血管，降低心脏射血阻抗，减轻心脏前后负荷，增加心排除量，改善心功能。
从而对心脏起到营养心肌、正性肌力、舒张血管、抗血小板凝聚和抗心律失常作用。
在临床上主要用于心功能不全、心绞痛和心肌梗死。
尤其是对洋地黄类强心药中毒或不敏感患者。
环磷腺苷作为抗心血管用药，其适应症广泛，在临床用量日益增加。
随着其用药量的不断增加，市场预期良好，为适应市场要求，我们对注射用环磷腺苷进行了研制，并申请注册该药品。
1.药理毒理：环磷腺苷为蛋白激酶致活剂，系核苷酸的衍生物。
它是在人体内广泛存在的一种具有生理活性的重要物质，由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成，能调节细胞的多种功能活动。
作为激素的第二信使，在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用，能改变细胞膜的功能，促使网质肌浆内的钙离子进入肌纤维，从而增强心肌收缩，并可促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧，缓解冠心病症状及改善心电图。
此外，对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要作用。
2.药代动力学：进入细胞的环磷腺苷在发挥生物学效应后被磷酸二酯酶降解成5-腺苷-5’-磷酸（5-AMP）失去活性，进而被分解成腺苷和磷酸。
3临床应用:环磷腺苷在临床上用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。
对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状有一定的缓解作用。
对急性白血病结合化疗可提高疗效，亦可用于急性白血病的诱导缓解。
此外，对老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病也有一定疗效。
默沙东的三大畅销药物
默沙东的畅销默沙东研究实验室具有强大的创新药品研究能力，其研究人员仅在二十世纪四十和五十年代就先后获得过五次诺贝尔奖。
目前，正是默沙东研究历史上最具生产力的时期。
在过去的6年中，已经产生了16种新产品，还有8个项目正处在二期临床研究阶段，几个重要的疫苗也正在进行临床试验，许多具有新治疗机制的化合物正在早期研制中。
默沙东企业主要从事的研发是骨质疏松1. 在中国患者中采用并验证双能X 线吸收测定(DXA)以外的方法(例如: 定量超声、脊椎侧位摄片、FRAX等)用于中国病人诊断和评估的骨质疏松症，并预测骨折风险。
2. 评估中国人群中维生素D不足和缺乏的患病率。
3. 评估中国人群中骨质疏松性骨折(椎体，非椎体和髋部)的患病率。
4. 在中国患者中，鉴定对阿仑膦酸钠疗效有影响的因素(如基线人口特征，骨转换率和基因组学等)。
5. 在中国人群中，阿仑膦酸钠+维生素D对骨转换标志物、钙稳态指标(血清钙，血清磷，血清甲状旁腺素，血清25(OH)D，1,25(OH)2D，尿钙等)、骨密度和骨几何结构的作用效应。
肝炎1. 特殊人群—临床及体外研究（在中国的产品说明书剂量许可范围内）—老年患者—低体重患者2. 应答的预测—流行病学在不同的地区及种族丙型病毒性肝炎及基因型的流行病学研究3. 药理基因组学研究—在中国人群和不同种族间不同的生物标记物(如IL28B 单链核苷酸多态性)的流行情况以及不同的SNPs 在临床反应及安全性方面的临床意义4. 新的治疗方法—按照说明书剂量许可范围的标准治疗与中药的联合治疗。
神经科1. 米氮平对抑郁症患者睡眠紊乱症状的改善，如提高睡眠质量、改善睡眠结构、减轻次日残留症状以及与催眠药的区别2. 米氮平作为添加用药对SSRI 治疗部分有效的抑郁症患者的疗效3. 米氮平对伴有功能性胃肠紊乱抑郁症患者的疗效4. 米氮平对抑郁症老年患者的疗效和安全性5. 探索预测抑郁药物治疗失败的影响因素呼吸疾病( 无先后顺序）1. 咳嗽变异性哮喘2. 嗜酸性粒细胞性支气管炎3. 变应性咳嗽4. 上呼吸道咳嗽综合征研究方向:1. 上述疾病发病机理的相关研究2. 上述疾病病理学机制中炎症介质(白三烯，组胺，白介素，趋化因子等)的作用的相关研究3. 评估咳嗽严重程度的测定方式的相关研究4. 疾病治疗相关研究默沙东今年的创新药品：Boceprevir（由默沙东开发）。
制药工艺学-元英进-课后答案
制药⼯艺学-元英进-课后答案第⼀章论绪第⼆章1-1：分析制药⼯艺在整个制药链中的地位与作⽤。
答：制药⼯艺学的⼯程性和实⽤性较强，加之药品种类繁多，⽣产⼯艺流程多样，过程复杂。
即使进⾏通⽤药物的⽣产，也必须避开已有专利保护，要有⾃主知识产权的⼯艺。
制药⼯艺作为把药物产品化的⼀种技术过程是现代医药⾏业的关键技术领域，在新药的产业化⽅⾯具有不可代替的作⽤；制药⼯艺学是研究药的⽣产过程的共性规律及其应⽤的⼀门学科，包括制配原理，⼯艺路线和质量控制，制药⼯艺是药物产业化的桥梁与瓶颈，对⼯艺的研究是加速产业化的⼀个重要⽅⾯。
1-2．提取制药、化学制药、⽣物技术制药的⼯艺特点是什么，应⽤的⼚品范围是什么？答：提取制药⼯艺的特点：以化⼯分离提取单元操作组合为主，直接从天然原料中⽤分离纯化等技术制配药物；应⽤的产品范围包括：氨基酸、维⽣素、酶、⾎液制品、激素糖类、脂类、⽣物碱。
化学制药⼯艺的特点:⽣产分⼦量较⼩的化学合成药物为主，连续多步化学合成反应，随即分离纯化过程；应⽤产品范围包括；全合成药物氯霉素，半合成药物多烯紫杉醇，头孢菌素C等。
⽣物技术制药⼯艺特点：⽣产⽣物技术制药、包括分⼦量较⼤的蛋⽩质、核酸等药物。
化学难以合成的或⾼成本的⼩分⼦量药物。
⽣物合成反应（反应器，⼀步）⽣成产物，随后⽣物分离纯化过程；应⽤的产品范围包括：重组蛋⽩质、单元隆抗体、多肽蛋⽩质、基因药物、核苷酸、多肽、抗⽣素等。
1-3化学制药产品⼀定申报化学制药吗？⽣物技术制药产品⼀定申报⽣物制药吗？为什么？举例说明。
答：化学制药产品和⽣物制药产品均不⼀定申报化学药物和⽣物制药制品：有些药物的⽣产⼯艺是由化学只要和⽣物技术制药相互链接有机组成的。
如两步法⽣产维⽣素C，⾸先是化学合成⼯艺，之后是发酵⼯艺，最后是化学合成⼯艺；有些药物经过化学合成⼯艺，最后是⽣物发酵⼯艺，如氢化可的松。
1-4从重磅炸弹药物出发，分析未来制药⼯艺的趋势。
答：重磅炸弹药物是指年销售收⼊达到⼀定标注，对医药产业具有特殊贡献的⼀类药物。
别嘌醇片(四南)的说明书
别嘌醇片(四南)的说明书风湿关节痛一直都是困扰人们的一种疾病，大多数人苦于找不到最好的治疗药物而烦恼。
别嘌醇片(四南)的出现就能很好的帮助您解决这一问题，采用别嘌醇片(四南)进行风湿治疗的效果是显而易见的，许多患者服用别嘌醇片(四南)进行治疗以后都得到了非常好的疗效，对此赞不绝口，下面我们来看看它的介绍吧。
【药品名称】通用名称：别嘌醇片商品名称：别嘌醇片(四南)英文名称：Allopurinol Tablets拼音全码：BieZuoChunPian(SiNan)【主要成份】本品主要成分为别嘌醇。
【成份】化学名：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4醇分子式：C5H4N4O分子量：136.11【性状】本品为白色片。
【适应症/功能主治】用于①原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；②反复发作或慢性痛风者；③痛风石；④尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病；⑤有肾功能不全的高尿酸血症。
【规格型号】100s【用法用量】口服成人常用量：初始剂量一次50mg（1/2片），一日1次～2次，每周可递增50mg～100mg（1/2片～1片），至一日200mg～300mg（2片～3片），分2次～3次服。
每2周测血和尿尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增。
但一日最大量不得大于600mg（6片）。
儿童治疗继发性高尿酸血症常用量：6岁以内每次50mg（1/2片），一日1次～3次；6～10岁，一次100mg（1片），一日1次～3次。
剂量可酌情调整。
【不良反应】停药后一般均能恢复正常。
1.皮疹：可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹。
如皮疹广泛而持久，及经对症处理无效，并有加重趋势时必须停药。
2.胃肠道反应：包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等。
3.白细胞减少，或血小板减少，或贫血，或骨髓抑制，均应考虑停药。
4.其他有脱发、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血管炎等。
5.国外曾报道数例患者在服用本品期间发生原因未明的突然死亡。
药品分类
2.性激素类药
甲羟孕酮 甲睾酮 米非司酮 复方炔诺酮片 双炔失碳酯 西地那非 环孢素 左旋咪唑 卡介苗 第一代H1受体阻断 药 苯海拉明 复方甲地 孕酮片
3.避孕药 4.治疗男性性功能障碍药 1.免疫抑制药 （一）免疫调节药 2.免疫增强药
（二）组胺和组胺受 H1受体阻断药 体阻断药
白介素-2 干扰素 第二代H1 受体阻断 药 氯苯那敏 阿司咪唑 吡咯醇胺 西替利嗪
（一）肾上腺皮质激 糖皮质激素类药 素类药 1.甲状腺激素 （二）甲状腺激素和 2.抗甲状腺药 抗甲状腺药 1.胰岛素 （三）胰岛素和口服 2.口服降血糖药 降血糖药
丙硫氧嘧 啶 碘化物 放射性碘
格列齐特
吡格列酮
1.子宫兴奋药
他莫昔芬
（四）性激素类药和
2.性激素类药
（四）性激素类药和 影响生殖功能药
替卡西林 哌拉西林 头孢匹罗
等 等
等
等
（七）抗真菌药
（八）抗病毒药
链霉素
氨苯砜 氯喹 1.抗疟药 乙胺嘧啶 伯氨喹 2.抗阿米巴病药与抗滴虫病 甲硝唑 （十）抗寄生虫药 替硝唑 药 3.抗血吸虫病药 吡喹酮 甲苯咪唑 阿苯达唑 4.抗肠蠕虫病药 左旋咪唑 噻嘧啶 2.干扰核酸生物合成药 氟尿嘧啶 巯嘌呤 3.直接破坏DNA结构和功能 环磷酰胺 白消安 （十一）抗恶性肿瘤 4.干扰RNA转录药 放线菌素D 多柔比星 药 5.影响蛋白质合成和功能药 长春碱 长春新碱 6.影响体内激素平衡药 氨鲁米特 他莫昔芬 1.胆碱酯酶抑制药 新斯的明 毒扁豆碱 1.胆碱酯酶复活药 碘解磷定 阿托品 2.M胆碱受体阻断药 常用的阿托品合成代用品 （一）传出神经系统 药
异丙肾上腺素 酚妥拉明 普萘洛尔等13受体阻断药 地西泮 氟硝西泮 巴比妥类 唑吡坦 佐匹克隆 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 扑米酮 硫酸镁 左旋多巴 卡比多巴 司来吉兰 多奈哌齐 加兰他敏 氯丙嗪 氟哌啶醇 舒必利 碳酸锂 丙米嗪 文拉法辛 吗啡 可待因 哌替啶
ICH生物技术生物药品的质量要求
批准以后 的可比性
已生产 产品
已批准 正开发
不同阶段 的可比性
产品
改变生产 工艺
工 艺 步 骤 Y-B 工 艺 步 骤 Y-C 工 艺 步 骤 Y-C
药厂B 药厂C 药厂D
工艺步骤X
药厂A 发明者
工艺步骤Y
药厂A 发明者
………
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生物可比性（Q5E）
．
研究的主要课题
改变的阶段，改变的程度。
生产工艺全过程要严格执行GMP，以免去除病毒或灭活病
毒
第12页/共64页
细胞的表达构建体分析（Q5B）
1. 表达构建体为含有重组蛋白编码序列的表达载体。 表达构建体 分析的目的是确保产品的正确编码序列被导入到宿主细胞，并从培养 到生产结束保持不变，以保证终产品的质量和一致性。 2. 在活细胞中产生的重组蛋白，其基因序列可能发生突变而改变蛋 白质的性质，从而对病人产生潜在的副作用。蛋白质分析方法有时不 能检测到所有重组蛋白编码序列突变造成的蛋白质结构变化， 核酸 分析可用于验证表达构建体的编码序列和物理状态。因次，用核酸分 析和蛋白质分析才能保证最终产品的氨基酸序列。
蛋 白 与 人 体 相第5差页/较共6多4页。
基因工程药物的评价
要从以下三方面:
（1）起始材料的评价，包括宿主细胞及用于生产的基因的
来
源、性质和序列的基础资料。
（2）制造过程的评价。
（3）最终产品的评价。
第6页/共64页
ICH对生物技术/生物制品质量要求的文 件
ICH对生物技术/生物制品的质量要求，除了应符合 ICH有关文件外，在质量部分，重点提出了６个文件： ICH Q5A、Q5B、Q5C、Q5D、Q5E 和 Q6B。
药物化学章节习题及答案(完整完美版)
第一章绪论一、单项选择题1-1、下面哪个药物的作用与受体无关A. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱1-2、下列哪一项不属于药物的功能A. 预防脑血栓B. 避孕C. 缓解胃痛D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
1-3、肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为A. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物1-5、硝苯地平的作用靶点为A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁二、配比选择题[1-6－1-10]A. 药品通用名B. ＩＮＮ名称C. 化学名D. 商品名E. 俗名1-6、对乙酰氨基酚1-7、泰诺1-8、Ｐaraacetamol1-9、N-（4-羟基苯基）乙酰胺1-10、醋氨酚三、比较选择题[1-11－1-15]A. 商品名B. 通用名C. 两者都是D. 两者都不是1-11、药品说明书上采用的名称1-12、可以申请知识产权保护的名称1-13、根据名称，药师可知其作用类型的名称1-14、医生处方采用的名称1-15、根据名称就可以写出化学结构式的名称。
四、多项选择题1-16、下列属于“药物化学”研究范畴的是A. 发现与发明新药B. 合成化学药物C. 阐明药物的化学性质D. 研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用E. 剂型对生物利用度的影响1-17、已发现的药物的作用靶点包括A. 受体B. 细胞核C. 酶D. 离子通道E. 核酸1-18、下列哪些药物以酶为作用靶点A. 卡托普利B. 溴新斯的明C. 降钙素D. 吗啡E. 青霉素1-19、药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于A. 药物可以补充体内的必需物质的不足B. 药物可以产生新的生理作用C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用E. 药物没有毒副作用1-20、下列哪些是天然药物A. 基因工程药物B. 植物药C. 抗生素D. 合成药物E. 生化药物1-21、按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括A. 通用名B. 俗名C. 化学名（中文和英文）D. 常用名E. 商品名1-22、下列药物是受体拮抗剂的为A. 可乐定B. 心得安C. 氟哌啶醇D. 雷洛昔芬E. 吗啡1-23、全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药物的是A. 紫杉醇B. 苯海拉明C. 西咪替丁D. 氮芥E. 甲氧苄啶1-24、下列哪些技术已被用于药物化学的研究A. 计算机技术B. ＰＣＲ技术C. 超导技术D. 基因芯片E. 固相合成1-25、下列药物作用于肾上腺素的β受体A. 阿替洛尔B. 可乐定C. 沙丁胺醇D. 普萘洛尔E. 雷尼替丁五、问答题1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？1-29、简述现代新药开发与研究的内容。
《新型冠状病毒感染诊疗方案(第十版)》
第十版新冠感染诊疗全文内容
5.静注COVID-19人免疫球蛋白。可在病程早期用于有重症高风险因素、病 毒载量较高、病情进展较快的患者。使用剂量为轻型 100mg/kg，中型 200mg/kg，重型 400mg/kg，静脉输注，根据患者病情改善情况，次日可再 次输注，总次数不超过5次。 6.康复者恢复期血浆。可在病程早期用于有重症高风险因素、病毒载量较 高、病情进展较快的患者。输注剂量为200～500m1(4~5ml/kg)，可根据患 者个体情况及病毒载量等决定是否再次输注。 7.国家药品监督管理局批准的其他抗新冠病毒药物。
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第十版新冠感染诊疗全文内容
(三)胸部影像学。 合并肺炎者早期呈现多发小斑片影及间质改变，以 肺外带明显，进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润 影，严重者可出现肺实变，胸腔积液少见。
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第十版新冠感染诊疗全文内容
五、临床分型 (一)轻型。 以上呼吸道感染为主要表现，如咽干、咽痛、咳嗽、发热等。 (二)中型。 持续高热>3天或(和)咳嗽、气促等，但呼吸频率(RR)<30次/分、静息状态下吸 空气时指氧饱和度>93%。影像学可见特征性新冠病毒感染肺炎表现。 (三)重型。 成人符合下列任何一条且不能以新冠病毒感染以外其他原因解释： 1.出现气促，RR 30次/分； 2.静息状态下，吸空气时指氧饱和度<93%； 3.动脉血氧分压(Pa02)/吸氧浓度(FiO2)<300mmg(1mmHg-0.133kPa)，高海拔(海 拔超过1000米)地区应根据以下公式对 Pa0,/Fi0，进行校正：Pa0,/Fi0×[760/ 大气压(mmlg) ]； 4.临床症状进行性加重，肺部影像学显示24~48小时内病灶明显进展>50%。6Βιβλιοθήκη 第十版新冠感染诊疗全文内容
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第四章核酸及其降解物和衍生物类药品（1）学习目标通过本章的学习，获得核酸类药品的来源、用途、使用方法等有关知识，了解核酸类药品的种类和发展前景，为学习《生物制药工艺学》、《生物药品检测技术》、《生物工程》、《生物制药设备》等后续课程打下基础。
知识要求•掌握常用核酸类药品的作用与用途、使用方法、不良反应和禁忌证。
•熟悉核酸类药品的制剂规格及使用注意事项。
•了解核酸类药品的来源、现状与发展。
第四章核酸及其降解物和衍生物类药品第一节概述第二节核酸类药品第三节多聚核苷酸类药品第四节核苷、核苷酸及其衍生物类药品第一节概述一、核酸类药品的概念及种类二、核酸类药品的生理活性第一节概述一、核酸类药品的概念及种类按药品的化学本质和化学特性分类，核酸类药品不仅包括核酸、多聚核苷酸类药品，还包括核苷酸药品、核苷药品及含有不同碱基化合物及其衍生物的药品。
第一节概述二、核酸类药品的生理活性核酸类药品具有多种药理作用，按其作用特点可分为：1.抗病毒剂2.抗肿瘤剂3.干扰素诱导剂4.免疫增强剂5.供能剂第一节概述二、核酸类药品的生理活性核酸类药品具有多种药理作用，按其作用特点可分为：1.抗病毒剂三氮唑核苷无环鸟苷和阿糖腺苷第一节概述二、核酸类药品的生理活性核酸类药品具有多种药理作用，按其作用特点可分为：2.抗肿瘤剂氟尿嘧啶阿糖胞苷第一节概述二、核酸类药品的生理活性核酸类药品具有多种药理作用，按其作用特点可分为：3.干扰素诱导剂聚肌胞第一节概述二、核酸类药品的生理活性核酸类药品具有多种药理作用，按其作用特点可分为：4.免疫增强剂免疫核糖核酸第一节概述二、核酸类药品的生理活性核酸类药品具有多种药理作用，按其作用特点可分为：5.供能剂三磷酸腺苷第二节核酸类药品免疫核糖核酸核酪卡介菌多糖核酸免疫核糖核酸（Immune RNA）来源可用人肿瘤组织或乙肝抗原免疫的动物的脾脏、淋巴结提取，也可从正常人周围血白细胞和脾血白细胞中提取。
成分与性状化学组成为核糖核酸（RNA）。
白色或类白色冻干块状物或粉末。
对核糖核酸酶敏感，对脱氧核糖核酸酶和蛋白酶可有抵抗，对热不稳定（-70℃能保存几天到几周）。
免疫核糖核酸作用与用途作用:1.提高机体免疫功能2.传递抗肿瘤免疫性3.产生特异性抗肿瘤抗体。
免疫核糖核酸作用与用途用途: 与转移因子相似，主要用于肾癌、肺癌、消化道癌、乳腺癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤等的辅助治疗。
也曾试用于慢性乙型肝炎和流行性乙脑，可使细胞免疫功能低下的部分患者恢复正常。
免疫核糖核酸第二节核酸类药品免疫核糖核酸使用方法1．治疗肿瘤：用法尚不统一，一般多采用皮下注射或静滴。
皮下注射：多注射于引流淋巴区的皮下，如腋下或腹股沟，可每周注射3～5次，连续2～3月。
静滴：溶于5％葡萄糖液中滴注。
2．治疗慢性肝炎：每周注射1次，每次2～3mg，疗程一般为4～6个月。
6个月以上者改为2周注射1次，最长注射时间1年。
第二节核酸类药品免疫核糖核酸不良反应在治疗过程中尚未见不良反应。
禁忌证对本品过敏者禁用。
注意事项iRNA本身无特殊反应，但由于制备过程不同，有的产品含有微量蛋白，故应注意过敏反应，并由低剂量开始给药。
免疫核糖核酸制剂与规格注射粉针剂：每支3mg(相当于1g白细胞所含的核糖核酸)。
贮藏与养护0℃以下保存。
有效期24个月。
来源别名核酸-酪素，由核酸、酪蛋白等经水解产生。
成分与性状含核酸水解物、酪蛋白水解物、多种氨基酸以及无机盐类的灭菌水溶液。
黄色至浅棕色的澄清液体，味香甜。
核酪免疫核糖核酸作用与用途作用:能增强非特异性免疫作用，增强机体抗病能力。
用途:主要用于慢性支气管炎和支气管哮喘；对预防感冒也有较好的效果。
第二节核酸类药品核酪第二节核酸类药品核酪使用方法肌注：每次2～4ml，每周2次，3周后改为维持剂量，每次2～4ml，每周1次。
口服：成人每次10ml，每天2次。
小儿每次5ml，每天2次。
不良反应无明显的副作用。
个别病例出现口干、皮疹、呕吐等。
禁忌证对本品中成分过敏者禁用。
核酪注意事项1.在发病季节前半个月用药，效果更显著。
2.当药品性状发生改变（如药液浑浊）时禁止使用。
核酪第二节核酸类药品核酪制剂与规格注射剂：2mL；溶液剂：10ml。
储藏与养护遮光，密闭保存。
保质期24个月第二节核酸类药品卡介菌多糖核酸来源经卡介菌培养、菌体破碎、热酚法提取、纯化制成。
结构与性质主要成份为卡介菌多糖、核酸，辅料为药用氯化钠。
无色透明液体。
作用与用途作用:是免疫调节剂，主要通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫来增强机体的抗病能力。
能明显改善机体免疫力，增强抗感染、抗过敏等能力。
用途:主要用于预防和治疗慢性支气管炎、哮喘、感冒、慢性感染(如慢性肾炎)、过敏类疾病(如荨麻疹、过敏性皮炎)、免疫复合物疾病(如肾小球肾炎)、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、免疫功能缺陷、肿瘤、神经性皮炎、尖锐湿疣等。
卡介菌多糖核酸使用方法肌内注射，每次0.5mg，一周3次，3个月为一疗程。
小儿酌减或遵医嘱。
卡介菌多糖核酸不良反应偶见红肿、结节，热敷后一周内自然消退。
禁忌证患急性传染病（如麻疹、百日咳、肺炎等）、急性眼结膜炎、急性中耳炎及对本品过敏史者不宜使用。
卡介菌多糖核酸注意事项本品不应有摇不散的凝块及异物，安瓿有裂纹或有异物者不可使用。
制剂与规格注射液：0.5mg （1ml ）。
储藏与养护25℃以下避光干燥处保存。
有效期2年卡介菌多糖核酸第三节多聚核苷酸类药品聚肌胞第三节多聚核苷酸类药品聚肌胞来源聚肌胞（polyinosinic-polycytidylic acid ，poly I:C，PIC），别名聚肌苷酸胞嘧啶核苷酸,聚肌苷酸-聚胞苷酸，以5’-核苷酸为原料，由酶法合成制备Poly I或Poly C，然后将等物质的量的Poly I 与Poly C混合，生成产品。
成分与性状本品为无色的澄清液体。
作用与用途作用:为一种干扰素诱导剂，故有广谱抗病毒和免疫调节功能。
用途:用于治疗带状疱疹、单纯疱疹、病毒性角膜炎、扁平疣、寻常疣、复发性口疮、流行性出血热、慢性病毒性肝炎以及预防流感等。
第三节多聚核苷酸类药品聚肌胞使用方法1. 肌注每次1～2mg ，每2～3日1次。
2. 结膜内注射一次0.2～0.5mg ，隔三日1次。
儿童酌减。
预防流感也可采用滴鼻剂，一天数次。
患带状疱疹者可配合局部外用，一日数次。
第三节多聚核苷酸类药品聚肌胞第三节多聚核苷酸类药品聚肌胞不良反应1.部分病人有恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。
2.如剂量加大，少数病人会出现轻度发热的现象，一般停药后4～8小时内自然消失。
禁忌证过敏体质者及孕妇忌用。
注意事项1.聚肌胞注射液只供肌内注射，不宜静脉给药；表面给药吸收很少。
2.如出现过敏反应，应立即停药。
3.注射后产生发热者，两如天后不能自行消失，应立即停药。
4.心脏病及肾功能不良者应该慎用。
聚肌胞制剂与规格针剂及注射液：每支1mg （2ml ）、2mg （2ml ）。
储藏与养护密闭，在阴凉处保存。
有效期二年。
聚肌胞学习小结本章重点介绍了核酸及其降解物和衍生物类药品的概念和基本特性以及药理作用、来源。
本章还重点介绍了免疫核糖核酸、核酪、聚肌胞的结构性质、临床应用、使用方法及剂型、规格、使用注意事项、禁忌证和储藏等方面的知识，要求重点掌握免疫核糖核酸、核酪、聚肌胞临床应用和使用方法，知道其在防治疾病方面所发挥的重要作用。
熟悉临床应用中的注意事项及禁忌证。
答案C A ．恢复细胞的正常代谢B ．干扰异常代谢C ．以上都是D ．以上都不是1．核酸类药物是通过下列何种机制而发挥作用的？A．抗病毒B．抗肿瘤C．免疫增强剂D．抗真菌答案D2．下列不属于核酸类药品的药理作用的是A．人肿瘤组织免疫的动物的脾脏B．周围血白细胞C．脾血白细胞D ．酵母发酵答案D3．下列不属于免疫核糖核酸来源的是A．肺癌B．慢性支气管炎和支气管哮喘C．白血病D ．单纯疱疹病毒感染答案B4．核酪主要用于治疗A．抗肿瘤药B．抗生素C．免疫调节剂D ．抗病毒药答案C5．卡介菌多糖核酸是A ．来自天然生物体内的活性物质。
B ．酵母发酵。
C ．基因工程合成。
D ．以上都不是。
答案D 6．聚肌胞可来源于是思考题1. 按药品的化学本质和化学特性进行分类，核酸药品都包括哪些?2．核酸药品的用途有哪些方面?。