一、项目名称-山东大学齐鲁医院

一、项目名称

快速性心律失常的发病基础和临床研究

二、申报奖种

山东省科技进步奖

三、申报单位

山东大学齐鲁医院

四、推荐单位意见

我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合山东省科学技术奖励委员会办公室的填写要求。该项目快速性心律失常的发病基础和临床研究，提出以心房易损性大小作为射频消融术后房颤复发的评价指标，比以往的评价指标更切合临床，尤其对房颤射频消融适应证的更好选择、提高成功率、减少并发症和复发率都有很好的临床指导意义。课题组同时对室颤时基质金属蛋白酶及其抑制剂和缝隙连接蛋白的变化，缝隙连接蛋白增强剂ZP123对于室颤的预防作用等进行了研究。系列研究结果有重要的理论和实践意义，在多家单位获得应用，取得很好的社会效益。对照山东省科学技术奖授奖条件，推荐该项目申报2016年度山东省科技进步奖壹等奖。

五、项目简介

本课题对快速性心律失常的发病基础及临床应用进行了研究。提出以心房易损性大小作为射频消融术后房颤复发的评价指标，比以往的评价指标更切合临床，尤其对房颤射频消融适应证的更好选择、提高成功率、减少并发症和复发率都有很好的临床指导意义。心房易损性是房颤自发或诱发难易程度以及心房组织维持心律失常电生理特性的指标。课题组分别对心房有效不应期离散、心房电机械延迟及体表心电图P波形态等反映心房易损性大小的指标和心脏交感神经刺激对心房易损性的影响进行了研究。进一步通过分子生物学探讨了血管紧张素

1-9和小窝蛋白-1对心房重构的影响。并研究了转化生长因子β1及ACE基因多态性与高血压病房颤的相关性。探讨总结了TNF-α在房颤发病机制中的作用，有可能成为将来房颤治疗的新靶点。房颤时的血流动力学状态发生改变，可能形成血栓或血栓前状态，对房颤的转复和预后有重要影响，本课题对非瓣膜性房颤心腔内检出血栓的治疗作了较为深入的研究，前瞻性地比较了新型和传统抗凝药物的溶栓效果。

课题组对室颤时基质金属蛋白酶及其抑制剂和缝隙连接蛋白的变化，缝隙连接蛋白增强剂ZP123对于室颤的预防作用等进行了研究。心肌MMPs/TIMPs表达失衡与室颤复苏死亡率相关，其作用机制可能是通过引发复苏时心肌缺血再灌注损伤。进一步研究了炎症因子TNF-α和MMP9在压力负荷介导的单核细胞迁移和心脏纤维化中发挥的作用。研究了谷氨酸与I型代谢型谷氨酸受体的作用在快速性心律失常中的作用。

主要研究者作为中华医学会心电生理与起搏分会全国房颤工作组成员，在对房颤的机制等进行深入研究的基础上，对房颤的转复方法进展尤其射频消融术进行了较为深入的探讨，在山东省内进行了开创性的工作，目前仍是全山东省开展房颤射频消融术的领头团队。主要研究者同时作为国家留学基金委公派的访问学者，到全世界最权威的心室颤动心肺复苏研究中心之一进行博士后研究，积累了丰富的经验。回国后，在全国开创性的进行了心室颤动心肺复苏的较为系统的研究，成为欧洲心肺复苏协会会员。课题组提出射频消融术两种不同的消融终点-肺静脉电位完全消失与双向传导阻滞对阵发性房颤患者术后的复发情况及生活质量没有显著影响。与经典部位的室性心动过速/室性早搏相比，两种非经典部位起源的室性心动过速/室性早搏具有一些特殊的心电图表现，射频导管消融能够对其进行安全、有效的治疗。

课题组在有关人员的大力协助下，通过严密的科学设计和实验研究以及数据处理，达到了预期研究目的，提出了新的观点，研究结果有重要的理论和实践意

义。发表论文SCI论文18篇，英文非SCI论文2篇。参加国际和国内学术会议，以大会、分会、小组讨论、壁报等20余次。并通过网络、媒体、新闻、巡讲、沙龙、会下讨论、现场演示和指导针对临床医生进行了广泛交流和推广；通过成立房颤门诊、在医疗场所举办壁报宣传栏、现场宣讲房颤的危害、演示和指导心脏骤停心肺复苏、随访等多种方式对患者进行了广泛交流和推广。该课题已达到同类项目的国际领先水平。

六、客观评价

1．本课题对快速性心律失常的发病基础及临床应用进行了研究，提供的资料齐全完整，数据准确可靠，符合山东省科技进步奖推荐要求。

2．提出以心房易损性大小作为射频消融术后房颤复发的评价指标，比以往的评价指标更切合临床，尤其对房颤射频消融适应证的更好选择、提高成功率、减少并发症和复发率都有很好的临床指导意义。心房易损性是房颤自发或诱发难易程度以及心房组织维持心律失常电生理特性的指标。课题组分别对心房有效不应期离散、心房电机械延迟及体表心电图P波形态等反映心房易损性大小的指标和心脏交感神经刺激对心房易损性的影响进行了研究。进一步通过分子生物学探讨了血管紧张素1-9和小窝蛋白-1对心房重构的影响。并研究了转化生长因子β1及ACE基因多态性与高血压病房颤的相关性。探讨总结了TNF-α在房颤发病机制中的作用，有可能成为将来房颤治疗的新靶点。房颤时的血流动力学状态发生改变，可能形成血栓或血栓前状态，对房颤的转复和预后有重要影响，本课题对非瓣膜性房颤心腔内检出血栓的治疗作了较为深入的研究，前瞻性地比较了新型和传统抗凝药物的溶栓效果。

3．课题组分别对室颤时基质金属蛋白酶及其抑制剂和缝隙连接蛋白的变化，缝隙连接蛋白增强剂ZP123对于室颤的预防作用等进行了研究。心肌MMPs/TIMPs 表达失衡与室颤复苏死亡率相关，其作用机制可能是通过引发复苏时心肌缺血再灌注损伤。进一步研究了炎症因子TNF-α和MMP9在压力负荷介导的单核细胞迁

移和心脏纤维化中发挥的作用。研究了谷氨酸与I型代谢型谷氨酸受体的作用在快速性心律失常中的作用。课题组提出射频消融术两种不同的消融终点-肺静脉电位完全消失与双向传导阻滞对阵发性房颤患者术后的复发情况及生活质量没有显著影响。与经典部位的室性心动过速/室性早搏相比，两种非经典部位起源的室性心动过速/室性早搏具有一些特殊的心电图表现，射频导管消融能够对其进行安全、有效的治疗。

该课题对快速性心律失常的发病基础及临床应用进行了深入和全面的研究，课题紧密结合临床，创新性和实用性强，研究达到同类项目的国际领先水平，有一定的推广价值。建议进一步扩大样本量进行更深入研究

七、推广应用情况

山东大学齐鲁医院提出以心房易损性大小作为射频消融术后房颤复发的评价指标，比以往的评价指标更切合临床，尤其对房颤射频消融适应证的更好选择、提高成功率、减少并发症和复发率都有很好的临床指导意义。提出的血管紧张素1-9和小窝蛋白-1对心房重构的影响，TNF-α在房颤发病机制中的作用，转化生长因子β1及ACE基因多态性与高血压病房颤的相关性，有可能为将来房颤治疗提供新的靶点。

缝隙连接蛋白和基质金属蛋白酶在室颤中的作用研究，对室颤的发生发展机制研究更加深入了一步。缝隙连接增强剂ZP123能通过减轻Cx43重构，改善心肌细胞间缝隙连接电耦联，从而降低除颤能量，提高除颤成功率，从理论和实践方面，给临床医师在心脏骤停心肺复苏方面提供了很深的启示和指导。

上述技术和理论的应用，对房颤和室颤的认识更加深入了一步，对房颤和室颤病人的诊断和治疗有很大裨益，惠及广大人民群众。成果在多家单位获得应用，取得很好的社会效益。

八、主要知识产权证明目录

1. Xu ZX, Zhong JQ, Rong B, Yue X, Zheng ZT, Zhu Q, Yi SL, Wang JT, Li M,