最新仿制品和原研药物的区别主题讲座课件
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仿制品与原研药物的区别课件
Lasser KE, et al. JAMA 2002; 287(17):2215-2220.
仿制药不等同于原研药
国家药品安全“十二五”规划
生物等效并不完全等于临床等效
20%-25% 生物利用度对照
生物等效 临床等效
原研药品
仿制药品
仿制药与原研药对比，药代动力学参数的几何均值 在80%~125%之内均可认为两者具有生物等效性
主要内容
仿制药不等于原研药 影响仿制药质量和疗效的因素 原研吉非替尼的研发过程及优势
影响仿制药物临床疗效的因素
化合物原料 手性、纯度、杂质等
药物制剂 疗效
辅料
崩解度与溶出度、制剂稳定性、制备工艺、制剂剂型 稳定性、相容性、质量
物质状态 晶型状态等
杨涛等. 中国药学杂志 2010; 45(19):1446-1450.
品牌和仿制维拉帕米在健康青年志愿者中的血药浓度-时间曲线比较
140
品牌维拉帕米
120
仿制维拉帕米
100
N=8
80
60
40
20
0
0
4
8
12
16 20 24
时间(小时)
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的AUC和Cmax存在显著差异
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的血药浓度-时间曲线比较
120
100
品牌维拉帕米 仿制维拉帕米
健康受试者中获得的生物等效结果不一定能有效推导至患者人群
现状：仿制药的审批制需证实其在健康受试者中与品牌药具有生物等效性即可
局限性：患者体内的药代动力学特性受到饮食类型，胃肠道血流，菌群状态和合并症等诸多因素影响，与健康 人群存在差异
血药浓度(ng/ml) 血药浓度(ng/ml)
原仿药区别及药物一致性评价护理课件
02
原研药通常需要投入大量的研发 成本和时间，因此价格较高。
仿制药的定义
仿制药是指根据原研药的化学结构、 药效成分和疗效等特征进行仿制的药 物。
仿制药不需要经过临床试验和审批等 环节，因此研发成本较低，价格也相 对较低。
原研药与仿制药的区别
知识产权
原研药具有自主知识产权，而仿制药则没 有。
临床试验
03
监督患者按时按量用药
为了确保原仿药的疗效，护理人员应监督患者按时按量用药，提高患者
的用药依从性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
药物一致性评价是指对仿制药品与被仿制药品的一致性进行比较，以确认仿制药 品与被仿制药品在安全性和有效性方面是否具有相似性的过程。
药物一致性评价旨在确保仿制药品的质量、安全性和有效性能够与原研药品相媲 美，以满足临床治疗的需求。
药物一致性评价的目的
提高仿制药品的质量 和安全性，减少不良 反应和不良事件的发 生。
原仿药区别及药物一 致性评价护理课件
目 录
• 原研药与仿制药的基本概念 • 药物一致性评价的重要性 • 原仿药在临床实践中的区别 • 药物一致性评价的护理实践 • 原仿药在临床实践中的护理注意事项
CHAPTER 01
原研药与仿制药的基本概念
原研药的定义
01
原研药是指由制药企业自行研发 的药物，在研发过程中需要经过 临床试验和审批等环节，具有自 主知识产权。
药物一致性评价的实施和应用。
CHAPTER 05
原仿药在临床实践中的护理 注意事项
关注药物的成分与疗效
1 2 3
了解原仿药的具体成分
在临床实践中，护理人员应了解所使用原仿药的 具体成分，以便更好地了解其疗效和可能的不良 反应。
原研药通常需要投入大量的研发 成本和时间，因此价格较高。
仿制药的定义
仿制药是指根据原研药的化学结构、 药效成分和疗效等特征进行仿制的药 物。
仿制药不需要经过临床试验和审批等 环节，因此研发成本较低，价格也相 对较低。
原研药与仿制药的区别
知识产权
原研药具有自主知识产权，而仿制药则没 有。
临床试验
03
监督患者按时按量用药
为了确保原仿药的疗效，护理人员应监督患者按时按量用药，提高患者
的用药依从性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
药物一致性评价是指对仿制药品与被仿制药品的一致性进行比较，以确认仿制药 品与被仿制药品在安全性和有效性方面是否具有相似性的过程。
药物一致性评价旨在确保仿制药品的质量、安全性和有效性能够与原研药品相媲 美，以满足临床治疗的需求。
药物一致性评价的目的
提高仿制药品的质量 和安全性，减少不良 反应和不良事件的发 生。
原仿药区别及药物一 致性评价护理课件
目 录
• 原研药与仿制药的基本概念 • 药物一致性评价的重要性 • 原仿药在临床实践中的区别 • 药物一致性评价的护理实践 • 原仿药在临床实践中的护理注意事项
CHAPTER 01
原研药与仿制药的基本概念
原研药的定义
01
原研药是指由制药企业自行研发 的药物，在研发过程中需要经过 临床试验和审批等环节，具有自 主知识产权。
药物一致性评价的实施和应用。
CHAPTER 05
原仿药在临床实践中的护理 注意事项
关注药物的成分与疗效
1 2 3
了解原仿药的具体成分
在临床实践中，护理人员应了解所使用原仿药的 具体成分，以便更好地了解其疗效和可能的不良 反应。
(附解说词)原研药和仿制药的区别-0703
A+1.80s表示含量均匀度，此值越小越好，代表每片含量均匀，差异小，
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
小结：艾可拓®完胜所有国产盐酸吡格列酮仿制品
盐酸吡格列酮仿制品A
进口原研药
艾可拓®
盐酸吡格列酮仿制品B
VS.
盐酸吡格列酮 仿制品C
盐酸吡格列酮 仿制品D
艾可拓® 杂质含量少 溶出度高 含量均匀度最好 完胜所有国产仿制药
国 产 仿 制 药
艾可 拓®
B C D E F
进口 未检出
未检出
0.06
0.02
0.02
0.08
有关物质及此处的杂质含量
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®溶出度最好，国产各仿制品溶出速度慢
较好的溶出度是保证产品较好生物利用度的先决条件，体外溶出性能与原辅料质
进口原研药精良的原辅料及制作工艺，高标准的质量评价标准，成就优秀的临床疗效
谢 谢 ！
10
制作工艺：不同制作工艺，溶出过程不同，导致临床使用中起效快慢不一
原研药和仿制药，质量决定疗效
原研药久经考验、质量更有保障
质量执行标准高 研究和临床试验时间长，规模大，疗效及安全性经过验证
专利保护期内广泛、长期使用，在实践中得到了确切考察，疗效及安全性有保障
原研药与仿制品质量差异对患者的影响. 中华器官移植杂志. 2009；30（1）：1 谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®杂质含量最少，国产各仿制品杂质含量层次不齐
原研药与仿制药品的区别ppt课件
原研药与仿制药品的 区别ppt课件
• 定义与概述 • 研发与生产过程 • 价格与市场 • 质量与疗效 • 政策与法规
目录
Part
01
定义与概述
原研药的概述
原创性
原研药是针对某一疾病研 发的全新药物，具有独特 的化学结构和疗效。
研发周期长
原研药的研发需要经过长 时间的试验和临床验证， 投入大量的人力、物力和 财力。
国际上对原研药的法规
原研药通常需要经过长时间的研发和临床试验，因此国际上对原研药的法规主 要集中在保护药品的知识产权，如专利保护，以确保药品研发者的利益。
国际上对仿制药品的法规
仿制药品的法规主要关注药品的安全性和有效性，以及仿制药品的上市审批。 仿制药品通常在原研药专利到期后才能上市，并且需要经过与原研药相似的审 批程序。
我国对原研药和仿制药品的政策与法规
我国对原研药的法规
我国对原研药的法规包括药品注册审批、药品生产质量管理规范（GMP）认证、药 品价格管理等方面的规定。此外，我国还为原研药提供专利保护，鼓励药品创新。
我国对仿制药品的法规
我国对仿制药品的法规要求仿制药品必须经过与原研药相似的审批程序，确保仿 制药品的安全性和有效性。同时，我国还规定仿制药品的价格必须低于原研药。
仿制药品市场竞争激烈
随着仿制药品的增多，市场竞争变得激烈，价格成为仿制 药品市场的主要竞争优势之一。
仿制药品市场发展
在某些疾病领域，仿制药品已经占据了相当大的市场份额， 为患者提供了更多治疗选择。
两者在价格与市场方面的主要差异
01
价格差异
原研药和仿制药品在价格上存在较大差异，原研药价格较高，而仿制药
价格较高
由于原研药的研发成本高 昂，因此其市场价格通常 较高。
• 定义与概述 • 研发与生产过程 • 价格与市场 • 质量与疗效 • 政策与法规
目录
Part
01
定义与概述
原研药的概述
原创性
原研药是针对某一疾病研 发的全新药物，具有独特 的化学结构和疗效。
研发周期长
原研药的研发需要经过长 时间的试验和临床验证， 投入大量的人力、物力和 财力。
国际上对原研药的法规
原研药通常需要经过长时间的研发和临床试验，因此国际上对原研药的法规主 要集中在保护药品的知识产权，如专利保护，以确保药品研发者的利益。
国际上对仿制药品的法规
仿制药品的法规主要关注药品的安全性和有效性，以及仿制药品的上市审批。 仿制药品通常在原研药专利到期后才能上市，并且需要经过与原研药相似的审 批程序。
我国对原研药和仿制药品的政策与法规
我国对原研药的法规
我国对原研药的法规包括药品注册审批、药品生产质量管理规范（GMP）认证、药 品价格管理等方面的规定。此外，我国还为原研药提供专利保护，鼓励药品创新。
我国对仿制药品的法规
我国对仿制药品的法规要求仿制药品必须经过与原研药相似的审批程序，确保仿 制药品的安全性和有效性。同时，我国还规定仿制药品的价格必须低于原研药。
仿制药品市场竞争激烈
随着仿制药品的增多，市场竞争变得激烈，价格成为仿制 药品市场的主要竞争优势之一。
仿制药品市场发展
在某些疾病领域，仿制药品已经占据了相当大的市场份额， 为患者提供了更多治疗选择。
两者在价格与市场方面的主要差异
01
价格差异
原研药和仿制药品在价格上存在较大差异，原研药价格较高，而仿制药
价格较高
由于原研药的研发成本高 昂，因此其市场价格通常 较高。
仿制与原研
原料药因素之三：成盐
• 有些酸性或碱性的药物为了增加溶解度或促进吸 收，往往使之成盐。如左氧氟沙星片，既有游离 碱的制剂，又有甲磺酸、盐酸、乳酸左氧氟沙星 等不同成盐类型的制剂。 • 药物成盐可改变药物的理化性质。成盐的目的主 要是为了增加水溶性，使药物易于在胃肠道溶出 ，从而易于被机体吸收。 • 但药物的吸收过程极为复杂，药物的溶出只是其 中的一个方面。这种理化性质的改变也有可能影 响药物的疗效和安全性
建 议
• • • • • • 加强原料药的理化性质研究 加强制剂环节的控制 完善质量标准 完善人体生物等疗效试验 加强药品上市后再评价 抄袭尚未成功，仿制仍需努力。 抄袭尚未成功，仿制仍需努力。
结 语
• 总之，造成仿制药和专利药临床疗效差异的因素 很多，技术因素只是其中的一个方面。 • 但单纯技术因素就可涉及原料药、制剂、检验、 人体生物等效性试验等各个环节。 • 要想完全杜绝这种差异，除了技术方面外，还需 对法规、审批、监督等各个方面进行提高和完善 ，可谓“任重而道远”。 • 星星还是那个星星，月亮已经不是那个月亮啦… 星星还是那个星星，月亮已经不是那个月亮啦 • 详细文献资料备索。
总是被模仿 从未被超越
--仿制药和专利药临床疗效差异的技术思考
南通大学第三附属医院 南京中医药大学临床医学院 糖尿病名医工作室 华文进
仿制药现状
• 目前中国是个药品仿制大国 药品仿制大国，中国本土企业生产 药品仿制大国 的药品中约有97%为仿制药。 • 美中药监当局都明确规定：仿制药品应当与被仿 制药品具有相同的活性成分、给药途径、剂型、 作用强度、适应症和治疗效果。 • 但在临床实践中，却经常发现国产仿制药与进口 专利药在疗效上存在差异 疗效上存在差异。 疗效上存在差异 • 将尝试着对出现的疗效差异进行较深入的分析。
原研药与仿制药品的区别专家讲座
那么此两种药均可被同意上市。不过它们在体内过程存在30%差异2。
1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药不一样. 北方药学。;8(8): 83-4。 2.张程亮等。国外对原研药和仿制药临床治疗等同性评价研究进展。药品评 价; :7(20): 23-7。
原研药与仿制药品的区别
第21页
获批上市仿制药需要满足条件、评价要求及其缺点
第22页
仿制药与原研药:生物等效≠临床等效
➢仿制药仅要求做生物等效性研究，而不需要完成大规模临床试验1 ➢按摄影关要求：仿制药生物利用度在原研药生物利用度80%-125%之内都认为 二者含有生物等效性1 ➢仿制药与原研药即使含有生物等效性，但并不意味着相同临床疗效1
1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药不一样. 北方药学。;8(8): 83-4。 原研药与仿制药品的区别
– 普通仿制药只重视含量指标，而对相关物质研究相对不足，或标准 程度相对较宽
– 对溶出度控制只重视最终止果，对其过程曲线关注不够，造成与原 研产品有别
– 生产全过程GMP管理、标准操作规程制订与执行尚在推广促进中， 仍有凭经验工作现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不一样批 次间甚至瓶间出现差异，影响质量均一性
原研药与仿制药品的区别
第5页
原研药研发与同意
原研药研发过程
CHEMICAL
COMBINATORIAL
原研药与仿制药品的区别
File IND File NDA
发觉 高效筛选 生理化学特征 体外筛选 体内筛选 PHASE I PHASE II PHASE III
注册
市场
第6页
早期发觉
原研药研发概况
发觉与发展
原研药与仿制药品的区别
第26页
仿制药质量参差不齐 （二） Nhomakorabea考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二 甲双胍的含量1
1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药不一样. 北方药学。;8(8): 83-4。 2.张程亮等。国外对原研药和仿制药临床治疗等同性评价研究进展。药品评 价; :7(20): 23-7。
原研药与仿制药品的区别
第21页
获批上市仿制药需要满足条件、评价要求及其缺点
第22页
仿制药与原研药:生物等效≠临床等效
➢仿制药仅要求做生物等效性研究，而不需要完成大规模临床试验1 ➢按摄影关要求：仿制药生物利用度在原研药生物利用度80%-125%之内都认为 二者含有生物等效性1 ➢仿制药与原研药即使含有生物等效性，但并不意味着相同临床疗效1
1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药不一样. 北方药学。;8(8): 83-4。 原研药与仿制药品的区别
– 普通仿制药只重视含量指标，而对相关物质研究相对不足，或标准 程度相对较宽
– 对溶出度控制只重视最终止果，对其过程曲线关注不够，造成与原 研产品有别
– 生产全过程GMP管理、标准操作规程制订与执行尚在推广促进中， 仍有凭经验工作现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不一样批 次间甚至瓶间出现差异，影响质量均一性
原研药与仿制药品的区别
第5页
原研药研发与同意
原研药研发过程
CHEMICAL
COMBINATORIAL
原研药与仿制药品的区别
File IND File NDA
发觉 高效筛选 生理化学特征 体外筛选 体内筛选 PHASE I PHASE II PHASE III
注册
市场
第6页
早期发觉
原研药研发概况
发觉与发展
原研药与仿制药品的区别
第26页
仿制药质量参差不齐 （二） Nhomakorabea考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二 甲双胍的含量1
原研药与仿制品质量差异对患者的影响课件
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
15
仿制药与原创药的区别(三)
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
16
仿制药与原创药的区别(四)
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
17
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
18
仿制药与原创药的区别(五)
仿制药应注意的问题
1、有关物质： 改变工艺路线后产生不能确证的 新的相关物质；
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
4
抗菌药作用部位示意图
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
5
Me Too 药物及其开发的意义
1、对专利保护药的挑战
2、快速开发新药的途径
3、节约资金
4、减少风险
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
6
仿制药（Generic Drugs)的开发
1、对专利失效药的仿制
2、简单快速上市的途径
2、晶型：在原料合成及制剂工艺过程中引起的 晶型变化产生的药效改变；
3、制剂处方：辅料的相互作用比较难以觉察；
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
19
仿制药与原创药的区别(六)
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
20
仿制药与原创药的区别(七)
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
21
药品质量评价
• 临床疗效评价
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
10
一类药与二类药的批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
关于原研药与仿制药的差异课件
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13. 19 .翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量， 包括仿制药的质量。
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
Байду номын сангаас
仿制药成本低
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13. 19 .翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量， 包括仿制药的质量。
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
Байду номын сангаас
仿制药成本低
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
原研药与仿制药的差异 ppt课件
• 仿制药的临床病例数和考察时间有限，难 以全面、准确反映其实际疗效
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
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药物制剂体外一致性评价不充分，很多药厂在开展体内生物等 效性试验前未进行系统的溶出度试验考察，生物等效性试验失 败后，再进行体外溶出度的比较试验寻找原因
由于受试者例数不够导致无法判断制剂是否等效，有些药厂无 法接受由于受试者例数增加所带来的支出
参比制剂选择的困难，有些原研药品虽然获得了进口许可，但 无法在市场买到
和临床试验才得以获准上市
仿制药在上市前缺乏足够有力的临床 数据，使得大部分仿制药与原研药在
临床疗效方面是有区别的
原研药在临床上占有不可取代的重要地位
李新刚，赵志刚. 药品评价 2013; 10(12):8-21. 安斯泰来专栏.中华器官移植杂志 2009;30(1).； Fusier I, et al. Pharm World Sci 2003; 25(4):152-155.
品牌和仿制维拉帕米在健康青年志愿者中的血药浓度-时间曲线比较
140
品牌维拉帕米
120
仿制维拉帕米
100
N=8
80
60
40
20
0
0Leabharlann 481216 20 24
时间(小时)
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的AUC和Cmax存在显著差异
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的血药浓度-时间曲线比较
120
100
品牌维拉帕米 仿制维拉帕米
因素干扰，产生偏差
、疾病患者等特殊人群有区别
药物真正的疗效与安全性，只有在大样本的临床实际应用中才能得到证实！
田晶. 中国药店 2014; (20) /qk/83667X/201420/662768278.HTML:《中国药店》2014年第20月12-13页
生物等效性不等于临床等效性：举例
，且患者服用仿制药后出现PR间期延长的现象
Carter BL, et al. Pharmacotherapy 1993; 13(4):359-368.
生物等效性试验本身存在的问题
高变异药物：如是高变异药物则常规的试验设计不适应，如样本量
与置信区间的设置等，需要进行相应的调整
检视药物测定方法的验证情况：如测定方法的特异性与敏感性
80
N=8
P<0.02
60
40
20
0
0
4
8
12
16 20 24
时间(小时)
一项品牌维拉帕米和仿制维拉帕米进行的随机、双盲，交叉研究显示： • 在18-45岁年轻健康受试者中，两者的AUC和Cmax基本一致 • 在大于65岁老年高血压患者中， 仿制维拉帕米的AUC和Cmax分别比品牌维拉帕米高43%和77%，具有显著统计学差异
健康受试者中获得的生物等效结果不一定能有效推导至患者人群
现状：仿制药的审批制需证实其在健康受试者中与品牌药具有生物等效性即可
局限性：患者体内的药代动力学特性受到饮食类型，胃肠道血流，菌群状态和合并症等诸多因素影响，与健康 人群存在差异
血药浓度(ng/ml) 血药浓度(ng/ml)
品牌和仿制维拉帕米在健康受试者中的AUC和Cmax基本一致
张逸凡，钟大放. 中国新药杂志 2014; 23(13):1501-1505.
原研药和仿制药在研发、制药、疗效等 各个层面均存在较大差异
原研药的制备需复杂精准的工艺， 仿制品仅复制原研药主要成分的分子结构，
其余成分的添加和生产工艺不尽相同
研发
制药
疗效
原研药经过对成千上万种 化合物层层筛选和严格的临床前
Lasser KE, et al. JAMA 2002; 287(17):2215-2220.
仿制药不等同于原研药
国家药品安全“十二五”规划
生物等效并不完全等于临床等效
20%-25% 生物利用度对照
生物等效 临床等效
原研药品
仿制药品
仿制药与原研药对比，药代动力学参数的几何均值 在80%~125%之内均可认为两者具有生物等效性
即使生物等效，不等同于临床等效
1
2
3
血药浓度不完全 转化为疗效
生物等效性研究 样本量小
生物等效性研究 受试人群局限
影响疗效的因素很多， 生物等效只能说明血药
浓度是基本等效的， 但不能保证疗效等效
研究人数一般为18-24例， 研究人群为18-40岁健康男性，
易受个体差异和其他 其生理特征和老年、儿童、孕妇
黄浪等. 北方药学 2011; 8(8):83-84. 国家食品药品监督管理总局. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原[EB/OL].
(2016-03-18)[2016-03-21]. /WS01/CL0087/147583.html?from=timeline&isappinstalled=0.
主要内容
原研药：药物发现及研发过程
目标分子 --活性物
活性物 --先导物
先导物 研发/优化
临床前试验
I期
II期
III期
提交
全球 上市
全球 优化
项目阶段
研发一种药物的
平均花费为12亿美元
程序阶段
产品阶段
每个最终被患者使用的药物都从
近1万种化合物中筛选而来
美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中, 检查了1975-1999年所有FDA批准 上市的新药共548个，其中20%药品曾受到警告或撤出市场
主要内容
影响仿制药物临床疗效的因素
化合物原料 手性、纯度、杂质等 药物制剂 崩解度与溶出度、制剂稳定性、制备工艺、制剂剂型 疗效
辅料 稳定性、相容性、质量 物质状态 晶型状态等
杨涛等. 中国药学杂志 2010; 45(19):1446-1450.
仿制药疗效的影响因素：辅料与杂质
原研药和仿制药的非活性成分之间可能存在差异1 一些药用辅料已知具有副作用或者禁忌1
如何，如方法学存在问题，考虑完善或变更药物的测定方法
参比制剂的质量：由于参比制剂的质量问题而出现“不等效”结
果，导致更换参比制剂重新进行试验的情况也有发生
生物样本采集点的选择是否科学合理 统计分析方法错误
赵建中. 中国执业药师 2008; 5(11):33-35.
生物等效性试验开展过程中发现的问题
影响疗效
• 影响溶出度2 • 影响药物转运吸收1
辅料和杂质 的区别
1.Fusier I, et al. Pharm World Sci 2003; 25(4):152-155. 2. Al Ameri MN, et al. Results Pharma Sci 2011; 2:1-8.
由于受试者例数不够导致无法判断制剂是否等效，有些药厂无 法接受由于受试者例数增加所带来的支出
参比制剂选择的困难，有些原研药品虽然获得了进口许可，但 无法在市场买到
和临床试验才得以获准上市
仿制药在上市前缺乏足够有力的临床 数据，使得大部分仿制药与原研药在
临床疗效方面是有区别的
原研药在临床上占有不可取代的重要地位
李新刚，赵志刚. 药品评价 2013; 10(12):8-21. 安斯泰来专栏.中华器官移植杂志 2009;30(1).； Fusier I, et al. Pharm World Sci 2003; 25(4):152-155.
品牌和仿制维拉帕米在健康青年志愿者中的血药浓度-时间曲线比较
140
品牌维拉帕米
120
仿制维拉帕米
100
N=8
80
60
40
20
0
0Leabharlann 481216 20 24
时间(小时)
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的AUC和Cmax存在显著差异
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的血药浓度-时间曲线比较
120
100
品牌维拉帕米 仿制维拉帕米
因素干扰，产生偏差
、疾病患者等特殊人群有区别
药物真正的疗效与安全性，只有在大样本的临床实际应用中才能得到证实！
田晶. 中国药店 2014; (20) /qk/83667X/201420/662768278.HTML:《中国药店》2014年第20月12-13页
生物等效性不等于临床等效性：举例
，且患者服用仿制药后出现PR间期延长的现象
Carter BL, et al. Pharmacotherapy 1993; 13(4):359-368.
生物等效性试验本身存在的问题
高变异药物：如是高变异药物则常规的试验设计不适应，如样本量
与置信区间的设置等，需要进行相应的调整
检视药物测定方法的验证情况：如测定方法的特异性与敏感性
80
N=8
P<0.02
60
40
20
0
0
4
8
12
16 20 24
时间(小时)
一项品牌维拉帕米和仿制维拉帕米进行的随机、双盲，交叉研究显示： • 在18-45岁年轻健康受试者中，两者的AUC和Cmax基本一致 • 在大于65岁老年高血压患者中， 仿制维拉帕米的AUC和Cmax分别比品牌维拉帕米高43%和77%，具有显著统计学差异
健康受试者中获得的生物等效结果不一定能有效推导至患者人群
现状：仿制药的审批制需证实其在健康受试者中与品牌药具有生物等效性即可
局限性：患者体内的药代动力学特性受到饮食类型，胃肠道血流，菌群状态和合并症等诸多因素影响，与健康 人群存在差异
血药浓度(ng/ml) 血药浓度(ng/ml)
品牌和仿制维拉帕米在健康受试者中的AUC和Cmax基本一致
张逸凡，钟大放. 中国新药杂志 2014; 23(13):1501-1505.
原研药和仿制药在研发、制药、疗效等 各个层面均存在较大差异
原研药的制备需复杂精准的工艺， 仿制品仅复制原研药主要成分的分子结构，
其余成分的添加和生产工艺不尽相同
研发
制药
疗效
原研药经过对成千上万种 化合物层层筛选和严格的临床前
Lasser KE, et al. JAMA 2002; 287(17):2215-2220.
仿制药不等同于原研药
国家药品安全“十二五”规划
生物等效并不完全等于临床等效
20%-25% 生物利用度对照
生物等效 临床等效
原研药品
仿制药品
仿制药与原研药对比，药代动力学参数的几何均值 在80%~125%之内均可认为两者具有生物等效性
即使生物等效，不等同于临床等效
1
2
3
血药浓度不完全 转化为疗效
生物等效性研究 样本量小
生物等效性研究 受试人群局限
影响疗效的因素很多， 生物等效只能说明血药
浓度是基本等效的， 但不能保证疗效等效
研究人数一般为18-24例， 研究人群为18-40岁健康男性，
易受个体差异和其他 其生理特征和老年、儿童、孕妇
黄浪等. 北方药学 2011; 8(8):83-84. 国家食品药品监督管理总局. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原[EB/OL].
(2016-03-18)[2016-03-21]. /WS01/CL0087/147583.html?from=timeline&isappinstalled=0.
主要内容
原研药：药物发现及研发过程
目标分子 --活性物
活性物 --先导物
先导物 研发/优化
临床前试验
I期
II期
III期
提交
全球 上市
全球 优化
项目阶段
研发一种药物的
平均花费为12亿美元
程序阶段
产品阶段
每个最终被患者使用的药物都从
近1万种化合物中筛选而来
美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中, 检查了1975-1999年所有FDA批准 上市的新药共548个，其中20%药品曾受到警告或撤出市场
主要内容
影响仿制药物临床疗效的因素
化合物原料 手性、纯度、杂质等 药物制剂 崩解度与溶出度、制剂稳定性、制备工艺、制剂剂型 疗效
辅料 稳定性、相容性、质量 物质状态 晶型状态等
杨涛等. 中国药学杂志 2010; 45(19):1446-1450.
仿制药疗效的影响因素：辅料与杂质
原研药和仿制药的非活性成分之间可能存在差异1 一些药用辅料已知具有副作用或者禁忌1
如何，如方法学存在问题，考虑完善或变更药物的测定方法
参比制剂的质量：由于参比制剂的质量问题而出现“不等效”结
果，导致更换参比制剂重新进行试验的情况也有发生
生物样本采集点的选择是否科学合理 统计分析方法错误
赵建中. 中国执业药师 2008; 5(11):33-35.
生物等效性试验开展过程中发现的问题
影响疗效
• 影响溶出度2 • 影响药物转运吸收1
辅料和杂质 的区别
1.Fusier I, et al. Pharm World Sci 2003; 25(4):152-155. 2. Al Ameri MN, et al. Results Pharma Sci 2011; 2:1-8.