中药注射液提取生产工艺验证-

第1 /31页***********中药注射液提取生产工艺
验证方案及报告
文件编号：
文件类别：验证
************药业有限公司
目录
验证立项申请表……………………………………………………………………
验证方案批准………………………………………………………………………
验证小组人员名单…………………………………………………………………
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1.目的………………………………………………………………………………
2.职责……………………………………………………………………………
3.适用范围………………………………………………………………………
4.验证背景………………………………………………………………………
5.验证所需文件…………………………………………………………………
6.工艺风险分析…………………………………………………………………
7.验证程序…………………………………………………………………………7.1***********中药注射液提取处方………………………………………
7.2 工艺流程……………………………………………………………………
7.3生产操作……………………………………………………………………
8. 工艺过程风险评估…………………………………………………………
9.工艺验证过程…………………………………………………………………
9.1提取效果的确认……………………………………………………………
9.2 65%含醇量冷沉时间的确认………………………………………………
9.3 75%含醇量冷沉时间的确认……………………………………………
9.4收膏质量和数量的确认…………………………………………………
10.再验证周期…………………………………………………………………
11.验证中偏差/变更处理………………………………………………………
12.培训……………………………………………………………………………
第3 /31页***********药业有限公司
验证立项申请表
验证方案批准
验证小组人员名单
***********中药注射液提取工艺验证方案
1.目的：
通过***********中药注射液提取生产工艺的验证，确立生产工艺规程，证明该工艺规程的稳定性和各项工艺参数的可行性，证明现行工艺的可控性、重现性，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。

2.职责：
生产部负责验证方案的起草，验证工作小组、生产部、质量部、设备部负责验证方案的执行，验证领导小组与质量部负责验证结果的评估。

车间操作人员负责按照工艺验证方案的要求执行验证，验证中观察到的实际工艺参数和变量记录在批记录中。

QC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和工艺验证报告的记录表中。

QA负责验证现场执行的监控。

3.适用范围：适用于***********中药注射液提取生产工艺的验证。

4.验证背景：
4.1厂房设施、空调净化系统、纯化水、压缩空气、设备等系统、检验仪器的验证、计量器具的校验已完成了全面的验证，操作人员已得到培训，并培训考核合格。

4.2本次工艺验证采用与设备性能确认同步验证方法；
4.3利用风险评估工具失效模式与影响分析，采用前瞻方式，对***********中药注射液工艺过程中的质量风险进行评估。

根据评估出的风险大小，决定是否进行验证，通过验证证明，风险是否达到可接受水平。

5.验证所需文件：
6.工艺风险分析：
第8 /31页6.1注射剂提取工艺过程质量风险评估汇总表
工艺验证
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验证方案及报告******中药注射液提取物工艺验证
第10 /31页
7.验证程序
7.1***********中药注射液提取处方：
批量：相当于制剂40万支
7.2
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7.3生产操作：
7.3.1提取浓缩：
在QA监控下，将药材净料加入多能提取罐中，分别加10倍量、8倍量纯化水，提取2次，每次开启蒸汽加热，沸腾后计时提取,第一次1.5小时，第二次1小时。

整个过程保持微沸状态，将提取液经滤过放入浓缩器中，将两次提取液合并浓缩；打开浓缩器的循环冷却水，开启真空泵，开启蒸汽，减压浓缩。

使真空控制在0.06MPa，蒸汽压力在0.1MPa以内，温度在80℃左右，将药液浓缩至相对密度1.08～1.12（80。

C测）,放料、称重。

7.3.2醇沉：
开启气动隔膜泵，将料液打入已通乙二醇冷却剂的醇沉罐内，在搅拌状态下加入85℅的乙醇，使含醇量为65℅，冷沉48小时；真空抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩器。

7.3.3收醇、浓缩：
将滤液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷却水系统，打开蒸汽加热阀，控制蒸汽压力在0.09MPa以内，回收乙醇至尽。

开启真空系统，并继续浓缩至相对密度1.10±0.02（80。

C测）；
7.3.4二次醇沉：
浓缩液打入已开启乙二醇冷却剂的醇沉罐中，在搅拌状态下加入95℅的乙醇，使含醇量为75℅，冷沉48小时；真空抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩器；
7.3.5收醇：
将醇液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷却水系统，打开蒸汽加热阀，控制蒸汽压力在0.09MPa以内，回收乙醇至尽。

7.3.6三次醇沉：
浓缩液打入已开启乙二醇冷却剂的醇沉罐中，在搅拌状态下加入95℅的乙醇，使含醇量为80℅，冷沉48小时；真空抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩器；
7.3.7收醇：
将醇液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷却水系统，打开蒸汽加热阀，控制蒸汽压力在0.09MPa以内，回收乙醇至尽。

7.3.8收膏：
开启真空系统，继续收膏至相对密度在1.06～1.08（80。

C测），料液用不锈钢快开式密封桶储存，称重，应在72±5kg范围内。

8.工艺过程风险评估：
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9.工艺验证过程：
9.1提取效果的确认：
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10.再验证周期：
10.1正常情况下3年。

10.2 生产设备、工艺发生变化随时验证。

10.3 主要原辅材料发生变更时随时验证。

11.验证中偏差/变更处理：
验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知质量部，启动偏差、变更程序，并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行分析并提出纠正和预防措施。

所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，验证方可进入下一步骤。

原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的验证报告中。

12.培训：
验证草案起草人在验证方案批准后对本次验证相关人员进行培训，该培训记录连同在验证中完成的其他相关培训记录一起附在最终的验证报告中。

***********中药注射液提取生产工艺
验证报告
文件编号：06VP12001-0
文件类别：验证
***********药业有限公司
目录
验证证书………………………………………………………………………验证报告批准…………………………………………………………………………验证结论及评价报告…………………………………………………………………
1.目的…………………………………………………………………………………
2.验证所需文件………………………………………………………………………
3.范围…………………………………………………………………………………
4.结果总结……………………………………………………………………………
4.1提取效果的确认…………………………………………………………………
4.2 65%含醇量冷沉效果的确认…………………………………………………
4.3 75%含醇量冷沉效果的确认……………………………………………………
4.4 80%含醇量冷沉效果的确认……………………………………………………
45 收膏数量和质量的确认…………………………………………………………
5.结论…………………………………………………………………………………
6.偏差和变更情况……………………………………………………………………
7.附件…………………………………………………………………………………
第21 /31页***********中药药业有限公司
验证证书
验证报告批准
验证结论及评价报告
第24 /31页工艺验证报告内容：
1.目的：
***********中药注射液通过风险评估，确立了提取工艺验证点，经过验证，用书面证据来证明按工艺正确运行操作，每一步都能达到可接受标准。

证明生产工艺的可行性、稳定性和质量可控性，确保用此工艺能生产出符合预定用途和注册要求的产品。

2.验证实施情况：
本验证小组按照已批准的验证方案****年****月****日至*****月****日对注射剂***********中药注射液生产工艺进行了验证。

3.范围：
4.结果总结：
第27 /31页4.1提取效果的确认：
4.5 提取、醇沉的收率、收膏数量和质量的确认：
5.结论：
6.偏差和变更情况：
7.附件：。