HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入剂血药浓度

人氟 安 ， 格 ０ １ｇ 安 徽 中 人 科 技 有 限 责 任 公 司 ， 号 规 ． ， 批
２０１１） ０５ １２ 。氟尿嘧啶对照品购 自中国食 品药 品检定研 究 院
以上 ， 在术 中第 一时间、 准确地将药物放到任一可能有肿瘤细 胞残 留的部位后 ， 能够在 给药区域较长 时间稳定维持较 高的
ｌ ｆ ｗ ａｅ ｗ ｓ １ ０ ｍｌ・ｍｉ ｏ ｒ ｔ ａ ． ｎ～ ． ｅ ｅ ｔ ｎ ｗａ ｅｅ ｇｈ ｗ ｓ ａ ６ ｍ． ． ｒ ｍｏ ｒ ｃｌｗ ｓ ｕ ｅ ｓｔ ｅ ｉ ｔｒ ａ ｔ ｎ ａ ｄ ｒ ｅ ｌｗｅ ｍｉ ＵＶ ｄ ｔｃ ｉ ｖ ｌ ｎ ｔ ａ ｔ２ ３ ｎ ５ ｂ ｏ ｕ ａ ｉ ａ ｓ ｄ ａ ｈ ｎｅ ｎ ｌｓａ ｄ ｒ ． ＇ ｏ ｒ ｌ ｔ ｏ Ｉ ｈ ｉ
安 徽 医 药
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ＨＬ Ｐ Ｃ法测定缓释氟尿嘧啶植入剂血药浓度
张 震 翟丹 丹 李 永翔 闫 ， ， ， 强 张永 红 ，
临床血药浓度检测 。 关键 词： 释氟尿 嘧啶植入剂 ； 缓 高效液相色谱法 ； 含量测定 ； 血药浓度
血 清杂质 对样 品测定无干扰 。标 准 曲线的 回归 方程为 Ｙ＝０ ７ ８３ ０ ０ ３６ ．４ Ｘ＋ ． ２ ，
ｒ ０９ ９７； ＝ ．９ 日内和 日间 Ｒ Ｄ分别为 ２ １ 一 ． ％和 ３ ５ ～ ． ％ （ Ｓ ．％ ６ ９ ．％ ７２ ｎ＝５ ； ） 相对 回收率为 ９ ． ％ ～１４ ５ ， 低检测 限为 ８７ ０ ．％ 最 试验结果表明该 法经济、 简便 、 快速 、 灵敏度高 、 重现性好 ， 合于缓释 ５氟尿嘧啶的药代动力学研究及 适 －
药 物 浓 度 。
１ 材 料
（ 批号 １０ ８ ２０ ０ ） － ０ １７０ ６ ２ 。５溴尿 嘧 啶购 自 ＳＧ Ａ公 司 （ ＩＭ 批号
１９０６ ） ０Ｆ０６ 。其他试 剂 ： 甲醇 为色谱 纯 ， 乙酸 乙酯 为 分析 纯 。 各种溶液的配制均使用 重蒸 馏水 。
２ 方 法 与 结 果
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国 内已有氟尿嘧啶缓释植入制剂 的上市产 品——氟尿 嘧
箱 ，Ｐ ．Ｏ Ｓ Ｄ Ｉ Ａ紫外检 测器 ； 型 Ｘ ８Ａ 型旋 涡混合 仪 ， 微 Ｗ一０ 上海
啶植入剂 （ 品名 ： 商 中人 氟安 ） 。该 药是 我 国 自主研 究 的新 药 ， ＳＤ 是 Ｆ Ａ批准的第一 个抗 肿瘤控 释植入 剂 。本 品抗 瘤谱 广， 临床通过多种给药 方式给药 ， 采用瘤 旁 、 内植入 治疗 晚 瘤 期或术后复发的消化系癌 ， 为近 年肿瘤治疗 新技术 ， 有效 、 低 毒 、 副作用 － ， 直是 治疗 多种恶 性肿 瘤 的首选 药物 ］ 低 １］一 ２ 。 局部缓 释化疗可实现局部 区域 的肿瘤 靶向治疗 ， 局部药 物浓 度高 ， 全身血药 浓度低 Ｊ 。由于提 高ｉ ｅｔ ｎ Ｔ ｅａａ ｓ ｖｌ ｄａＣ８ ｏｕ ｓ ｔｔ ｎｒ ｐ ａｅａｄｍ ｔａｏ：ａ ｒ ５９ ）ａ ｏｉ ｈｓ．＇ ０ ｔ ｎｌ ｅ ｒ ｊｃ ｏ ． ｈ ｎｌ ｉ ｉ ｏ ｅ ｌｃｌｍｎａ ａｏ ａ ｈｓ ｎ ｅ ｎ ｌ ｔ （ ：５ ｓｍ ｂｌ ｐ ａｅｒｌ ｈ ｏ ｎ ｉ ｙ ｓｎ ｖ ｓ ｉ ｙ ｈ ｗ ｅ ｅ Ｉｅ ｝
（． １安徽 医科 大学第一 附属 医院， 安徽 合肥
摘要 ： 目的
２０ ２ ２ 安徽 医科大学药学院 ， ３ ０２；． 安徽 合肥 ２ ０ ３ ） ３０ ２
血浆样品用 乙酸乙酯提取 ， 真空
建立 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ法测定直肠癌患者血浆中缓释 ５氟尿 嘧啶植入剂浓度 的方法 。方法 ．
干燥 ， 残留物用 ５ ％ 甲醇溶解后进样。色谱 柱为 Ｃ ０ 柱 （５ ｍ× ． ２０ｍ ４ ６ｍｍ） 流动相为 甲醇： ５９ ）流速 １０ｍ ・ ｉ～， ， 水（ ：５ ， ． ｌ ｍ ｎ 紫外 检测波长 ２３ｎ ５溴尿 嘧啶为内标 。结果 ６ ｍ，一 ００ ５ｍ Ｌ一。结论 ．２ ｇ・
系列浓度的 ５氟尿 嘧啶标准液 。 ． 内标溶液 ： 精密 称取 ５溴尿 嘧 啶 ５ ｇ于 ５ Ｉ容量瓶 － Ｏｍ ０ｒ ｒ ｌ
。
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安 徽 医 药 Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ａｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｏｒａ ２ １ ｕ；６ ７ ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔ ａ Ｊ ｕｎｌ ０ ２Ｊｌ１ （ ｃ ｃ
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延长有效作用时 间， 而有望 提高化疗效 力 ， 从 而受到越 来 越多关注 。缓释型氟尿嘧啶在人体 内的缓慢释放可持续 １ ５ｄ
医科 大学化学仪器厂沪西分析仪器厂 ；Ｇ １－ 台式高速离 Ｔ ＷＳ ６ 心机 ， 长沙湘仪离心机仪器有 限公 司 ； ｎ ｅＤ －０Ｏ Ａ ｋ Ｌ５Ｏ Ｂ低 速冷 冻离心机 ， 北京 中仪友 信科 技有 限公 司 ；Ｋ４ Ｏ Ｂ型超声 波 Ｊ －ＯＯ
１１ 仪器 ．
Ｌ．Ａ ＣＩ Ｔ高 效液相 色谱仪 ，Ｔ Ａ Ｏ Ｃ Ｏ１ Ｓ色谱 柱柱 ０
２ １ 标准液及 内标液的配制 ．
标准溶液 ： 精密称取 ５氟尿嘧 ．
基金项 目： 安徽省卫生厅 青年基金项 目（ ｏ ９ １９ ； Ｎ Ｂ２ ）安徽 省高校 自然 ０
科学重点研究项 目（ ｏＫ ２０ Ａ ３ ） Ｎ Ｊ０ ９ ０３ 作者简介 ： 张 震 ， ， 士研究生 男 硕 通讯作者 ： 李永翔 ， ， 男 教授 ， 士生 导 师 ， 究方 向： 博 研 胃肠 道 肿瘤 ， ． Ｅ
ｏ ｕ ｎ ｉ ｔ ｎ。ｔｂ ｌ ｙ，ｅａｉ ｅｒ ｃ ｖ ｒ ｎ ｅ ｈ ｉ ａ ｄ ｃ ｔ ｒ ｅ ｅ ｄ ｔ ｃｅ ． ｓ ｌ ｒ ｅ ｐ ａ ｍａ ｂ ｃ ｇ ｏ ｎ ｉ ｎ’ ｎ ｅ ｅ ｅ ｗ ｔ ｆ ａ ｔ ａ ｉ ｓａ ｉ ｔ ｒ ｌｔ ｅ ｏ ｅ ａ ｄ ｔ ｃ ｎ ｃ ｌｉ ｉ ａｏｓ ｗ ｒ ｅ ｅ ｔ ｄ Ｒｅ ｕ ｔ Ｉ ｌｓ ａ ｋ ｒ ｕ ｄ ｄ ｄ ｔｉｔ ｒ ｒ ｉ ｑ ｔ ｏ ｉ ｖ ｙ ｎ ｓ ’ ｈ ｆ ｈ
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ｍａｌ ｙ ｎ ｘ ａ ｇｉ ｙ ｈ ｏ ｃ ｍ ｉ： ｏ ｇ ｉｎ ｌ＠ ｏ ｏ ． ｏ
啶标准品 ５ ｇ于 ５ 容量瓶 中 ， ０ｍ ０ｍｌ 加去离子水溶解 并稀 释至 刻度 ， 配成浓度为１０ ０ｍｇ・ 的 ５氟尿 嘧啶贮备液 。取 该 ０ Ｌ 一
液分别配成Ｏ ７ １３ １５２，．２ ，．５ １ ． ２ ，０ｍ Ｌ ． ８ ，．６ ３ １５６ ２ ，２５，５ ５ ｇ・
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（ ． ｅＦｒ ｆ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌｆ ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｅ ｉ ， ｅ ｉＡ ｈ ｉ ３０ ２ Ｃ ｉ １ ｉｔ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ Ａ ｈ ｉ ｄ ａ Ｕ ｉ ｒｔ Ｈｆ ，ｎ ｕ ｓＡ ａ ｄ ｐ ａ ｏ ｉ ｃ ｖ ｓｙ ｅ ２ ０ ２ ， ｈ ａ； ｎ
中， 加去离子水 溶解 并稀 释至 刻度 ， 配成 浓度 为 １０ ０ｍｇ・ ０ Ｌ 的 ５溴尿 嘧啶贮 备 液。取该 液 配成 １ ｇ・ 内标 溶 ・ ０ｍ Ｌ 液。
清洗器 ， 合肥金尼克 机械 制造有 限公 司 ； Ｚ － ５ Ｄ Ｆ６ ０型真 空干 ０ 燥箱 ， 上海新苗医疗器械制造有限公司。
１ ２ 标本与试 剂 ． 某 三甲医院肿瘤外科 ３ ０例 胃肠 道肿瘤患 者用药前 ２ ４ｈ的血 样。植入用缓 释 ５氟尿 嘧啶 （ 品名 ： － 商 中
Ｄｅ ｅ ｍ ｉ ａ ｉ ｎ ０ Ｕ ｔ ｉ ｅ ｒ ｌ ａ ｅ ５． ｕ ｒ ｕ ａ ｉ ｆ ｒ ｉ ｐ ａ ｔｉ ｕ ａ ｔ ｒ ｎ ｔｏ ｆ Ｓ Ｓ ａ ｎ ｄ． ｅ ｅ ｓ ｆ ｏ ｏ ｒ ｃｌ ｏ ｍ ｌ ｎ ｎ Ｈ ｍ ｎ ｌ ｐａ ｍａ ｂ Ｐ ｌ ｓ ｙ Ｈ ＬＣ