鼻咽癌的病因和流行病学状况

5 [ 1]
行调查, 鼻咽癌家族倾向性大小依次为兄弟、母子、父子、姐 弟 ( 兄妹) 、母女、 父女、祖孙。同胞 男性患鼻咽 癌的倾向 高 度聚集, 可能与鼻咽癌男性比女性发病率高有关, 或是与鼻咽 癌男性易呈家族聚集倾向有关。 2 鼻咽癌病因学研究进展 2 1 EB 病毒: 目前认为[ 15] , EB 病毒和鼻咽癌关系密切: ( 1) 从鼻咽癌组织中可分离出带 EB 病毒的类淋 巴母细胞株, 分 离 阳性率为 68 7% , 这些细胞株均带有 EB 病 毒抗原, 少数可 在 电镜下找到 EB 病毒颗粒; ( 2) 鼻咽 癌患者体内 不仅存在高 滴 度抗 EB 病毒抗体, 而且其抗体 水平随 病情发 展而变 化; ( 3) IgA 抗体对鼻咽癌具有比其它抗体高的特 异性; ( 4) 鼻咽癌 低 分化和未分化者的 EB 病毒核抗原 ( EBNA) 检测为 100% 阳性, 而头颈部其它肿瘤全部为阴性。 大量报道[ 16~
1 黄腾波 , 陈德林 , 黄惠明 , 等 吴进军 , 国虹 , 苏汝好 鼻咽 癌在不 同高发 区人 群中的 发 病变异 癌症 , 1998, 17 ( 2) : 84- 86 2 3 中山 市鼻咽 癌发病 率及死 亡率 时间序 列 分析与预测 中国医院统计 , 2001, 8 ( 1) : 16- 19 雷一鸣 , 邓洪 梧州、柳州和北海市鼻咽癌群体筛查比较 广西医 学 , 1995, 17 ( 2) : 93- 95 4 5 6 郑毓武 , 李澄婷 我 院 1996~ 1999 年 住院肿 瘤病人 前十 位疾病 构 成分析 汕头大学医学院学报 , 2000, 13 ( 3) : 58- 59 杨灿光 百色地区 3850 例恶性肿瘤统计分析及其 15 年间的变化 趋 势 右江民族医学院学报 , 2000, 22 ( 2) : 171- 173 林忠辅 台湾地区头颈部癌症流行病 学分析 1992, 2 ( 3) 150- 152 7 8 陆维权 , 常秋玲 , 祖世宽, 等 河南省恶性肿瘤病流行特 征分析 中国公共卫生 , 1998, 14 ( 4) : 202- 204 高长明 , 丁建华 , 黄富鳞 , 等 江苏省 8 市 ( 县 ) 恶性肿瘤流行特 征及动态研究 肿瘤 , 1997, 17 ( 1) : 11- 13 9 10 项永兵 , 周淑贞 , 姜以林 , 等 黄腾波, 陈德林 , 张锦明 , 等 对比研究 11 12 上海 市区老 年癌症 患者 的生存 分 中国南北方 鼻咽癌发 病危险因 素 析 中华老年医学杂志 , 1993, 12 ( 6) : 325- 329 癌症 , 1997, 16 ( 5) : 324- 327 中华耳 鼻喉科杂 志 ,
262
Chinese General Practice, April 2002, Vol 5 No 4
全科医疗专题研讨
鼻咽癌的病因和流行病学 状况
陈 斌 殷善开
1 鼻咽癌的分布特点和流行趋势 鼻咽癌在我国是一种常见的恶性 肿瘤, 又称广东瘤 ( Can ton Cancer) 。好发于广 东、广西、 福建、湖南 等省, 香 港和 台 湾地区发病率亦高, 上海和北方地区则少见。近年来, 鼻咽癌 的发病率趋于相对稳定。广东省四会市是世界上鼻咽癌发病率 和死亡率最高的地区。黄腾波等
[ 5] 5 5 5 5 5 5
表明, EB 病毒 及其抗体、EB 病毒 DNA 的
检测在鼻咽 癌普 查、诊断 和流行 病学 调查中 起重 要作 用。 然 而, EB 病 毒是 否 为鼻 咽 癌的 病 因, 目 前 尚无 定 论。黄 必 军 等[19] 发现, EB 病 毒在 非鼻 咽癌 组织 中出 现频 率十 分低, EB 病毒可能在鼻咽上皮癌变后才进入鼻咽 上皮, 提示 Eቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 病毒 可 能不是鼻咽癌的病因。 Henle 等
[14]
对 101 例 有鼻咽 癌家 族史的 患者 进
作者单位 : 200233 上海市第六人民医院耳鼻喉科
中国全科医学 2002 年 4 月第 5 卷第 4 期
263
住环境中烟的暴露、腌制食品 的过多摄入 与鼻咽癌 发生相关; 多食蔬菜、水果为保护因素。而职业环境中粉尘、烟和化学蒸 气暴露与鼻咽癌发病 无关。王 兴榕、林春 艳等 食贮存菜等仍 为保护 因素。另外, 一 些报 道 鼻咽癌的发病无关。 2 3 遗传因素: 近年来, 有 关鼻咽 癌的分子 机制研 究为揭 示 鼻咽癌的病因提供了重要线索。鼻咽癌是许多微效累加基因和 某些环境因素等共同作用引起的多基因遗传疾病。 2 3 1 鼻咽癌的染 色体异 常: 鼻咽癌 组织的 染色体 多为非 整 倍体, 包括多倍体和亚二倍体。其结构突变以易位、缺失和重 排多见。1991 年, Huang 等[28] 首次检测了位于 3 号染色体 上的 6 个 RFLP 标记 ( 3p25~ 3q12) , 发现 RAF- 1 ( 3p25) 和 D3 S3 ( 3p14) 位点存在杂合性丢失 ( Loss of Heterozygosite, LOH) , 累 及区域达 3p14~ 3p21, 并提出 RAF- 1 和 D3 S3 两位点的恒 定丢 失代表了鼻咽癌中的重要分子遗传学损伤。Huang 等
[ 20]
提出要确认 EB 病 毒为鼻 咽癌的 病因, 必须 满 ( 1) 瘤组 织中有 病毒核 酸和 或病毒 抗原;
足以下 4 个 条件:
( 2) 母组织的正常细胞可在体 外被病毒转化成恶 性细胞; ( 3) 在人以外的灵长类或其它动物体内引起肿瘤; ( 4) 各种血 清抗 体滴度及其改变与病期和预后有关。目前除 ( 1) 、( 4) 已 被证 实外, ( 2) 、 ( 3) 方面的研究亦取 得一定进展。李宝民等[21] 将 PSG- CR2 - Hyg 载体 转入人 永生 化上 皮细 胞 ( 293 细 胞) 中, 发现转化细胞表达 EB 病毒 受体。用 EB 病 毒感染 CR2 - 293 细 胞后, 23% 的 细 胞可 表达 EB 病 毒 抗原。 用促 癌 物 佛波 醇 酯 (TPA) 作用于这些 细胞后, 表 达 EB 病 毒抗原的 细胞数 增加。 用聚合酶链反应法 ( PCR) 从 EB 病毒感染细胞中扩增出 EB 病 毒 W 片段。在 TPA 的持续作用下, EB 病毒感染细胞的形 态特 征发生改变。把 EB 病毒感染细胞 接种在裸 鼠皮下, 每周注 射 TPA, 可诱导细胞在裸鼠的体内形 成低分化 上皮细胞癌。杂 交 试验证明, 肿瘤组织细胞中有 EB 病毒存在, 即 EB 病毒在 TPA 的协同作用下可诱导人 永生化 上皮细 胞恶性 转化。曾毅 等[22] 用完整的 EB 病毒感染胎儿 鼻咽部上皮 细胞, 移植至裸 鼠, 在 TPA 的作用下诱发出 T 和 B 淋巴瘤, 在两种促癌物 TPA 和丁酸 的协同作用下诱发出未分化鼻咽癌。然 而, 用 EB 病毒在人 以 外的灵长类或其它动物体内引起鼻咽癌, 仍然是一难题。 2 2 环境因素: 目前, 已 有大量 流行病 学调查 证实: 环境 因 素对鼻咽癌的发生、发 展的影 响作用 不容忽 视。 曹素梅 等[23] 提出遗传、吸烟、厨房与居室未分开是广东省四会市鼻咽癌发 病的危险因素。蔡琳等[ 24] 报道家用柴草燃 料, 室内烟尘污染、 多食腌芥菜 ( 含硝酸盐、亚硝酸盐) 等是福建省鼻咽癌发病的 主要危险因素; 新鲜蔬菜 摄入少、吸烟与 鼻咽癌有 显著关联。 黄腾波等[ 25] 比较中国南北 方鼻咽 癌发病 的危险 因素, 认为 居
。台湾省
1979~ 1985 年头颈部恶性肿瘤资料分析[6] , 鼻咽癌的发病 率占 首位, 为 47 34% 。1966~ 1989 年头 颈部恶 性肿 瘤死亡 率中 鼻 咽癌最高, 为 40 87% 。 在预后方面, 近年我国鼻咽癌的死亡率逐渐下降。除河南 省[7] 外, 广东 省中山 市、广州 市[2] 、江 苏省[ 8] 、上海 市[9] 等 地均报道鼻咽癌的 4 年、5 年生存率较过去有明显改善。 黄腾波等[ 10] 认 为: 中国南北 方鼻咽 癌发病 率、死亡率 存 在极大差异。家庭癌史为南方鼻咽癌发病的重要因素, 耳鼻咽 喉病史及频数为北方鼻 咽癌发 病的危 险因素。廖 建等[ 11] 报 道 10 个鼻咽癌高发家庭共 79 人, 其病毒抗体和 GMT 较普查 阳性 率高, 而鼻咽癌患者抗体的阳性率较家族非癌成员高。刘桂仙 等[12] 报道 21 个祖孙三代家族中 53 人罹患 癌症的家 族癌病例, 其中鼻咽癌 25 人, 认 为家族癌的 致病因 素可能 与环境、个 体 敏感性和遗传等因素密 切相关。符 生苗等[ 13] 报道海 南省鼻 咽 癌的 10 个家系。在 3 个高 发家系中, 家系 1 两代 11 人 中有 4 人患鼻咽癌; 家系 2 同代 6 人中有 3 人患鼻 咽癌; 家系 3 同胞 5 人中有 3 人患鼻咽癌。作者认为 鼻咽癌具有垂 直和水平的 家 族发生倾向。陆海杰 等
[ 29] [ 25]
表明 p53 基因突变 和过 表达在 鼻咽 癌形 成过 程中 不具 重要 意 义。VHL ( Von Hippel- L indau) 基因是位于 3p25 的肿瘤抑制 基 因。Sun 等[ 36] 未发现 VHL 基 因改变 在鼻咽 癌的 发生中 起重 要 作用。pRb 2 p130 基因 是定 位 于 16q12 2 的肿 瘤 抑制 基因, 是 Rb 的相关基因。Claudio 等[ 37] 认 为其在鼻咽 癌 HONE- T1 细 胞 株中基因表达明显降低。在 Southern 杂交中 出现额外带, 可 能 反映基 因重 排, 因 而导 致 基 因表 达 下调。 用 pRb2 cDNA 导 入 HONE- T1 细胞后引起明显的生长抑制。故 pRb2 可能参与鼻咽 癌的发生, 但该观点还需在原发性鼻咽癌组织的研究中进一步 证实。然而, 尚未发现 Rb 基因的改 变在鼻咽癌 的发生中起 重 要作用。p16 MTS 1 基因是 周期 素依 赖性激 酶 4 周 期素 D 复 合 物催化活性的特异抑制因子, Lo 等[ 38] 未在原发 性鼻咽癌组 织 中发现 p16 基因的点突变, 但发现其有纯合性丢失, 引起 基因 的下调, 提示 p16 基因的改变在鼻咽癌癌变的分子机制中 起较 大作用。p21 WAF- 1 CIP- 1 基因是 周期素激 酶的通 用抑制 因 子和 p53 肿瘤抑制基因的中介。Sun 等[ 39] 认为 p21 基因的改 变 在鼻咽癌发生机制中不可能有重要意义。 3 小结 综上所述, 鼻咽癌的病因和流行病学研究, 尤其在分子遗 传学方面, 近年来取得了很大进展。为揭开鼻咽癌病因之谜提 供了重要线索。进一步探索鼻咽癌的流行病学规律, 更好地促 进鼻咽癌的早期预防和早期诊断, 加快克隆和鉴定鼻咽癌的遗 传易感基因, 阐明 鼻咽 癌的病 因发 病学机 制和 分子遗 传学 机 制, 是今后的发展方向。 参考文献