疾病诊断与筛检
合集下载
同济大学流行病学-第七章诊断试验和疾病筛检
同济⼤学流⾏病学-第七章诊断试验和疾病筛检第七章诊断试验和疾病筛检第⼀节概述⼀.筛检（screening）1.定义：时间是运⽤快速、简便的实验、检查或其他⼿段，⾃表⾯健康的⼈群中去发现那些未被识别的可以病⼈或有缺陷者。
⽤于筛检的试验成为筛检试验。
筛检是流⾏病学研究⽅法之⼀，属于观察性研究范畴。
2.⽬的：①疾病的早期发现、早期诊断和早期治疗，属于⼆级预防的内容。
如常见的有结核、⾼⾎压、糖尿病、乳腺癌、⼦宫颈癌等。
②检出某种疾病的⾼危⼈群。
⾼危⼈群是指该⼈群发⽣某种疾病的可能性显著⾼于⼀般⼈群。
例如⽣活⽅式关联疾病的吸烟⼈群、运动不⾜的办公室⼯作⼈群等。
近年来还开始了筛检疾病易感基因和有害基因的国内⼯作。
因为这类筛检是针对疾病病因的，故属于⼀级预防。
③传染病和医学相关事件的预防和控制。
主要指⼀些特殊⼈群和职业⼈群中检查和控制传染源或某些医学相关事件的诱因，以保护⼈群的⼤多数免受其伤害。
如对静脉吸毒⼈群艾滋病毒感染标志的筛检等。
3.类型⼈群整群筛检——以整个⽬标⼈群为对象选择性筛检——以群体中的⼀个亚群或有某种特征的⼈群为对象⽬的治疗性筛检——未早发现、早治疗预防性筛检——为了查出某病的⾼危⼈群⽅法单项筛检——如餐后2h⾎糖多项筛检——如胸痛+痰培养筛检肺结核⼆.诊断（diagnosis）1.定义：诊断是进⼀步把病⼈与可疑有病但实际⽆病者区别开来。
他不同于筛检。
因此，诊断对下⼀步治疗有决定意义，诊断正确与否⾄关重要。
⽤于诊断的试验称为诊断试验.第⼆节试验⽅法的评价⼀.实验⽅法评价的程序试验⽅法评价的基本⽅法是与诊断某疾病的⾦标准作盲法和同步⽐较，基本步骤是：（⼀）确定⾦标准（gold standard）1.⽬的：避免发⽣错误分类偏倚，及时病⼈组中不致于混⼊假病⼈（⾮疾病之⼈）和⾮病⼈组中（对照组）不混有真病⼈（所研究疾病的患者）2.⾦标准——是指⽤来分辨病⼈与⾮病⼈的标准评价⽅法。
3.常见的⾦标准①病理学检查（组织活检和⼫体解剖）②外科⼿术发现③特殊的影响学诊断（如⽤冠状动脉造影诊断冠⼼病）④长期随访观察所得到的结果4.对有些诊断困难的疾病，可能按时还没有真正意义上的⾦标准或是因诊断过程复杂，且费⽤昂贵等。
诊断试验和筛检试验
试验的要求 所需费用
快速、简便、灵敏度高，最 好能检出所有病人
低
科学、准确、特异度高，最 好能排除所有非病人
高
结果的处理 阳性者须作进一步的诊断或 阳性者要给予治疗 干预
筛检试验的评价指标
❖理想的筛检试验应是对人体无害、 操作简便、出结果迅速可靠而费用 低廉的。评价一项筛检试验时要考 虑到真实性、可靠性和收益三个方 面。
Kappa值：不同观察者对某一结果的判定或同一观察者在不同条件下 对某结果判定的一致性程度。 Kappa值越高一致性越好。0.4~0.6为中 度一致;0.6~0.8为高度一致; ＞0.8为有极好的一致性。
❖ 收益：一项筛检工作的收益从下列几方面来衡量。
（1）所发现的新病例的数量：筛检是在表面健康的人 群中进行的，通过筛检可以得到一定量的可疑病人， 经诊断后获得一定数量的新病例。获得新病例数受 灵敏度和现患率的影响。
[问题2]请画出本次流调工作流程图。
❖ 为对筛查工具DDST及绘人试验的真实性及可靠性进 行评价，采用以下几种手段：①选取太原市三个培 智学校100名MR儿童，采用DDST及绘人试验逐一测 试。结果有82人可疑或异常。同时选取年龄性别相 同居住同一地区的200名正常儿童，也采用上述方 法测试，结果有23名可疑或异常；②在调查现场选 取一个村庄，对该村185名0~12岁儿童逐人采用全 部筛查程序进行检查，结果在DDST异常的9人中8人 智商低于68，在DDST正常的176人中有3人智商低于 68；③在调查现场选取24名0~5岁儿童，分别由二 个测验者对同一个对象进行测查计分及评定结果 （数记录据看白板）。
3.已知对2000名职工分别进行A试验B试验（假设患病率为1.5%），实验结果如下：
（1）请计算下列各项的灵敏度和特异度
筛检和诊断试验的指标与标准
价值增加
AUCROC
1-特异度（%） 100
12
150
64.3 96.1
160
55.7 98.6
阳性分界点改变，灵敏度、特异度也改变。 分界点越高，灵敏度越低，特异度越高。
3
选择筛检/诊断标准（界值）时，一般要遵 循以下原则
有些严重疾病，如能早期诊断则可获得较好 的治疗效果，否则后果严重，此时应该选择 灵敏度高的诊断标准。
治疗效果不理想的疾病，确诊及治疗费用较 贵时，则可选择特异度较高的诊断标准。
两者高低的转换与确定筛检/诊断试验阳性结果的截断值 (cut off point)或临界点的选择密切相关。
2
血糖水平mg/dl 灵敏度% 特异度%
80
100
1.2
90
98.6
7.3
100
97.1 25.3
110
92.9 48.4
120
88.6 68.2
130
85.7 82.4
140
74.3 91.2
当假阳性和假阴性的重要性相等时，一般可 把诊断标准定在“特异性=灵敏度”的分界 线处，或定在正确诊断指数最大处。
4
正常人和病人某项诊断指标的理想分布图
界值
频 率 %
正常人
病人
测定值
5
界值
误诊
假阳性 频
率
%
正常人
病人
测定值
6
漏诊
界值
假阴性
频
率
%
正常人
病人
测定值
7
正常人和病人某项诊断指标的实际分布图
频 率 %
正常人
界值
病人 测定值
8
确定与判断标准的方法
AUCROC
1-特异度（%） 100
12
150
64.3 96.1
160
55.7 98.6
阳性分界点改变，灵敏度、特异度也改变。 分界点越高，灵敏度越低，特异度越高。
3
选择筛检/诊断标准（界值）时，一般要遵 循以下原则
有些严重疾病，如能早期诊断则可获得较好 的治疗效果，否则后果严重，此时应该选择 灵敏度高的诊断标准。
治疗效果不理想的疾病，确诊及治疗费用较 贵时，则可选择特异度较高的诊断标准。
两者高低的转换与确定筛检/诊断试验阳性结果的截断值 (cut off point)或临界点的选择密切相关。
2
血糖水平mg/dl 灵敏度% 特异度%
80
100
1.2
90
98.6
7.3
100
97.1 25.3
110
92.9 48.4
120
88.6 68.2
130
85.7 82.4
140
74.3 91.2
当假阳性和假阴性的重要性相等时，一般可 把诊断标准定在“特异性=灵敏度”的分界 线处，或定在正确诊断指数最大处。
4
正常人和病人某项诊断指标的理想分布图
界值
频 率 %
正常人
病人
测定值
5
界值
误诊
假阳性 频
率
%
正常人
病人
测定值
6
漏诊
界值
假阴性
频
率
%
正常人
病人
测定值
7
正常人和病人某项诊断指标的实际分布图
频 率 %
正常人
界值
病人 测定值
8
确定与判断标准的方法
筛检试验与诊断试验
➢病理学标准(组织活检和尸体解剖) ➢外科手术发现或特殊的影像诊断 ➢长期临床随访结果 ➢公认地综合临床诊断标准
二、选择研究对象
1、被金标准确诊的病例组： ➢病例组应是其总体的一个随机样本 ➢应该包括各型病人
2、由金标准证实未患所研究疾病的非病例组 ➢最好选择需要与研究疾病鉴别的其他疾病 ➢慎用自愿者和其他健康人群
对于多分类不宜用四格表的Kappa分析方法，
而应用K×K的Kappa分析方法
（1）观察一致性（ P0） （2）机遇一致性（ Pc）
（3） Kappa值计算公式：K =(P0 － Pc ）/ (1 － Pc ） （4）K值的标准误（Sk）为
（3） Kappa值计算公式：K =(P0 － Pc ）/ (1 － Pc ） （4）K值的标准误（Sk）为
根据Bayes条件概率的理论，患病率、灵敏度、特 异度与预测值的关系以下列公式表达。
式中Sen=灵敏度 Spe=特异度 P=患病率 PV(+)=阳性预测值 PV(-)：阴性预测值
表5-8 灵敏度和特异度均为99%的试验在不同患病率人群中的阳性预测值
2、诊断试验评价要求
➢选择适宜的金标准作比较 ➢选择适当数量的研究对象 ➢盲法收集试验结果资料 ➢评价分析诊断试验的真实性、可靠性和收益 ➢掌握诊断试验评价的原则
第二节 诊断试验评价的设计
一、确立金标准(gold standard)
1、定义： 指被公认的
诊断疾病最可 靠的方法。
2、金标准的种类：
Kappa取值范围-1～+1
K＜0：机遇一致率大于观察一致率 K=0： 观察一致率完全由机遇造成 K=-1：判断完全不一致 K＞0：观察一致率大于机遇一致率 K=1： 判断完全一致 Kappa值在0.4～0.75，中、高度一致 Kappa值在≥0.75，较好一致性 Kappa值在≤0.4，一致性差
二、选择研究对象
1、被金标准确诊的病例组： ➢病例组应是其总体的一个随机样本 ➢应该包括各型病人
2、由金标准证实未患所研究疾病的非病例组 ➢最好选择需要与研究疾病鉴别的其他疾病 ➢慎用自愿者和其他健康人群
对于多分类不宜用四格表的Kappa分析方法，
而应用K×K的Kappa分析方法
（1）观察一致性（ P0） （2）机遇一致性（ Pc）
（3） Kappa值计算公式：K =(P0 － Pc ）/ (1 － Pc ） （4）K值的标准误（Sk）为
（3） Kappa值计算公式：K =(P0 － Pc ）/ (1 － Pc ） （4）K值的标准误（Sk）为
根据Bayes条件概率的理论，患病率、灵敏度、特 异度与预测值的关系以下列公式表达。
式中Sen=灵敏度 Spe=特异度 P=患病率 PV(+)=阳性预测值 PV(-)：阴性预测值
表5-8 灵敏度和特异度均为99%的试验在不同患病率人群中的阳性预测值
2、诊断试验评价要求
➢选择适宜的金标准作比较 ➢选择适当数量的研究对象 ➢盲法收集试验结果资料 ➢评价分析诊断试验的真实性、可靠性和收益 ➢掌握诊断试验评价的原则
第二节 诊断试验评价的设计
一、确立金标准(gold standard)
1、定义： 指被公认的
诊断疾病最可 靠的方法。
2、金标准的种类：
Kappa取值范围-1～+1
K＜0：机遇一致率大于观察一致率 K=0： 观察一致率完全由机遇造成 K=-1：判断完全不一致 K＞0：观察一致率大于机遇一致率 K=1： 判断完全一致 Kappa值在0.4～0.75，中、高度一致 Kappa值在≥0.75，较好一致性 Kappa值在≤0.4，一致性差
《诊断与筛检试验》PPT课件
16
（一）确定“金标准”
目前被公认的最可靠、最权威的，可以反 映有病或无病实际情况的诊断方法称为金 标准（标准诊断）。
常用的：活检、肿瘤的病理学检查、外科 手术证实、特殊影像诊断、微生物培养及 临床长期随访等。
17
（二）选择研究对象
筛检的对象：从社区人群中选择 诊断试验的对象：从可疑人群或高
与无病者得出这一概率的比值。
试验 阳性 阴性
合计
有病
真阳性（a） 假阴性（c）
患者总数 （a+c）
无病 假阳性（b） 真阴性（d）
正常人总数（b+d）
合计
总阳性人数（aHale Waihona Puke b） 总阴性人数（c+d）
受检总人数 （a+b+c+d）
50
试验 阳性 阴性
合计
有病
真阳性（a） 假阴性（c）
患者总数 （a+c）
无病 假阳性（b） 真阴性（d）
正常人总数（b+d）
合计
总阳性人数（a+b） 总阴性人数（c+d）
受检总人数 （a+b+c+d）
（1）阳性似然比：筛检试验结果的 真阳性率与假阳性率之比。
LR
真阳性率 假阳性率
灵敏度 1 特异度
51
试验
有病
无病
合计
阳性
真阳性（a）
假阳性（b）
总阳性人数（a+b）
无病 b 假阳性
d 真阴性 b+d
合计
a+b c+d
a+b+c+d
1、灵敏度又称真阳性率，是指将实际 有病的人正确地判断为患者的百分比
（一）确定“金标准”
目前被公认的最可靠、最权威的，可以反 映有病或无病实际情况的诊断方法称为金 标准（标准诊断）。
常用的：活检、肿瘤的病理学检查、外科 手术证实、特殊影像诊断、微生物培养及 临床长期随访等。
17
（二）选择研究对象
筛检的对象：从社区人群中选择 诊断试验的对象：从可疑人群或高
与无病者得出这一概率的比值。
试验 阳性 阴性
合计
有病
真阳性（a） 假阴性（c）
患者总数 （a+c）
无病 假阳性（b） 真阴性（d）
正常人总数（b+d）
合计
总阳性人数（aHale Waihona Puke b） 总阴性人数（c+d）
受检总人数 （a+b+c+d）
50
试验 阳性 阴性
合计
有病
真阳性（a） 假阴性（c）
患者总数 （a+c）
无病 假阳性（b） 真阴性（d）
正常人总数（b+d）
合计
总阳性人数（a+b） 总阴性人数（c+d）
受检总人数 （a+b+c+d）
（1）阳性似然比：筛检试验结果的 真阳性率与假阳性率之比。
LR
真阳性率 假阳性率
灵敏度 1 特异度
51
试验
有病
无病
合计
阳性
真阳性（a）
假阳性（b）
总阳性人数（a+b）
无病 b 假阳性
d 真阴性 b+d
合计
a+b c+d
a+b+c+d
1、灵敏度又称真阳性率，是指将实际 有病的人正确地判断为患者的百分比
诊断与筛检实验
68.24% 假阴性率＝8 /（62 + 8 ）×100%＝11.43% 确诊的糖尿病病人中血糖试验为阴性或正常的人数所
占的比例为１１．４３％ 假阳性率＝162／（162 + 348 ）×100%＝31.76% 正常人中血糖试验阳性或异常的人数所占的比例为
31.76% 约登指数＝88.57%＋68.24%－1＝0.57
占的比例。 特异度= D/(B+D)×100% 特异度又称为真阴性率（true negative
rate），它表示筛检/诊断试验能将实际 无病的人正确地判为非患者的能力。
流行病学教研室 付朝伟
19
３．假阴性率（false negative rate） 又称漏诊率，指按“金标准”确定的病人中试 验检查为阴性或正常的人数所占的比例。
•表示筛检试验的真实性。
流行病学教研室 付朝伟
23
例１.７０例糖尿病患者及５１０例正常人在口服葡萄 糖２小时后进行血糖试验，若以血糖≥１1０mg /100ml为 阳性标准，其检测结果如表1，用上述指标对此筛检试验 的真实性进行评价。
表1.糖尿病的筛检试验
筛检试验
金标准
（血糖测定）
糖尿病病人
正常人
合计
140
74.3
91.2
流行病学教研室 付朝伟
31
（１）选择高灵敏度筛检/诊断试验，目的是 尽可能发现可疑病人。
某种疾病的早期发现、早期诊断将使病人获得有效治 疗和康复，漏诊或延误诊断将会造成严重后果。
（２）选择高特异度筛检/诊断试验，避免误 诊。
①误诊将会对病人造成严重的心理、生理和经济 上的影响。
②对某种疾病的诊断持怀疑态度，需确定诊断。
（３）选择灵敏度和特异度均较高的筛检/诊 断试验
占的比例为１１．４３％ 假阳性率＝162／（162 + 348 ）×100%＝31.76% 正常人中血糖试验阳性或异常的人数所占的比例为
31.76% 约登指数＝88.57%＋68.24%－1＝0.57
占的比例。 特异度= D/(B+D)×100% 特异度又称为真阴性率（true negative
rate），它表示筛检/诊断试验能将实际 无病的人正确地判为非患者的能力。
流行病学教研室 付朝伟
19
３．假阴性率（false negative rate） 又称漏诊率，指按“金标准”确定的病人中试 验检查为阴性或正常的人数所占的比例。
•表示筛检试验的真实性。
流行病学教研室 付朝伟
23
例１.７０例糖尿病患者及５１０例正常人在口服葡萄 糖２小时后进行血糖试验，若以血糖≥１1０mg /100ml为 阳性标准，其检测结果如表1，用上述指标对此筛检试验 的真实性进行评价。
表1.糖尿病的筛检试验
筛检试验
金标准
（血糖测定）
糖尿病病人
正常人
合计
140
74.3
91.2
流行病学教研室 付朝伟
31
（１）选择高灵敏度筛检/诊断试验，目的是 尽可能发现可疑病人。
某种疾病的早期发现、早期诊断将使病人获得有效治 疗和康复，漏诊或延误诊断将会造成严重后果。
（２）选择高特异度筛检/诊断试验，避免误 诊。
①误诊将会对病人造成严重的心理、生理和经济 上的影响。
②对某种疾病的诊断持怀疑态度，需确定诊断。
（３）选择灵敏度和特异度均较高的筛检/诊 断试验
筛检与诊断试验的评价
确定“金标准”
活/尸检
手术发现
1
2
3
6
5
4
金标准 特殊检查 影像诊断 长期随访的结果
“金标准”指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法，也称为标准诊断
微生物培养
选择研究对象 研究对象中应该包括两类人： 某病患者 包括典型、不典型；早、中、晚期；轻、中、重型；有、无并发症者，以便使试验结果具有代表性。 某病非患者 包括健康者、特别是易与该病相混淆的其他疾病患者，这样才能较好的评价诊断试验的鉴别诊断的价值。
真实性 标准
科学性 可靠性 益 预测值
01
03
02
二、诊断试验的评价指标
它反映该项试验正确判断病人的能力。
灵敏度= ×100%
评价诊断试验真实性的指标有哪些？各自的含义和计算方法是怎样的？
1
简述阳性及阴性预测值的含义、计算方法及其影响因素。
2
试述诊断界值改变对各评价指标的影响及界值的确定方法。
3
试述串联与并联试验的结果判断原则及其影响。
4
复习思考题：
④假阴性率（ false negative ）：又称漏诊率 指实际有病者中，被该项试验错判为无病的比例。 假阴性率 = ×100%=1-灵敏度 其值越大，反映该项试验漏诊者越多。 灵敏度和漏诊率互补。 ⑤正确诊断指数或约登指数（Youden’ index） 用灵敏度与特异度之和减1表示。 约登指数=灵敏度+特异度-1 越接近“1”越好.
2、可靠性（reliability）：即可重复性。 指用同一种诊断方法在同样条件下，对相同的人群进行一次以上的检查，获得试验结果的稳定程度。常用的指标有： （1）计量资料 ：如 S、CV。 （2）计数资料 1）观察一致率 对同一事物两人观察或同一个人两次 观察，结果相一致的百分比。 观察一致率=观察符合例数/观察总例数×100% 2）卡帕值（Kappa 值） 指实际一致率与最大可能一致率之比。
活/尸检
手术发现
1
2
3
6
5
4
金标准 特殊检查 影像诊断 长期随访的结果
“金标准”指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法，也称为标准诊断
微生物培养
选择研究对象 研究对象中应该包括两类人： 某病患者 包括典型、不典型；早、中、晚期；轻、中、重型；有、无并发症者，以便使试验结果具有代表性。 某病非患者 包括健康者、特别是易与该病相混淆的其他疾病患者，这样才能较好的评价诊断试验的鉴别诊断的价值。
真实性 标准
科学性 可靠性 益 预测值
01
03
02
二、诊断试验的评价指标
它反映该项试验正确判断病人的能力。
灵敏度= ×100%
评价诊断试验真实性的指标有哪些？各自的含义和计算方法是怎样的？
1
简述阳性及阴性预测值的含义、计算方法及其影响因素。
2
试述诊断界值改变对各评价指标的影响及界值的确定方法。
3
试述串联与并联试验的结果判断原则及其影响。
4
复习思考题：
④假阴性率（ false negative ）：又称漏诊率 指实际有病者中，被该项试验错判为无病的比例。 假阴性率 = ×100%=1-灵敏度 其值越大，反映该项试验漏诊者越多。 灵敏度和漏诊率互补。 ⑤正确诊断指数或约登指数（Youden’ index） 用灵敏度与特异度之和减1表示。 约登指数=灵敏度+特异度-1 越接近“1”越好.
2、可靠性（reliability）：即可重复性。 指用同一种诊断方法在同样条件下，对相同的人群进行一次以上的检查，获得试验结果的稳定程度。常用的指标有： （1）计量资料 ：如 S、CV。 （2）计数资料 1）观察一致率 对同一事物两人观察或同一个人两次 观察，结果相一致的百分比。 观察一致率=观察符合例数/观察总例数×100% 2）卡帕值（Kappa 值） 指实际一致率与最大可能一致率之比。
诊断与筛检试验
诊断与筛检试验诊断与筛检试验是医学领域中用于确定一种疾病存在与否的方法。
诊断试验是确定疾病状态的方法，筛检试验则是为了发现患病个体而设计的测试方法。
诊断试验和筛检试验的目的不同，但都需要一个准确的结果来指导医学实践。
一、诊断试验诊断试验是用于确定疾病状态的测试方法。
通常使用特定的指标来确定病人是否患有特定疾病，例如癌症或肝炎等。
一些常用的指标包括CT扫描、X射线和MRI等医学成像技术，以及血液、尿液和组织标本等生物学检测技术。
1、敏感度和特异度诊断试验通常评估其敏感度和特异度，以确定该试验的准确性。
敏感度是指试验在疾病存在的患者中能够识别出多大比例的患者，即当实际为阳性时，试验可得阳性结果的患者比例。
特异度是指试验能够准确排除非疾病患者的比例，即当实际为阴性时，试验可得阴性结果的非患者比例。
一个理想的试验需要同时具有高敏感度和特异度。
2、诊断准确度诊断准确度是指诊断试验的结果与实际疾病状态的一致程度。
准确度通常通过计算诊断试验的阳性预测值和阴性预测值来评估。
阳性预测值是指在试验为阳性的患者中实际患有疾病的患者比例，阴性预测值是指在试验为阴性的非患者中实际没有患病的比例。
诊断试验的准确度越高，其阳性预测值和阴性预测值就越接近100%。
3、ROC曲线ROC（接收者操作特征）曲线是评估诊断试验效能的常用工具。
ROC曲线基于敏感度和特异度，但可以通过设定不同的阈值来比较试验的准确性。
ROC曲线下面积（AUC）越大，试验的准确性越高。
AUC为0.5的ROC曲线代表试验随机猜测，AUC为1的ROC曲线代表试验完全准确。
4、影响试验准确度的因素试验准确度受许多因素影响，例如疾病严重程度、疾病前景和抽样偏差等。
因此，评估试验准确度时应考虑这些因素。
筛检试验是用于检测潜在疾病风险的测试方法。
它可能涉及生物标本、成像技术和其他医学评估工具。
筛检试验的敏感度和特异度通常比诊断试验低。
这是因为筛检试验旨在发现潜在疾病的人群，而不是确定特定个体是否患有疾病。
筛检或诊断试验评价的方法
筛检或诊断试验评价的方法
确定金标准：临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法。
选择研究对象
病例组
样本量的估计
对照组
资料的整理，评价指标的分析
偏倚的控制
1
确定金标准
‘金标准’：是指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法。 也称为标准诊断。
通常包括：活检、手术发现、微生物培养、尸检、特殊检查和影像 诊断，以及长期随访的结果。
2
例：
冠心病: 肿瘤: 肾结石:
冠状动脉造影 病理学检查 手术发现
金标准具有创伤性，因此探求一些新的诊断方法（诊断 试验），并比较其与金标准的差别、得失及推广价值有现实 意义。
3
选择研究对象
（1）病例组：是指用金标准确诊‘有病’的病例，应包含典型的、不 典型病例，早、中、晚期病例，轻、中、重病例、有和无并发症的患者。 （2）对照组：是指用金标准证实没有目标疾病的其他病例，特别是与 该病容易混淆的病例。正常人一般不宜纳入对照组。
靠性和收益。
6
质量控制
１．应该采用盲法判断试验结果避免或减少偏差。 ２．筛检试验所用的仪器型号、试验条件、试验步骤、试剂质量等要统一、
标准化。筛检试验所涉及的方法须反复测试。 观察指标要客观、特异，判断结果的标准要明确具体。 参与调查的研究者应经过严格培训。
4
样本大小的计算
与筛检试验研究的样本量有关的因素： １．显著性水平α：α值越小，样本含量越大，一般取α＝0.05。 ２．容许误差δ：δ越小，样本含量越大；δ越大，样本含量越小，δ 一般在0.05～0.10。 ３．灵敏度或特异度的估计值Ｐ：病例组样本含量由灵敏度估计， 对照组样本含量由特异度估计。
5
整理分析资料
确定金标准：临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法。
选择研究对象
病例组
样本量的估计
对照组
资料的整理，评价指标的分析
偏倚的控制
1
确定金标准
‘金标准’：是指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法。 也称为标准诊断。
通常包括：活检、手术发现、微生物培养、尸检、特殊检查和影像 诊断，以及长期随访的结果。
2
例：
冠心病: 肿瘤: 肾结石:
冠状动脉造影 病理学检查 手术发现
金标准具有创伤性，因此探求一些新的诊断方法（诊断 试验），并比较其与金标准的差别、得失及推广价值有现实 意义。
3
选择研究对象
（1）病例组：是指用金标准确诊‘有病’的病例，应包含典型的、不 典型病例，早、中、晚期病例，轻、中、重病例、有和无并发症的患者。 （2）对照组：是指用金标准证实没有目标疾病的其他病例，特别是与 该病容易混淆的病例。正常人一般不宜纳入对照组。
靠性和收益。
6
质量控制
１．应该采用盲法判断试验结果避免或减少偏差。 ２．筛检试验所用的仪器型号、试验条件、试验步骤、试剂质量等要统一、
标准化。筛检试验所涉及的方法须反复测试。 观察指标要客观、特异，判断结果的标准要明确具体。 参与调查的研究者应经过严格培训。
4
样本大小的计算
与筛检试验研究的样本量有关的因素： １．显著性水平α：α值越小，样本含量越大，一般取α＝0.05。 ２．容许误差δ：δ越小，样本含量越大；δ越大，样本含量越小，δ 一般在0.05～0.10。 ３．灵敏度或特异度的估计值Ｐ：病例组样本含量由灵敏度估计， 对照组样本含量由特异度估计。
5
整理分析资料
疾病诊断与筛检ppt
蛋白质组学和代谢组学在疾
病诊断与筛检中的应用
• 蛋白质组学：研究疾病发生发展过程中蛋白质的表 达、修饰和相互作用，揭示疾病机制，为诊断和治 疗方法提供新思路。
• 代谢组学：研究体内小分子代谢产物的变化及其与 生物过程的关系，为检测和预防疾病提供新的视角 。
04
疾病诊断与筛检的实践经验分享
成功的疾病诊断与筛检案例分享
初步筛检
通过简单的检查方法，对特定症状 进行初步判断和筛查
03
疾病诊断与筛检的最新技术
疾病诊断与筛检的最新技术
遗传检测在疾病诊断与筛检
中的应用
• 基因突变检测：通过测序技术检测特定基因的突变 位点和类型，有助于预测疾病的发生、发展以及指 导个性化治疗。
• 遗传易感基因：研究遗传易感基因与环境因素的相 互作用，预测个体患病风险，有助于早期预防和干 预。
如骨髓穿刺、淋巴结穿刺等，获取病变部位的组织标本。
特殊影像学检查
03
如超声、核素扫描等，对特定部位进行高精度检查。
疾病筛检
普遍性筛检
针对特定地区和人群，采用特定的 检查方法进行大规模筛查。
机会性筛检
在高危人群中进行针对性筛查，如 乳腺癌、宫颈癌等。
监测性筛检
长期追踪特定人群，及时发现并处 理潜在疾病。
加强临床医生与检验科医生的沟通协作，以 提高诊断准确性
关注新的研究成果，不断更新诊断和筛检方 法
THANK YOU.
案例一
通过早期诊断和筛检，成功发现并治疗了一种罕见疾病
案例二
应用新的筛检技术，准确快速地诊断了一组感染病例
案例三
通过大样本研究，发现了一种新的疾病标志物，提高了诊断准确性
疾病诊断与筛检的实践经验总结
诊断试验及疾病筛检的评价--一、筛检
诊断试验及疾病筛检的评价--一、筛检（一）筛检的概念筛检（screening）是在大量人群中通过快速的试验和其他方法，去发现那些未被识别的病人、可疑病人或有缺陷的人。
图5-1 筛检步骤示意图筛检不是诊断试验，它是把健康人和病人（疑似病人、有缺陷的人）区别开来的方法，它仅是初步检查，是早期发现病人的一种方法。
对筛检试验阳性还应进一步确诊。
对某种疾病来说，在一般人群中包括三种人，一种是无该病的健康人，一种是可疑有该病但实际无该病的人，一种是有该病的人。
这三种人混杂存在。
筛检的工作即是将健康人与其他两类人区别开来。
然后用更完善的诊断方法，将可疑患该病但实际无该病的人与实际患该病的人区别开来，（见图5-1）。
第三步为对有该病的人进行治疗，使之恢复。
因此，筛检是第一步，诊断试验是第二步，治疗是第三步。
（二）筛检的分类1.人群筛检（population screening，mass screening）是指用一定筛检方法对一个人群进行筛检，找出其中患该病可能性较大的人，然后，对其进一步诊断及治疗。
如先用尿糖测定筛检出可疑糖尿病病人，再用其他方法（如血糖测定）以确诊，然后加以治疗。
2.多次（级）筛检（multiple screening）在上类筛检中，同时应用多种筛检方法进行筛检，可以同时筛检多种疾病。
3.定期健康检查（periodical health examination）或目标筛检（targeted screenig）对有某种暴露的人群（如铅作业工人）、高危人群、某一单位、某种职业人群定期进行健康检查，以早期发现病人，及时给予治疗。
4.病例搜索（case-finding）或机会性筛检（opportunistic scr eening）筛检的对象局限于因其他原因而找临床医师或卫生医师诊治或咨询的人。
即是临床医师或卫生医师对来诊者加用其他筛检方法，以发现与主诉无关的疾病。
（三）适用于筛检的疾病、对象及筛检应用的原则在开展筛检规划时应当注意以下几点：1.应当筛检危害严重的疾病或缺陷，迟发现将造成严重后果如遗传性代谢缺陷的苯丙酮尿症（phenyl ketonuria）及某些癌症（如宫颈癌），或某些已成为重大的社会卫生问题的疾病或缺陷。
第八章筛检与诊断试验的评价ppt课件
筛检试验阳性 确诊患该病
筛检试验与诊断试验的区别
对象 目的
筛检试验
健康人或表面健康的人 早期发现可疑患者和高危人群
诊断试验
患者或可疑病人 明确判断可疑患者是否患病
要求 费用 处理
意义
快速、简便、高灵敏度
科学、准确、特异性高
低廉
一般费用较高
阳性者须进一步诊断试验或干预，结果阳性者给予治疗和干预，
阴性者定期再筛检。
Sp =d/(b+d) × 100%
是否 阳性 a b 阴性 c d
（2）假阳性率 (false positive rate，FPR）
————又称误诊率，指诊断试验将实际无病的人错判为 患者的概率。
FPR = b/(b+d) × 100% =1-Sp
是否 阳性 a b 阴性 c d
灵敏度与特异度有何关系？
本章内容
• 筛检与诊断的定义和区别 • 筛检与诊断试验的评价指标 • 筛检与诊断试验的设计与实施 • 如何提高筛检与诊断试验的效率 • 筛检与诊断试验中的偏倚
第一节 概 述
一、概 念
（一）筛检（screening）
筛检是运用快速、简便的检验同那些真正无病或无缺陷的人区别开来。
特异度（％） 8.8 25.5 47.6 69.8 84.1 92.5 96.9 99.4 99.6 99.8
100.0 100.0 100.0 100.0
灵敏度和特异度的关系
➢当试验方法和阳性标准固定时，每个诊断试验的灵 敏度和特异度是恒定的。
➢改变诊断试验正常和异常的临界点会影响灵敏度和 特异度。Se升高，Sp就降低； Sp升高，Se就降低。
机遇一致性(Pc)
( r1c1 N
筛检与诊断试验的评价
2021/4/21
32
实验方法 灵敏度（%） 特异度（%）
血糖试验 75.38
99.58
尿糖试验 65.83 串联试验 58.79 并联试验 82.41
99.59 99.73 99.45
2021/4/21
33
2021/4/21
34
采用串联试验诊断疾病，应注意：
常先选简便、易行、价廉、对被检查人无损伤的试验， 后用复杂、昂贵、可能有损伤的试验。
（反映试验排除病人的能力）
特异度(%) = d/(b+d)×100%
2021/4/21
9
3.假阴性率(漏诊率)：
即实际有病，但根据该诊断标准被定为非病者的概率。 假阴性率(%)= c/(a+c)×100% = 1 - 灵敏度
4.假阳性率(误诊率)：
即实际无病，但根据该诊断标准被定为有病的概率。 假阳性率(%)= b/(b+d)×100% = 1 - 特异度
characteristic curve, ROC）：
以灵敏度为纵坐标，1-特异度为横坐标，将所有分界值的 灵敏度和1-特异度对应的点连成的曲线。 （直观地反映灵敏度与特异度的关系）
ROC及曲线下面积考虑了不同诊断标准下灵敏度、特异度等 指标的变化情况，可更全面地反映诊断试验的准确性。
应用：
1. 用ROC直观地确定诊断试验的最佳截断值（诊断标准）。 2. ROC可用来比较两种以上试验的诊断价值。
指筛检或诊断试验所获得的测量情况与实际情况的符 合程度。
1.灵敏度(sensitivity，Se) (真阳性率)：
即实际有病且按该诊断标准被正确地判为有病的概率。 （反映试验检出病人的能力）
灵敏度(%) = a/(a+c)×100%
筛查与诊断试验
西安交通大学
40
预测值与现患率的关系：
现患率20%，灵敏度、特异度均为95%
疾病
＋
－
合计
筛检结果 ＋
190
40
230
－
10 760
770
合计
200 800 1000
阳性预测值＝190/230×100%＝82.6% 阴性预测值＝760/770×100%＝98.7%
西安交通大学
41
现患率 1%，灵敏度、特异度均为 95%
28
3 正确诊断指数约登指数Youden’s index r ＝1假阳性率＋假阴性率 ＝灵敏度＋特异度1
r值范围在0~1之间 r越大;准确性越高; 与实际越符合
西安交通大学
29
4 似然比likelihood ratio; LR
是同时反映灵敏度和特异度的复合 指标 有病者中得出某一筛检试验结果的 概率与无病者得出这一概率的比值
≥ 110 m g /1 0 0 m l
（诊断阳性）
65
263
328
< 11 0 m g /1 0 0 m l
（诊断阴性）
5
247
252
合计
70
510
580
灵 敏 度 = 6 5 /7 0 ×1 0 0 % = 9 2 .9 % 特 异 度 = 2 4 7 /5 1 0 ×1 0 0 % = 4 8 .4 % 假 阴 性 率 = 5 /7 0 ×1 0 0 % = 7 .1 % 假 阳 性 率 = 2 6 3 /5 1 0 ×1 0 0 % = 5 1 .6 % 约 登 指 数 = (9 2 .9 % + 4 8 .4 % )-1 = 0 .4 1 3
流行病学实习四——诊断与筛检试验的评价——北京大学
特异度=(d/b+d)*100% 假阴性率=(c/a+c) *100%
阳性预测值=(a/a+b) *100%
阳性似然比
真阳性率 假阳性率
灵敏度 1 特异度
阴性预测值=(d/c+d) *100%
阴性似然比
假阴性率 真阴性率
1 灵敏度 特异度
血清T4浓度诊断试验
• 灵敏度= 22/27*100% = 81.5%， 表示在确诊的甲状腺功能低下病人中血清T4浓度<77nmol/L（阳性）
者占81.5%。 • 特异度= 86/93*100% = 92.5%， 表示在无甲状腺功能低下病人中血清T4浓度≥77nmol/L（阴性）者占
92.5%。 • 假阴性率= 5/27*100% = 18.5%， 表示在确诊的甲状腺功能低下病人中血清T4浓度≥77nmol/L（阴性）
者占 18.5%，即有18.5%的甲状腺功能低下病人漏诊。 • 假阳性率= 7/93*100% = 7.5%， 表示在无甲状腺功能低下病人中血清T4浓度<77nmol/L（阳性）者占
是以真阳性率（灵敏度）为纵坐标，假阳
病人
非病人
性率（1-特异度）为横坐标所做的曲线，
以表示灵敏度血糖与值特异度之间相互关系的一
种方法。该曲线最接近左上角的一点或曲
线左上方拐点处定为最佳截断值，即最佳
判断标准病，人 因为此点非灵病人敏度和特异度均较
高，假阳性和假阴性之和最小。 血糖值
甲状腺低下的筛检与诊断P409
真阳性率（灵敏度）=(a/a+c)*100%，假阳性率=(b/b+d) *100% 此时：灵敏度= 18/27*100% = 66.7%，假阳性率=(1/93)*100%=1.1%
流行病学第七章 (疾病筛检和)诊断试验的评价
2.筛检方法手段不同
单项筛检(single screening) 用一种筛检试验检查某一种疾病。 多项筛检(multiple screening) 同时用多种筛检试验检查某一种疾病。
四、筛检应用原则与条件
２０世纪６０年代至９０年代，世界范围的一些学
者和组织机构制定了一些应用筛检的原则和标准，使筛 检不断完善和发展， １９９９年Crossroads提出的筛检计划的原则和条件 ，其主要涉及被筛检的疾病和人群，筛检的条件和设备
，干预和随访, 社会伦理四个方面。
四、筛检应用原则与条件
• • • • •
• • • • •
（十个方面）
应用于该地区当前重大的公共卫生问题 有连续而完整的筛检计划 对所筛检疾病的自然史有足够的了解 有可识别的早期客观指征（如检查与测量的标志） 筛检试验方法快速、简便、准确、可靠、可行、安全、 经济、群众易于接受 费用是低廉的，预期有良好的筛检效益 筛检发现阳性者（病人及高危人群）应予进行及时有 效进一步检查、干预和治疗 该病具有较长的潜伏期和领先时间，经有效的治疗能 恢复健康 具备条件（疾病监测、预防、治疗、干预、健康教育、 咨询和社会支持） 目标人群接受，并可从生理、心理和社会生活等方面 获益。对人群不应产生负面影响，筛检者及其筛检结 果的保密措施
筛检（screening）便是在这样的背景下发展起 来的一种流行病学研究方法，它是描述性研究的 一个组成部分，属观察性研究范畴。
一、筛检概念
１９５１年美国慢性病委员会正式提出了
筛检定义：也叫筛查。
是通过快速简便的试验、检查或其他措施， 在大量表面无病的人群中去发现未被识别的、 可疑的病人或有缺陷的人。
筛检试验与诊断试验的分别
筛检试验
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
糖尿病血糖试验不同血糖水平的灵敏度和特异度分布
对象不同 健康人或无症状的病人 病人或筛检阳性者
目的不同 把病人及可疑病人与无 病人与可疑有病但实
病者区分开来
际无病的人区分开来
要求不同 快速、简便、高灵敏度 科学性、准确性
费用不同 简单、廉价
一般花费较贵
处理不同 阳性者须进一步作诊断 结果阳性者要随之以
试验以便确诊
治疗
四、实施筛检试验的原则
该地区当前的重大公共卫生问题 确诊后有可行的治疗方法 应有可识别的早期症状和体征 自然史比较清楚 快速、经济、有效的特点
金标准
患者
非患者
真阳性 A 假阳性 B
假阴性 C 真阴性 D
C1
C2
合计 R1 R2 N
（二）诊断试验评价的指标
真实性（validity） 可靠性（reliability） 实用性（practicability）
二、评价的指标
真实性(validity,效度)
指测量值与实际值相符合的程度，故又称准确性 (accuracy)
的百分比 反映的是筛检试验漏诊病人的情况
假阴性率 C 100% AC
正确指数 也称约登指数 是灵敏度与特异度之和减去1 表示筛检方法发现真正病人与非病人的总能力 范围在0～1之间 指数越大，其真实性越高
正确指数 = (灵敏度 + 特异度) – 1 =1 – (假阴性 + 假阳性)
灵敏度与特异度的关系
“金标准”指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方 法，也称为标准诊断
3.评价程序
金标准
特 定 人 群
病人 非病人
（＋）
A TP
（－） 诊断试验 （＋）
C FN B FP
（－） D TN
病例组：不同类型、病情、阶段的病人 对照组：包括容易混淆的疾病
4.整理评价结果
诊断试验 阳性 阴性 合计
诊断试验评价
如果疾病在临床前期出现一些可以识别的异常特征，如肿 瘤的早期标识物（biomarkers）、血压升高、血脂升高等，则 可使用一种或多种方法将其查出，并对其做进一步的诊断和 治疗，则可延缓疾病的发展，改善其预后
开始暴露
诊断 治疗
临床前可
检查期
易感期
临床前期
临床期
康复 残疾、死亡
疾病发生
出现症状
图7－2 疾病自然史与筛检示意图
TN, true negatives, FP, false positives,
FN, false negatives TP, true pff point
Blue line: 100% TP（灵）, lowest TN（特） Red line: better for both Brown line: 100% TN, lowest TP
疾病诊断与筛检
主要内容
疾病筛检 筛检定义 筛检分类 筛检原则
诊断试验 诊断指标和诊断标准 诊断试验的评价 提高诊断质量的方法
讲授难点
诊断试验评价指标之间的变化关系
灵敏度、特异度、患病率与预测值的关系
引言
开始暴露
诊断 治疗
易感期
临床前期
临床期
康复 残疾、死亡
疾病发生
出现症状
疾病自然史与筛检、诊断示意图
二、诊断试验的定义
诊断试验（diagnostic test) 应用各种实验、医疗仪器等手段对病人进行检查， 以确定或排除疾病的试验方法。
四、筛检试验与诊断试验的分别
筛检Screening
诊断Diagnosis 治疗Therapy
真正无病 可能有病 真正有病
三、筛检试验与诊断试验的区别
筛检试验
诊断试验
技术易为群众接受 进一步的诊断方法 治疗标准应有统一规定 必须考虑成本与效益问题 应定期进行
第二节 诊断试验的评价
将待评诊断试验与诊断目标疾病的标准方 法，即“金标准”（gold standard），进行同 步盲法比较，判定该方法对疾病“诊断”的真实 性和价值。
（一）诊断试验的评价方法
1.确定“金标准”
灵敏度(sensitivity)与假阴性率(false negative rate) 特异度(specificity)与假阳性率(false positive rate) 正确指数（Youden’s index ）
灵敏度
即实际有病而按该筛检试验的标准被正确地判为 有病的百分比
反映筛检试验发现病人的能力
特异度
灵敏度 A 100% AC
即实际无病按该诊断标准被正确地判为无病的
百分比
反映筛检试验确定非病人的能力
特异度 D 100% BD
假阳性率 又称误诊率或第Ⅰ类错误 即实际无病，但根据筛检被判为有病的百分
比 反映的是筛检试验误诊病人的情况
假阳性率
B
B D
100%
假阴性率 又称漏诊率或第Ⅱ类错误 指实际有病，根据筛检试验被确定为无病
传统的筛检--从疾病的形成阶段入手，以 早期发现病人为目的
目前的筛检--强调筛检从健康阶段入手， 检出某病的高危人群，实施相应的干预， 减缓或阻止疾病的发生和发展，降低疾病 发病率，以预防疾病发生，促进群体健康
达到二级预防 疾病的早期发现、早期诊断和早期治疗 属
疾病二级预防的内容
了解疾病的自然史，开展流行病学监测
“金标准”是指当前临床医学界公认的诊 断疾病的最可靠的方法。也称为标准诊断。
通常包括：活检、手术发现、微生物培养、 尸检、特殊检查和影像诊断，以及长期随访的 结果。
2、评价方法
诊断试验的评价就是将待评价的诊断试验 与诊断目标疾病的标准方法——即“金标 准”(gold standard)——进行同步盲法比较， 判定该方法对疾病“诊断”的真实性和价值
筛检
开始暴露
诊断 治疗
临床前可 检查期
易感期
临床前期
临床期
康复 残疾、死亡
疾病发生
出现症状
图7－3 疾病自然史与筛检示意图
图7-4 筛检试验流程图
应用
早期发现可疑病人的一种措施 筛检出的可疑病人作进一步的诊断和治 疗 用于发现某些疾病的高危个体，减缓发 病
三、筛检的目的
达到一级预防
检出某种疾病的高危人群
第一节 疾病筛检与诊断
一、筛检的定义
筛检(Screening) 是通过快速的试验、检查、或其他方法，在健康人 群中将那些可能有病但表面健康的人，同那些可能无病 的人鉴别开来。
筛检不是诊断试验，仅是一个初步检查，对筛检试 验阳性和可疑阳性的人，必须进一步确诊检查，确诊后 进行治疗。（1951年美国慢性病委员会）