抗炎保肝在肝炎肝硬化治疗中的作用PPT课件

肝衰竭
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肝细胞损伤机制
➢ 病原因素（病毒、酒精等） ➢ 氧应激（活性氧自由基、
细胞色素P450活化） ➢ 线粒体损伤 ➢ 细胞因子网络 ➢ 微循环障碍 ➢ 异常的免疫反应
正常肝脏
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肝纤维化/肝硬化
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炎症是各类慢性肝病进展的主要原因
寄生虫 酒精ASH
HBV,HCV 感染
自身免疫性攻击
不同年龄及ALT水平cHB患者肝组织病理学改变(％)的比 较
年龄
ALT
例 数
G1
炎症分级(G)
G2
G3-4
≥G2
纤维化分期(S)
S1
S2
S3-4
≥S2
＜40 40~60U/L 61 32(52.5) 15(24.6) 14(22.9) 29(47.5) 26(42.6) 23(37.7) 12(19.7) 35(57.4) 岁 60~80U/L 63 36(57.1) 17(27.0) 10(15.9) 27(42.9) 33(52.4) 16(25.4) 14(22.2) 30(47.6)
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主要内容
肝脏炎症是各类慢性肝病进展的共同病理基础 2 正确认识肝脏炎症同ALT之间的关系
抗炎保肝药在慢性肝病治疗中的地位及重要性
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各种病因引起的肝功能损伤
病毒性肝炎
酒精性肝病
ALT/AST SB,AKP,r-
GT
自身免疫性肝病
非酒精性 脂肪性肝病
其他
药物性 肝损伤
1-姚20光20弼/7，/主20编，临床肝脏病学，第二版，上海；上海科学技术出版.社
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ALT高于2ULN肝组织学有显著炎性病变
将HBeAg阳性和阴性的两种ALT轻度升高的CHB患者120例，按不同HBV DNA水平分组，再以ALT正常值上限的二 倍（80U/L）分为ALT≥80U/L和ALT＜80U/L两组进行肝组织学研究,探讨ALT轻度升高的慢性乙型肝炎（CHB）患 者ALT正常值上限二倍上下的肝脏组织学改变有无差异
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判定肝脏存在炎症的标准
肝脏炎症的明确诊断依赖于血清生化和组织学检查的组合，实验室检 查常被用于临床预测肝炎活动和随访监测
ALT
AST
GGT ALT
ALP
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Chenong jy, et al. Liver Int. 2011; 31(9):1352-1358.
ALT是肝脏炎症、肝纤维化进展的重要标志
建议对患者进行肝组织穿刺活检，来判断肝脏炎症 和纤维化的存在。
• 肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础1 • 随着炎症加重，肝脏疾病最终可进展为肝硬化和肝癌2
5年发生率12-25%
肝纤维化Βιβλιοθήκη 肝硬化正常肝脏肝癌
1. 王宇20明20. /中7/华20肝脏病杂志. 2011; 19(1):76-77.
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2. Adapted from EASL Consensus Statement. J Hepatol. 2003; 39(s1):s3-25.
加密基因 药物毒性
肝细胞受损
酒精性 脂肪肝
静脉回 流受阻
胆汁淤积 代谢性疾病
肝硬化机制3
介质
HSC活化
MFB-pool增值
胶原↑ 弹性↑
肝纤维化
肝硬化
肝星状细胞
肌成纤维细胞
单核细胞 骨髓纤维细胞
细胞募集
糖蛋白↑
蛋白聚糖↑
透明质酸↑
原发性肝 细胞肝癌
1.王宇明. 中华肝脏病杂志. 2011; 19(1):76-77
2:1980年-2000年收治符合标准的123例慢性丙型肝炎患者， 在4-212个月(平均44个月)内经历2次肝活检，进行不干预治 疗，肝脏组织学评估和预测纤维化进展速率
1.Sinn2D0H20,/e7t/a20l.World J Gastroenterol. 2013; 19(14): 2256-226.1. 2.Ghany MG, et al. GASTROENTEROLOGY. 2003; 124:97–104.
• ALT越高，肝炎疾病进展的发生率就越高1 • 肝纤维化进展主要发生在ALT升高的患者2
累计发病率% 平均肝纤维化进展评分(年)
升值高于正常(> 41 IU/L)
仍在“正常高值” 仍在“正常低值”
随访时间(yr)
n=16
n=33
n=47
n=22
初步肝活检ALT(升高倍数)
1:对232 ALT正常（<40 IU / L）的慢性丙型肝炎患者进行分 析
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Zhuang L, et al. J Clini Hepatol. 2011; 27(12)1278-1284.
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ALT轻度升高的慢性肝病患者炎症、纤维化明显
研究显示，在年龄大于40岁、ALT>60IU/L的患者肝组织 病变也处于活动期，仍有炎症存在≥G274.5%及 ≥S284.3%
肝细胞损伤机制及抗炎保肝药物 的临床应用
上海交通大学医学院附属仁济医院 消化内科 华静
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主要内容
1 肝脏炎症和肝细胞损伤是各类慢性肝病进展的 共同病理基础 正确认识肝脏炎症同ALT之间的关系 抗炎保肝药在慢性肝病治疗中的地位及重要性
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肝脏炎症是各类慢性肝病进展的共同病理基础
选择216例ALT轻度升高的慢性乙型肝炎患者及83例慢性HBV携带者，进行肝活检，分析肝脏炎症分级(G)及纤维 化分期(s)与ALT及年龄的关系
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Dai XF, et al. J Clin Hepatol. 2012; 15(3):229-231.
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肝脏炎症的评估
1 ALT水平正常时
2.Adap2t0e2d0/f7ro/2m0 EASL Consensus Statement. J Hepatol. 2003;3.9(s1):s3-25
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3.Gressner OA, et al. Comp Hepatol. 2007;6:7
肝硬化发展的三部曲
3个相互 联系的病 理过程
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＞40 40~60U/L 41 15(36.6) 13(31.7) 13(31.7) 26(63.4) 15(36.6) 10(24.4) 16(39.0) 26(63.4) 岁 60~80U/L 51 13(25.5) 11(21.6) 27(52.9) 38(74.5) 8(15.7) 12(23.5) 31(60.8) 43(84.3)