VNS治疗难治性癫痫——进展与个人经验
VNS治疗难治性癫痫——进展及个人经验
为什么岁？
► 原有推荐中，不清楚 ► ——是否影响儿童发育 ► ——是否增加老年患者心脏不良事件
► 目前资料 ► ——长期刺激不影响发育 ► ——刺激相关心脏事件远低于药物
过系统药物控制 ► 约有万左右癫痫患者需要外科治疗
癫痫手术分类
► 切除手术 ► 切断手术（离断，切开，孤立） ► 深部核团毁损手术 ► 立体定向放射外科 ► 神经调控手术——，（ ） ► 其他如经颅磁刺激，皮层刺激等
► 历史及现状 ► 手术方法 ► 适应症 ► 适应症及适应症的拓展 ► 部分最新文
手术过程
手术过程
► 历史及现状 ► 手术方法简介 ► 适应症及适应症的拓展 ► 的有效性 ► 部分最新文献简介 ► 个人病例结果
适应症：左侧迷走神经，岁难治性癫痫
药物难治性癫痫治疗指南推荐：美国，欧洲，中国
► 对于经抗癫痫药物治疗发作频率未得到减轻的又不适合接 受手术切除治疗的难治性成人患者，推荐迷走神经刺激术 作为辅助治疗方法。 [修]
► 迷走神经聚合理论：迷走神经不同部分结构和功能不对称分 布，包括右侧迷走神经优先影响心脏节律。
治疗癫痫的解剖基础
治疗癫痫的解剖基础
可能的机制
► 杏仁核和边缘新皮层产生特殊的蛋白 ► 显示丘脑、颞叶后部皮层、壳核、和小脑血流增加 ► 蓝斑兴奋产生蛋白
► 通过中脑网状结构起到了非特异性的唤醒调节作用，即直接 或间接抑制了脑内某些癫痫回路的放大作用（非特异性唤醒 机制假说），从而抑制癫痫发作。
► 左侧迷走神经 ►岁
► 手术： <
迷走神经刺激与癫痫的治疗
迷走神经刺激与癫痫的治疗本文概述了迷走神经刺激术治疗癫痫的历史、现状、治疗机制、适应证、禁忌证、术前评估、手术方法以及疗效评定。
迷走神经刺激术无需对癫痫灶进行精确定位,通过刺激迷走神经可使顽固性癫痫的发作次数减少,对部分病人甚至可以完全控制,为不能进行切除手术或切除术后复发的顽固性癫痫患者提供了新的治疗途径。
目前全世界已有超过50 ,000 例病人使用迷走神经刺激术,但在我国仅有零星开展。
国外大宗病例统计表明VNS术后24 个月5 %～9 %的病人发作完全停止,癫痫发作次数平均减少50 %左右,但也有10 %的病人无效。
相信随着研究的深入,迷走神经刺激术的临床应用将会更加广泛。
[关键词] 迷走神经;癫痫中图分类号:R742. 1 文献标识码:A 文章编号:1008 - 2425 (2009) 03 - 0188 - 05癫痫是一种常见的严重威胁人类身心健康的神经系统疾病,WHO 统计表明,癫痫的患病率在5 %～11. 2 %之间,我国约有癫痫患者900 万,包括活动性癫痫约600 万,其中20 %～30 %的患者不能通过内科治疗控制,即药物难治性癫痫, 我国约有120万～180 万癫痫患者需要得到外科治疗[1 ] 。
癫痫手术大体分为四类: ①切除性手术:切除致痫灶,包括病变切除、致痫脑组织切除、大脑半球切除、海马杏仁核切除等; ②阻断癫痫放电传播通路的手术,如胼胝体切开术,多处软脑膜下横切术(MST) 等; ③毁损性手术,如立体定向核团毁损术(射频毁损、X -刀、γ- 刀毁损等) ; ④刺激性手术如慢性小脑刺激术、迷走神经刺激术( vagus nerve stimulation ,VNS) 等。
VNS 作为难治性癫痫的一种新疗法已经愈来愈多地应用于临床。
本文就VNS 治疗癫痫的历史、机制、适应证、手术方法及疗效评定等综述如下。
一、VNS 治疗癫痫的历史及现状癫痫的外科治疗已有100 多年的历史。
【名医堂】难治性癫痫治疗新方法：迷走神经刺激术——徐纪文
【名医堂】难治性癫痫治疗新方法：迷走神经刺激术——徐纪文【访谈实录】徐纪文：你好，主持人。
你好，各位网友。
主持人：徐教授，我们经常听说癫痫这个病，但是很多人可能对于它具体的一个症状并不是特别了解，您能先给大家普及一下吗？徐纪文：好的。
癫痫确实是一个比较常见的疾病，但是人们对这个癫痫还是有很多的误解，很多人就认为癫痫就是俗话说的羊癫疯、抽筋，但是不是，癫痫其实它有很多的一个症状表现。
那么成人中间有两种情况最多见，一种就是抽搐、倒地，这个大家都知道，口吐白沫或者大小便失禁，那么这个时候大家都需要帮忙或者是发现他有问题会把他送到医院，但是还有很多成年的癫痫病人，那么他不是以这种抽搐来表现的，他就是发呆，很多是发呆。
主持人：发呆也有可能是癫痫？徐纪文：对。
主持人：癫痫，癫癎。
徐纪文：都可以，我们一般是说癫痫。
那么这个字的写法中间也有尖的，也有是闲的。
主持人：但都是一个病。
徐纪文：但是我们现在是癫痫，是一个病，那么发呆的话往往会被家属漏掉。
比如讲，有的小朋友上课，小学或者初中、高中都有，那么上课就是走神了，老师可能就会向家长反映，你小孩注意力不集中，成绩不好，癫痫病人确实往往会成绩不好的，他这是病的原因。
那么这种情况往往会被漏诊，很多像这种类似的病人，我在门诊上经常也会碰到，有的时候他就是在打牌或者打麻将的时候呆住了，那么不动，有的时候会伴有一点咀嚼或者是有点流痫，淌点口水，那么手有的时候会摸索，这种都是一些比较典型的癫痫的表现。
那么这是有危险的，这是有危险的，会出事，可能会出一点车祸或者是从高处坠落，或者游泳的时候溺水，这个需要引起大家的重视。
还有一些小朋友，小朋友癫痫他也是一种比较特殊的表现，比如讲他就是一种拥抱，他就是这么来一下，这就是一种发作。
主持人：还有固定这样一个动作。
徐纪文：就这么拥抱一下。
婴儿癫痫症很多都是像这种动作，所以我们讲癫痫的症状多种多样，但是它这个根本的原因是由于脑部某些神经元过度的异常放电同步化以后就造成了一种临床的发作，这个是我们所认为的癫痫。
迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的疗效和安全性_NormalPdf (1)
中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2021,46(10)迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的疗效和安全性杨转移，刘定阳，杨治权，陈晓宇，蔡宇祥，刘涧，张俊美，李苏珊（中南大学湘雅医院神经外科，长沙410008）[摘要]目的：迷走神经刺激术是一种治疗难治性癫痫的神经调控方法，适用于不能切除癫痫病灶或者病灶切除手术失败的难治性癫痫患者。
本研究探讨迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的疗效和安全性，并分析影响疗效的因素。
方法：回顾性分析2016年4月至2019年8月在中南大学湘雅医院行迷走神经刺激术的35例难治性癫痫患者的临床及随访资料。
结果：术后随访6~47(平均26个月)，MuHugh 分级I 级7例，II 级13例，III 级8例，IV~V 级7例。
病程短的患者手术效果好于病程长者(分别为77.8%和50.0%，P =0.013)，而不同年龄(P =0.382)、性别(P =0.824)、发作类型(P =0.829)和MRI 表现(P =0.791)的患者疗效差异无统计学意义。
所有患者无永久不良反应发生。
结论：迷走神经刺激术是一种安全、有效的治疗难治性癫痫的辅助方法，病程短的患者疗效好。
[关键词]迷走神经刺激术；难治性癫痫；MuHugh 分级Efficacy and safety of vagus nerve stimulation in thetreatment of refractory epilepsyYANG Zhuanyi,LIU Dingyang,YANG Zhiquan,CHEN Xiaoyu,CAI Yuxiang,LIU Jian,ZHANG Junmei,LI Sushan(Department of Neurosurgery,Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410008,China)ABSTRACT Objective:Vagus nerve stimulation (VNS)is a neuromodulative therapeutic technique for patients with drug-resistant epilepsy who are not suitable for resection or who have experienced a failed resection.This study aims to explore the efficacy and safety of VNS in patients with refractory epilepsy,and to analyze the influential factors for the efficacy.Methods:A retrospective review of clinical data were conducted for 35patients,who were treated for refractory epilepsy through VNS surgery in the Department of Neurosurgery,Xiangya Hospital,Central South University from April 2016to August 2019.All patients were analyzed in terms of the clinical and follow-up data.Results:After a mean follow-up of 26months (6-47months),outcome was as follows:7DOI ：10.11817/j.issn.1672-7347.2021.200209/xbwk/fileup/PDF/2021101096.pdf收稿日期(Date of reception)：2020-03-05第一作者(First author)：杨转移，Email:neuroyzy@,ORCID:0000-0002-2782-9041通信作者(Corresponding author)：杨治权，Email:y66406914@,ORCID:0000-0001-8872-0026基金项目(Foundation item)：国家重点研发计划(2016YFC0105901XYY)。
迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的研究进展
迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的研究进展申玉勤;邓艳春【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2014(027)004【总页数】3页(P313-315)【作者】申玉勤;邓艳春【作者单位】710032 西安,第四军医大学西京医院神经内科;710032 西安,第四军医大学西京医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R742.1植入式刺激器对迷走神经进行慢性、间歇性电刺激作为一种新疗法应用于难治性癫痫，其可以显著降低癫痫发作的频率和严重程度，并提高患者生存质量，但机制尚未明了。
本文就迷走神经刺激术(VNS)治疗难治性癫痫的机制及疗效的研究进展做一简要综述。
1 VNS的神经解剖学基础迷走神经是体内行程最长、分布最广的混合性脑神经。
其中，80%的纤维成分是躯体和内脏传入纤维，传递一般内脏的感觉冲动，在节状神经节之后继续投射到延髓孤束核(NTS)。
同时迷走神经以副交感纤维支配心、肺和大部分消化道平滑肌并发出特殊内脏运动纤维支配咽喉部横纹肌。
近年来，Ramani［1］更多把目光转向迷走神经脑内的投射联系，并初步认为NTS是迷走神经和脑内相关核团之间的中继站。
其接受绝大部分迷走神经的传入纤维和小部分来自外周其他部位的信息，继而对这些感觉信息进行整合，并投射到高级中枢，或借自主神经系统传出内脏运动指令。
因此，NTS被认为是大脑中的“小大脑”，迷走神经和众多相关外周感觉纤维被认为是“脑中脑”的主要感觉器官。
从神经解神经解剖学剖学角度出发，大多数学者［2，3］更倾向VNS抗癫痫可能通过“迷走神经-迷走神经核-NTS-延髓网状结构、丘脑网状核、丘脑皮层中继神经元-大脑皮层”的途径发挥作用。
2 VNS的神经生理学研究上世纪 90年代，Zabara［4］和 Miller等［5］对迷走神经释放的神经递质研究发现，迷走神经的传入纤维形成的突触联系中不仅含有兴奋性的神经递质谷氨酸和天冬氨酸，还有抑制性神经递质包括γ-氨基丁酸、乙酰胆碱及大量神经肽;随着VNS治疗，患者脑内的神经递质含量会发生改变。
《迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的中国专家共识》(2021)主要内容
《迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的中国专家共识》（2021）主要内容根据2015年中国抗癫痫协会的癫痫临床诊疗指南，我国癫痫患病率约0.4%～0.7%，有约600万活动性癫痫患者。
多数患者可以通过抗癫痫发作药物（ASMs）控制，但仍有约30%～40%为药物难治性，即合理使用两种ASMs 治疗后仍不能控制发作。
反复癫痫发作对患者的认知和行为、儿童患者的脑功能发育、以及患者及家庭的生活质量均造成不同程度的影响。
迷走神经刺激（VNS）是一种神经调控疗法，通过电刺激一侧迷走神经（通常为左侧），调控大脑电活动，因而也被称为“电子药物”。
VNS作为药物难治性癫痫的添加治疗，是一种有效的控制癫痫发作的手段。
迷走神经作为人体分布范围最广、支配效应器官最多的一对颅神经，约80%为上行神经纤维，其上行传入神经环路以脑干孤束核为中继站，投射到去甲肾上腺素能核团-蓝斑系统，进而影响边缘系统、丘脑以及广泛的皮层网络。
癫痫为脑网络异常性疾病，从网络结构或网络活动的修饰角度改变网络的任何环节，都会影响癫痫的发作和发作形式。
VNS通过打破神经元异常同步化电活动网络，影响脑内神经递质系统，影响脑内微环境，诱导和增强大脑可塑性，抑制癫痫发作并改善情绪和认知，其确切机制仍有待进一步阐明。
1 制定本共识的目的及共识形成的流程2 如何选择适合VNS的患者2.1 适应证（需满足以下两项）（1）符合国际抗癫痫联盟2010年发布的药物难治性癫痫的诊断标准。
（2）未发现可治疗的癫痫病因，或针对病因治疗失败。
可治疗的病因包括：经过合理术前评估适合进行外科手术治疗的结构性病因；药物或特殊饮食治疗可控制癫痫发作的代谢性病因，例如：维生素B6治疗吡哆醇依赖性癫痫，生酮饮食治疗I型葡萄糖转运体缺陷所致癫痫；通过免疫性治疗可控制癫痫发作的免疫性病因等。
2.2 禁忌证（以下任一项）（1）双侧迷走神经损伤或切断史；（2）植入部位存在局部感染；（3）特异性排异体质，不能耐受异物植入；（4）全身一般情况差不能耐受手术；（5）植入部位需微波或短波热疗、严重心脏传导阻滞、严重消化系统疾病、快速进展的危及生命的遗传代谢性疾病以及阻塞性睡眠呼吸暂停等为相对禁忌。
迷走神经刺激术治疗顽固性癫痫的护理
7
手术过程
• 受试者全麻，仰卧位，左肩部垫高，头向右 侧伸直；
• 在左锁骨与乳突之间、胸锁乳突肌中部前界 做一横行切口；
• 在胸锁乳突肌前界分离颈括肌，钝性分离组 织至颈动脉鞘并切开；
• 在颈动脉和颈内静脉的后方分离迷走神经， 至少暴露出3cm；
• 左锁骨下横切口，造皮下囊袋以植入脉冲发 生器；
– 镀铂/铱 (电极)
• 无橡胶成分
迷走神经刺激装置
VNS治疗癫痫的机制
VNS对GABA能神经元具有保护作用：VNS治疗后迷走 神经投射区抑制性氨基酸GABA增多，兴奋性氨基酸天 门冬氨酸ASP下降 VNS治疗后脑脊液GABA含量明显增加 VNS治疗后对脑电图有影响，减少棘波发放频率 VNS治疗后脑内核团、皮层血流量和葡萄糖代谢发生变化
• 从锁骨下切口至颈部切口造皮下隧道，引过 电极；
• 将电极远端的三个螺旋固定于迷走神经，连 接电极近端与脉冲发生器，遥测脉冲发生器 的参数和阻抗，缝合切口
8
病例入选及除外标准
• 入选标准： 1.抗癫痫药物正规治疗，不能有效控制病情； 2.多灶性或弥漫性癫痫病灶，或病灶定位不明 确； 3.不能耐受开颅手术； 4.不能耐受药物副作用。
开机后第n天
日发作次数
14
日发作次数
9
8
7 发6 作 次5 数
4
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0 46 47 48 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90
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日发作次数
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2019,
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27] Lonns
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出现药物毒性作用,患者依从性变差,以及对家庭产
痫药物是目前的一线治疗方法。目前抗癫痫药物具
治性癫痫定义为用两种或两种以上的抗癫痫药物进
有 20 余种,每年都 会 有 新 型 药 物 出 现,而 这 些 药 物
行治疗,仍不能 控 制 癫 痫 发 作。 尽 管 一 些 难 治 性 癫
并且以每年 60 万 例 的 速 度 持 续 递 增
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成 [7]。迷走神经起自延髓腹外侧,穿过蛛网膜下腔,
维、内脏感 觉 纤 维、躯 体 感 觉 纤 维 以 及 躯 体 运 动 纤
维。起自脑干疑核的躯体运动纤维,控制着咽部、腭
部以及食管上部的肌肉。喉返神经支配除环甲肌外
的喉肌,而喉上 神 经 支 配 下 缩 肌 和 环 甲 肌。 内 脏 运
迷走神经刺激治疗难治性癫痫(附11例报告)
７ ２
２０ ０ ７年第 ２ 卷第 ２ Ｏ 期
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迷 走 神 经 刺 激 治 疗 难 治 性 癫 痫
（ １ 附 １例 报 告 ）
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凌至 培 栾 国明 田 宏 常鹏 飞 李云 林 周 健
［ 摘要］ 目的 探讨迷走神经 刺激术 治疗顽 固性癫 痫的治 疗效 果和机 制 。方 法 ２ ０ ０ ４年 ４月 ￣２ ０ ０ ６年 １ ２ 月 ，１ １ 例顽固性癫痫进行了迷 走神经刺激治疗 ， 中 ３例为脑 炎后 部分性 继发全 身发作 ， 其 ３例为 Ｌ ｎ ｎ － Ｃ ｓ ｕ ｅｏ ｘ ａｔ ｔ ａ Ｓ ｎ ｒｍ （ ＧＳ ， ｙ ｄｏ ｅ Ｌ ） 另外 ５例为原因不明的全身强直阵 挛性发作 。手术在 全麻下进 行 ， 甲状 软骨水平 左侧胸 锁乳 在 突肌前缘作 ３ｍ皮肤切 口， 离肌 肉并 显示 左侧迷走 神经干约 ３ｍ， ｃ 分 ｃ 将螺旋 型迷走神 经刺 激电极缠 绕于迷走 神经 干上 ， 在左腋前线作一皮肤切 口， 将刺 激器置入 皮下并与 刺激 电极相连 接及 固定 。术后 ２周开机ｘ ｌ ｅｔｅ ｆ ｃ ｖｎｓ ａｄｍ ｃａ ｉ ｆ Ｎ ｅａｙｉ ｉ － ｓ ａｔ Ａ ｒ ］ ｂｅｔ ｅ ｏｅｐｏ ｆ ｔ ｅｅｓ ｎ ｅｈ ｎ ｍ ｏ Ｓｔ ｒｐ — ｉ ｒ ｈ ｅｅ ｉ ｓ Ｖ ｈ ｎｎ
迷走神经刺激术治疗难治性癫痫(附25例报告)
迷走神经刺激术治疗难治性癫痫(附25例报告)林久銮;孙朝晖;张冰清;王海祥;宋宪成;刘一鸥;丰倩;徐成伟;柏建军【摘要】目的研究迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的适应证选择、手术方法、术后程控及疗效.方法 2009年11月~2016年7月清华大学玉泉医院癫痫中心对25例难治性癫痫患者行迷走神经刺激术,术后给予程控管理控制癫痫发作;并通过随访回顾性分析术后疗效.结果术后随访患者4个月~7年,其中癫痫发作频率减少达McHughⅠ级6例、Ⅱ级12例、Ⅲ级4例、Ⅳ级1例、Ⅴ级2例.手术前后癫痫发作频率对比,差异有统计学意义(P<0.05).结论迷走神经刺激术作为一种安全有效的辅助治疗难治性癫痫的方法,其治疗效果可以随着参数的调整和时间延长而增强,并可以一定程度改善患者的认知行为和生活质量.%Objective To explore the curative effects of vagus nerve stimulation ( VNS ) on intractable epilepsy .Methods The clinical data of 25 patients with intractable epilepsy , who were treated by VNS in our center from November 2009 to July 2016, were analyzed retrospectively . Results The follow up from 4 months to7 years showed that of 25 patients, 6(24%) belonged in MCHugh grade Ⅰ, 12(48%) in gradeⅡ, 4(16%) in gradeⅢand 3(12%) in grades Ⅳ~Ⅴ. Conclusions VNS is a safe and effective method to treat the intractable epilepsy .VNS may make seizure frequency reduce over 50% in more than 60% patients with intractable epilepsy .The present results suggested that the curative effect is correlated with the stimulation parameter and duration.【期刊名称】《临床神经外科杂志》【年(卷),期】2016(013)006【总页数】5页(P415-418,423)【关键词】难治性癫痫;迷走神经刺激术;治疗效果【作者】林久銮;孙朝晖;张冰清;王海祥;宋宪成;刘一鸥;丰倩;徐成伟;柏建军【作者单位】100040 ,北京,清华大学玉泉医院癫痫中心;100040 ,北京,清华大学玉泉医院癫痫中心;100040 ,北京,清华大学玉泉医院癫痫中心;100040 ,北京,清华大学玉泉医院癫痫中心;100040 ,北京,清华大学玉泉医院癫痫中心;100040 ,北京,清华大学玉泉医院癫痫中心;100040 ,北京,清华大学玉泉医院癫痫中心;100040 ,北京,清华大学玉泉医院癫痫中心;100040 ,北京,清华大学玉泉医院癫痫中心【正文语种】中文【中图分类】R454.1;R322.81随着新型抗癫痫药物(ADEs)的应用和定位致痫区技术的进步，对于癫痫的药物及手术治疗有了长足的进步，但一些药物难治性癫痫患者并不适合行局灶性切除术。
癫痫迷走神经刺激术相关问题解答
癫痫迷走神经刺激术相关问题解答癫痫是一种常见的反复发作的严重威胁人类身心健康的慢性功能性神经疾病，20世纪70年代以来，尽管多种抗癫痫药物不断问世，但仍有约30%的药物难治性癫痫患者的癫痫发作不能得到有效的控制。
药物难治性癫痫患者的治疗方案选择方面，主要是传统的手术方式（癫痫灶切除术、立体定向损毁术、胼胝体离断术、选择性海马和杏仁核切除术等）以及新型实验性抗癫痫药物的使用。
传统外科手术由于手术创伤大、并发症多等原因，部分患者无法耐受，并且只能使70%左右接受手术治疗的难治性癫痫患者得到控制或减少癫痫发作。
迷走神经刺激术（VNS）为这一问题的解决提供了一个全新的途径，自1997年美国食品药品监督管理局正式批准VNS，全世界已有超过10万的VNS设备置入量用来治疗药物无法控制和无法耐受手术的难治性癫痫。
VNS在提高患者生活质量，减少癫痫发作频率和减轻抗癫痫药物负担等方面有着十分明显的效果。
对于药物治疗无效、不符合手术条件或者不愿承担手术风险的难治性癫痫患者来说，VNS是一种有效安全的辅助治疗措施。
但是，在我国由于受到VNS刺激系统价格昂贵的限制，开展的例数较少。
迷走神经刺激术是近20年来逐渐完善和应用于临床的治疗药物难治性癫痫的新技术，属非药物性神经调控治疗系统，不但对于成人的难治性癫痫有效，对于儿童难治性癫痫也有效。
迷走神经刺激系统主要包括刺激器（脉冲发生器）、双极螺旋状刺激电极、编程棒和软件等设备，VNS是一种可逆的、体外无线程控的治疗方法，无须开颅手术，只需将刺激电极固定于左侧颈部的迷走神经，刺激器置于左侧锁骨下或左侧腋部皮下，通过刺激器不断发射脉冲电流来刺激左侧迷走神经，从而引起大脑神经电活动和神经递质变化，达到控制或减少癫痫发作的目的。
1.迷走神经刺激术的适应证（1）部分性发作，尤其是复杂部分性发作，或复杂部分性发作继发的全面性发作；患者接受正规的抗癫痫药物治疗，但药物治疗不能有效控制癫痫发作。
迷走神经刺激术治疗癫痫的中国专家共识
迷走神经剌激术治疗癫痫的中国专家共识迷走神经刺激术(vagus nerve stimulation , VNS)是通过刺激一侧颈部迷走神经而治疗难治性癫痫的一种手段。
早在1937年Schweitzer与Wright 发现，刺激猫的迷走神经可抑制其活动，经过对狗、猴等的一系列动物实验后，对4例难治性癫痫患者进行了治疗。
1996年5月在法国里昂召开了首届国际VNS研讨会,1997年7月VNS作为治疗癫痫的辅助手段通过了美国FDA认证。
目前全球已有约10万多例患者应用了VNS。
我国亦有近300多例患者接受了VNS治疗。
2013年美国AAN发表了有关VNS治疗癫痫的指南。
现参考国内外文献,撰写VNS治疗癫痫的中国专家共识，以便同行参考。
1 VNS的抗癫痫机制迷走神经是一个混合神经，约80%为感觉纤维,将头、颈和胸腹脏器的感受传至大脑。
右侧迷走神经向腹后方移行，传导来自肝脏和十二指肠的神经分支的冲动。
相反左侧迷走神经向前移行，仅支配胃底部。
右侧迷走神经司窦房结功能，与心房的关系更为密切，而左侧迷走神经司房室结功能，主要与心室有关,而且心室的迷走神经支配没有心房那样密集，所以左侧迷走神经刺激一般不会对心脏产生影响。
VNS治疗癫痫的确切机制尚不完全清楚，目前主要有两种假说：(1) 直接联系学说：VNS经其传入的电刺激信号通过蓝斑、孤束核及其它相关结构,如丘®杏仁核、海马、丘脑、岛叶皮质等，使癫痫发作的阈值升高；(2)递质学说：VNS通过增加抑制性神经递质和减少兴奋性神经递质发挥抗癫痫作用。
这两种假设仍缺乏足够的实验依据，尚需进一步硏究。
2 VNS装置与安放VNS装置由一个脉;中发生器和植入电极组成。
电极末端分为3个螺旋形的线圈绕在颈动脉鞘内迷走神经上。
刺激装置安在左侧锁骨下区。
术后2-4周，VNS装置可以通过电脑和遥控器激活。
另外，患者自感有发作前先兆或有频繁癫痫发作时，可以由患者或家属启用外部磁铁，从而抑制癫痫发作、降低发作的严重性或缩短发作持续时间。
反应性神经刺激器治疗难治性癫痫相关问题解答
反应性神经刺激器治疗难治性癫痫相关问题解答癫痫是神经内科、神经外科、儿科常见的疾患，尽管多种抗癫痫药物不断问世，但仍有约30%的药物难治性癫痫患者常需手术治疗，传统的手术方式如癫痫灶切除术、立体定向损毁术、胼胝体离断术、选择性海马和杏仁核切除术等因创伤大、并发症多等原因，部分患者无法耐受，且只能使70%左右接受手术治疗的难治性癫痫患者得到控制或减少癫痫发作。
1997年美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准迷走神经刺激术（VNS）治疗难治性癫痫，对于药物治疗无效、不符合开颅手术条件或者不愿承担手术风险的难治性癫痫患者来说，VNS是一种有效且安全的辅助治疗措施。
2013年11月14日美国FDA批准反应性神经刺激装置（RNS），即NeuroPaceRNS系统，用于不超过2个致癫痫病灶、对2种甚至更多抗癫痫药物耐药、部分性癫痫成人患者的辅助治疗。
NeuroPace与心脏自动除颤器很像，心脏自动除颤器可检测并终止心律失常，而NeuroPace可持续地监控脑电波，探测可导致痫性发作的异常模式，并产生电刺激以终止异常脑电活动。
该装置植入颅内，能够分析"脑区引起癫痫发作的导火索"产生的电信号模式，捕捉到癫痫发作的刺激信号，并通过快速电脉冲使之短路。
RNS装置的电池放置在患者颅骨表面，电极安置在致痫灶位置，可以在皮质表面或脑深部结构中，共有2～4个深部电极或条状电极置于可疑的致痫区域，每个电极有4个接触点，但一次只有2个电极接触点用于记录或刺激。
在NeuroPace设备植入以后，远程系统可将信息传输至患者的在线数据管理系统，临床医师可查看这些信息，识别出可导致痫性发作的皮质脑电波模式，然后设定程序来探测这种异常模式并释放电刺激以终止痫性发作，探测与刺激方式可以不断精细调整，以探测并终止更多的痫性发作。
RNS的关键研究是2011年Morrell及其同事发表的一项多中心、双盲、随机、对照试验，针对191例药物难治性的局灶性癫痫患者使用RNS的临床研究。
难治性癫痫患者经迷走神经刺激术治疗的麻醉管理体会
难治性癫痫患者经迷走神经刺激术治疗的麻醉管理体会摘要：目的探讨经迷走神经刺激术（VNS）治疗的难治性癫痫患者行麻醉管理的应用效果及体会。
方法研究纳入难治性癫痫患者30例，病例收集时间在2019年8月~2020年6月，按照双盲法将30例患者分为对照组（n=15）和实验组（n=15），所有患者均给予VNS治疗，而实验组在此基础上加强麻醉管理，探讨麻醉管理的应用效果。
结果对照组手术前、手术中和手术后血压和心率的水平对比差显著（P＜0.05），而实验组在上述阶段各项指标间却无明显差异（P＞0.05）。
结论在难治性癫痫患者进行VNS治疗的过程中加强对其的麻醉管理可以有效稳定患者的血压及心率，保障患者治疗的安全性。
关键词：难治性癫痫；迷走神经刺激术；麻醉管理；应用效果癫痫是神经科一种常见的病症，在我国的发病率可达到7%左右，其中有近20%~30%左右的患者为难治性癫痫，该类患者对抗癫痫类药物治疗反应差，癫痫症状发作时单靠药物难以有效的控制，故而也被称为顽固性癫痫[1]。
近年来随着脑皮层电图（ECoG）在神经科广泛应用，癫痫外科手术治疗的方式已取得显著的效果，而对于无法行病灶切除术的难治性癫痫患者而言，迷走神经刺激术（VNS）则成为首选的辅助治疗方式，它可以通过电刺激的方式有效降低癫痫发作的频率和严重程度，但VNS同样需要在麻醉下进行，基于癫痫患者特殊的脑神经反射，VNS相比其他疾病手术治疗而言对麻醉的要求更高[2]。
对此本研究选取30例难治性癫痫患者展开研究，探讨在VNS治疗过程中加强麻醉管理的应用效果及体会。
1 资料和方法1.1 一般资料现将参与本项研究的30例难治性癫痫患者按照双盲法分为对照组（n=15）和实验组（n=15），研究时间在2019年8月~2020年6月。
其中对照组组内男性10例、女性5例，年龄22~45岁、平均（30.55±3.49）岁，病程2~13年、平均（6.22±2.05）年；而实验组组内男性9例、女性6例，年龄23~46岁、平均（30.29±3.42）岁，病程3~14年、平均（6.28±2.01）年。
迷走神经电刺激治疗癫痫的现状与展望
迷走神经电刺激治疗癫痫的现状与展望
张建梁;何敏贤;张宏启
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2005(021)011
【摘要】@@ 1迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation,VNS)的临床应用现状rn1988年,美国Texas Cyberonics公司研制出了迷走神经刺激器(neurocybernetic prosthesis,NCP),用于治疗顽固性癫痫.同年开始试用于临床.随着VNS疗效的日益肯定,美国FDA于1997年正式批准该疗法可作为难治性癫痫的一种可行疗法.至今全球范围内接受该手术的患者已超过29 000人.在中国,陆续也有一些VNS临床应用的病例报道.
【总页数】4页(P2282-2285)
【作者】张建梁;何敏贤;张宏启
【作者单位】香港浸会大学中医药学院,中国,香港;香港浸会大学中医药学院,中国,香港;香港浸会大学中医药学院,中国,香港
【正文语种】中文
【中图分类】R363
【相关文献】
1.1例迷走神经电刺激治疗难治性癫痫的术后护理 [J], 张艳新;江文柳;陈飞燕
2.迷走神经电刺激治疗难治性癫痫的研究进展 [J], 侯智
3.迷走神经刺激术治疗难治性癫痫患者预后的现状调查研究 [J], 王露露
4.外周神经电刺激治疗难治性癫痫研究现状 [J], 徐志明;王桂松
5.迷走神经刺激术-程控电刺激治疗难治性癫痫 [J], 单爱军;陈锦伦;杨地;吴耀晨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
迷走神经电刺激治疗难治性癫痫的研究进展
迷走神经电刺激治疗难治性癫痫的研究进展侯智【摘要】Vagus nerve stimulation( VNS ) uses intermittent stimulation,produced by a programmable implanted stimulator, on the vagus nerve in the neck to change the electrophysiological activity of brain,and then reduces the frequency and intensity of seizures.Because of high safety,small operation wound and few adverse effects, VNS is the most widely used electric treatment approach for patients with refractory epilepsy.Here is to make a review of the application of VNS in the treatment of refractory epilepsy, including the past history and present situation, therapeutic effects and mechanisms.%迷走神经电刺激是利用植入式刺激器对迷走神经干进行间断的电刺激,使迷走神经向颅内发出冲动,从而使整个神经系统产生广泛的电生理活性改变,达到治疗难治性癫痫的目的.由于迷走神经电刺激术安全性高、创伤小、不良反应少,目前已成为应用最为广泛的药物难治性癫痫的神经电刺激治疗方法.该文对迷走神经电刺激术的历史、现状、难治性癫痫的临床疗效和不良反应及其治疗机制进行回顾与总结.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)010【总页数】3页(P1822-1824)【关键词】迷走神经;电刺激;难治性癫痫【作者】侯智【作者单位】第三军医大学新桥医院神经外科,重庆,400037【正文语种】中文【中图分类】R651.1癫痫是一种异常的发作性脑神经元放电，可导致感觉功能、运动功能、行为或意识的改变，是严重威胁人类身心健康的神经系统疾病。
小儿迷走神经电刺激植入治疗难治性癫痫的护理效果观察
小儿迷走神经电刺激植入治疗难治性癫痫的护理效果观察【摘要】目的：分析迷走神经电刺激治疗难治性癫痫的护理方法及效果。
方法：选取我院2019年10月-2020年10月收治的40例癫痫患儿，随机分观察组和对照组，对照组给予常规护理，观察组给予优质综合护理，对比两组治疗有效率、认知功能改善等方面差异。
结果：治疗有效率方面，观察组为95.0%，高于对照组的70%；认知功能比较，术后3个月、6个月、12个月显示，观察组均好于对照组（P<0.05）。
结论：在迷走神经电刺激治疗难治性癫痫中施以优质护理，改善患者认知功能，值得推广。
癫痫是一种以神经元突发异常放电为特征的神经系统疾病，临床表现主要是以抽搐、意识丧失为主，对于患者以及家属的身心健康存在较大影响。
难治性癫痫主要是指经过两年治疗不能有效控制癫痫患者，导致患者生活质量明显下降。
临床手术切除致痫灶是目前治疗难治性的主要方法，但是由于创伤较大，存在较大的风险，尤其是儿童在身体、智力生长发育期，癫痫疾病更容易导致他们脑神经受损，智力发育受到影响。
针对迷走神经刺激治疗难治性癫痫，加强围手术期护理干预，有助于提高治疗效果，报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取我院2020年1月-2021年12月收治的40例癫痫患儿，其中男孩23例，女孩17例，按照先后入院顺序，随机分为观察组20例，男：女=12:8，平均年龄（7.8±3.6）岁；对照组20例，男：女=11:9，平均年龄（75±3.5）岁，两组患儿一般资料比较具有可比性。
1.2护理方法对照组：常规护理，主要是对病情观察记录，做好环境干预处理。
观察组：观察组采取优质综合护理，具体如下：（1）入院接待：在患儿入院早期就给予安慰，同时对对患儿的发病频率、发病症状、过敏史等进行记录，配合医师做好临床监测，另外要向家属告知术前口服药物的重要性，以防家属自行停药导致癫痫发作。
（2）心理护理：患儿在住院期间要注意患儿的情绪变化，因为癫痫患儿无论是在智力方面还是情绪以及行为方面都与常人存在较大的差异。
迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的随访研究(附62例分析)
迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的随访研究(附62例分析)孟凡刚;马延山;张凯;杨岸超;胡文瀚;刘焕光;陈宁;张建国【期刊名称】《中国临床神经外科杂志》【年(卷),期】2012(17)10【摘要】目的研究迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的疗效。
方法回顾性分析62例接受迷走神经刺激(VNS)治疗的药物难治性癫痫患者的临床资料。
通过患者来院或电话对患者的发作频率、持续时间和生活质量等进行随访。
结果 62例患者,失访5例,1例患者刺激时间小于2个月未纳入统计范围,对接受迷走神经刺激治疗3～40个月的56例患者进行统计分析,McHughI级22例(39.3%),Ⅱ级16例(28.6%),Ⅲ级13例(23.2%),Ⅳ级+V级5例(8.9%)。
其中3例(5.4%)术后无发作,38例(67.9%)发作减少50%以上。
结论迷走神经刺激是治疗药物难治性癫痫安全、有效的方法。
VNS刺激时间和刺激参数可能是影响其对药物难治性癫痫疗效的重要因素,随刺激时间延长疗效增加。
【总页数】3页(P579-581)【关键词】癫痫;迷走神经刺激术;随访【作者】孟凡刚;马延山;张凯;杨岸超;胡文瀚;刘焕光;陈宁;张建国【作者单位】首都医科大学北京市神经外科研究所;丰台医院神经外科;首都医科大学附属北京天坛医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R742.1【相关文献】1.国产迷走神经刺激器治疗药物难治性癫痫的前瞻性多中心随机对照临床试验研究[J], 孟凡刚;张凯;邵晓秋;朱君明;王爽;汤业磊;袁冠前;高丹丹;陶英群2.迷走神经刺激术治疗儿童脑炎后药物难治性癫痫的疗效分析 [J], 赵萌;关宇光;周健;李天富;刘长青;栾国明3.迷走神经刺激术治疗儿童脑炎后药物难治性癫痫的疗效分析 [J], 赵萌;关宇光;周健;李天富;刘长青;栾国明;4.迷走神经刺激术治疗药物难治性癫痫的疗效分析(附110例报道) [J], 张祎鸣; 钱若兵; 傅先明; 魏祥品; 江录伟; 张栋; 牛朝诗; 汪业汉5.迷走神经刺激术与胼胝体切开术治疗药物难治性癫痫的效果研究 [J], 朱鹏飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物难治性癫痫无创手术----迷走神经影响术
药物难治性癫痫无创手术----迷走神经影响术癫痫(epilepsy)俗称“羊癫疯、羊角风”是大脑神经元突发性反常放电，导致时刻短的大脑功能障碍的一种缓慢疾病。
癫痫的症状严重影响了患者的正常日子，并给患者的身心带来了极大的损伤。
其实医治癫痫的办法有很多种，首要包含药物医治、手术切除医治、迷走神经影响术等。
但这些办法并不是非此即彼的联系，临床医师会针对患者个别细心权衡利弊，量身定制医治计划，以便更抱负的操控患者病况。
天津医科大学总医院神经外科杨卫东主任介绍，在临床上有20%-30%的癫痫患者在经过药物医治后病况仍难以得到有用操控，即药物难治性癫痫。
不过这类患者及家族也不用就此悲观，更可测验经过外科技能抵达医治意图，如迷走神经影响术，据了解，迷走神经影响术改变了以往局灶切除和传导通路毁损的医治形式，是一种可逆的、体外无限程控的医治办法，关于药物不能操控又无法手术切除的难治性癫痫起到了活跃的医治作用。
迷走神经影响医治癫痫具有微创，安全，长时刻等特色。
微创是指此手术不需开颅，经过迷走神经的逆向放电，抵达操控癫痫发生的意图，患者术后2-3天即可出院，大大缩短了患者的住院时刻；安全性首要是指这种医治办法，简直对身体自身没有什么危险性，并且是可逆性的医治；作用的长时刻性，是因为脉冲电流的各项参数，是能够经过外部的程控器，随时进行调控，以便于找到最适合患者的影响参数，抵达最佳的状况。
依据国外很多文献报导和咱们的临床经验，承受迷走神经影响术医治的患者，大约10%的癫痫发生能够彻底得到操控，20%患者能削减癫痫发生90%以上，75%以上患者可削减癫痫发生一半左右，并且迷走神经影响术跟着植入的时刻越久作用越好，一起，迷走神经影响术还能够进步患者的日子质量，改进患者的警觉性、发生后的康复、成串的发生、规则服药、言语技能、着手才能、思维才能、心境、记忆力、独立性等，因而迷走神经影响技能，无疑是一个非常好的挑选。
现在，全球已有超越13万例难治性癫痫患者承受迷走神经影响术医治，我国北京三博脑科医院、北京天坛医院、天津总医院、天津环湖医院、天津武警医学院等已展开此例手术600多例，均抵达很好的作用专家出诊时刻：周二上午。
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狗试验证明，Zabarra） ► 1987年：迷走神经脑投射区存在大量γ-氨基丁酸GABA
（Amelio)
VNS应用现状
► 商业用VNS植入系统出现：1988 ► 欧洲：1994年 ► 美国：1997年 ► 中国：1998年
17
手术过程
手术过程
手术过程
► 历史及现状 ► 手术方法简介 ► 适应症及适应症的拓展 ► VNS的有效性 ► 部分最新文献简介 ► 个人病例结果
VNS适应症：左侧迷走神经，12~60岁难治性癫痫
药物难治性癫痫治疗指南推荐：美国，欧洲，中国
► 对于经抗癫痫药物治疗发作频率未得到减轻的又不适合接 受手术切除治疗的难治性成人患者，推荐迷走神经刺激术 作为辅助治疗方法。 [2004,2012修]
► 迷走神经聚合理论：迷走神经不同部分结构和功能不对称分 布，包括右侧迷走神经优先影响心脏节律。
VNS治疗癫痫的解剖基础
VNS治疗癫痫的解剖基础
VNS可能的机制
► 杏仁核和边缘新皮层产生特殊的fos蛋白 ► PET显示丘脑、颞叶后部皮层、壳核、和小脑血流增加 ► 蓝斑兴奋产生fos蛋白
► VNS通过中脑网状结构起到了非特异性的唤醒调节作用，即 VNS直接或间接抑制了脑内某些癫痫回路的放大作用（非特 异性唤醒机制假说），从而抑制癫痫发作。
VNS治疗难治性癫痫进展
天津环湖医院功能神经外科 尹绍雅
20151101
癫痫是由于多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑部神经元过 度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为 特征。其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变， 并出现相应的神经生物学﹑认知﹑心理学以及社会学等方面 的后果。
VNS）。 ► Lennox-Gastaut syndrome 或其他癫痫性脑病（48%
decrease in seizures）。
预测有效性——发作间期EEG
► 19例患者，10例有效，其中7例在随访的2年期间发作频率减 少50%以上。
► 回顾性研究两侧半球脑电波对称性与VNS术后癫痫控制率： 发作间期大脑（δ，θ，α，β）对称性（pbBSI）————在 无反应者中大于有反应者，其中θ，α的pbBSI平均值相差更 明显。
► VNS对GABA能神经元具有保护作用：VNS治疗后脑部迷走神经 投射区抑制性氨基酸GABA增多，兴奋性氨基酸天门冬氨酸 ASP下降。
► 历史及现状 ► 手术方法简介 ► 适应症及适应症的拓展 ► VNS治疗的有效性 ► 部分最新文献简介 ► 个人病例结果
VNS治疗系统的组成
VNS治疗系统的组成
► VNS抗癫痫机制（蓝斑核，肾上腺素能神经递质）
适应症的扩大
► 针对FDA推荐年龄：目前已知年龄18个月-69岁 ► 不同癫痫病因 ► 不同癫痫发作类型 ► 不同癫痫综合症
► 儿童优于成人
预测有效性——病因学
► 效果最好的是外伤后癫痫（79% reduction in seizures）。 ► 其次为结节性硬化（68%因或先天性癫痫（ 51% fewer seizures after
► 对于经抗癫痫药物治疗发作频率未得到减轻的又不适合接 受手术切除治疗的难治性儿童与青少年患者，同样 推荐 迷走神经刺激术作为辅助治疗方法。 [2004,2012修]
为什么12-60岁？
► 原有推荐中，不清楚 ——是否影响儿童发育 ——是否增加老年患者心脏不良事件
► 目前资料 ——长期刺激不影响发育 ——刺激相关心脏事件远低于药物
► ——脑电波不对称者更易从VNS中获益。
预测有效性——间期痫样放电侧别
► 47例左侧VNS，6例（13%）术后零发作。 ► 零发作唯一独立相关因素：痫样放电的侧别。 ► 5/6左侧放电，1/6右侧放电。
► 癫痫患病率在5‰~11.2‰（WHO） ► 世界上约有5000万癫痫患者 ► 我国癫痫患者为900万，其中活动性癫痫约600万，
20%~30%的患者不能通过系统药物控制 ► 约有200万左右癫痫患者需要外科治疗
癫痫手术分类
► 切除手术 ► 切断手术（离断，切开，孤立） ► 深部核团毁损手术 ► 立体定向放射外科 ► 神经调控手术——DBS，VNS（vagus nerve
stimulation） ► 其他如经颅磁刺激，皮层刺激等
► 历史及现状 ► 手术方法 ► 适应症 ► 适应症及适应症的拓展 ► 部分最新文献简介 ► 个人病例结果
VNS治疗癫痫的历史
► 1938年：刺激猫迷走神经可引起EEG变化（Bailey等） ► 1967年：迷走神经刺激明显降低士的宁所致皮层癫痫灶的
负极 正极 固定装置
VNS治疗系统的组成
手术器械及迷走神经刺激器设备
► 常规手术器械 ► 皮下隧道掘进 ► 神经调控装置 ► 刺激脉冲发生器 ► 刺激电极导线
VNS手术方法：患者体位
► 全麻 ► 患者仰卧位头部稍
右转
VNS手术方法：切口定位
• 电极定位: 左侧颈部横向切口, 位于锁骨与乳突之间的皮褶 ，横向切口可在一定程度上“隐藏”伤疤 • 刺激器定位: 定位于左侧腋窝前褶或做侧胸壁左侧锁骨中线
► 左侧迷走神经 ► 12-60岁
► VNS手术：130000 / <1000
VNS治疗癫痫的解剖基础
► 传入纤维：占80%，神经元位于周围神经节，进入孤束核并 经此与中枢神经系统形成广泛联系：蓝斑，杏仁核，丘脑， 网状结构，额叶基底部，海马，中缝背核，下丘脑，小脑， 大脑皮层等。
► 传出纤维：20%，神经元胞体位于疑核及迷走神经背核，支 配：心脏，主动脉，肺脏，胃肠道，及咽喉部随意横纹肌。
为什么左侧？
► 解剖：左侧迷走神经支配房室结；右侧支配窦房结。 ► 动物（狗）实验：刺激可以引起心脏抑制。
► 实际应用中： ——3.50 mA为设计最大值 ——电极特殊设计
VNS治疗难治性癫痫应用研究进展
► 适应症的不断扩大 ► 能否预测VNS有效性？ ► 右侧VNS? ► 双侧VNS？ ► 对生活质量的影响（独立于发作控制提高生活质量）