2021年肠道微生态与结直肠癌：基础和临床转化研究进展(全文)
16SrRNA基因与结直肠癌患者肠道相关分子微生态研究进展
［］刘 承基 ．脑血管外 科学［ ．南京 ：江苏科学技术 出版 ２ Ｍ］
社 ，２０ ：３ ７ ００ ０．
［］ 罗 良生 ，李英 斌 ，王东 ，等 ．脑室 针引流结 合后者激 ３ 素埋植 引流术治疗 重度脑 室 内出血［ ．中 国临床方案 Ｊ 】
经外科杂 志 ，２０ ，１ ：２ ０ ５ １ ０７ ２ ４—４ ．
云南 医药 ２ １ 年第 ３ 卷第 ２ ００ ｌ 期
群 的 影 响 ，首 先 要 正 确 获 得 肠道 这 一 复杂 微 生 态
癌 患 者 术后 ＢＥ 比值倒 置尤 为 明显 ，以双 歧 杆 菌 ／ 及乳 酸杆 菌 的减少 最 为显著 ，而双歧 杆菌 及乳 酸
环境 内的细菌构成 。传统研究肠道 菌群 的分离培 养方法 ，对培养条件要求较高 、费时 、费力 ，且 大 部分 肠 道共 生 菌 为专 性 厌 氧菌 ，难 以 培养 。 Ｇ ａ ｅ 等研究表明 ：培养法只能检出胃肠道菌群 ｕｒ ｒ ｎ
结直肠癌是 人类常见的恶性肿瘤之一 ，其 发 病率位居全球恶性肿瘤第三位Ⅲ ，在西方 国家居第 二位 ，亚洲国家发病率在继续上升 。在荷兰 ，发 病 率 为 ６３１ ０ ，在 美 国 为 ５２１ ０ ｔ 。研 究 ． ００ ０ ／ ． ０００ ／
证 明 ：肠道菌群与肠粘膜细胞长期直接接触 ，对
讨
论
脑 室 出 血 分 为 原 发 性 脑 室 出血 与 继
发性 脑 室 出血 ，其 临床 症状 主要 取决 于 ３个 因 素 ： 出血量 ；脑 室 系统 是 否 存 在 梗 阻 ； 以及 出血 部 位
夹管期 间要严 密观察病情 变化 ，若发现有颅 内压
明显 增 高 时 ，要 即 时开 放 引 流 。脑 室 引 流 管 外 接 专 用 脑 室 外 引流 装 置 ，引 流 速 度 不 宜太 快 ，应尽
肠道微生态对肠道免疫稳态和表观遗传修饰的调控作用及其与结直肠癌发生发展关系的研究进展
肠道微生态对肠道免疫稳态和表观遗传修饰的调控作用及其与结直肠癌发生发展关系的研究进展
陈海彬;周红光;邱雯莉;李文婷;周洪立
【期刊名称】《吉林大学学报:医学版》
【年(卷),期】2022(48)4
【摘要】肠道微生态与结直肠癌(CRC)发生发展的关系目前已成为研究的热点。
肠道微生态的改变参与了结直肠黏膜缓慢发展成腺瘤和息肉,最终演变成CRC的整个过程,CRC患者存在肠道微生态紊乱的现象,CRC是宿主肠道免疫稳态失衡和表观遗传变异的积累。
现全面回顾性分析最近的相关研究,探讨肠道微生态对肠道免疫稳态和表观遗传修饰的影响及与CRC发生发展的关系,重点从肠道微生物和肠道微生物源代谢调节物2个方面进行总结,以更有效地对CRC进行预防、诊断、治疗和管理。
【总页数】8页(P1071-1078)
【作者】陈海彬;周红光;邱雯莉;李文婷;周洪立
【作者单位】南京中医药大学科技处实验动物中心;南京中医药大学第一临床医学院肿瘤研究所;南京中医药大学附属医院肿瘤内科;南京中医药大学附属医院放射科【正文语种】中文
【中图分类】R735.35;R735.37
【相关文献】
1.肠道微生物与结直肠癌发生发展关系的研究进展
2.结直肠癌围手术期替代应用肠道微生态制剂对肠道菌群及机体免疫功能的影响
3.肠道免疫及微环境改变与结直肠癌发生关系的研究进展
4.胆汁酸-肠道菌群相互作用与结直肠癌发生发展的研究进展★
5.肠道细菌在结直肠癌发生发展中的作用研究进展
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肠道菌群与人体疾病的研究进展
肠道菌群与人体疾病的研究进展[摘要]肠道菌群是人体肠道的正常微生物，参与了人体维生素及氨基酸的合成、糖及蛋白质的代谢、矿物的吸收等。
近年来，我们对肠道菌群在健康和疾病中的作用的了解显著增加。
其中，许多文章指出人体的健康不仅与自身的基因组有关, 还与肠道内环境微生物有密不可分的联系。
肠道菌群通过与宿主间的相互作用调控肠道稳态，肠道菌群失调是多种疾病的发病因素和诱因。
[关键词]肠道菌群；肠道疾病; 代谢性疾病;癌症;1.肠道菌群与肠道疾病1.1肠道菌群与肠易激肠易激综合征是一种功能性肠病，表现为反复发作的腹痛，与排便相关或伴随排便习惯改变。
肠道菌群失衡导致肠易激的主要机制包括：发酵食物导致气体的生成（在同样的标准饮食条件下，IBS 患者的排气总量明显高于正常人）、菌群易位致黏膜屏障遭到破坏、菌群与胆盐结合引起免疫炎症反应的激活、肠道细菌刺激影响胃肠动力、菌群失调可增加内脏敏感性【2】。
近年来，对于肠易激患者调节肠道菌群治疗方面也取得了不同程度的进展，其中包括：微生态制剂疗法【3】（目前临床最常用治疗 IBS 的微生态制剂有双歧杆菌、活性乳酸菌、肠球菌、酵母菌、枯草芽孢杆菌等）、抗生素疗法（如：新霉素、利福昔明）、粪菌移植、三氧疗法、中药制剂治疗等。
1.2肠道菌群与炎症性肠病炎症性肠病是一种病因尚不十分明确的慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
临床研究显示，益生菌、粪菌移植对 IBD 患者临床症状及肠道炎症的缓解均具有一定疗效【3】，这证实了肠道菌群对于炎症性肠病的致病作用。
肠道菌群影响IBD的主要机制可能有：益生菌数量减少、致病菌数量增加肠道免疫平衡打破。
近期有一项研究表明，IBD的抗TNF抗体治疗中肠道微生物生态系统与TNF拮抗剂的治疗效果之间存在功能性关联，并且抗TNF治疗能恢复IBD患者的代谢产物交换作用。
2.肠道菌群与代谢性疾病2.1肠道菌群与非酒精性脂肪NAFLD中涉及肠道菌群的病理机制（1）GM生态失调、细菌异味、导致肝脏脂质摄取增加的TLR4活化、脂质生成及炎症增强。
黏蛋白型O-糖基化与结直肠癌基础和临床研究进展
·综述·黏蛋白型O⁃糖基化与结直肠癌基础和临床研究进展汪泽慧张军*南京医科大学附属南京医院消化内科（210006）摘要O⁃糖基化为黏蛋白常见的翻译后修饰，普遍存在于正常细胞和肿瘤细胞中。
结直肠癌（CRC ）细胞内O⁃糖基化相关的糖基转移酶、分子伴侣和表面的Tn 抗原、sTn 抗原、T 抗原出现不同程度的失调，且以其特有方式参与CRC 的发生、发展，包括侵袭和转移、异常凋亡和增殖、免疫逃逸等，并作为新型肿瘤生物学标志物和潜在治疗靶点被广泛研究。
本文就黏蛋白型O⁃糖基化与CRC 的发生、发展及其临床应用的研究进展作一综述。
关键词黏蛋白型O⁃糖基化；结直肠肿瘤；糖基转移酶类；sTn 抗原Progress of Basic and Clinical Research on Mucin ⁃type O ⁃Glycosylation and Colorectal Cancer WANG Zehui,ZHANG Jun.Department of Gastroenterology,Nanjing Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing (210006)Correspondence to:ZHANG Jun,Email:**********************AbstractO⁃glycosylation is a common post⁃translational modification of mucins,widely present in both normal andtumor cells.In colorectal cancer (CRC)cells,there is a varying degree of dysregulation in O ⁃glycosylation ⁃relatedglycosyltransferases,molecular chaperones,and surface Tn antigen,sTn antigen,and T antigen.These dysregulations playa distinctive role in the occurrence and development of CRC,including invasion and metastasis,abnormal apoptosis and proliferation,immune escape,etc.They are extensively studied as novel tumor biomarkers and potential therapeutic targets.This article provides a comprehensive review of progress of research on mucin⁃type O⁃glycosylation and its relevance to the occurrence and development of CRC and its clinical application.Key wordsMucin⁃Type O⁃Glycosylation;Colorectal Neoplasms;Glycosyltransferases;sTn AntigenDOI ：10.3969/j.issn.1008⁃7125.2023.03.005*本文通信作者，Email:**********************O⁃糖基化是指丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸的羟基共价连接碳水化合物残基的过程，根据初始聚糖的不同，可进一步细分为O ⁃连接α⁃N ⁃乙酰半乳糖胺（N ⁃acetylgalactosamine,GalNAc ）和O⁃连接β⁃N⁃乙酰氨基葡萄糖。
肠道菌群失调与结直肠癌关系的研究进展
现代消化及介入诊疗 ２０２１年第２６卷第４期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．４·综述·肠道菌群失调与结直肠癌关系的研究进展孙中，艾江 【提要】 结直肠癌（ＣＲＣ）是发生在人体下消化道结肠或直肠的恶性肿瘤。
在世界范围内，其发病率和死亡率均位居癌症的前三位，对人类健康构成巨大威胁。
ＣＲＣ病因研究指出饮食、遗传、炎症等因素与其发病密切相关，近年来众多研究表明肠道菌群失衡在ＣＲＣ的发生中可能发挥着重要作用，其可能通过肠道细菌对肠道上皮细胞ＤＮＡ直接造成损伤、诱发肠管慢性炎症反应、干扰免疫反应信号通路诱导炎症因子释放或产生有毒代谢产物，影响ＣＲＣ患者化疗药物疗效等作用促进肿瘤的发生。
肠道菌群失调促进ＣＲＣ发生具体的作用机制尚未完全阐明。
本文通过查阅近几年相关文献并总结，就肠道菌群失调在结直肠癌发生和发展中的相关作用及机制进行综述。
【关键词】 结直肠癌；肠道菌群失调；炎症因子；细菌毒性代谢产物；细菌相关酶；肿瘤化疗中图分类号：Ｒ７３５．３；Ｒ５７４ 文献标志码：Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０４．０２９作者单位：１５７０１１牡丹江医学院附属红旗医院消化内科通信作者：艾江，Ｅ ｍａｉｌ：ａｉｊｉａｎｇ１９７３＠１２６．ｃｏｍ 肠道中有数以亿计的微生物，其中９９％是细菌，肠道菌群参与宿主的能量代谢过程和调节免疫功能，并在其中发挥重要作用。
肠道菌群微生态失衡对肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝、炎症性肠病、相关肿瘤的发展具有促进作用［１－４］。
相关研究指出，肠道菌群失调可能在结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）的发展中起重要作用［５］。
本文通过查阅近几年相关文献并总结，就肠道菌群失调在ＣＲＣ发生和发展中的相关作用及其机制进行综述。
１ 肠道菌群概述１．１ 肠道菌群的分布特点及生理作用人体内的众多微生物大部分存在于消化道中，尤其是下消化道。
转移性结直肠癌2021全年新进展盘点
转移性结直肠癌2021全年新进展盘点转移性结直肠癌2021全年新进展盘点2022-02-15来源：医学界肿瘤频道全球范围内，结直肠癌是第三位最常见的恶性肿瘤，也是第⼆位最常见的恶性肿瘤死亡原因。
据 WHO 癌症研究中⼼的 GLOBOCAN 项⽬估计，2018 年全球范围内结直肠癌新发病例数约为180万，死亡⼈数约为 88万。
⽽2018 年中国癌症统计报告显⽰:我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3及第 5 位，新发病例 37.6万，死亡病例 19.1万。
多数病⼈在确诊时已属于中晚期。
与之相应，结直肠癌的诊治技术也在⽇⽇发展⾰新。
就转移性结直肠癌（mCRC）的⽽⾔，在氟尿嘧啶（FU）为唯⼀有效药物的时代，Ⅲ期试验显⽰总⽣存期（OS）为11-12个⽉。
⽽在现代，平均中位⽣存期⽬前接近3年，⼀些试验报道称单⽤化疗的患者5年⽣存率可⾼达20%。
转移性结直肠癌（mCRC）诊疗的显著进步，与对结直肠癌进展机制认识的发展、新药开发、靶向治疗与免疫治疗的发展等息息相关。
⽽本⽂将站在2021年年末，回顾⽬前转移性结直肠癌的治疗进展与机遇。
⼀、初始强烈治疗理念渐趋流⾏mCRC治疗模式的转变有迹可循——在治疗⼈群的划分上，以2016年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）mCRC指南对转移性结直肠癌的分类的更新为始，不再依靠传统地依照临床表现进⾏分组，⽽是以更多诸如患者健康状态、疾病状态等分类。
即，淡化“转化”与“姑息”界限，⽽是在精准区分患者的前提下，施加以更⼤强度的治疗。
在治疗的策略的选择上，强烈治疗理念得到进⼀步肯定。
三药化疗±靶向作为转化治疗策略之⼀在各指南中的推荐强度均逐渐提升。
例如，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）将FOLFOXIRI±贝伐珠单抗在RAS/BRAF野⽣型右半和RAS/BRAF突变型结直肠癌的转化治疗中升级为并列I级推荐；⽽2021版则将FOLFOXIRI+西妥昔单抗在RAS/BRAF野⽣型患者中新增为III级推荐（2B类证据）；⽽今年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南对此亦有同步更新。
肠道菌群与结直肠癌关系研究进展
肠道菌群与结直肠癌关系研究进展詹宏杰(综述);梁寒(审校)【摘要】人体肠道菌群代谢成分通过与受体结合、刺激炎症因子分泌，与其他变化一起，引起炎症反应，最终导致结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发生。
而肠道内的益生菌则通过屏障作用、抑制DNA损伤等机制保护肠道黏膜，抵御CRC的发生，并可被用于预防及辅助治疗CRC。
胃肠道手术可以影响肠道菌群的代谢，影响微生态平衡。
本文将针对肠道菌群与结直肠癌关系的最近进展进行综述。
%Metabolic components of human intestinal flora bind to their corresponding receptors and stimulate inflammatory cy-tokine secretion. Other changes become evident and cause inflammation, as a result, colorectal cancer (CRC) occurs. Probiotics protect intestinal mucosa and prevent CRC by functioning as an intestinal barrier and inhibiting DNA damage. Probiotics can also be used not only to prevent CRC but also to induce adjuvant treatment of CRC. Gastrointestinal tract surgery can affect gut microbiota metabolism and microecological balance. This review focuses on current research progress on the relationship between intestinal microflora and CRC.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)013【总页数】5页(P675-679)【关键词】肠道菌群;结直肠癌;益生菌;手术【作者】詹宏杰(综述);梁寒(审校)【作者单位】天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060【正文语种】中文近年来，全球结直肠癌（colorectal cancer，CRC）发病率呈逐年上升趋势。
36例结直肠癌围手术期替代应用肠道微生态制剂对肠道菌群及机体免疫功能的影响
36例结直肠癌围手术期替代应用肠道微生态制剂对肠道菌群及机体免疫功能的影响作者：刘玉来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第12期【摘要】目的对结直肠癌患者围手术期应用肠道微生态制剂代替传统的术前口服肠道抗菌药对肠道菌群及机体免疫功能的影响进行分析。
方法把36例行腹腔镜结直肠癌根治术的患者随机分成实验组和对照组，每组各18例，使用术前6d起口服肠道微生态制剂（金双歧片）方法对实验组进行治疗，使用术前口服肠道抗菌药方法对对照组进行治疗，对两组患者术后的肠道菌群数量及机体免疫功能进行对比分析。
结果和对照组相比，实验组肠道菌群失调现象及机体免疫功能均得到明显改善。
结论使用肠道微生态制剂对结直肠癌围手术期患者进行治疗，不仅能改善肠道菌群失调现象，而且还能增强患者术后的免疫功能。
【关键词】结直肠癌；围手术期；肠道微生态制剂；肠道菌群；免疫功能文章编号：1004-7484（2013）-12-7292-02结直肠癌是消化道中一种常见的恶性肿瘤，根据相关研究可知，结直肠癌患者肠道粘膜内的菌群通常会出现比较明显的失衡状态，术后菌群失衡现象会更加明显，这会在一定程度上对患者细胞免疫及体液免疫等功能产生影响。
因此，必须对结直肠癌围手术期肠道菌群失衡现象的纠正引起重视。
本研究就36例结直肠癌围手术期替代应用肠道微生态制剂对肠道菌群及机体免疫功能的影响作以下分析。
1 资料和方法1.1 一般资料资料选自2012年8月——2013年6月我院收治的需施行腹腔镜结直肠癌根治术的36例结直肠癌患者，其中男21例，女15例，平均年龄（58.7±12.8）岁，其中直肠癌8例，横结肠癌6例，升结肠癌10例，降结肠癌12例；术后病理Dukes分期：A期5例，B 期12例，C期19例。
把患者随机分成实验组（术前使用肠道微生态制剂）和对照组（术前使用肠道抗菌药），每组18例。
两组患者的性别、年龄、肿瘤位置、Dukes分期等无明显差异，可比性强。
2021中国结直肠癌流行病学及危险因素(全文)
2021中国结直肠癌流行病学及危险因素（全文）根据国际癌症研究机构发布的GLOBOCAN 2018 年癌症发病率和死亡率评估，2018 年发生超过180 万例新发结直肠癌(CRC) 病例和881,000 例结直肠癌相关死亡，将其归类为第三位(10.2%) ) 和第二(9.2%) 发病率和死亡率分别在所有癌症类型中( 1 , 2 )。
具体而言，欧洲（匈牙利、斯洛文尼亚、斯洛伐克、荷兰和挪威）、北美和东亚（日本、韩国和新加坡）以及澳大利亚和新西兰的国家发病率最高。
介绍根据包括国家癌症中心收集的基于人群的癌症登记数据的2018 年中国癌症登记报告，2015 年中国发生387,600 例CRC 新发病例和187,100 例CRC 相关死亡，位居第四（9.87%）和在所有癌症中，发病率和死亡率分别排名第五(8.01%) ( 3 )。
尽管与世界平均水平（发病率，17.81/100,000 人；死亡率，8.12/100,000 人）相比，中国的发病率较低( 3 , 4 )，但中国的CRC 新发病例和CRC 相关死亡人数是世界上最高的，因为其相对大量人口（5）。
此外，该国面临着与西化生活方式相关的CRC 病例增加的严峻挑战，这威胁到个人的健康，并带来沉重的社会和经济负担( 6 , 7 )。
流行病学特征由于社会经济发展和生活方式的差异，CRC的发病率和死亡率在不同国家之间存在差异。
阿诺德等人。
据报道，在过去十年中，俄罗斯、中国和巴西的CRC 发病率和死亡率有所上升，而美国、日本和法国的这些发病率和死亡率有所下降( 8 )。
此外，中国结直肠癌病例的区域分布也各不相同：东部地区的发病率和死亡率最高，西部地区次之，中部地区的发病率和死亡率最低。
从城乡分布来看，前者明显高于后者（3）。
总体而言，CRC 的发病率随着年龄的增长而增加；在中国，这种发病率在50 岁以上的人群中迅速增加，在80 岁以后达到高峰( 2 , 3 )。
肠道微生物在结直肠癌中的作用
示，女性结肠癌仅次于乳腺癌，男性仅次于肺癌和前 列腺癌⑻。
最近的数据显示，一些细菌产生促进肿瘤的代 谢产物，如次级胆汁酸,促进胃肠道肿瘤的发生和发 展，而另一些细菌产生短链脂肪酸(SCFA),如丁酸 盐,可以抑制胃肠道的炎症和癌变⑼。下面我们就 来具体的了解一下肠道微生物群在结直肠癌发生发 展中的作用机制。 2.1细菌毒素 现有研究已证明，可以通过特定毒 素诱导DNA损伤，从而增强致癌作用。Colibactin (一种人体肠道细菌产生的基因毒素)由大肠杆菌表 达，已被证明其可诱导DNA损伤，影响基因组稳定 性，并促进小鼠结肠癌的发生［⑹。粪肠球菌已被证
[11] Wu S, Rhee KJ, Zhang M, et al. Bacteroides fragilis toxin stimu lates intestinal epithelial cell shedding and gamma - secretase - de pendent E - cadherin cleavage[ J]. J Cell Sci, 2007, 120:1 944 1 952.
内蒙古医学杂志Inner Mongolia Med J 2021年第53卷第6期
定作用。此外,服用益生菌改善肠道微生物群的种 类，可以调节几种化疗药物的活性和毒性，提高化疗 疗效、降低化疗对机体的毒性。具体如下：(1)有机 体中的益生菌通过其抗菌特性影响其他微生物，它 可以粘附在肠黏膜上皮细胞，与其他致病菌争夺生 存空间，或与病原体结合,跟病原体争夺营养。益生 菌可以产生细菌素、非结合胆汁酸、尿喀噪、过氧化 氢和乳酸等抗菌物质，这些物质是益生菌抑制致癌 和致病微生物的元素之一⑵]。(2)益生菌可以增加 膳食纤维的发酵，增加具有治疗潜力的抗癌化合物 的水平，并具有抗大肠癌的活性，如短脂肪酸(SCFAs)、共辄亚油酸(Clas)和酚类】22]。(3)Hsieh等的 研究表明，双歧杆菌属的一些细菌种类具有促进上 皮完整性和防止由肿瘤坏死因子- a(TNF-a)诱导 的上皮屏障破坏的能力。在坏死性小肠结肠炎 (NEC)的体外模型中，研究人员表明益生菌乳杆菌 菌株增强了紧密连接的完整性和肠道屏障。紧密连 接蛋白claudin - 3和occludin在肠道通透性中起重 要作用，一项研究表明，鼠李糖乳杆菌GG和瑞氏乳 杆菌ZJ617的初始治疗有助于减少氧化应激和炎 症,进而导致紧密连接蛋白的表达改善，从而恢复屏 障功能丽。
2020年结直肠癌的研究新进展(最全版)
2020年结直肠癌的研究新进展（最全版）WHO国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担的数据显示，全世界有超过193万人被新确诊为结直肠癌，占全球新确诊癌症人数的9.7%。
在2020年，中国有超过55万人新患结直肠癌，占中国新确诊癌症人数的12.2%。
值得注意的是女性结直肠癌的死亡人数仅次于肺癌，已成为中国女性癌症死亡的第二大原因。
因此，深入了解结直肠癌的研究新进展，对结直肠癌的早诊断、早治疗、早预防具有重要意义。
在此，笔者就结直肠癌在2020年的研究新进展作简要回顾。
病因学及发病机制新发现结直肠癌的发病是涉及多因素、多步骤参与的复杂过程。
（一）饮食与结直肠癌2020年3月，发表在Gastroenterology的一项研究在动物水平上探讨了西式饮食与结肠癌术后复发的关联。
芝加哥的学者将雄性BALB/c 小鼠随机分为两组，分别接受西式饮食（高脂、低纤维素、低矿物质和维生素）或者标准饮食持续4周，行结直肠切除术和吻合术。
术后第1天给予含有鼠源性肠球菌（e2株）灌肠，第2天给予小鼠结肠癌细胞（CT26）灌肠。
第21天后发现，接受西式饮食干预组中，88%的小鼠发生了结直肠肿瘤，接受标准饮食组中仅30%的小鼠发生结直肠肿瘤。
因此提出西式高脂饮食方式是促进结直肠癌手术后吻合口肿瘤复发的高危因素。
近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率逐渐升高，并且呈年轻化趋势，这与我们城市居民的饮食结构和生活方式逐渐西方化密不可分。
2020年12月，来自剑桥的Ömer H. Yilmaz团队在Trendsin Endocrinology&Metabolism发表的综述中提出高糖高脂肪的西式饮食通过调节胰岛素/IGF-1及酮体代谢信号通路影响肠道干细胞的数量和功能，进而促进结直肠癌的发生。
高脂肪的西式饮食习惯、吸烟、体重增加和肥胖、糖尿病和大量饮酒，都和结直肠癌的发生密切相关。
因此，鼓励居民调整饮食方式，避免高脂饮食，增加富含纤维的蔬菜水果和谷类膳食，适量运动等有利于预防结直肠癌。
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。
在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。
通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。
MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。
另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。
肠道菌群与消化系统疾病的研究进展
肠道菌群也会影响体内一些物质代谢，比如乙 醇、胆碱等,这些物质参与NAFLD的发生发展过程。 肠道菌群通过代谢产生乙醇，可通过门脉进入肝脏, 在肝脏氧化反应产生乙醛和乙酸。乙醛可破坏肠道 黏膜屏障,使肠通透性增加，乙酸增多会弓I起脂肪合 成增多，从而促进NAFLD的发生发展。胆碱能将脂 质转运出肝脏，肠道内代谢胆碱的菌群主要有变形 菌、厚壁菌等，肠道菌群紊乱后,胆碱代谢菌增多,导 致血清胆碱浓度及胆碱生物利用率降低。肠道菌群 可产生一种能催化胆碱代谢成为甲胺的酶，甲胺经 由门脉循环进入肝脏，可诱导肝脏炎性反应的发生。 4肝硬化
2021年结直肠癌肝转移转化治疗的研究进展(全文)
2021年结直肠癌肝转移转化治疗的研究进展（全文）摘要结直肠癌患者在全病程中发生肝转移的概率达40%~50%，肝转移是影响结直肠癌患者长期预后的重要不利因素。
手术切除肝转移灶是唯一可能达到近似根治效果的治疗选择。
对于判断为不可切除的肝转移灶，经过综合治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可切除病灶，称为转化治疗。
转化治疗可分为以化疗±靶向为主的系统治疗及局部治疗。
本文重点综述近年来结直肠癌肝转移转化治疗相关研究成果：（1）梳理肝转移癌手术可切除性评估标准；（2）探讨疗效评估、手术时机及肿瘤侧性对转化治疗方案选择的影响等临床问题；（3）总结转化治疗方案新进展，包括经典双药方案、三药联合的加强方案、分子靶向药物、免疫检查点抑制剂、多种局部疗法以及门静脉栓塞/两步肝切除、联合肝脏分割和门静脉结扎的分步肝切除术在转化治疗中的应用效果。
本综述通过分析结直肠癌肝转移转化治疗现有问题，以期为结直肠癌肝转移的临床治疗发展提供参考。
结直肠癌发生同时性肝转移的概率约为25%，而全病程中最终发生肝转移的比例则高达40%~50%[1,2]。
目前观点认为，对于结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）患者，完整的手术切除肝转移灶是唯一可能达到近似根治效果的治疗选择。
转化后切除的患者预后与初始切除者近乎一致。
因此，转化治疗的概念应运而生。
转化治疗是一种通过对适合患者进行术前系统或局部治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可手术切除病灶的治疗方法[3]。
多项研究表明，患者对于术前化疗药物的应答率与转化切除率成显著正相关[4]。
因此，针对患者转移特点，个体化地选择高应答率的治疗方案可提高转化治疗成功率。
经典双药化疗、三药联合加强化疗、联用靶向药物的研究成果使转化切除率不断提高。
免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）、肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion，HAI）、经动脉化疗栓塞（trans-arterial chemoembolization，TACE）、选择性内放射疗法（selective internal radiotherapy，SIRT）以及门静脉栓塞（portal vein embolization，PVE）以及联合肝脏分割和门静脉结扎的分步肝切除（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）在转化治疗中的应用也积累了初步的研究证据，有望在转化治疗领域贡献独特的力量。
胃肠道微生态与消化道肿瘤
胃肠道微生态与消化道肿瘤瞿 燚 吴 寒 彭若琳 张振玉*南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）消化内科（210006）摘要 胃肠道微生态是人体微生态系统中最主要、最复杂的微生态系统，参与人体的多种生理过程，与多种疾病过程有关。
近年来胃肠道微生态与消化道肿瘤的关系已引起广大学者的关注，对胃肠道微生物群作为新型非侵入性生物学标志物的探索也展开了一系列的研究。
本文通过对食管癌、胃癌、结直肠癌以及胃肠道微生态与肿瘤治疗多个方面阐述胃肠道微生态与消化道肿瘤的诊断、发生、发展和治疗的关系，从而为寻找预防、治疗和干预肿瘤的潜在分子靶点提供新的思路。
关键词 胃肠道微生态； 胃肠道肿瘤； 诊断； 治疗Gastrointestinal Microbiome and Gastrointestinal Tumors QU Yi, WU Han, PENG Ruolin, ZHANG Zhenyu. Department of Gastroenterology, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University (Nanjing First Hospital), Nanjing (210006)Correspondence to:ZHANGZhenyu,Email:**********************Abstract The gastrointestinal microbiome is the most important and complex microecosystem in the human microecosystem, which participates in a variety of physiological processes of the human body and is related to a variety of disease processes. In recent years, the relationship between gastrointestinal microbiome and gastrointestinal tumors has attracted the attention of scholars, and a series of studies have been carried out on the exploration of gastrointestinal microbiota as a new non‑invasive biomarker. This article reviewed the relationship between gastrointestinal microbiome and the diagnosis, occurrence and treatment of gastrointestinal tumors through esophageal cancer, gastric cancer, colorectal cancer, gastrointestinal microbiome and tumor treatment, so as to provide new ideas for finding potential molecular targets for prevention, treatment and intervention of tumors.Key words Gastrointestinal Microbiome; Gastrointestinal Neoplasms; Diagnosis; Therapy胃肠道微生态是人体微生态系统中最主要、最复杂的微生态系统，参与人体的多种生理和病理过程，抗菌药物的使用、吸烟、饮食结构改变等环境因素均可能导致微生态的紊乱，引起消化系统疾病的发生。
2021版结直肠癌CSCO诊疗指南更新版解读(全文)
2021版结直肠癌CSCO诊疗指南更新版解读（全文）结直肠癌是威胁我国居民生命健康的主要癌症之一，为规范诊治，2017年4月我国发布第一版中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）结直肠癌诊疗指南，此后每年进行更新。
2021版结直肠癌CSCO诊疗指南更新版：Update in version 2021 of CSCO guidelines for colorectal cancer from version 2020发表在了《中国癌症研究》英文杂志（Chinese Journal of Cancer Research, CJCR）2021年第3期。
更新的主要内容分以下几部分。
1 筛查部分将“一般人群”和“高危人群”的表述分别改为“一般风险人群”和“高风险人群”。
在一般风险人群筛查中将“50~74岁个体直接结肠镜检查”从II级推荐改为I级推荐，并增加“在具备条件的地区”的限制。
今年首次将fecal immunochemical test (FIT)-DNA （FIT-DNA）检测及computed tomography (CT)结肠成像列入一般风险人群筛查的III级推荐。
对于大便隐血阳性个体，在结肠镜之前加做FIT-DNA 检测，对于结肠镜检查存在禁忌的个体，可采用CT结肠成像检查。
2 非转移性不可切除结肠癌的治疗KEYNOTE 177研究提示，跟单纯化疗、靶向治疗比较，帕博利珠单抗一线免疫治疗给microsatellite-instability-high ormismatch-repair-deficient（MSI-H/dMMR）型转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）患者带来了显著的无进展生存期（progression-free survival, PFS）的改善，PFS由8.2个月延长至16.5个月（1）。
肠道菌群领域研究进展(完整版)
肠道菌群领域研究进展（完整版）已有大量研究证实，肠道菌群与肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压、心脑血管疾病、慢性肾病、神经系统疾病等相关，肠道菌群科学家们2019年在肠道微生物组研究领域取得了研究成果；【1】Nat Biotechnol：突破！科学家在人类肠道微生物组中鉴别出100多种新型肠道菌群！近日，一项刊登在国际杂志Nature Biotechnology上的研究报告中，来自英国桑格研究院等机构的科学家们通过对肠道微生物组研究，从健康人群的肠道中分离出了100多个全新的细菌类型，这是迄今为止研究人员对人类肠道菌群进行的最全面的收集研究，相关研究结果获奖帮助研究人员调查肠道微生物组在人类机体健康及疾病发生过程中所扮演的关键角色。
本文研究结果能帮助研究人员快速准确地检测人类肠道中存在的细菌类型，同时还能帮助开发出治疗多种人类疾病的新型疗法，比如胃肠道疾病、感染和免疫疾病等。
人类机体中细菌大约占到了2%的体重，肠道微生物组就是一个主要的细菌聚集位点，同时其对人类健康非常重要。
肠道微生物组的失衡会诱发诸如炎性肠病等多种疾病的发生，然而由于很多肠道菌群难以在实验室环境下生存，因此研究人员就无法对其进行更加直观地研究。
【2】Science：肠道微生物组可能是药物出现毒副作用的罪魁祸首药物本是用于治疗很多患者，但是一些患者遭受这些药物的毒副作用。
在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员给出了一种令人吃惊的解释---肠道微生物组（gut microbiome）。
他们描述了肠道中的细菌如何能够将三种药物转化为有害的化合物，相关研究结果发表在Science期刊上。
研究者表示，如果我们能够了解肠道微生物组对药物代谢的贡献，那么我们能够决定给患者提供哪些药物，或者甚至改变肠道微生物组，这样患者具有更好的反应。
在这项新的研究中，研究人员研究了一种抗病毒药物，它的分解产物可引起严重的毒副反应，并确定了肠道细菌如何将这种药物转化为有害的化合物。
肠道菌群微生态与结直肠癌的研究进展
肠道菌群微生态与结直肠癌的研究进展杨柳;梁新军【摘要】近年来中国结直肠癌的发病率逐年升高,已成为最常见的消化道恶性肿瘤之一.随着分子生物学及宏基因组学的深入研究,发现肠道菌群微生态及其代谢模式的改变可通过破坏正常组织细胞DNA、激活致癌信号传导途径,产生促肿瘤代谢物和抑制抗肿瘤免疫反应等多因素来影响结直肠癌的发生和发展.因此,研究者们尝试利用微生态制剂治疗和预防肿瘤.目前,以益生菌和排泄物移植技术为代表的微生态制剂可调节肠道菌群微生态,诱导结直肠癌细胞凋亡和细胞周期阻滞,分泌抗肿瘤细胞因子及调节免疫系统来抗肿瘤.微生态制剂为结直肠癌患者带来了希望,但目前肠道菌群微生态在结直肠癌中的具体作用机制仍不明确,仍需进一步的大样本研究深入探讨.本文就肠道菌群微生态与结直肠癌的研究进展进行综述,以期为结直肠癌的诊治探索新的方法.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)024【总页数】4页(P1239-1242)【关键词】肠道菌群微生态;结直肠癌;研究进展【作者】杨柳;梁新军【作者单位】湖北省肿瘤医院肿瘤内科武汉市430079;湖北省肿瘤医院肿瘤内科武汉市430079【正文语种】中文近年来结直肠癌的发病率逐年升高，据2018年中国癌症中心发布的最新肿瘤数据显示，结直肠癌居中国居民肿瘤发病率第3位。
目前认为，结直肠癌的发生与多种因素有关。
随着分子生物学及宏基因组学研究的深入，发现肠道菌群微生态及其代谢模式的改变在结直肠癌的发生发展过程中发挥重要作用。
研究表明［1］，年龄、饮食以及生活方式和基因型等因素可引起肠道微生物种群结构和丰度的改变，从而导致肠道菌群微生态失衡，进而破坏细胞DNA、激活致癌信号传导通路，最终影响结直肠癌的发生和发展。
通过改变饮食习惯、合理应用抗生素、补充益生菌等方法可改善结直肠癌患者的肠道菌群微生态，为结直肠癌的预防及治疗提供新的思路。
本文就肠道菌群微生态与结直肠癌的研究进展进行综述。
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2021年肠道微生态与结直肠癌：基础和临床转化研究进展（全文）摘要结直肠癌是全球最常见恶性肿瘤之一，在西方国家尤其常见。
结直肠癌患者存在肠道微生态紊乱的现象。
在病理机制方面，结直肠癌相关富集菌如具核梭形杆菌(Fusobacterium nucleatum)和厌氧消化链球菌(Peptostreptococcus anaerobius)等被证实具有促进结直肠癌发生、发展的作用。
现概述结直肠癌患者的肠道微生态特点、肠道细菌改变及其致病机制，其他肠道微生物与结直肠癌的关系，以及肠道微生态在结直肠癌诊断、防治方面的应用。
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在所有恶性肿瘤中位列第3位[]。
结直肠癌主要好发于西方人群，发达国家的结直肠癌发病率约为发展中国家的3倍[]。
近年来，随着国民经济的发展和生活方式的改变，我国结直肠癌发病率呈上升趋势，给医疗卫生系统和社会经济带来沉重负担。
人体肠道微生态是一个大型、复杂的微生物群落，其构成主要有细菌、病毒、真菌、古菌和原虫，其中细菌占绝大多数。
肠道微生态的结构受饮食、药物、疾病等多种因素影响[]。
近年来，肠道微生态与结直肠癌等消化系统疾病的关系得到深入、系统的研究。
肠道微生态的改变全程参与了结直肠黏膜缓慢发展成腺瘤、最终演变成结直肠癌的整个过程[]。
现概述结直肠癌的肠道微生态特点和相关的肠道细菌改变，结直肠癌高度富集细菌的相关致病机制，肠道其他微生物如病毒、真菌、古菌与结直肠癌的关系，以及肠道微生态在结直肠癌早期诊断和治疗中的潜在应用价值。
结直肠癌的肠道微生态特点肠道微生态与结直肠癌发生、发展的相互作用和相关性一直是研究的热点。
1997年，Dove等[]发现，无菌Apc min/＋小鼠中段小肠肿瘤数量较普通环境下Apc min/＋小鼠明显减少，最早明确了肠道微生态与肠道肿瘤发生、发展的关联。
这一发现也构建了肠道菌群可以促进结直肠癌发生、发展的假说。
随着二代测序技术的发展，微生物组学研究已提升到一个新的高度。
宏基因组和16S rRNA测序研究揭示了结直肠癌患者正常黏膜、癌前病变发展为癌的多阶段疾病进展过程中肠道微生态的显著改变[]。
笔者团队对中国74例结直肠癌患者和54例健康对照者的粪便标本进行宏基因组测序发现，结直肠癌患者肠道微生物的多样性和丰度均较健康对照者显著降低[]。
进一步meta分析显示，中国香港地区、奥地利、美国、德国和法国的526个粪便样本中，结直肠癌患者与健康对照者的粪便总体细菌组成比较差异有统计学意义(P<0.05)[]。
这一系列证据表明，结直肠癌患者存在肠道微生态紊乱。
结直肠癌相关的肠道细菌改变2012年，Kostic等[]首先发现具核梭形杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn)在结直肠癌组织中较正常组织显著富集，并利用荧光原位杂交技术在大肠肿瘤组织中直接进行了验证。
后续的研究发现，除Fn外，结直肠癌患者粪便和肠黏膜组织中其他细菌和病原体也显著增多。
笔者团队对中国人群的队列研究发现，结直肠癌患者粪便中的微小微单胞菌(Parvimonas micra)、厌氧消化链球菌(Peptostreptococcus anaerobius)、莫氏细小杆菌(Solobacterium moorei)和Fn数目显著增多[]。
进一步针对不同国家人群的meta分析显示，脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)、Fn、牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas asaccharolytica)、微小微单胞菌、中间普氏菌(Prevotella intermedia)、芬氏别样杆菌(Alistipes finegoldii)和食氨基酸热厌氧弧菌(Thermanaerovibrio acidaminovorans)在结直肠癌患者的粪便中显著富集，同时伴有丁酸梭菌(Clostridium butyricum)、唾液链球菌(Streptococcus salivarius)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、栗褐色包囊杆菌(Carnobacterium maltaromaticum)和母鸡乳杆菌(Lactobacillus gallinarum)的减少[]。
除粪便菌群改变外，结直肠癌患者肠黏膜组织的微生态结构也发生了改变。
Nakatsu等[]对配对的结直肠正常组织、结直肠腺瘤和结直肠癌组织进行16S rRNA基因测序发现，结直肠癌组织中的脆弱拟杆菌属、孪生球菌属(Gemella)、微单胞菌属(Parvimonas)、消化链球菌属(Peptostreptococcus)和颗粒链球菌属(Granulicatella)均显著增加，提示这些细菌极有可能参与了结直肠癌多阶段发生、发展的演变过程。
结直肠癌肠道高度富集的细菌与结直肠癌的关系和致病机制1．Fn：Fn是革兰氏阴性厌氧菌，与牙周病紧密关联。
近些年研究发现Fn 与结直肠癌风险增加有关。
一系列基础研究揭示了Fn在促进结直肠癌发生、发展过程中的作用和机制。
Kostic等[]运用Apc min/＋小鼠模型发现，Fn可以通过招募骨髓来源的抑制性细胞浸润至结直肠癌组织周围，改变肿瘤微环境进而促进肿瘤生长。
Rubinstein等[]报道Fn可以黏附、入侵肠上皮细胞，通过释放黏附素FadA与E-钙黏蛋白结合，激活β-连环蛋白信号通路，促进结直肠炎症和肿瘤的发展。
Fn的其他毒力因子(如Fap、脂多糖和细胞壁提取物等)均会促进正常结肠上皮细胞向肿瘤细胞转化。
Fn富集会导致结直肠癌化学治疗抵抗，其作用机制主要通过影响TLR4和髓样分化因子88天然免疫信号通路和特异性mRNA表达，从而激活自噬信号通路，降低结直肠癌组织对化学治疗的敏感性[]。
2．脆弱拟杆菌：脆弱拟杆菌是人类肠道中的厌氧菌，主要包括无毒素的脆弱拟杆菌和产肠毒素的脆弱拟杆菌(enterotoxigenic Bacteroides fragilis, ETBF)2种亚型。
多项研究表明，ETBF富集与结直肠癌之间存在显著关联。
ETBF可以分泌脆弱拟杆菌毒素(Bacteroides fragilis toxin)，这种毒素可以触发肠道炎症级联反应，激活Wnt/β-连环蛋白信号通路和NF-κB信号通路，引起细胞过度增殖，诱导炎症反应，进而促进髓样细胞依赖性远端结直肠癌的发生[]。
3．厌氧消化链球菌：笔者团队研究发现并证实厌氧消化链球菌可以促进结直肠癌的发生、发展[]。
与健康对照人群比较，厌氧消化链球菌在结直肠癌患者的粪便和肠黏膜组织中均显著富集，且动物实验证明在氧化偶氮甲烷诱导的结直肠癌小鼠模型中，厌氧消化链球菌强饲小鼠的肿瘤数量、体积均较空白对照和大肠埃希菌阴性对照显著增多、增大。
进一步的机制研究提示，厌氧消化链球菌可与TLR2和TLR4相互作用，增加细胞的氧化应激水平，增加细胞内胆固醇的合成，激活促癌分子信号通路，从而促进结直肠癌细胞增殖和肿瘤形成[]。
此外，厌氧消化链球菌的表面蛋白质通过与肠上皮细胞表面受体直接结合，激活磷脂酰肌醇-3-羟激酶-Akt途径，诱导骨髓来源的抑制性细胞，建立免疫抑制性肿瘤微环境，加速Apc min/＋小鼠结直肠癌的发生和发展[]。
4．其他具有促进肿瘤细胞增殖的肠道细菌：其他某些特定菌，如普罗威登斯菌、微小微单胞菌也具有促进结直肠癌发生、发展的作用。
笔者团队一项研究表明，与大肠埃希菌或PBS 对照强饲的小鼠比较，微小微单胞菌强饲的Apc min/＋小鼠肠道肿瘤数目显著增加、肿瘤体积显著增大(待发表)。
微小微单胞菌可以促进Th2和Th17浸润肠道肿瘤组织，同时耗竭Th1，提示微小微单胞菌可以通过调节免疫细胞的浸润和相应的炎症反应促进结直肠癌的发生、发展(待发表)。
肠道病毒、真菌、古菌与结直肠癌的关系肠道微生态的构成复杂，除细菌外，还存在大量病毒、真菌、古菌和寄生虫等其他微生物。
近年来，除细菌外，病毒、真菌和古菌等微生物在结直肠癌发生、发展过程中的作用也得到初步证实。
笔者团队利用大样本宏基因组测序，对结直肠癌患者(184例)、结肠腺瘤患者(197例)和健康对照者(204名)共585份粪便样本中的病毒序列进行分析，发现与健康对照者比较，结直肠癌患者中肠道噬菌体的多样性显著增加；并发现队列中，包括正布尼亚病毒、丝状病毒、Tuna样病毒和L5样病毒在内的22种病毒在结直肠癌患者中显著富集，且可以通过病毒富集情况有效区分结直肠癌患者与健康对照，AUC值为0.802，这项研究将肠道微生态研究带入了除细菌外的新领域[]。
另一项研究发现结直肠癌患者存在肠道真菌结构失调的现象，结直肠癌患者粪便中马拉色菌纲显著富集，而酵母菌纲和肺孢子菌纲显著减少[]。
近期，笔者团队一项肠道古菌基因测序序列分析研究也显示，结直肠癌患者与健康对照粪便中的古菌组成结构差异有统计学意义(P<0.05)，其中结直肠癌患者粪便中嗜盐古菌显著增加，同时伴有产甲烷古菌减少[]。
这些研究一定程度上表明结直肠癌患者存在肠道微生态紊乱，且相关细菌、病毒、真菌和古菌结构改变可能协同促进结直肠癌的发生、发展，期待后续更多的基础研究来支持验证这一推论。
肠道微生态改变在结直肠癌诊断中的应用粪便隐血试验是目前临床上最常见、应用最广的无创性结直肠癌筛查方法，但其灵敏度和特异度均有待提高，发现更多、更精准的结直肠癌的肿瘤标志物已成为临床工作的迫切需求。
考虑到肠道微生态改变与结直肠癌之间紧密的关联，同时鉴于肠道微生态检测的非侵入性，肠道微生态在结直肠癌筛查的早期诊断方面具有重要的临床和科研价值。
笔者团队率先报道将粪便Fn与粪便隐血试验联合检测可将结直肠癌诊断的灵敏度由73.1%提升至92.3%，AUC值从0.86提升至0.95，提示粪便Fn可能是结直肠癌诊断的辅助标志物[]。
除Fn外，其他肠道微生物也具有一定的诊断价值。
笔者团队将4种肠道细菌(Fn、脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌和另一种未命名的m7菌)与粪便隐血试验联合检测后，结直肠癌诊断的灵敏度和特异度分别为92.8%和81.5%，证明基于粪便的结直肠癌相关细菌检测可以作为结直肠癌的新型非侵入性诊断方法[]。
除肠道细菌外，肠道病毒、古菌等也可有效辅助结直肠癌诊断。
笔者团队发现基于22种病毒的检测可以显著区分结直肠癌患者与健康对照，AUC值为0.802，其与粪便隐血试验联合后AUC值可提升至0.862；研究还发现乙型杆状噬菌体属、Epsilon15样噬菌体属、Mu噬菌体属和P1噬菌体属这4种病毒高度富集结直肠癌患者的复发风险较高，从而筛选出高危患者，及早进行辅助治疗[]。
另有研究发现14种真菌的组合检测和9种古菌的组合检测均能显著、有效地区分结直肠癌患者和健康对照者，AUC值分别为0.93和0.82[]。