医学免疫学 第二章 抗原

[特点]：能刺激机体产生的抗体有IgM和IgG；均含蛋白质成 分；能引起体液免疫与细胞免疫；并有免疫记忆。
2、TI-Ag: 这类抗原不需要T细胞协助，能直接刺激B细胞产 生抗体。由多个重复的B表位组成。如：细菌多糖、荚膜 多糖和聚合鞭毛蛋白。
[特点]：能刺激机体产生的抗体有IgM；不都含蛋白质成分； 20
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三、免疫方法的影响
免疫抗原的剂量、途径、次数及免疫佐剂的选 择都明显影响机体对抗原的应答。抗原剂量要适 中，太低和太高则诱导免疫耐受。免疫途径以皮 内免疫最佳，皮下免疫次之，腹腔注射和静脉注 射效果差，口服易诱导免疫耐受，注射间隔要适 当，次数不要太频繁，要选择好免疫佐剂，明矾 佐剂主要诱导IgE类抗体产生。同抗原一起或预 先注入机体，能增强机体对抗原的免疫应答能力， 这类物质称为佐剂。佐剂种类很多，其中弗氏完 全佐剂和弗氏不完全佐剂是目前动物试验中最常 用的作剂。
二、根据抗原与机体的亲缘关系分类
1、异种抗原：指来自另一物种的抗原物质。如：植物花粉， 异种动物血清，各种微生物及其代谢产物。
a、病原生物
微生物是一个含有多种抗原决定簇的天然抗原复合物， 细菌具有表面抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、菌体抗原等， 这些抗原成分都可以作为微生物鉴定分型的依据。
b、外毒素、类毒素和抗毒素
（MHC）控制的。因个体遗传基因不同，故人群众中对 同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。如多糖抗原 对小鼠具有免疫原性，对豚鼠无免疫原性。 2、年龄、性别、健康状态:一般说青壮年动物比幼年和老 年动物免疫应答强，新生动物或婴幼儿对多糖类抗原不 应答，故易引起细菌感染；女性比男性抗体生成高；感 染和免疫抑制剂都能干扰和抑制对抗原的应答。
3、化学组成
含有大量芳香族氨基酸的蛋白质，尤其酪氨酸的蛋白 质免疫原性更强。如卵蛋白既含有芳香族氨基酸又呈环 状结构，故它具有很强的免疫原性；大分子物质并不一 定都具有免疫原性，明胶分子量为10kd，但免疫原性 却很弱，因为它是由直链氨基酸组成，缺乏芳香族氨基 酸，稳定性差。若在明胶分子中接上2%的酪氨酸，其 免疫原性大大增强。相反，某些低分子多肽，如胰岛素 ，其分子量为731dal，也有较强的免疫原性。
半抗原(hapten)：有些简单有机分子通常分 子量＜4 kD，单独存在时不具有免疫原性，但 具有免疫反应性，称半抗原。如多数的多糖、 脂类和某些分子量小的药物（青霉素），它们 必须与蛋白质结合后才获得免疫原性。
载体(carrier)：通常称与半抗原结合的蛋白 质为载体，这种载体复合物不但可刺激机体产 生针对半抗原的抗体，也可刺激机体产生针对 蛋白质载体的抗体。通常用大分子蛋白质作载 体。如：多聚赖氨酸作载体。
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引起免疫应 答的类型
表现形式
免疫 免疫反 又 名
原性 应性
(别名)
正常免疫应答 +
正免疫应答
抗原
超敏反应
+
负免疫应答 免疫耐受
+Βιβλιοθήκη Baidu
+
抗原
+
变应原
-
耐受原
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二、抗原的特异性 抗原的特异性(specificity)既表现在上免疫原性，又表
现在免疫反应性上。免疫原性的特异性是指某一抗原只 能诱导相应的淋巴细胞发生某一应答的专一性能；如伤 寒沙门菌抗原只能诱导免疫系统产生抗伤寒沙门菌的抗 体；免疫反应性的特异性是指某一抗原分子只能与相应 的免疫应答的产物——抗体或致敏的淋巴细胞特异性结 合的专一性能，伤寒沙门菌也只能与抗伤寒沙门菌的抗 体特异结合。 1、抗原决定基（antigenic determinant）：指存在于抗 原分子表面特殊的化学基团，约5-17个氨基酸、单糖或 核苷酸组成。它存在于抗原分子表面，决定抗原的特异 性，抗原决定簇又称为表位。 2、抗原决定基的分类
b、Rh血型抗原：恒河猴红细胞抗血清能与多数人的红细 胞发生凝聚，表明在人类红细胞和恒河猴红细胞表面具 有某种相同的血型物质，称为Rh血型抗原。 正常情况下，人体血清中不存在针对Rh抗原的抗体， 当Rh阳性红细胞进入Rh阴性个体时，可刺激机体产生 针对Rh抗原的IgG类抗体，此类抗体可通过胎盘，当体 内Rh抗体的妇女妊娠、且胎儿血型为Rh阳性时，就可 能引起婴儿流产或引起新生儿溶血症。
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第一节 抗原的异物性和特异性
一. 抗原的异物性 异物：凡是胚胎期未与免疫细胞接触过的物质，都可视为异
物。通常抗原来源与种系关系越远免疫原性越强；反之越弱。 如鸭血清蛋白对兔子呈强免疫原性，而对鸡则呈弱免疫原性。
异物通常分为三类： a异种物质：如细菌、病毒、异种动物血清、植物蛋白质； b同种异体物质：如人类红细胞表向血型抗原(A、B、O)；组 织相容性抗原等； c自身物质：改变与修饰的自身成份及隐蔽的自身成份的释放 ，自身正常组织结构发生改变以及隐蔽的自身抗原释放入血。
根据抗原决定基的结构特点，可将其分为顺序决定基和 构想决定基。
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a、顺序决定基（sequential determinant）：是指肽链 上由一段序列相连续的线性氨基酸残基所形成的决定基， 又称线性决定基（linear determinant）。T细胞识别 结合的抗原决定基均为线性决定基，又称为T细胞决定基 或T细胞表位。
产生抗体，该抗体能中和毒素，阻止毒素与敏感细胞结
合，避免机体中毒，此抗体称为抗毒素。
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2、同种异型抗原：指来自同种生物而基因型不同的个体 的抗原物质。如：人类红细胞血型抗原、组织相容性抗 原和免疫球蛋白同种异型抗原等。
a、ABO血型抗原：根据人类红细胞表面A、B抗原的不同， 可将血型分为A型、B型、AB型和O型。ABO血型不符 的血液在体外混合可出现凝集现象，如输入体内可引起 溶血反应。
原提呈细胞通过吞噬、吞饮等作用从外界摄入胞内
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b、改变或修饰的自身抗原 在物理、化学、感染等 因素作用下，自身组织、细胞的抗原决定簇可以 发生改变，或外来半抗原与组织抗原结合成复合 抗原，诱导机体发生免疫应答．产生相应自身抗 体或致敏淋巴细胞，导致自身免疫病发生。例如： 中性粒细胞吞噬细菌后释放出溶酶体酶，可改变 自身IgG分子结构。刺激机体产生抗IgG抗 体．即类风湿因子。
抗原的特性： a、免疫原性(immunogenicity)：刺激特定的免 疫细胞，并使之活化、增殖、分化，最终产生抗体 或致敏淋巴细胞。 b、免疫反应性(immunoreactivity)：能与相应 的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性接合，引起免疫 反应的性能。
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完全抗原(complete antigen)：同时具有免 疫原性和免疫反应性的抗原。如：多数蛋白质、 细菌、病毒等。
4、共同抗原（common antigen）:不同的抗原之间存在 相同或相似的抗原决定基，这种共有或相似的抗原决定 基称为共同抗原。
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交叉反应（cross-reaction）:一种共同抗原刺激机体产生的 抗体与具有相同或相似决定基的抗原之间出现的反应。
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第二节 影响抗原免疫原性的因素
某种物质是否具有免疫原性，能否诱导机体产生免 疫应答，主要取决于物质本身的理化性质及其与机体的 相互作用。 一、抗原的理化性质 1、化学性质
具有免疫原性的物质通常是大分子有机物，无机物没 有免疫原性，蛋白质、糖蛋白和脂蛋白免疫原性强，多 糖和多肽有一定的免疫原性，脂类和核酸在正常情况下 无免疫原性。 2. 分子大小
免疫原性良好的物质分子量一般都在10000dal以上。 分子量小于5000其免疫原性较弱。
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分子量越大，免疫原性越强，其原因有：①分子量越 大，表面抗原决定簇越多，对淋巴细胞活化作用就越强 。②大分子物质溶解于水中呈胶体状，化学结构较稳定 ，不易被机体破坏或排除，在体内存留时间较长，有利 于刺激免疫系统产生免疫应答。
大家好
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医学免疫学
（护理多媒体课件）
2007/10/12
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第二章 抗原
第一节 抗原的异物性和特异性
第二节 影响抗原免疫原性的因素
第三节 抗原的种类
第四节 超抗原、丝裂原和佐剂
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抗原（Antigen Ag）：是一类能刺激机体免疫 系统产生抗体或形成致敏淋巴细胞，并能与相应抗 体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的物质。
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氨基酸残基在侧链的位置不同，其免疫原 性不同。
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4、易接近性：指抗原分子中抗原表位能否被淋巴细胞抗 原受体所接近的程度。
5、物理状态：化学性质相同的抗原物质可因其物理状态 不同而呈现不同的免疫原性，一般聚合状态的抗原较其 单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原。
二、宿主因素 1、遗传因素：机体对抗原的应答是受免疫应答基因
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降解
B
B/T
激活
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根据抗原决定基的位置和功能分为功能性抗原决定基 和隐蔽抗原决定基。
a、功能性抗原决定基：位于抗原分子的表面、能被B或抗 体直接识别结合的抗原表位，包括构象和线性表位。
b、隐蔽抗原决定基：位于抗原分子内部不能被B细胞或抗 体直接识别结合的抗原表位。
3、抗原的结合价（antigenic valence）：指抗原能与抗 体结合的抗原决定簇的总数。半抗原为一价。单价抗原 ：只能与抗体的一个抗原接合部位结合。多价抗原：分 子表面常有多种、多个决定簇，能与多种抗体结合。
b、构象决定基（conformational determinant）：是 指多肽或多糖链上由空间位置相邻而序列上不相连续的 氨基酸或多糖残基所形成的决定基，又称非线性决定基。 构象决定基通常位于抗原分子表面，是B细胞和抗体识别 结合的抗原表位又称为B细胞决定基或B细胞表位。
B细胞识别结合的抗原表位包括构象表位和存在于抗原 分子表面的线性表位，T细胞只能识别结合MHC分子提 呈的线性表位，通常天然抗原既含T表位又有B表位。
外毒素（extoxin）：有些细菌在生长繁殖的过程中， 向菌体外分泌有毒的物质称为外毒素。[特点]：外毒素是 蛋白质，毒性很强，抗原性也很强。毒性最强的外毒素 是纯化结晶的肉毒毒素，1mg能杀死2亿只小鼠。
类毒素（toxoid）：外毒素经过0.3%-0.4%甲醛处理 后，失去毒性，但保留有抗原性。
抗毒素（antitoxin）：外毒素和类毒素均能刺激机体
a、隐蔽抗原（sequestered antigen） 有些组织器 官的抗原成份，如脑、晶状体、精子、甲状腺球蛋 白等，从胚胎时期开始，就与免疫系统隔离，而成 为隐蔽抗原。机体对这些组织、细胞的抗原成份无 免疫耐受性。一旦由于外伤、感染或其它原因，使 隐蔽抗原释放入血，与免疫活性细胞接触，引起免 疫应答产生自身抗体或自身致敏淋巴细胞，导致组 织损伤或功能障碍。
1、内源性抗原（endogenous antigen）：是指 在抗原提呈细胞内新合成的存在于胞浆内的抗原物 质。如病毒感染细胞生成的病毒蛋白和肿瘤细胞内 生成的肿瘤抗原等。此类抗原在细胞内酶裂解后， 以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于抗原 提呈细胞表面，供CD+8T细胞识别。
2、外源性抗原（exogenous antigen）：是指抗
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第三节 抗原的种类
一、根据诱导抗体产生是否需要T细胞参与分类
胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen TDAg）胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen TI-Ag）
1、TD-Ag：需要在T细胞参与下，才能激活B细胞产生抗体。 TD-Ag分子由B表位和T表位组成。绝大多数的蛋白质抗原 （细菌、细胞、血清蛋白）为Td-Ag,如：病原微生物、血 细胞、血清蛋白。
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3、自身抗原（antoantigen）：是指在机体发育过 程中与免疫系统相对隔绝，未能与T、B淋巴细胞接 触的自身物质或结构改变的自身物质。正常情况下 机体对自身成分不产生免疫应答，即免疫耐受。但 在病理情况下（如自身成分结构改变、隐蔽抗原暴 露、自身免疫细胞功能异常），机体对自身抗原产 生强的免疫应答，导致自身免疫病。
4、异嗜性抗原：是一类与种属特异性无关，存在 不同种系生物间的共同抗原。如：溶血性链球菌 的细胞膜与肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原 存在，故在链球菌感染后，有可能出现肾小球肾 炎或心肌炎。大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠粘 膜有共同抗原存在，又可能导致溃疡性结肠炎的 发生。
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三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类