5-6小容量注射剂的制备
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100 ℃ 注意事项：
（1）兼顾灭菌效果和药物稳定性 （2）批号、色泽、品种不同，不能一起灭菌 2.检漏 趁热放入有色溶液；抽真空，放有色溶液
七、注射剂的质量检查
1.无菌检查 2.内毒素或热原：静脉注射剂，家兔法、鲎试验法 3.可见异物：白点、纤维、玻璃屑 4.其它：装量、鉴别含量测定等。
八、印字、包装、贮存
1.注射剂的容器 玻璃曲颈易折安瓿 规格：1、2、5、10、20ml 应用：小容量注射剂、
冻干粉针 分类：无色安瓿、棕色安瓿；
中性玻璃、低硼硅玻璃； 色点安瓿、色环安瓿。
安瓿的质量要求： 1. 低的膨胀系数、优良的耐热性 2. 不得有气泡、麻点及砂粒 3. 无色透明 4. 熔点低 5. 化学性稳定
2.掌握小容量注射剂的综合制备技术
何谓小容量注射剂？
我国水针剂生产所用的容器都为 安瓿，也称小容量注射剂，指装 量小于50ml的注射剂。
一、小容量注射剂的制备工艺
饮用水
安瓿
过滤
纯化水
粗洗
精洗
注射用水
干燥灭菌 冷却
原辅料
配制 粗滤 精滤 灌装 封口
成品
包装 印字 质检 灭菌检漏
二、注射剂的容器与处理
3、通气 N2，CO2（不适合碱性药物，易爆） 通气→灌药→通气→熔封 4、生产联动化 洁净度高，减少污染
安瓿洗烘灌封联动机组
六、注射剂的灭菌与检漏
从配制到灭菌须在12h内完成。 1.注射剂的灭菌——湿热灭菌法 耐热药品：热压灭菌121℃ 15min、116 ℃ 40min 验证：SAL≤10-6；F0值﹥8 热不稳定药品：无菌操作法，流通蒸汽灭菌100℃ 30min、
小容量注射剂制备
学习目标
【学习目的】
学习小容量注射剂的制备设备与其制备技术，为今后在小 剂量注射剂车间工艺管理岗位工作打下良好基础。 【知识要求】 1.掌握小容量注射剂的制备工艺
2.熟悉小容量注射剂的配液、灌封、灭菌设备的结构和工作 原理
【能力要求】 1.学会小容量注射剂配液、灌封、灭菌设备的技术操作
2.注射剂的容器 塑料安瓿 优点：安全和便于开启 材料：PE（不能灭菌）、 PP（可最终灭菌）
3.安瓿的处理方法
1.洗涤
2.干燥灭菌
3.存放
三、注射剂的配制 D级区
原辅料称重 浓配 浓配
C级区
稀配 过滤
1.原辅料的质量要求与投料计算 符合药典：注射原料标准 小样试制 投料：两人核对
校正投料量（结晶水，灭菌含量下降） 浓度表示：g/ml
深层过滤
提高滤过效率方法
增大滤过面积 降低药液黏度 加压或减压滤过
先粗滤 加助滤剂
2.常用滤器
Hale Waihona Puke Baidu
3.过滤装置与过滤系统 三级过滤： 粗 滤 → 精 滤 → 终端过滤 砂棒/钛棒 →G3滤球/微孔滤膜→微孔滤膜 ①高位静压过滤：质量好、慢 ②减压过滤：设备简单；
压力不稳，影响质量
③加压过滤：设备复杂；压力稳，
质量好，产量高； 正压—无菌滤过
五、注射剂的灌封
生产步骤
中间控制
稀释调总量 溶解调总量 总重、pH等
C级区
过滤 灌装 熔封
过滤器完整性
产品灭菌前微 生物与耐热性
1、药液灌装 剂量准确、增加装量（2ml→2.15ml） 药液不粘瓶 2、封口 A/C级、局部层流，灌立即封---减少污染 拉丝封口 要求：不漏气，颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡
2. 配制用具的选择与处理 （1）配制：不锈钢、搪瓷、玻璃、聚乙烯夹层配液罐 （2）洗净：使用前用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净。
临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。 配液后立即刷洗干净。
3.配制方法
稀配法 原料质量好
浓配法 可以滤过除去溶解度小的杂质
四、注射剂的滤过（关键工序）
1.过滤机制
表面过滤
总结：
饮用水
安瓿
过滤
纯化水
粗洗
精洗
注射用水
干燥灭菌 冷却
原辅料
配制 粗滤 精滤 灌装 封口
成品
包装 印字 质检 灭菌检漏
思考题：
维生素C注射液
维生素C 碳酸氢钠 焦亚硫酸钠 依地酸二钠 注射用水
104g 49g 3g
0.05g 加至1000ml
主药 pH调节剂 抗氧剂溶剂 金属离子络合剂 溶剂
印字包装机 包装盒内放说明书，盒外贴标签。
九、处方举例
盐酸普鲁卡因注射液 处方 ： 盐酸普鲁卡因 氯化钠 0.1 mol/L盐酸 注射用水
5.0g 8.0g 适量 加至 1000ml
主药 渗透压调节剂 pH调节剂 溶剂
九、处方举例
取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再 加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/L的盐酸溶 液调节pH，再加水至足量，搅匀， 精滤至澄明， 灌封于安瓿中， 用流通蒸气100℃30分钟灭菌，大安瓿可适当延长 灭菌时间(100℃45分钟)。
（1）兼顾灭菌效果和药物稳定性 （2）批号、色泽、品种不同，不能一起灭菌 2.检漏 趁热放入有色溶液；抽真空，放有色溶液
七、注射剂的质量检查
1.无菌检查 2.内毒素或热原：静脉注射剂，家兔法、鲎试验法 3.可见异物：白点、纤维、玻璃屑 4.其它：装量、鉴别含量测定等。
八、印字、包装、贮存
1.注射剂的容器 玻璃曲颈易折安瓿 规格：1、2、5、10、20ml 应用：小容量注射剂、
冻干粉针 分类：无色安瓿、棕色安瓿；
中性玻璃、低硼硅玻璃； 色点安瓿、色环安瓿。
安瓿的质量要求： 1. 低的膨胀系数、优良的耐热性 2. 不得有气泡、麻点及砂粒 3. 无色透明 4. 熔点低 5. 化学性稳定
2.掌握小容量注射剂的综合制备技术
何谓小容量注射剂？
我国水针剂生产所用的容器都为 安瓿，也称小容量注射剂，指装 量小于50ml的注射剂。
一、小容量注射剂的制备工艺
饮用水
安瓿
过滤
纯化水
粗洗
精洗
注射用水
干燥灭菌 冷却
原辅料
配制 粗滤 精滤 灌装 封口
成品
包装 印字 质检 灭菌检漏
二、注射剂的容器与处理
3、通气 N2，CO2（不适合碱性药物，易爆） 通气→灌药→通气→熔封 4、生产联动化 洁净度高，减少污染
安瓿洗烘灌封联动机组
六、注射剂的灭菌与检漏
从配制到灭菌须在12h内完成。 1.注射剂的灭菌——湿热灭菌法 耐热药品：热压灭菌121℃ 15min、116 ℃ 40min 验证：SAL≤10-6；F0值﹥8 热不稳定药品：无菌操作法，流通蒸汽灭菌100℃ 30min、
小容量注射剂制备
学习目标
【学习目的】
学习小容量注射剂的制备设备与其制备技术，为今后在小 剂量注射剂车间工艺管理岗位工作打下良好基础。 【知识要求】 1.掌握小容量注射剂的制备工艺
2.熟悉小容量注射剂的配液、灌封、灭菌设备的结构和工作 原理
【能力要求】 1.学会小容量注射剂配液、灌封、灭菌设备的技术操作
2.注射剂的容器 塑料安瓿 优点：安全和便于开启 材料：PE（不能灭菌）、 PP（可最终灭菌）
3.安瓿的处理方法
1.洗涤
2.干燥灭菌
3.存放
三、注射剂的配制 D级区
原辅料称重 浓配 浓配
C级区
稀配 过滤
1.原辅料的质量要求与投料计算 符合药典：注射原料标准 小样试制 投料：两人核对
校正投料量（结晶水，灭菌含量下降） 浓度表示：g/ml
深层过滤
提高滤过效率方法
增大滤过面积 降低药液黏度 加压或减压滤过
先粗滤 加助滤剂
2.常用滤器
Hale Waihona Puke Baidu
3.过滤装置与过滤系统 三级过滤： 粗 滤 → 精 滤 → 终端过滤 砂棒/钛棒 →G3滤球/微孔滤膜→微孔滤膜 ①高位静压过滤：质量好、慢 ②减压过滤：设备简单；
压力不稳，影响质量
③加压过滤：设备复杂；压力稳，
质量好，产量高； 正压—无菌滤过
五、注射剂的灌封
生产步骤
中间控制
稀释调总量 溶解调总量 总重、pH等
C级区
过滤 灌装 熔封
过滤器完整性
产品灭菌前微 生物与耐热性
1、药液灌装 剂量准确、增加装量（2ml→2.15ml） 药液不粘瓶 2、封口 A/C级、局部层流，灌立即封---减少污染 拉丝封口 要求：不漏气，颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡
2. 配制用具的选择与处理 （1）配制：不锈钢、搪瓷、玻璃、聚乙烯夹层配液罐 （2）洗净：使用前用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净。
临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。 配液后立即刷洗干净。
3.配制方法
稀配法 原料质量好
浓配法 可以滤过除去溶解度小的杂质
四、注射剂的滤过（关键工序）
1.过滤机制
表面过滤
总结：
饮用水
安瓿
过滤
纯化水
粗洗
精洗
注射用水
干燥灭菌 冷却
原辅料
配制 粗滤 精滤 灌装 封口
成品
包装 印字 质检 灭菌检漏
思考题：
维生素C注射液
维生素C 碳酸氢钠 焦亚硫酸钠 依地酸二钠 注射用水
104g 49g 3g
0.05g 加至1000ml
主药 pH调节剂 抗氧剂溶剂 金属离子络合剂 溶剂
印字包装机 包装盒内放说明书，盒外贴标签。
九、处方举例
盐酸普鲁卡因注射液 处方 ： 盐酸普鲁卡因 氯化钠 0.1 mol/L盐酸 注射用水
5.0g 8.0g 适量 加至 1000ml
主药 渗透压调节剂 pH调节剂 溶剂
九、处方举例
取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再 加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/L的盐酸溶 液调节pH，再加水至足量，搅匀， 精滤至澄明， 灌封于安瓿中， 用流通蒸气100℃30分钟灭菌，大安瓿可适当延长 灭菌时间(100℃45分钟)。