人血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR-1)
血管生成相关基因
血管生成相关基因血管生成是指在生物体内形成新的血管，以供应氧气和营养物质。
这个过程对于维持正常生物体的生长和发育至关重要。
血管生成是一个复杂的过程，涉及许多基因的调控和相互作用。
在血管生成过程中，许多基因起到关键作用。
其中，一些基因参与血管内皮细胞的增殖、迁移和分化，调控血管的形成和分支。
另一些基因则参与血管平滑肌细胞的生长和收缩，从而调节血管的功能。
例如，血管内皮生长因子（VEGF）家族是血管生成过程中最为重要的调节因子之一。
VEGF家族成员包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D 等。
这些因子通过结合它们的受体，如VEGFR-1和VEGFR-2等，促进血管内皮细胞的增殖和迁移，从而促进新血管的形成。
除了VEGF家族，还有其他一些重要的基因参与血管生成过程。
例如，基本纤维生长因子（bFGF）家族和血小板衍生生长因子（PDGF）家族也起到重要的调节作用。
这些因子通过与它们的受体结合，调控血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖和分化，从而促进血管的形成。
此外，一些转录因子也参与血管生成的调控。
例如，转录因子HIF-1（hypoxia-inducible factor 1）在低氧条件下被激活，促进VEGF的表达，从而刺激血管生成。
另外，转录因子FOXO（forkhead box O）家族也参与血管生成过程的调控，通过调节一系列基因的表达，影响血管内皮细胞的增殖和迁移。
总的来说，血管生成过程涉及许多基因的调控和相互作用。
这些基因通过调节血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖、迁移和分化，参与新血管的形成。
对于进一步理解血管生成的机制和开发相关疾病的治疗方法，深入研究这些血管生成相关基因具有重要意义。
血管内皮生长因子及其受体的生物学特点
血管内皮生长因子及其受体的生物学特点血管内皮生长因子（VEGF）是一类广泛存在于哺乳动物中的多肽分子，主要通过与其受体结合，在血管内皮细胞生长、迁移和存活等方面发挥着重要的作用。
VEGF家族成员包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和VEGF-E等，其中VEGF-A是目前研究最多的成员。
VEGF-A主要通过与其在血管内皮细胞表面的受体结合，如VEGFR-1（Flt-1）和VEGFR-2（KDR或Flk-1），发挥其生物活性。
VEGF-A与VEGFR-2结合后可以引起多种的生物学效应，如刺激血管内皮细胞增殖、迁移和微血管形成等。
VEGF-A与VEGFR-1结合后则主要起到负调节的作用，调节VEGF-A和VEGFR-2之间的信号传导。
VEGFR-2是VEGF-A信号转导的主要受体。
它是一种在血管内皮细胞中主要表达的酪氨酸激酶受体。
VEGF-A与VEGFR-2结合，激活VEGFR-2的酪氨酸激酶活性，进而引起下游的信号转导通路的激活，如Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/Akt和Src等信号通路。
这些信号通路的激活后，会导致多种细胞生理功能的变化，包括细胞增殖、迁移、微血管形成和存活等。
在VEGF的信号传导过程中，VEGF与受体的结合是一个非常紧密的过程。
VEGF通过其结构域与VEGFR的结构域进行相互作用，并形成可靠的结合。
VEGF结构域与VEGFR结构域之间存在着多个非共价的相互作用，包括氢键、范德华力、电荷配对等。
这些相互作用使得VEGF与其受体的结合具有高度特异性和亲和力。
此外，VEGF的生物学特点还包括其高度的选择性和多功能性。
VEGF家族成员具有不同的组成和结构，使得它们在不同的生物过程中发挥不同的作用。
例如，VEGF-A主要参与血管生成和血管内皮细胞增殖、迁移等过程，而VEGF-C和VEGF-D参与淋巴管生成和淋巴血管内皮细胞的增殖、迁移等过程。
总之，血管内皮生长因子及其受体在血管发生、维持和修复等过程中扮演着重要的角色。
血管内皮生长因子与血管瘤
血管内皮生长因子与血管瘤目前，学术界对于血管内皮生长因子作用于血管瘤的意义看法不一，其总体发展趋势是通过改变内皮细胞增殖因素，来促进血管瘤的发生发展。
笔者通过参阅大量卓有成就的学术报道，并结合临床经验，系统讨论血管内皮生长因子（VEGF）及其受体、VEGF 的生物学特征、VEGF在血管瘤生成中的作用，研究血管内皮生长因子（VEGF）对于血管瘤发生及发展过程中的影响性和意义。
依据VEGF 在血管瘤不同发展时期中所发挥的影响作用，为临床诊治提供准确判断血管内皮细胞增殖各期的评价指标。
标签：血管内皮生长因子；血管瘤；相关性血管瘤（hemangioma）是临床上常见的良性肿瘤，属血管增生性疾病[1]，多见于婴幼儿，主要特征为血管内皮细胞增生和细胞密度增高。
该病可以发生在全身任何部位，以皮肤和皮下组织多见；其次为口腔粘膜和肌肉，再次为肝脏，骨骼，脾脏及神经组织，而发生在消化道、肾脏等组织则较为少见。
根据内皮细胞生长、肥大细胞计数以及纤维细胞形成等特点将血管瘤分为增殖期（proliferating phase）、退化期（involuting phase）、退化完成期（involuted phase）3个阶段[2]。
约90%的血管瘤在10岁左右完全退化[3]，但仍有部分血管瘤随着患儿年龄的增长逐渐增大，造成面部、四肢畸形，视力、呼吸障碍，以及Kasabach-Merritt综合征和充血性心力衰竭等严重的并发症。
该类疾病病理复杂，发生发展的机制尚不完全清楚，目前主要考虑与血管和血管内皮细胞异常增生有关[1、4] 。
而在血管内皮细胞增生的诸多因素中，以血管内皮生长因子（VEGF）与血管瘤的发生发展关系最为密切[5]。
故此，本文就VEGF在血管瘤发生发展过程中的作用及其机制做一综述。
1 血管瘤的发生机制目前，学者们认为血管瘤的发生机制有如下假说：①处于血管分化早期发育阶段的胚胎成血管细胞（如在增生期血管瘤中存在的内皮祖细胞）聚集增生所致。
血管内皮生长因子1200
血管内皮生长因子1200血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种重要的蛋白质分子，对于血管生长和修复起着至关重要的作用。
它是细胞因子家族中的成员，广泛存在于人体各个组织和器官中。
血管内皮生长因子的主要作用是促进血管内皮细胞的增殖和迁移，从而促进新的血管形成和血液供应的增加。
具体而言，VEGF通过结合其高亲和力的受体，如VEGFR-1和VEGFR-2，来启动一系列信号传导通路，如Ras-MAPK和PI3K-Akt等，从而促进血管生成的各个关键步骤，包括内皮细胞增殖、迁移、形成细胞间连接以及管腔形成等。
VEGF的表达和调节机制非常复杂。
它可以受到多种刺激因素的影响，包括低氧、炎症和生长因子等。
低氧环境是VEGF表达的主要诱导因素之一，当组织或细胞处于低氧状态时，VEGF的表达会显著增加。
炎症反应也能刺激VEGF的表达，这在一些疾病过程中尤为明显。
此外，一些生长因子，如乙酰胆碱、肿瘤坏死因子和血小板源性生长因子等，也能促进VEGF的表达。
血管内皮生长因子在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。
在胚胎发育过程中，VEGF是血管形成和发展的关键分子。
在器官发育和再生过程中，VEGF也起到了重要的调节作用。
此外，VEGF在肿瘤生长和血管侵袭中起着重要角色，因为肿瘤细胞对于新的血管生成和血液供应的需求更加迫切。
因此，抑制VEGF的功能可能成为一种治疗肿瘤的策略之一。
近年来，关于VEGF的研究取得了很大的进展。
通过深入研究VEGF 的生物学功能和调控机制，人们希望能够找到更好地治疗心血管疾病和肿瘤的方法。
例如，一些研究人员正在探索利用VEGF的抗体和受体拮抗剂来阻断其功能，从而达到抑制肿瘤生长和血管生成的目的。
总之，血管内皮生长因子VEGF是一个重要的细胞因子，对于血管生长和修复起着关键作用。
通过深入研究VEGF的调控机制和功能，我们可以找到更好地治疗心血管疾病和肿瘤的方法。
简述血管内皮细胞生长因子_VEGF_的研究进展_常影
学术探讨Academic study简述血管内皮细胞生长因子（VEGF）的研究进展常影1姜新21.吉林医药学院基础学院药理教研室，吉林吉林132013；2．吉林医药学院护理学院基护教研室，吉林吉林132013【关键词】血管内皮细胞生长因子；VEGF；研究【中图分类号】R322.1+2【文献标识码】A【文章编号】1007－8517（2010）21－0065－01VEGF受体（VEGFR）只存在于血管内皮细胞表面，具有酪氨酸激酶活性。
目前已确认的VEGFR有2种，即：胎－肝激酶－1/含激酶插入区受体（flk－1/KDR）及fms 样酪氨酸激酶（flt－1）共属于酪氨酸激酶受体［1］。
KDR 具有强烈的酪氨酸激酶活性，是血管形成的主要信号传递［2］，Habeck等人通过研究发现［3］，它具有明显的趋化作用和促有丝分裂活性，活化后可引起血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移，说明KDR是血管形成的主要调控因子。
flt－1对VEGF的亲和力强于KDR10倍，但其酪氨酸激酶活性却大大弱于前者，对生理条件下胚胎血管的形成具有负向调节作用。
但是，Hiratsuka等人研究发现［2］，不同条件下，flt－1具有促进或抑制血管生成的双重活性。
而且，这两类受体在血管发育及血管通透性调节中可能起协同作用［4］。
1VEGF在生物学中的功能1.1增加血管内皮细胞的通透性VEGF是已知最强的血管通透剂，主要作用于毛细血管后静脉和小静脉，增加血管内皮的通透性，使血浆蛋白溢出血管外，致纤维蛋白凝结，形成血管生成的临时基质，同时促间质细胞进一步形成成熟的血管基质，从而促血管生成。
其机制可能是血管内皮细胞胞质中存在一引起VVO（Vascular－vascular organ-elle）的作用［5］。
其增加血管通透的作用比组织胺强5000倍，快速（5min）而短暂（持续30min）且不伴有肥大细胞的颗粒减少，不为组织胺抑制剂所阻断，并使血浆蛋白包括纤维蛋白原外渗，形成纤维素网络，为毛细血管芽延伸生长提供良好基质。
小儿危重症病例评分联合血管内皮生长因子受体-1、D-二聚体水平检测对儿童重症肺炎预后评估价值
受体酪氨酸激酶的7个亚族
受体酪氨酸激酶的7个亚族受体酪氨酸激酶是一类重要的膜受体激酶，参与多种生理和病理过程，包括细胞增殖、分化、细胞迁移、代谢调控等。
根据其结构和功能的差异，受体酪氨酸激酶可以分为7个亚族，分别是：EGFR/ErbB、Eph、FGFR、IGF1R/INSR、PDGFR、VEGFR和c-Met。
下面将对这7个亚族的特点和重要作用进行介绍。
第一亚族：EGFR/ErbBEGFR（表皮生长因子受体）或ErB-1是表皮生长因子家族的成员，它是一种单链膜蛋白，只有普通外显子产生的异二聚体是其活性形式。
EGFR通过细胞外的配体结合和跨膜结构域的酪氨酸激酶活性而被激活。
EGFR在多种人类癌症中高度表达，对于肿瘤细胞生长和扩散起到重要作用。
第二亚族：EphEph亚族是一个广泛存在于多种哺乳动物组织中的家族，包括EphA和EphB两个亚家族。
Eph受体与其配体ephrin结合后，可以传递各种生长因子、细胞黏附和细胞迁移的信号，参与神经系统发育、血管生成和癌症发生等。
第三亚族：FGFRFGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类高度保守的酪氨酸激酶受体，包括FGFR1-4四个家族成员。
FGFR是多肽生长因子家族的成员，可以与多种成纤维细胞生长因子结合，调控细胞增殖、分化和迁移。
FGFR异常激活与多种疾病的发生和发展密切相关，包括肿瘤和一些遗传性疾病。
第四亚族：IGF1R/INSRIGF1R（胰岛素样生长因子1受体）和INSR（胰岛素受体）是酪氨酸激酶家族的成员，这两个受体都参与调节细胞的代谢和生长。
IGF1R是胰岛素样生长因子1的受体，可以与其结合，促进细胞生长和分化，而INSR则是胰岛素的受体。
第五亚族：PDGFRPDGFR（血小板源性生长因子受体）是一类双链膜受体激酶，包括PDGFR-α和PDGFR-β两个亚型。
PDGFR与PDGF结合后，能够调节细胞生长和发育，参与多种疾病的发生和发展，包括肿瘤、免疫系统疾病和细胞增殖异常等。
血管内皮生长因子受体在表皮肿瘤中的研究进展
ＶＥＧＦＲ一３（Ｆｈ一４）ＶＥＧＦＲ一３的配基为
ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦ—Ｄ，两者作用相似，主要参与 血管及淋巴管生成。实验证实肿瘤细胞产生的 ＶＥＧＦ－Ｃ可通过ＶＥＧＦ—Ｃ／ＶＥＧＦＲ一３自分泌途 径，引起的ＶＥＧＦＲ一３的激活，诱导淋巴管内皮 细胞的扩增，形成新生的淋巴管，肿瘤的淋巴转 移是影响许多实体肿瘤预后的一个重要因 素¨］。最近研究发现ＶＥＧＦＲ一３与肿瘤新生血管 网形成及肿瘤进行性生长有关Ｄ０］。
ｎｏｔ ａ
ｏｎｌｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａＩ ｃｅｌｌｓ。ｂｕｔ ａｌｓｏ ｉｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ
ａ
ｎｅｏｐｌａｓｍ ａｎｄ ｔｈｅ ＶＥＧＦ—ＶＥＧＦＲ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｍａｙ ｂｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ．
１．３
ＶＥＧＦＲ一１是最早发现的ＶＥＧＦ受体，
其配基为ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ—Ｂ、ＰＩＧＦ。ＶＥＧＦＲ一１的 生物学功能尚存在争议。生理情况下主要表现 为ＶＥＧＦＲ一２的降解受体或阻止由ＶＥＧＦＲ一２ 介导的信号转导，起负向调控ＶＥＧＦ作用。而在 某些病理情况下又能发挥正向调控ＶＥＧＦ的作 用，但作用较ＶＥＧＦＲ一２弱。最近研究提示， ＶＥＧＦ—Ｂ与ＶＥＧＦＲ一１特异性结合有抑制细胞 凋亡的潜在作用［６］。虽然ＶＥＧＦ和ＰＩＧＦ均能激 活ＶＥＧＦＲ—ｌ，但研究证明其磷酸化位点不同。 小鼠模型中，ＶＥＧＦ激活ＶＥＧＦＲ一１，基因表达 未产生改变，而ＰＩＧＦ与ＶＥＧＦＲ一１结合可致５０ 个以上的基因表达改变口］。这提示ＶＥＧＦＲ一１与 不同配体结合产生的生物学效应存在差异。
血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在胶质瘤血管生成及侵袭中的作用
血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体在胶质瘤血管生成及侵袭中的作用血管内皮生长因子是与胶质瘤血管生成过程关系最密切的生长因子，本文就其特异性受体的生物学特点、在血管发生中的作用、与肿瘤生长浸润的关系及针对VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤治疗前景进行探讨。
标签：血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；胶质瘤实体肿瘤的生长和转移依赖持续性的血管生成，当实体肿瘤大于0.4 mm3时，其用于获取营养的弥散方式已不能满足肿瘤的生长，需要依靠自身生成的血管系统提供营养，并加速其生长[1]。
肿瘤的血管生成（angiogenesis）是指肿瘤和（或）其周围出芽生出新的毛细血管过程，是由肿瘤细胞、内皮细胞和巨噬细胞释放的生长因子与抑制因子间失衡引发的。
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是目前发现作用最强、特异性最高的促进肿瘤血管生成的生长因子，是一种低氧性诱导的内皮细胞特异的有丝分裂原。
VEGF由正常或肿瘤细胞产生的分子量为34~45 kDa的高度糖基化的碱性蛋白，分子构成为17~22 kDa的同源双聚体[2]，通过与内皮细胞上其对应受体相互作用发挥影响。
VEGF在胶质瘤中呈高表达，其表达水平与胶质瘤的恶性程度和分级相关，并且是很多肿瘤因子调节血管生成的共同通路[3]。
1 VEGF及其受体1.1 VEGF的分子结构及特点VEGF是血小板源性生长因子家族的一个成员。
人的VEGF基因位于染色体6p21.3，全长14 Kb，由8个外显子，7个内含子组成，有四种不同的编码框架。
VEGF基因经转录水平的剪切，可产生5种变异体，根据氨基酸的长短命名为：VEGF121，VEGF145，VEGF165，VEGF189，VEGF206。
其中多数组织以VEGF165表达为主[4]，三者基因表达调控有明显的差别，这表明尽管VEGF-B和VEGF-C 在体内与VEGF有功能上的重叠，但是在VEGF家族中三者是相互独立存在的[5]。
血管内皮生长因子与血管瘤
China &Foreign Medical Treatment 中外医疗血管瘤(hemangioma)是临床上常见的良性肿瘤,属血管增生性疾病[1],多见于婴幼儿,主要特征为血管内皮细胞增生和细胞密度增高。
该病可以发生在全身任何部位,以皮肤和皮下组织多见;其次为口腔粘膜和肌肉,再次为肝脏,骨骼,脾脏及神经组织,而发生在消化道、肾脏等组织则较为少见。
根据内皮细胞生长、肥大细胞计数以及纤维细胞形成等特点将血管瘤分为增殖期(proliferating phase)、退化期(involuting phase)、退化完成期(invo⁃luted phase)3个阶段[2]。
约90%的血管瘤在10岁左右完全退化[3],但仍有部分血管瘤随着患儿年龄的增长逐渐增大,造成面部、四肢畸形,视力、呼吸障碍,以及Kasabach-Merritt 综合征和充血性心力衰竭等严重的并发症。
该类疾病病理复杂,发生发展的机制尚不完全清楚,目前主要考虑与血管和血管内皮细胞异常增生有关[1、4]。
而在血管内皮细胞增生的诸多因素中,以血管内皮生长因子(VEGF)与血管瘤的发生发展关系最为密切[5]。
故此,本文就VEGF 在血管瘤发生发展过程中的作用及其机制做一综述。
1血管瘤的发生机制目前,学者们认为血管瘤的发生机制有如下假说:①处于血管分化早期发育阶段的胚胎成血管细胞(如在增生期血管瘤中存在的内皮祖细胞)聚集增生所致。
②胎盘细胞“意外”脱落,造成内皮细胞过度增殖。
③大量促血管生成因子和抑制因子调控失衡。
④增生期吲哚胺2,3一双加氧酶(IOD)表达上调,T 细胞收到抑制,使得血管内皮细胞逃逸免疫监控,过度增生等[6]。
目前,学术界认为:血管内皮细胞的增殖在血管瘤发生发展中起着重要作用[7]。
所以,影响血管内皮细胞增殖的因素自然会影响血管瘤的发生发展。
研究证实,机体内许多肽类因子能够影响血管生成[8],以生长因子为多见,如:血管内皮生长因子(vascu⁃lar endothelial growth factor,VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibrob⁃last growth factor,FGF)、血小板源性生长因子(platelet—derivedgrowth factor,PDGF)等。
血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体通路在胆管细胞癌发生发展及治疗中的作用
血管内皮生长因子／血管内皮生长因子受体通路在胆管细胞癌发生发展及治疗中的作用博 伦，张 琼，王祥旭，潘 伟，张红梅空军军医大学西京医院肿瘤科，西安７１００３２摘要：胆管细胞癌（ＣＣＡ）是源于胆道上皮的恶性肿瘤，缺乏有效的治疗药物，预后不良。
研究表明，ＣＣＡ的发生发展离不开血管生成，以血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体ＶＥＧＦＲ为代表的多种促血管生成因子，均可调节ＣＣＡ血管生成，参与ＣＣＡ发生发展并影响其预后。
因此，以ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ为靶点的抗血管生成药物，包括单克隆抗体、小分子抑制剂等，逐渐成为ＣＣＡ治疗的研究热点。
针对ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ通路在ＣＣＡ临床特征及预后中的作用、ＣＣＡ抗血管生成治疗进展及耐药相关研究进行综述。
关键词：胆管上皮癌；血管内皮生长因子类；血管生成抑制剂；治疗学中图分类号：Ｒ７３５．８ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２０）０８－１８６６－０４ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｏｌａｎｇｉｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＢＯＬｕｎ，ＺＨＡＮＧＱｉｏｎｇ，ＷＡＮＧＸｉａｎｇｘｕ，ＰＡＮＷｅｉ，ＺＨＡＮＧＨｏｎｇｍｅｉ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＸｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ７１００３２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＣＣＡ）ｉｓａｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｂｉｌｉａｒｙｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ，ｗｉｔｈａｌａｃｋｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＣＡａｒｅｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄａｖａｒｉｅｔｙｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒＶＥＧＦＲ，ｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎＣＣＡ，ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＣＡ，ａｎｄａｆｆｅｃｔｉｔｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ，ｓｕｃｈａｓｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｓｍａｌｌ－ｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｈａｖｅｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｃｏｍｅｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣＣＡ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＣＣＡ，ｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＣＣＡ，ａｎｄｒｅｌａｔｅｄｓｔｕｄｉｅｓｏｎｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ；ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．０８．０４１收稿日期：２０２０－０２－２１；修回日期：２０２０－０５－０４。
VEGFR_1与心血管疾病[1]
![VEGFR_1与心血管疾病[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/46ab810ba6c30c2259019ec7.png)
作者单位:200025 上海市高血压研究所第一作者简介:葛晓利(1978-),女,汉族,湖南人,在读硕士。
研究方向:高血压血管重塑研究。
文章编号:1007-8568(2005)03-0219-04・综述・VEGFR 21与心血管疾病葛晓利,高平进中图分类号:R54 文献标识码:A 血管内皮生长因子(vascular endothelial gr owthfact or,VEGF )主要与两种酪氨酸激酶受体结合:VEGFR 21(vascular endothelial gr owth fact or recep t or 21),也称Flt 21(F m s 2like tyr osine kinase,1990年Shibuya 等分离并命名),VEGFR 22(vascular endo 2thelial gr owth fact or recep t or 22),又称Flk 21(fetal liver kinase,1991年Matthe ws 等从小鼠造血干细胞中克隆)。
在人类,VEGFR 22又称K DR (kinase insert do 2main 2containing recep t or,1991年Ter man 等从人内皮细胞c DNA 文库中克隆)。
虽然VEGFR 21是最早发现的VEGF 受体、与VEGF 亲和力较VEGFR 22高,但是它只有弱的酪氨酸激酶活性,且内皮细胞上VEGFR 21数量较VEGFR 22低,VEGF 的许多生物学功能主要通过VEGFR 22介导,因此多年来VEGFR 21被认为只存在修饰辅助功能[1]。
但是近年来研究发现,VEGFR 21的表达在许多病理情况下增高,一些非内皮细胞如血管平滑肌细胞,单核/巨噬细胞、骨髓祖细胞、中性粒细胞等也表达VEGFR 21[2,3],并且VEGFR 21能够介导这些细胞的活化和部分生物学功能,如参与缺血性疾病的血管新生、血管损伤后重塑、动脉粥样硬化及某些炎症病变等。
视网膜静脉阻塞患者房水sICAM-1、sVEGFR-1、ANGPTL4_水平与黄斑水肿程度及雷珠单抗
视网膜静脉阻塞患者房水sICAM -1、sVEGFR -1、ANGPTL4水平与黄斑水肿程度及雷珠单抗治疗效果的关系李雪梅，古扎丽努尔·吐拉克喀什地区第二人民医院眼科，新疆喀什844000摘要：目的 探讨视网膜静脉阻塞（RVO ）患者房水可溶性细胞间黏附分子1（sICAM -1）、可溶性血管内皮生长因子受体1（sVEGFR -1）、血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）水平与黄斑水肿程度及雷珠单抗治疗效果的关系。
方法 选择RVO 患者184例（观察组），其中无黄斑水肿52例、轻度黄斑水肿68例、中度黄斑水肿42例、重度黄斑水肿22例，同期另选单纯黄斑裂孔或白内障患者60例（对照组）。
RVO 患者入院后予雷珠单抗3 + PRN 方案治疗。
观察组分别于治疗前和治疗1个月后，对照组于入院时，抽取房水，检测房水sICAM -1、sVEGFR -1、ANGPTL4。
采用Spearman 相关分析法分析RVO 患者房水sICAM -1、sVEGFR -1、ANGPTL4水平与黄斑水肿程度的关系。
RVO 患者治疗前与治疗1个月后评估患眼最佳矫正视力（BCVA ）并测量黄斑中心凹视网膜厚度（CMT ）。
结果 观察组房水sICAM -1、sVEGFR -1、ANGPTL4水平均高于对照组（P 均<0.01）。
随着黄斑水肿程度增加，RVO 患者房水sICAM -1、sVEGFR -1、ANGPTL4水平逐渐升高（P 均<0.05）。
RVO 患者房水sICAM -1、sVEGFR -1、ANGPTL4水平与黄斑水肿程度均呈正相关（r s 分别为0.828、0.816、0.806，P 均<0.01）。
RVO 黄斑水肿患者治疗后房水sICAM -1、sVEGFR -1、ANGPTL4水平及CMT 均低于治疗前，BCVA 高于治疗前（P 均<0.05）。
结论 RVO 患者房水sICAM -1、sVEGFR -1、ANGPTL4水平升高，并且其水平与黄斑水肿程度及雷珠单抗的治疗效果有关。
VEGFR1-positiveh...
VEGRR1 阳性的骨髓造血祖细胞形成转移前壁龛（微生态）摘要：肿瘤细胞向某一确定的目标位置转移的细胞及分子机制很不清楚。
本课题证明，在肿瘤细胞转移之前，骨髓来源的、表达VEGFR1（血管内皮生长因子受体1，亦被称为Flt1）的造血祖细胞已经来到肿瘤特定的转移前位置，并形成细胞集群。
通过抗体或者将VEGFR1+细胞从野生小鼠骨髓中去除而抑制VEFR1功能，可以防止转移前细胞集群的形成及肿瘤的转移；反之，在Id3（分化抑制剂3）敲除的小鼠体内重建具有Id3功能的VEGFR+细胞，可以建立细胞集群并形成肿瘤转移。
我们也发现，VEDFR+细胞表达VLA-4（一种整合蛋白a4b1），而转移处的纤维母细胞中则有VLA-4的配基----一种上调肿瘤特异生长因子的纤连蛋白；它们共同提供了允许肿瘤细胞到来的环境。
该环境根据具有独特转移传播模式的不同肿瘤类型而重新调整纤连蛋白的表达以及细胞集群的形成，从而改变转移的表现。
这些发现证明，VEGFR1+造血祖细胞对转移调节过程是必不可少的；同时提示，纤连蛋白及VEGFR1+、VLA-4+集群的类型决定肿瘤扩散的器官特异性。
骨髓来源细胞（BMDCs）对恶性变、肿瘤血管生成以及瘤性细胞迁移均有促进作用。
之前我们在骨髓特定的某种壁龛中鉴定出表达VEGFR1的造血祖细胞（HPCs）。
在血管生成过程中，这些细胞增殖并与表达VEGFR2（也称Flk1）的骨髓来源上皮细胞祖细胞一起移动至血流中，对原位肿瘤的血管生成及生长有促进作用。
这些骨髓单核的VEGFR1+的细胞定位于血管周围的位置，从而增强稳定肿瘤血管。
这些细胞及其他肿瘤相关细胞增强了原发肿瘤的血管生成及生长，但它们对于转移的促进作用很不清楚。
该研究即着眼于明确VEGFR1+de HPCs 在转移形成过程的即时功能。
BMDCs在肿瘤细胞之前克隆形成转移前位点原位肿瘤皮下接种至小鼠体内以后，观察分析β-乳糖阳性（β-gal+）和绿色荧光蛋白阳性（GFP+）的BMDCs的变化。
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