β内酰胺类抗生素临床案例分析
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《β-内酰胺类抗生素》课件
消化道不适
β-内酰胺类抗生素可能导致恶心、呕吐等胃肠 道不适症状。
重要的抗生素
成员过敏慎用的抗生素，请严格执行医嘱。
合理使用和注意事项
1
个体化治疗方案
根据具体情况制定个体化的β-内酰胺类抗生素治疗方案度及肝肾功能。
3
联合用药
如果单药疗效不佳，可考虑联合使用其他抗生素。
作用机制
1 细菌细胞壁的破坏
β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌所需的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
2 靶向细菌蛋白
β-内酰胺类抗生素可以与特定的细菌蛋白结合，干扰其正常功能。
3 蛋白酶抑制
某些β-内酰胺类抗生素具有抑制细菌蛋白酶活性的作用，从而阻断细菌的生存能力。
常见的临床应用
青霉素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗呼吸道、 尿路、皮肤等感染。
《β-内酰胺类抗生素》 PPT课件
欢迎来到《β-内酰胺类抗生素》PPT课件！本课件将介绍β-内酰胺类抗生素的 定义和分类，作用机制，临床应用，不良反应和禁忌症，合理使用和注意事 项，以及在临床应用中的常见问题。让我们开始探索这一重要领域的知识吧！
定义和分类
β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，其分子结构中包含含有 β-内酰胺环的化学基团。根据其结构和抗菌谱的不同，β-内酰胺类抗生素可 分为多个子类，例如青霉素类、头孢菌素类、单硝基咪唑类等。
头孢菌素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗耐药细菌 引起的感染。
单硝基咪唑类抗生素
用于治疗呼吸道、胃肠、泌尿系 等感染。
不良反应和禁忌症
过敏反应
部分人群对β-内酰胺类抗生素过敏，可能出现 皮疹、荨麻疹等过敏反应。
孕妇和哺乳期妇女
某些β-内酰胺类抗生素在孕妇和哺乳期妇女中 使用可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
β-内酰胺类抗生素
第三节
其他β-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类、 头霉素类、 氧头孢烯类、 单环β-内酰胺类。
碳青霉烯类
• 亚胺培南 • 美罗培南 抗菌谱广，G-、 G+所致的各种 严重感染。
单环β-内酰胺类
氨曲南： 对G-菌作用强，为窄谱杀菌剂。 与青霉素无交叉过敏。
ß-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸（棒酸）、舒 巴坦、他唑巴坦 ß- 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 本 身没有或只有很弱的抗 菌 活 性 ， 但 与 其 它 ß内酰胺类抗生素联合应 用，则可发挥抑酶保护、 增效作用。
N
侧链
主核
二、抗菌作用机制
粘肽
-内酰胺类 抗生素
细胞壁
抑制细胞壁的合成 繁殖期杀菌药
三、耐药机制
1.水解机制 产生-内酰胺酶，水解-内酰胺环，药物丧失 活性 2.PBPs结构改变， β -内酰胺类抗生素与PBPs的亲 和力下降 3.细菌膜通透性改变，使抗生素不能或很少进入细 菌体内到达作用靶位。 4.细菌自溶酶减少
【不良反应】
1、过敏反应。与青霉素类有交叉过敏现象。
2、胃肠道反应。
3、肾脏毒性：特别是第一代
4、二重感染：第三代、第四代偶见
【药物相互作用】
• 与其他有肾毒性的药物合用可加重肾损
害，如氨基糖苷类、强效利尿药。
• 与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应， 故本类药物在治疗期间或停药后3天内应 忌酒。
第二节
头孢菌素类抗生素
特点：广谱、杀菌力强、耐酸、耐酶、过敏反 应少等（为半合成抗生素） 。
主要机制与青霉素相似，与青霉素类有部分交 叉过敏现象。 [体内过程]
头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢呋辛 酯、头孢克洛、头孢克肟等耐酸可口服。多数 不耐酸，需注射给药。
122例β-内酰胺类抗生素不良反应分析
１ 资 料 与 方 法
收集 我院 ２０ ０ ３年 至 ２０ ０ ５年 临床 各科 Ａ Ｒ报 告 Ｄ
８种 ， 中青 霉 素类 （ 其 ８种 ）７例 ３ 共 ２７份 ， 中由 Ｂ一内酰胺类抗 生素引起 的 Ａ Ｒ Ａ Ｒ 的药 物 品 种 １ １ 其 Ｄ Ｄ （０ ３ ） 头孢菌 素类 （０种 ）５例 （９７ ） ３．％ ， １ ８ ６ ．％ 位居前 报告 １２份 ， ２ 占全 部 Ａ Ｒ报 告 的 ５ ％ 。采 用 回顾 性 Ｄ ６ 调查 的方 法分类 ， 患者 一般 情况 ， 发 Ａ Ｒ的药 品 三位 的分 别 为头 孢 曲松 钠 （ １例 ） 头 孢 哌 酮 钠 （７ 按 引 Ｄ ３ 、 １ 种类 ， Ｄ Ａ Ｒ临床表 现类 型进行 统计 分 析 。简介 ： 冯玲玲 （９ ８一） 女 ， １５ ， 河南 开封人 ， 副主任药师 ， 从事 临床 药学工作 。
２ １ 一 般情 况 ．
４１． ） ： 中 ＜１ －５７ 岁 其 ６岁 ３ ９例 ， ６ ＞ ０岁 ４ ８例 ， 年 龄 在 分 布 中老年 人 和 小 儿 的 发 生率 占 ７ ． １ 。不 良反 １３ ％ 应发生 时 间为 给药 数 秒 至 ５ 。其 中 ＜ｌ ｄ ｈ为 ５ １例 ， １
关键词 ： Ｂ一内酰胺 类抗 生素； 药物不 良反应 ； 分析
中 图 分 类号 ： ９ ９ ３ Ｒ ６ ． 文 献标 识 码 ：Ｂ 文 章编 号 ：１７ ７０ ｆ ０ ６ ０ ０ ７ —０ ６ ２— ６ ６ ２０ ）３— ０ １ ２
由不 良反 应 的 程 度 可 知 ， 度 占 总 例 数 的 轻 ８５ 中度 占总例数 的 ２ ． ％ ， １ ３ 重度 占总 例数 的 生素 。随着 临床 广 泛 地 应用 ， 生 Ａ Ｒ的 几 率 呈 上 ７ ．％ ， 发 Ｄ ．０ 转归中治愈 １０例 ， １ 好转 １ ， ０例 后遗症 ２ 例。 升趋势 。本 文就 ２０ ０ ３年 至 ２０ ０５年 我 院有 关 Ｂ一内 １２ ％ ； 酰胺类 抗生 素不 良反应 报 告 汇 总进 行 回顾 性 综 合 分 ２４ Ａ Ｒ病例 给药 途经 分布 ． Ｄ
药物分析 β-内酰胺类抗生素药物的分析
3.酸性与溶解度:青霉素类和头孢菌素类分子中的游离 羧基具有相当强的酸性,大多数青霉素类化合物的pKa 为2.5-2.8,能与无机碱或某些有机碱形成盐。 4.紫外吸收特性
三、鉴别
1. 呈色反应
1）异羟肟酸铁反应——β–内酰胺环
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 异羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOH
H+
三、鉴别
✓ 色谱条件： 固定相：应选用与供试品分子大小相适应的填充剂 流动相：水或缓冲液，pH2-8，有机溶剂比例不超过30%
✓ 色谱系统适用性：理论板数、分离度、重复性、拖尾因子 R=二聚体的峰高/单体与二聚体之间的峰谷（R>2.0)
✓ 定量方法：主成分自身对照法 面积归一化法 限量法 自身对照外标法
2.有关物质和异构体——HPLC法
UV
如头孢唑林钠的紫外鉴别法:取本品适量,精 密称定,加水溶解并稀释制成每ml中约含16ug 的溶液,在272mm波长处测定吸光度,吸收系数 为264-292.
三、鉴别
4. 焰色反应——K+、Na+
四、有关物质与检查
1.聚合物——分子排阻色谱法 ✓ 原理：为凝胶色谱柱
的分子筛机制。
1.聚合物——分子排阻色谱法
11.919 13.954
2.401
头孢呋辛酯A、B异构体 头孢呋辛酯Δ3-异构体 头孢呋辛酯E-异构体 色谱柱：C18 流动相：0.2mol/L磷酸二 氢铵-甲醇（62：38） 检测波长：278nm
峰高(mAU)
60
40 1
20
0 0
2 3
BA
△3-
E
E
4
5
6
10
20
30
三、鉴别
1. 呈色反应
1）异羟肟酸铁反应——β–内酰胺环
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 异羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOH
H+
三、鉴别
✓ 色谱条件： 固定相：应选用与供试品分子大小相适应的填充剂 流动相：水或缓冲液，pH2-8，有机溶剂比例不超过30%
✓ 色谱系统适用性：理论板数、分离度、重复性、拖尾因子 R=二聚体的峰高/单体与二聚体之间的峰谷（R>2.0)
✓ 定量方法：主成分自身对照法 面积归一化法 限量法 自身对照外标法
2.有关物质和异构体——HPLC法
UV
如头孢唑林钠的紫外鉴别法:取本品适量,精 密称定,加水溶解并稀释制成每ml中约含16ug 的溶液,在272mm波长处测定吸光度,吸收系数 为264-292.
三、鉴别
4. 焰色反应——K+、Na+
四、有关物质与检查
1.聚合物——分子排阻色谱法 ✓ 原理：为凝胶色谱柱
的分子筛机制。
1.聚合物——分子排阻色谱法
11.919 13.954
2.401
头孢呋辛酯A、B异构体 头孢呋辛酯Δ3-异构体 头孢呋辛酯E-异构体 色谱柱：C18 流动相：0.2mol/L磷酸二 氢铵-甲醇（62：38） 检测波长：278nm
峰高(mAU)
60
40 1
20
0 0
2 3
BA
△3-
E
E
4
5
6
10
20
30
抗菌药物概论(β-内酰胺类药物)
临床应用：产酶肠杆菌科所致的泌尿道感染，单纯/复杂皮肤软组织感染等多种细菌混合感染 铜绿假单胞菌所致的呼吸、消化、生殖、泌尿等多系统感染
不良反应：胃肠道反应多见、过敏反应(皮疹多见）、二重感染等
◆ 抗铜绿作用：哌拉西林＞美洛西林、替卡西林＞羧苄西林 ◆ 临床常用：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸的复合制剂
β-内酰胺类
分类
青霉烯类 （法罗培南）
03
典型β-内酰胺类
典型β-内酰胺类
青霉素类药物
天然青霉素类
耐酶青霉素类
广谱青霉素类
抗假单胞菌 青霉素类
青霉素G 青霉素V 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素
抗菌谱几乎一致 但各有特点
甲氧西林 苯唑西林 奈夫西林 双氯西林
临床较少使用
氨苄西林 阿莫西林
口服吸收好； 抗菌谱广，临床应用多
抗菌谱并不一致
用法用量、 疗程不适宜
• 门诊患者20岁男 性，咳嗽、发热， 诊断CAP
• 初始治疗方案首 选头孢他啶2g ivd q8h
• 头孢曲松2g q12h常规使用
• 青霉素类qd使 用
• 疗程从入院到出 院
未能正确认识 过敏、交叉过敏
• 青霉素过敏（不 具体询问何时过 敏，皮试还是输 液过敏，是不是 过敏，严重程度）
典型β-内酰胺类
天然青霉素
共性
抗菌谱：对G+球菌（链球菌、敏感葡萄球菌、粪肠球菌)有效 对G-球菌（脑膜炎球菌）作用强 对白喉杆菌、李斯特菌、螺旋体和部分拟杆菌有作用
药动学：t1/2短，建议一日多次给药； 大部分原型经肾脏排出，中重度肾功能不全酌情减量 青霉素G可透过血脑屏障(BBB)
临床应用：敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮肤软组织感染等 钩端螺旋体病、梅毒等首选药物
不良反应：胃肠道反应多见、过敏反应(皮疹多见）、二重感染等
◆ 抗铜绿作用：哌拉西林＞美洛西林、替卡西林＞羧苄西林 ◆ 临床常用：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸的复合制剂
β-内酰胺类
分类
青霉烯类 （法罗培南）
03
典型β-内酰胺类
典型β-内酰胺类
青霉素类药物
天然青霉素类
耐酶青霉素类
广谱青霉素类
抗假单胞菌 青霉素类
青霉素G 青霉素V 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素
抗菌谱几乎一致 但各有特点
甲氧西林 苯唑西林 奈夫西林 双氯西林
临床较少使用
氨苄西林 阿莫西林
口服吸收好； 抗菌谱广，临床应用多
抗菌谱并不一致
用法用量、 疗程不适宜
• 门诊患者20岁男 性，咳嗽、发热， 诊断CAP
• 初始治疗方案首 选头孢他啶2g ivd q8h
• 头孢曲松2g q12h常规使用
• 青霉素类qd使 用
• 疗程从入院到出 院
未能正确认识 过敏、交叉过敏
• 青霉素过敏（不 具体询问何时过 敏，皮试还是输 液过敏，是不是 过敏，严重程度）
典型β-内酰胺类
天然青霉素
共性
抗菌谱：对G+球菌（链球菌、敏感葡萄球菌、粪肠球菌)有效 对G-球菌（脑膜炎球菌）作用强 对白喉杆菌、李斯特菌、螺旋体和部分拟杆菌有作用
药动学：t1/2短，建议一日多次给药； 大部分原型经肾脏排出，中重度肾功能不全酌情减量 青霉素G可透过血脑屏障(BBB)
临床应用：敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮肤软组织感染等 钩端螺旋体病、梅毒等首选药物
β-内酰胺类抗生素肾损害及抗生素脑病
纪６ ４７ 年 代 所 报 道 的药 物 所致 肾衰 病例 中 ，氨基 ０ ０
糖苷类 药物 占抗 生素所 致病例 的７ ５％ ，其 次为 １ 内 ３ 一 酰胺 类抗 生 素 占ｌ ．５％［ 。梁 雁 等［根据 上世 纪 ９ ７ ８ ２ Ｉ ３ 】 ０
易导 致 内皮 功 能紊 乱 。肾 小 管可 参 与 某些 药 物 的 吸
ｏ ｏ ｅｏ ｅ ｍ ａ ａ ｓ ｎ ｅ ａｏ ｔ ｙ ｉ ｈｒ ｎｉ ｅ ａ ａ ｌ ｒ ａ ｉｎｔ． ｒｓ ｍ ｆｔ ｍ ｙ ｃ ｕ ｅｅ ｃ ｐｈ 】ｐａｈ ｎ ｃ ｏ ｃｒ ｎ ｌ ｉｕ ｅ ｐ ｔｅ ｓ ｈ ｆ
Ｋｅ ｒ ｓ Ｂ — ａ ｔｍｓａ ｔ ｉｔ ｓ ｒ ｎ ｌ ａ ｇ ； ｒ ｎ ｌ ａ ｌ ｒ ． ｃ ｒ ｎ ｃ ａ ｔ ｉ ｔ ｓｅ ｃ ｐ ａ ｏ ａｈ ｙｗｏ ｄ ： ｌｃ ａ ｎ ｉ ｏ ｉ ； ｅ ａ ｍａ ｅ ｅ ａ ｆ ｉ ｅ ｂ ｃ ｄ ｕ ｈ ｏ ｉ ￣ ｎ ｉ ｏ ｉ ｎ ｅ ｈ ｌ ｐ ｔ ｙ ｂ ｃ
ｆ 如氨 甲碟 呤 、磺胺 类药 物 等） 易沉淀 析 出。考虑 以上
致 肾损 害药 物 ，临床 中普 遍 认 为青 霉 素 类 、头 孢 菌 素 类 药物 相 对 安 全 。但 国 内有 资料 显 示 ， 导致 肾 损 害 的抗 生素 类 型 随 临床 用 药趋 势 不 断变 化 。在２ 世 ０
药物 肾毒 性 的易感 性较 高 ；３ ）肾 内某些பைடு நூலகம்酶将 药物 降
Ａｂ ｔａｔ ｈ ｒ ｅｍｏｅａ ｄｍｏｅ ｅｏｔ ａ ｏ ｔｅ ａ ｄｍａｅｉｄ ｃ ｄ ｙ１ ｌ ｔ ｎｉｉ ｉｓ ｉｈｍａ ｌ ｓｒ ｃ：Ｔ ｅ ａ ｒ ｎ ｒ ｐ ｒ ｂ ｕ ｒｎ ｌ ａ ｇ ｕ ｅ 一 ｃａ ａｔ ｏ ｃ ｃ ｉ ｙ ｅｒ ｒ ｓ ｎ ｂ ３ ａ ｍｓ ｂ ｔ ｗｈ ｎ
抗生素的临床应用进展
目前临床常用的β-内酰胺酶抑制剂有： 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦3种。这些 酶抑制剂本身也属于非典型β-内酰胺抗 生素，在其单独使用时只有很弱的杀菌 作用。其主要应用价值在于保护与其组 合的药物不被β-内酰胺酶水解。3种常用 β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱与抑酶活性 有所不同，见表1。
表1 3种β-内酰胺酶抑制剂的区别
第四代在第三代的基础上增加了抗厌氧
菌的活性，此种分类方法更符合药物的
现状，也方便临床应用。
第三、四代与二代相比主要是增加了对
G+球菌、厌氧菌及支原体、结核杆菌、
军团菌等的抗菌活性。第三代、第四代
对肺炎链球菌具有较好的抗菌活性，可 作为社区获得性肺炎的一线治疗药物。
喹诺酮优点是口服吸收好，抗菌谱广、
一、β-内酰胺类抗生素的进展
目前β-内酰胺类抗生素是应用最广、最
重要的一类抗生素，其特点是血药浓度
高，抗菌谱广，毒性相对较低。近年来
因细菌产生β-内酰胺酶的能力越来越强， 一些传统的应用价值有所下降，新的耐 酶药物不断的投入临床应用。
1、 β-内酰胺酶与β-内酰胺酶抑制剂：
克服产β-内酰胺酶细菌耐药的方法之 一，就是将对β-内酰胺酶不够稳定的药物 与不同的β-内酰胺酶抑制剂组成抗生素合 剂。合剂中的β-内酰胺酶抑制剂能保护与 其组合的β-内酰胺抗生素，使其不被β内酰胺酶水解，继续发挥抗菌作用。
组织浓度高，较少有过敏反应，有很好
的发展前景。但某些副反应重，可表现
在心脏、肝脏神经系统，及动物实验中 有潜在致畸作用及影响幼年关节发育， 孕妇和儿童不宜应用。
四、抗菌药物后效应及投用间隔的新观念：
后效应（PAE）是在体外指抗菌药物全
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
一、青霉素类过敏反应机制青霉素类抗生素（penicillins）高效、低毒，临床应用十分广泛。
但其过敏反应发生率居各类药物之首，尤其是过敏休克危害极大。
青霉素过敏反应包括速发型过敏反应和迟发型过敏反应，前者临床表现有过敏性休克、荨麻疹等，属IgE介导的超敏反应；后者临床表现为斑丘疹、接触性皮炎等，T细胞可能参与这类反应。
（一）药物结构与过敏机制1.免疫原性根据现代免疫学理论，作为一种过敏原必须有特定的抗原决定簇以及多价等必要条件，因为只有抗原与两个IgE分子形成桥式结构才能引起I型过敏反应。
现在临床上应用的青霉素类分子量均小于1000 KD，且一个分子上只有一个抗原决定簇结构，因此它们本身无免疫原性，但可通过内酰胺环与蛋白质、多肽等大分子载体结合成完全抗原或本身聚合成多价半抗原后，而诱发过敏反应。
近来研究表明，青霉素类也可直接与T细胞表面的MHC-肽复合物分子结合而不需要抗原呈递细胞的呈递，即可刺激T细胞增殖而诱发进一步的反应。
2. 主要和次要抗原决定簇根据蛋白质、多肽等与青霉素类分子的结合位点不同而分为主要抗原决定簇（major antigenic determinant）和次要抗原决定簇（minor antigenic determinant）。
青霉素类的内酰胺环打开，与组织蛋白等结合形成青霉噻唑抗原决定簇（penicilloyl determinant），即主要抗原决定簇；其他一些共轭物如penicillanyl、penicillenate、青霉烯酸、penamaldate、penaldate、D-青霉胺和penicoyl等，则为次要抗原决定簇。
所谓“主要”和“次要”抗原决定簇主要指结合物量方面的差异，而不是指其在临床或免疫学方面的重要性。
如生理条件下，大约95％的青霉素分子与蛋白质共价结合后形成青霉噻唑基主要抗原决定簇，而其他次要抗原决定簇仅占5％。
早期研究多集中于主要抗原决定簇。
对次要抗原决定簇的研究较少。
B-内酰胺类抗生素2010-6
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抗菌作用
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、 乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌
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（一）体内过程 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药
但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服
2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布
广， 可透过血脑屏障
3. 排泄：主要经肾脏排泄
注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄
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二、半合成青霉素
（一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类
（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
（五）主要作用于G-菌的青霉素
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1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林 （phenethicillin） 特点： 耐酸不耐酶
（三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP的量：增加
PBP2
高度耐药
低、中度耐药
（四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白进入菌体 大 肠 杆 菌 突变 OmpF丢失 耐药
b内酰胺类抗生素
青霉素类 头孢菌素类 非典型β - 内酰胺类
Stay in bed all,7#329 lay. .
头孢菌素类
I Love You!
第三代
第一代
第二代
第四代
01
第一代头孢菌素主要作用 于需氧革兰阳性球菌，仅 对少数革兰阴性杆菌有一 定抗菌活性
The new memory in dormitory 329. .
以及骨、关节、皮肤和软组织等感染。
副作用
All human wisdom is summed up in two words ?C wait and hope.
【副作用】 1 过敏反应皮疹发生率约2%，
有时有胃肠道反应、白细胞减少、氮血症及
转氨酶升高等。 2 主要由肾排泄，偶可引起肾功能损害，
对肾功能不全者应减量。
The new memory in dormitory 329. .
头孢噻吩
Never put off what you can do today until tomorrow.
药品试剂，抗菌谱主要包括 葡萄球菌、链球菌、肺炎链 球菌、消化链球菌、卡他球 菌、淋球菌、大肠杆菌、克
雷白杆菌、变形杆菌、流感
口服不吸收，静脉或肌内注射后吸收迅速。
成人静脉注射本品 1g ，约 5 分钟后达血药浓度峰
值，肌内注射本品0.5g，0.5小时后血药浓度达峰 值。 在体内分布较广，极少向乳汁移行，也不 易透过脑膜，但可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。 血浆蛋白结合率约为37%，半衰期较短，约为0.8 小时。 大部分药物以原形随尿液排泄，极少量 从胆汁排泄。
注意事项
All human wisdom is summed up in two words ?C wait and hope.
β-内酰胺类抗生素诱发尿毒症患者脑病32例临床分析
Ｙａ ｇ Ｍ ｉ ｎ ｎ， Ｊａ ｎｇ ｙｉ ｉｎｇ Ｈｏ — ｎｇ， Ｈ ｅＺｈ ｎ—ｕｎ， ｅ ｋ Ｂ ａ － ｕ ｉ Ｙｉｈ ａ
（Ｄｅ ａ ｔ ｅ ｔ ｆ ｎ ｅ ｎ ｌ ｅ ｉ ｉ ｅｏ ｄ ｅ ， Ｔｈ ｅ ｏ ｄＡｆ ｌ ｔ ｄ Ｈｏ ｐ ｔ ｌ ｆ ｎ ｉ ｇＭ ｅ ｉａ ｉ ｅ ｓｔ ， Ｋｕ ｍｉ ｇ ６ ０ ０ ） ｐ ｒ ｎ Ｉ ｔｒ ａ ｄ ｃｎ ｆ Ｋｉ ｎ ｙ ｍ ｏ Ｍ ｅ Ｓ ｃ ｎ ｆ ｉ ｅ ｓ ｉａ Ｋｕ ｍ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ａ ｏ Ｕｎ ｖ ｒｉ ｙ ｎ ｎ ５ １ １
２１． ０
．
Ｗ ｏ ｌ ｏｔｓ ｎ ｒｄ Ｎ ｅ ｏ Ａｎｔｂｉｔｃ ，２ ２； ． ３， ｏ． ｉ ｏ ｉ ｓ ０１ Ｖｏ１３ Ｎ ５
●
临床 与 护 理 ●
Ｂ 内酰胺 类抗生素诱 发尿毒症患者脑病３ 例 临床分析 ． ２
杨 敏 ，蒋 红樱 ，何 振 坤 ， 白彝 华
（ 明 医科 大 学 第 二 附属 医 院 肾脏 内科 ， 昆明 ６ ０ １ 昆 ５１ ） ０ 摘 要 ： 目的 通 过观 察 慢 性 肾功 衰 尿 毒 症 患 者 使 用 Ｂ 内 酰 胺 类 抗 生素 后 ， 出现 精 神 异 常 或 抽 搐 等 脑 病 症 状 ，探 讨 尿 毒 症 一
亡 ，３ 例 患者神经系统症状 完全缓解 。结论 尿毒症患者使用Ｂ 内酰胺类抗生素 时应 避免大剂量 、长疗 程使用 ，血液 净化治理 Ｏ 一
抗生素脑病 有效 。 关 键 词 ： 尿 毒 症 ； Ｂ 内酰 胺 类 抗 生 素 ； 抽 搐 ； 血 液 透 析 ； 血 液 灌 流 一 中图 分 类 号 ：Ｒ ７ ． １ ９ ８１ 文献标识码：Ａ 文章 编 号 ： １０ ．７ Ｉ２ １）５０ １—２ ０ １８ ５ （０２０ —２ ００
（Ｄｅ ａ ｔ ｅ ｔ ｆ ｎ ｅ ｎ ｌ ｅ ｉ ｉ ｅｏ ｄ ｅ ， Ｔｈ ｅ ｏ ｄＡｆ ｌ ｔ ｄ Ｈｏ ｐ ｔ ｌ ｆ ｎ ｉ ｇＭ ｅ ｉａ ｉ ｅ ｓｔ ， Ｋｕ ｍｉ ｇ ６ ０ ０ ） ｐ ｒ ｎ Ｉ ｔｒ ａ ｄ ｃｎ ｆ Ｋｉ ｎ ｙ ｍ ｏ Ｍ ｅ Ｓ ｃ ｎ ｆ ｉ ｅ ｓ ｉａ Ｋｕ ｍ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ａ ｏ Ｕｎ ｖ ｒｉ ｙ ｎ ｎ ５ １ １
２１． ０
．
Ｗ ｏ ｌ ｏｔｓ ｎ ｒｄ Ｎ ｅ ｏ Ａｎｔｂｉｔｃ ，２ ２； ． ３， ｏ． ｉ ｏ ｉ ｓ ０１ Ｖｏ１３ Ｎ ５
●
临床 与 护 理 ●
Ｂ 内酰胺 类抗生素诱 发尿毒症患者脑病３ 例 临床分析 ． ２
杨 敏 ，蒋 红樱 ，何 振 坤 ， 白彝 华
（ 明 医科 大 学 第 二 附属 医 院 肾脏 内科 ， 昆明 ６ ０ １ 昆 ５１ ） ０ 摘 要 ： 目的 通 过观 察 慢 性 肾功 衰 尿 毒 症 患 者 使 用 Ｂ 内 酰 胺 类 抗 生素 后 ， 出现 精 神 异 常 或 抽 搐 等 脑 病 症 状 ，探 讨 尿 毒 症 一
亡 ，３ 例 患者神经系统症状 完全缓解 。结论 尿毒症患者使用Ｂ 内酰胺类抗生素 时应 避免大剂量 、长疗 程使用 ，血液 净化治理 Ｏ 一
抗生素脑病 有效 。 关 键 词 ： 尿 毒 症 ； Ｂ 内酰 胺 类 抗 生 素 ； 抽 搐 ； 血 液 透 析 ； 血 液 灌 流 一 中图 分 类 号 ：Ｒ ７ ． １ ９ ８１ 文献标识码：Ａ 文章 编 号 ： １０ ．７ Ｉ２ １）５０ １—２ ０ １８ ５ （０２０ —２ ００
内酰胺类抗生素临床案例分析课件
2024/3/2
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• 4.男性，15岁，高热，咳铁锈色痰，右下肺部呼 吸音弱，诊断为肺炎球菌肺炎，以下哪项不正确 (A)
• A．用药后复查胸片，阴影消散后停抗生素 • B．首选青霉素 • C．青霉素过敏的选用红霉素 • D．卧床休息支持治疗 • E．抗生素疗程一般建议是1~2周。 • 解析：肺炎球菌的抗生素治疗停药指标是退热3
萘色菌属，革兰染色阴性。青霉素常为首
选药物，青霉素在大剂量注射时脑脊液达
到有效杀菌浓度，至今未发现耐青霉素菌 株；亦可应用氯霉素，但不宜应用磺胺。
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• 普通型流脑的抗菌治疗可选磺胺，在脑脊 液中的浓度可达血液浓度的50%~80%；脑 膜炎双球菌对氯霉素很敏感，且氯霉素再 脑脊液中的浓度为血液浓度的30%~50%； 氨苄青霉素对脑膜炎双球菌、流感杆菌和
临床案例分析
• 一、案例摘要：患者,女性,25岁。1周前出现发热、 呼吸急促，两肺湿性啰音，心尖区可闻及双期杂 音。肝界扩大，两肢水肿，被诊断为亚急性感染 性心内膜炎。
• 1.治疗亚急性感染性心内膜炎，首选的抗生素是 • A．庆大霉素 • B．青霉素 • C．红霉素 • D．链霉素 • E．阿米卡星
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• 1、青霉素导致过敏性休克的原因是(D) • A. 青霉素作为抗原，引起过敏反应 • B. 产生水解酶 • C. 药物的化学结构发生了改变 • D. 产生了青霉素烯酸和青霉噻唑酸 • E. 增加了细胞膜的通透性
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• 解析：青霉素降解产物诱导机体发生变态 反应，青霉素产生抗原的决定簇有多种，
疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经
性水肿等皮肤表现；严重过敏反应还可发
我院β-内酰胺类抗生素致不良反应分析
播途径。
参考文献 ：
［］ 妩 ， １叶应 王毓三 ． ；ｌ床检 验操 作规程 ［ ． ２ ． 全Ｉ ｌ ｉ￣ ｉ ｌ Ｍ］第 版 南京 ： 东南
大学出版社 ，９７ ２ ０ １９ ：３—３ ．
防性应用是细菌耐药性产生迅速传播 的危险因素， 在
获得病原学及药敏结果前选择一个敏感正确的抗生 素十分困难， 而不正确的用药则进一步引起耐药性 的 产生 ， 因此 尽 快 获得 病 原 学 诊 断及 药 敏 结果 至 关 重 要Ｌ。另外 ， ５ Ｊ 对环境中病原菌及其耐药性做定期监测
维普资讯
中国实验诊断学
２０ 年 ４月 ０８
第 １卷 ２
第 ４期
—
５３ — ｌ
发生 ， 及时做 细 菌培养 及 药 敏试 验 ， 应 并根 据 药 敏结
ＩＵ的消毒 隔离 工 作 ， 根 本 上杜 绝 院 内感 染 的传 Ｃ抗生素具有 确定 的指导意义 。 对于 ＩＵ重症 感 染 患 者 ， 选择 抗 生 素 时应 特 Ｃ 在
别 慎重 ， 不仅 要依 据患 者 的细菌 培养 和药 敏结 果 ， 而
［］ ２ 李家泰 ， ｅ ｓ ｉ Ａ ， 敏 ． Ｗ ｉｔｎ Ｊ杨 ｎ ｅ 中国细菌监测研究 ［］ 中华医学杂 Ｊ．
３３ 给 要 间 隔过 长 Ｉ内 酰胺 类 抗 生 素 属 时 间依 ． ９ 一
分解、 排泄 过程 变 得缓 慢 。代谢 速 度 的迟 缓 使药 物
赖型抗生 素 ， 杀菌 效 果 主要 取 决 于其 血 药浓 度 超 过
疑 抑蔺 浓度 的时 间。调查 中发现一 日一 次的给药 办穿 ■ ， 样 首先 是 血 药浓 度 达 不 到治 疗要 这
（７ ｇ１ １） ３４．
且应尽量避免使用能诱导或加重细菌产生耐药性的 抗生素＿ 。对于高效广谱抗生素如碳青霉烯类抗生 ６ Ｊ 素， 在使 用过程 中应 严 密 监 测 。免 疫 功 能 的 增 强有 利于患者感染 的控制及疾病 的康复 。同时应加强
β内酰胺类抗菌素的特点应用
头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌 酮、头孢他啶、头孢曲松、头 孢唑肟、头孢甲肟 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢塞 利
第三代
G+比第一代弱，G- 更强
第四代
抗菌谱广，大部分对GG+都有效。MRSA无效
3.非典型的β内酰胺类
亚胺培南（泰能） 美罗配南（美平） 碳青霉烯类 亚胺培南（泰能） 美罗配南（美平） 头霉素类 头孢美唑钠 广谱，抗菌活性好） 氧头孢烯类 拉氧头孢 （广谱，抗菌活性好） 氨曲南（ 效果好 效果好， 厌氧菌无效 厌氧菌无效） 单环类 氨曲南（G-效果好，G+厌氧菌无效） β-内酰胺酶抑制剂 他唑巴坦舒巴坦 棒酸
三、β内酰胺类的PK/PD特点
1.大部分β内酰胺类抗菌素属于时间依赖性且 PAE短暂。
当药物浓度达到较高水平后再增加浓度，并不能增加杀菌作用；小部分药物PAE(细 菌与抗拒是怒接触一定时间，除去抗菌素后细菌恢复生长延迟的现象称）较长如碳青 霉烯类药物，临床使用该药物时可适当延长给药间隔采取每日1-2次的给药方案。
。
2.联用药物时的相互作用 2.联用药物时的相互作用
青霉素类中如阿洛西林、哌拉西林等及头孢菌素中的 头孢哌酮，拉氧头孢等干扰维生素K合成依赖的羧化酶， 影响凝血因子的合成和活化，与抗凝药物合用要特别 慎重，减少抗凝药物的用量。 氨苄西林、阿莫西林等与别嘌呤醇合用时可以使皮疹 发生率增加，与氨基糖苷类合用增加肾毒性。氨苄西 林与β受体阻滞剂合用时使后者吸收增加，不良反应增 加。 青霉素与抗癫痫药物合用时增加游离的药物浓度，不 良反应增加。 头孢菌素中大部分药物与氨基糖苷类药物合用时肾毒 性增加加重肾损害，引起肾小管坏死。 头孢哌酮、头孢孟多与乙醇合用引起双硫仑样反应： 面部潮红，心率加快，发热、呕吐、腹泻。
第三代
G+比第一代弱，G- 更强
第四代
抗菌谱广，大部分对GG+都有效。MRSA无效
3.非典型的β内酰胺类
亚胺培南（泰能） 美罗配南（美平） 碳青霉烯类 亚胺培南（泰能） 美罗配南（美平） 头霉素类 头孢美唑钠 广谱，抗菌活性好） 氧头孢烯类 拉氧头孢 （广谱，抗菌活性好） 氨曲南（ 效果好 效果好， 厌氧菌无效 厌氧菌无效） 单环类 氨曲南（G-效果好，G+厌氧菌无效） β-内酰胺酶抑制剂 他唑巴坦舒巴坦 棒酸
三、β内酰胺类的PK/PD特点
1.大部分β内酰胺类抗菌素属于时间依赖性且 PAE短暂。
当药物浓度达到较高水平后再增加浓度，并不能增加杀菌作用；小部分药物PAE(细 菌与抗拒是怒接触一定时间，除去抗菌素后细菌恢复生长延迟的现象称）较长如碳青 霉烯类药物，临床使用该药物时可适当延长给药间隔采取每日1-2次的给药方案。
。
2.联用药物时的相互作用 2.联用药物时的相互作用
青霉素类中如阿洛西林、哌拉西林等及头孢菌素中的 头孢哌酮，拉氧头孢等干扰维生素K合成依赖的羧化酶， 影响凝血因子的合成和活化，与抗凝药物合用要特别 慎重，减少抗凝药物的用量。 氨苄西林、阿莫西林等与别嘌呤醇合用时可以使皮疹 发生率增加，与氨基糖苷类合用增加肾毒性。氨苄西 林与β受体阻滞剂合用时使后者吸收增加，不良反应增 加。 青霉素与抗癫痫药物合用时增加游离的药物浓度，不 良反应增加。 头孢菌素中大部分药物与氨基糖苷类药物合用时肾毒 性增加加重肾损害，引起肾小管坏死。 头孢哌酮、头孢孟多与乙醇合用引起双硫仑样反应： 面部潮红，心率加快，发热、呕吐、腹泻。
第三十八章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗⽣素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的⼀⼤类抗⽣素，包括临床最常⽤的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他⾮典型β-内酰胺类抗⽣素。
此类抗⽣素具有杀菌活性强、毒性低、适应症⼴及临床疗效好的优点。
本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作⽤以及各种临床药理学特性的抗⽣素。
⼀、抗菌机制、影响抗菌作⽤因素及细菌耐药性 （⼀）抗菌作⽤机制 各种β-内酰胺类抗⽣素的作⽤机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋⽩（penicillin binding proteins，PBPs），从⽽阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解（胞壁粘肽合成过程见三⼗七章）。
除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的⾃溶酶活性，缺乏⾃溶酶的突变株则表现出耐药性。
哺乳动物⽆细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因⽽本类药具有对细菌的选择性杀菌作⽤，对宿主毒性⼩。
近⼗多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋⽩PBPs是β-内酰胺类药的作⽤靶位，PBPs的功能及与抗⽣素结合情况归纳于图38-1.各种细菌细胞膜上的PBPs数⽬、分⼦量、对β-内酰胺类抗⽣素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及⽣理功能则相似。
例如⼤肠杆菌有7种PBPs，PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B有⾼度亲和⼒，可使细菌⽣长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合，使细菌形成⼤圆形细胞，对渗透压稳定，可继续⽣⼏代后才溶解死亡。
PBP3功能与PBP1A相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头孢菌素类抗⽣素主要与PBP1和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发⽣变形萎缩，逐渐溶解死亡。
PBP1，2，3是细菌存活、⽣长繁殖所必需，PBP4，5，6；与羧肽酶活性有关，对细菌⽣存繁殖⽆重要性，抗⽣素与之结合后，对细菌⽆影响。
药理学β-内酰胺类抗生素
n G）
性状
－侧链为苄基。
－有机酸，常用其钾盐或钠盐。
－干燥粉末性质稳定；水溶液不 稳定，临用前配制。
－剂量用U表示。青霉素G钠 1667U=1mg；青霉素G钾 1595U=1mg
编辑ppt
12
抗菌作用:繁殖期杀菌剂
－G+球菌：溶链、肺球、草链、葡球等
－G+杆菌：白喉、炭疽、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、 乳酸杆菌等
－G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 －G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 －螺旋体、放线菌 －对真菌、原虫、立克次体、病毒无作用
金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎、奈瑟菌极易 产生耐药性。
抗菌作用特点 －对繁殖期细菌作用强 －对G+作用强 －对人和动物细胞毒性小
β-内酰胺类抗生素
编辑ppt
1
分类
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂
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2
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3
抗菌作用机制
作用于青霉素结合蛋白（ penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成→菌 体失去渗透屏障→膨胀裂解；
3.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结 4.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。
青霉素过敏性休克预防措施
－详细询问过敏史； －避免滥用和局部用药； －皮试：初次用、用药间隔3d以上或换批号； －现用现配； －避免饥饿时注射； －用药期间应做好急救准备（肾上腺素、氢化可的
松）； －用药后观察30min，无反应方可离去。
编辑ppt
19
耐酶青霉素类
甲氧西林（新青霉素I）：耐酶，不耐酸，注射给药， 用于耐药菌感染。
性状
－侧链为苄基。
－有机酸，常用其钾盐或钠盐。
－干燥粉末性质稳定；水溶液不 稳定，临用前配制。
－剂量用U表示。青霉素G钠 1667U=1mg；青霉素G钾 1595U=1mg
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抗菌作用:繁殖期杀菌剂
－G+球菌：溶链、肺球、草链、葡球等
－G+杆菌：白喉、炭疽、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、 乳酸杆菌等
－G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 －G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 －螺旋体、放线菌 －对真菌、原虫、立克次体、病毒无作用
金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎、奈瑟菌极易 产生耐药性。
抗菌作用特点 －对繁殖期细菌作用强 －对G+作用强 －对人和动物细胞毒性小
β-内酰胺类抗生素
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1
分类
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂
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3
抗菌作用机制
作用于青霉素结合蛋白（ penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成→菌 体失去渗透屏障→膨胀裂解；
3.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结 4.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。
青霉素过敏性休克预防措施
－详细询问过敏史； －避免滥用和局部用药； －皮试：初次用、用药间隔3d以上或换批号； －现用现配； －避免饥饿时注射； －用药期间应做好急救准备（肾上腺素、氢化可的
松）； －用药后观察30min，无反应方可离去。
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耐酶青霉素类
甲氧西林（新青霉素I）：耐酶，不耐酸，注射给药， 用于耐药菌感染。
抗生素临床应用
多肽类抗生素
• 对MRSA 糖肽类抗生素是唯一单独使用有效药物 • 替考拉宁可以 iv或 im用药，可以推注 (约5分钟)
万古霉素只能 iv用药，不可静脉推注
万古霉素
替考拉宁
0.5-1.0 q12h 400mg qd
0.5 q6-8h 6mg/Kg/d qd
• 替考拉宁组织浓度高，红人综合征和肾毒性好于万古
头孢哌酮（先锋必）
头孢他啶（复达欣、凯复定）
β-内酰胺类抗生素—头孢菌素类
第四代头孢菌素：
特点：
➢ 对G+球菌作用增强（MRSA、肠球菌）
➢ 对Ⅰ型酶（Amp C）稳定
➢ 对Ⅱbe（ ESBLs）部分稳定
➢ 种类：
头孢匹罗 头孢吡肟（马斯平） 头孢唑兰 头孢瑟利
β-内酰胺类抗生素—头霉素类
化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿 头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强， 头孢美唑(cefmetazole）对一般G+及G-菌作用强
其他
磺胺类 甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝咪唑类 ：甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑 磷霉素： 四环素类 氯霉素类
二、抗菌药物PK/PD参数 与优化给药方案
PK：Pharmacokinetics 药代动力学
PD：Pharmacodynamics 药效学
药代动力学与药效动力学(PK/PD)
方案
时间 浓度
PAE大小以时间衡量： 用菌落计数法计算实验组和对照组细菌恢复对 数生长期各自菌落数增加10倍所需时间差
抗生素后效应
PAE的机制：
1、抗生素与细菌接触后，抗生素与细菌靶位 持续结合，致细菌非致死损伤，使细菌靶位恢 复及再生长时间延长
2、抗生素后白细胞效应（PALE），抗生素与 细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别
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• 4.如果有患者在给予抗结核治疗，链霉 素肌注，10分钟后，患者出现头晕、耳 鸣、乏力、呼吸困难等症状，继而出现 意识模糊、晕倒、血压下降，心律失常 等症状。应该诊断为(D)
• A．用药后复查胸片，阴影消散后停抗生素 • B．首选青霉素 • C．青霉素过敏的选用红霉素 • D．卧床休息支持治疗 • E．抗生素疗程一般建议是1~2周。
• 解析：肺炎球菌的抗生素治疗停药指标是退热 3天，抗生素疗程一般建议是1~2周。
• 5.急性淋病的首选治疗药物是(D) • A．庆大霉素 • B．红霉素 • C．丙磺舒 • D．青霉素G • E．氟哌酸
• 2．下列治疗亚急性感染性心内膜炎应用抗生 素的原则中正确的是（ABCE）
• A.早期治疗 • B．应用杀菌抗生素 • C．静脉给药方式 • D．疗程要长，约6~8周，需分离出病原微生
物后开始治疗
• E．剂量要大
• 解析：亚急性感染性心内膜炎治疗应用抗生素的原则： • 1.选用杀菌剂，如青霉素、链霉素、先锋霉素、万古
• 一般来说。大剂量青霉素、头孢噻肟或头孢曲松对大 多数耐药菌株有效。另外，新一代喹诺酮类药物（如 左旋氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星等）也是青霉素 耐药菌株治疗的备选药物。万古霉素是惟一一种具有 持久活性的抗生素，对所有肺炎球菌均有效，因此对 青霉素高度耐药的重症患者可首选此药。
• 4.男性，15岁，高热，咳铁锈色痰，右下肺部 呼吸音弱，诊断为肺炎球菌肺炎，以下哪项不 正确(A)
• 4.尽早治疗。在连续血培养4~6次后即开始试验治疗， 根据临床特点及可能的感染途径，致病菌可选用两种 不同抗菌谱的抗生素联合应用。
• 3．社区大叶性肺炎的轻型患者抗生素治 疗应首选(C)
• A．链霉素 • B．氯霉素 • C．青霉素 • D．庆大霉素 • E．亚胺培南
• 解析：肺炎球菌是细菌性肺炎的最常见原因，其感染 引起的大叶性肺炎是典型肺炎。大多肺炎球菌株对青 霉素敏感，因此轻型患者青霉素是首选药物。但约 25%的肺炎球菌对青霉素耐药。对高度耐药菌株的治 疗，应根据体外药敏试验选择药物。
• 3该患者下列抢救药物组合最合理的是 (D)
• A．地塞米松+去甲肾上腺素 • B．地塞米松+多巴胺 • C．曲氨西龙+异丙肾上腺素 • D．地塞米松+肾上腺素 • E．地塞米松+山莨菪碱
• 解析：青霉素过敏抢救方法：立即停止 使用青霉素，迅速皮下或肌注肾上腺素， 突击量糖皮质激素应用，可增强肾上腺 素的作用，克服受体阻断，在高浓度时 可阻止环磷腺苷的分解，提高患者应激 能力，从而提高抢救成功率。其他包括 血管活性药物的应用、心肺脑复苏等。
• 青霉素是以下感染者的首选药物： • 1、溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩
红热、丹毒、蜂窝组织炎和产褥热等；
• 2、肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和 菌血症等；
• 3、不产青霉素酶葡萄球菌感染 • 4、炭疽
• 5、破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感 染；
• 6、梅毒（包括先天性梅毒）； • 7、钩端螺旋体病； • 8、回归热； • 9、白喉； • 10、青霉素与氨基糖苷类药物联合用于
Байду номын сангаас
• 2、青霉素过敏反应首选下列何种药物抢 救(B)
• A去甲肾上腺素 • B肾上腺素 • C异丙肾上腺素 • D多巴胺 • E间羟胺
• 解析：肾上腺素能立即收缩血管，减少 血浆外渗，阻止致敏原引起的组胺释放，
发病后最好在原注药部位立即注射，以
减缓致敏药物的扩散。肾上腺素的及时
应用是保证抢救是否成功的关键步骤， 称为休克第一针。
• 1、青霉素导致过敏性休克的原因是(D) • A. 青霉素作为抗原，引起过敏反应 • B. 产生水解酶 • C. 药物的化学结构发生了改变 • D. 产生了青霉素烯酸和青霉噻唑酸 • E. 增加了细胞膜的通透性
• 解析：青霉素降解产物诱导机体发生变 态反应，青霉素产生抗原的决定簇有多 种，如青霉噻唑酸、青霉烯酸、青霉烯 二硫化物、青霉胺等。它们均能与蛋白 质或多肽结合形成抗原，引起过敏反应。 其中最重要的是青霉噻唑酸，其次是青 霉烯酸。
治疗草绿色链球菌心内膜炎。
二、案例摘要
• 患儿，男性，13岁。因恶寒，发热，咽 痛2天由其母陪同就医。诊断：急性扁桃 体炎。给青霉素等治疗。皮试（-）。注 射用青霉素后，患儿刚走出医院约10分 钟，顿觉心里不适，面色苍白，冷汗如 注，母立即抱其返回医院。测血压 6.67/4kPa(50/30mmHg)。诊断：青霉 素过敏性休克。
霉素等。
• 2.剂量要大。按体外杀菌浓度的4~8倍给药。有条件 时可在试管内测定患者血清中抗生素的最小杀菌浓度， 一般在给药后1小时抽取，然后按照杀菌剂的血清稀释 水平至少1:8时测定的最小杀菌浓度给予抗生素。血清 滴度≥1:8表示治疗有效；葡萄球菌心内膜炎要求1:32 为有效。
• 3.疗程要够。一般需4~6周，对抗生素敏感性差的细 菌或有并发症的顽固病例可延长至8周。
• 解析：青霉素对革兰阳性球菌：链球菌、 肺炎球菌、葡萄球菌、肠球菌；革兰阳 性杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽 杆菌、产气荚膜杆菌；革兰阴性球菌： 脑膜炎双球菌、淋球菌等有效。对革兰 阴性杆菌无效：对放线菌、螺旋体有效。 对革兰阳性球菌感染、革兰阳性杆菌感 染、革兰阴性球菌感染、梅毒，钩端螺 旋体感染等青霉素为首选药物。
临床案例分析
• 一、案例摘要：患者,女性,25岁。1周前出现 发热、呼吸急促，两肺湿性啰音，心尖区可闻 及双期杂音。肝界扩大，两肢水肿，被诊断为 亚急性感染性心内膜炎。
• 1.治疗亚急性感染性心内膜炎，首选的抗生素 是
• A．庆大霉素 • B．青霉素 • C．红霉素 • D．链霉素 • E．阿米卡星
• 解析：亚急性感染性心内膜炎的病原菌主要是 A族乙型溶血性链球菌，治疗这种细菌感染， 首选的抗生素就是青霉素。其他情况抗生素选 择是：致病菌不明确者β-内酰胺环类抗生素 （青霉素、头孢霉素）和氨基糖苷类抗菌素 （链霉素、卡那霉素、庆大霉素）联合应用对 大多数细菌有杀灭作用，故可选用。霉菌感染 可用两性霉素，首次10mg加入液体中静滴， 后每次增加5~10mg/(kg.d)，总剂量达3.0g， 共6周。