药物化学期末整理

药物化学期末整理

第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏与抗溃疡药

一、名词解释

1、H1受体拮抗剂:与组胺竞争组胺H1受体,并能与H1受体结合,而不产生激活效应得物质。H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。

2、H2受体拮抗剂:与组胺竞争H2受体,具有抗组胺作用得药物。H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。

3、质子泵抑制剂:直接作用于分泌胃酸得最后通道得H+/K+-ATP酶,从而减少胃酸分泌。

二、写出下列结构得名称及主要药理作用:

1、氯苯那敏

2、西咪替丁

3、西替利嗪

4、雷尼替丁

5、法莫替丁

6、奥美拉唑

三、合成题:

1、雷尼替丁(有要求)

2、奥美拉唑

四、简答题:

1、简述经典得H1受体拮抗剂得构效关系

答:经典得H 1 受体拮抗剂结构类似,可用以下通式表示: Ar 1 (Ar 2 )X-C-C-NR 1 R 2

⑴ Ar 1为苯环、杂环或取代杂环,Ar 2为另一个芳环或芳甲基,Ar 1与Ar 2可桥连成三环类化合物。Ar 1与Ar 2得亲脂性及它们得空间排列与活性相关。

⑵ NR 1R 2一般就是叔胺,也可以就是环系统得一部分,常见得就是二甲氨基与四氢吡咯基。

⑶ X 就是sp2 或sp3 杂化得碳原子,氮或连氧得sp3 碳原子与二碳短链相接,形成连接部分。(4) 叔胺与芳环中心得距离一般为50-60nm。

(5) 已知很多药物光学与几何异构体抗组胺活性不同,但瞧不出准确得立体化学依赖关系。

2、简述H2受体拮抗剂得构效关系

(1)碱性基团取代得呋喃环、噻唑环置换咪唑环,得到优良得H2受体拮抗剂。咪唑环上得甲基取代都会增强活性。呋喃环取代基与侧链位置以2,5位取代最佳。噻唑环得甲基取代导致活性下降。

(2)位于桥链得另一端应就是平面极性得基团。通常具有胍或脒基样得1,3-脒系统结构。

(3)这两个组成部分就是通过一条曲挠旋转得柔性链联接起来。链得长度为4个原子。

第十二章、作用于肾上腺素能受体得药物

一、名词解释:

1、肾上腺素能激动剂:就是一类使肾上腺素能受体兴奋,产生肾上腺素样作用得药物,且其化学结构均为胺类,故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。

2、肾上腺素能拮抗剂:就是一类能与肾上腺素能受体结合,而无或极少内在活性,不产生或较少产生肾上腺素样作用,却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合,从而拮抗其作用得药物。

3、自动氧化:具有儿茶酚胺类结构得肾上腺素能激动剂都有两个邻位酚羟基,苯环上电子密度高,极易自动氧化成邻醌,进而环合、聚合而呈色。

二、结构、名称、药理作用

1、去甲肾上腺素

2、肾上腺素

3、多巴胺

4、异丙肾上腺素

5、沙丁胺醇

6、麻黄碱

7、普萘洛尔

三、简答题:

1、简述苯乙胺类肾上腺素能激动剂得构效关系

答:⑴具有苯乙胺得母体结构。⑵苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用,3,4-二羟基化合物比含一个羟基得化合物活性大。 (3)侧链得β 羟基就是与受体复合时形成氢键得有利条件。β 羟基相连碳原子得立体构型与活性有关,R 构型具有较大得活性。⑷侧链氨

基上被非极性烷基取代时,基团得大小对受体得选择性有密切关系。在一定范围内,取代基愈大,对β 受体选择性也愈大;相对地对α 受体得亲与力愈小。但氨基上必须保留一个氢未被取代。⑸在乙醇胺侧链得α 碳原子上引入甲基,阻碍单胺氧化酶(MAO)对氨基得氧化代谢脱氨,故有时可延长作用时间。

2、简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药得化学不稳定性

答:以去甲肾上腺素为例,去甲肾上腺素分子结构中具有儿茶酚胺结构,遇光或空气易被氧化变质生成红色色素,并可进一步聚合成棕色多聚体。在酸性介质中,酚羟基与质子形成氢键,不易变成苯氧负离子而还原性减弱;在碱性介质中,则苯氧负离子增多使自动氧化加快;金属离子可催化该氧化反应;温度高,氧化速度快,应避光保存及避免与空气接触。在pH6、5得缓冲液中加碘液,氧化生成去甲肾上腺素红,用硫代硫酸钠使碘色消退,溶液呈红色。去甲肾上腺素水溶液室温放置后可发生消旋化而降低效价,在加热或酸性(pH 4)条件下,消旋速度更快。

3、简述肾上腺素得化学不稳定性

本品为白色或类白色结晶性粉末,在水中极微溶解,乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油中不溶;无机强酸或强碱溶液中易溶,氨溶液或碳酸钠溶液中不溶,饱与水溶液显弱碱性反应。在中性或碱性水溶液中不稳定,遇碱性肠液能分解,故口服无效。与空气或日光接触易氧化成醌,进而聚合成棕色多聚体而失效。本品水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用。尤其在酸性pH<4 情况下,消旋速度更快。对酸、碱、氧化剂与温度得敏感性、不稳定性就是儿茶酚胺类药物得化学通性。

4、举例说明侧链氨基得取代对拟肾上腺素药构效关系得影响

侧链氨基上烷基取代基得大小对受体得选择性有密切关系。在一定范围内,N-取代基越大,对β受体选择性也越大,相对地对α受体得亲与力就越小。但氨基上必须保留一个氢未被取代。例如去甲肾上腺素对β2无作用,为α受体激动剂;肾上腺素对α与β均有激动作用;异丙肾上腺素对β受体有强大得激动作用;而沙丁胺醇等则为选择性得β2激动剂。N-烷基得引入导致对β受体得结合力增强就是由于配基中N-烷基与β2受体可发生有利得结合。

即:(1)侧链氨基被非极性烷基取代时,基团得大小对受体得选择性有密切关系。

(2)在一定范围内,N-取代基愈大,对β受体亲与力愈强;

(3)当N被大于叔丁基得基团取代时,则表现α1受体拮抗活性;

(4)N, N－双烷基取代,活性下降,毒性增大。

四、合成:

1、以儿茶酚为主要原料合成肾上腺素

2、以萘酚为主要原料合成普萘洛尔

第十三、四章、抗高血压药与利尿药、心血管药

一、名词解释:

1、强心药:加强心肌收缩力,用于治疗充血性心力衰竭(CHF)得药物,又称正性肌力药。

2、ACEI:血管紧张素转化酶抑制剂,用于治疗高血压与心力衰竭得一类药物,主要通过抑制肾素-血管紧张素系统引起血管舒张,降低外周动脉血管阻力,还有轻度使尿钠排泄增多作用;对心率与心肌收缩力无影响。

3、钙拮抗剂:钙通道阻滞剂就是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛得药物。钙通道阻滞剂有选择性与非选择性两大类。

4、钙敏化药:能增强肌纤维丝对Ca2＋敏感性得药物,可直接提高心肌收缩蛋白对Ca2＋得敏感性,在不增加细胞内钙离子浓度得情况下提高心肌收缩力。