血浆容量扩充药

9
体液组成成分
250 200
血浆 细胞内液 间质液
体液组成成分
Na K Ca & Mg Other + Cl
mmol/l
150 100 50
155
103
27
16
114
HCO3 Proteins Other -
30
00
1 血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液 2 血浆渗透压 313mOsm, 胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg), 血浆蛋白不能透过毛细血管 壁，胶体渗透压虽小，但对血管内外的水平衡有重要作用 10 许勇副教授 药学院药理学教研室
3 人工心肺机的预充液
为纠正低血容量 晶体液的补充量至少3倍于丢失的容量 胶体液的补充量应相当于丢失的容量
许勇副教授 药学院药理学教研室 43
剂量
临床应用均为 6％各种HES、0.9％NS的溶液
706 贺斯 万汶
一般 500～1000ml
一日最大剂量不超过 2g (33ml ) / kg.d
( 约1500ml )
血浆容量扩充药本身无携氧能力
( 但可通过改善循环功能而增加 机体的氧合作用 ) 血浆容量扩充药也没有营养、免疫 等功能，故不能完全代替血液
许勇副教授
药学院药理学教研室
11
目前临床应用较多的是
羟乙基淀粉
明胶制剂
右旋糖酐
另还有 氟碳化合物，但较少应用
许勇副教授
药学院药理学教研室
12
人工胶体液的发展历史
分子量高则扩容作用强，不易从肾脏排出
在血内存留时间长，扩容时间较持久 分子量低则扩容强度小，扩容时间较短暂， 但改善微循环的作用较强
许勇副教授 药学院药理学教研室 27
Mw ＜100，000 为 低分子羟乙基淀粉
Mw 100，000～300，000 为 中分子羟乙基淀粉
Mw ＞300，000 为 高分子羟乙基淀粉
人工合成胶体(colloid solutions) ：
目前主要是 人工合成胶体
许勇副教授 药学院药理学教研室 8
plasma expander 的特殊要求
●
能在血管内适度存留，起到血容量替代作用 能较易排出体外或被代谢，不在体内持久蓄留
●
●
对血液有形成分和凝血系统无明显干扰
许勇副教授
药学院药理学教研室
药学院药理学教研室
37
二 HES的体内过程
许勇副教授
药学院药理学教研室
38
晶体液能通过毛细血管内膜自由移动，
输入的晶体液在2小时内80％转移到血管
外（即输入1000m学教研室
39
而 6％贺斯 的血浆增量效力为 100％
[（实际血浆增加量／输入量）×100％ ，即， 如输入1000ml, 血容量较输注前增加1000ml ],
以后维持4小时， 8小时后仍有 72％ 的扩 容量，至24h还保持285ml，故有很好的
扩容效应
许勇副教授 药学院药理学教研室 40
表 1 706代血浆、贺斯、万汶的比较
"706"
（20 / 0.91）
贺斯
(200 / 0.5)
万汶
（130/0.4）
分子量 替代度
浓 度 扩容效力 时 效 半衰期
20,000 0.91
6％ 50 % 1h > 20天
200,000 0.5
6％，10％ 100 % 4-8 h 3－4h
130,000 0.4
6％ 130～100％ 4h 3h
变态反应 血 液
许勇副教授
高 抑制凝血
药学院药理学教研室
低 稀释
低 稀释
41
三
HES的临床应用
许勇副教授
药学院药理学教研室
42
HES的作用是扩充血容量，包括 1 纠正低血容量 2 改善微循环、预防血栓形成
HES的羟乙基化程度高低决定体内停留时间 高取代级半衰期长, 低取代级半衰期短
许勇副教授
药学院药理学教研室
30
SD 0.3~0.5 为 低取代级，SD低的HES易被血浆中
的淀粉酶水解
SD 0.5~0.6 为 中取代级 SD ≥0.7 为 高取代级 高取代级HES因在体内
停留时间过长可能会发生凝血机 制受损 和体内蓄积
又名：血浆增容药（ plasma expander) 血浆代用品 （plasma substitutes)
是一类高分子物质构成的胶体溶液，输
入血管后依靠其胶体渗透压在一定时间内有
扩充血容量的作用
许勇副教授 药学院药理学教研室 7
可作 plasma expander 的有
（晶体液crystalloid solutions ：葡萄糖、Nacl） 血液 ：全血、血浆、白蛋白
药学院药理学教研室
25
羟乙基淀粉的种类常用 “ Mw (略KD)／SD ” 来表示 如 706（20／0.91） 贺斯（200／0.5 ) 万汶（130／0.4）
许勇副教授
药学院药理学教研室
26
● 分子量（Mw）：血浆容量扩充药为非均匀体系，
是由分子量大小不等的成分组成，故每种制剂
的分子量为平均分子量 HES分子量的大小 关系到 扩容强度和扩容效果
许勇副教授
药学院药理学教研室
28
● 羟乙基的取代度（SD）：
SD关系到HES在血中的存留时间
天然支链淀粉会被内源性的淀粉酶快速水
解, 而羟乙基化可以减缓这一过程 , 因此 ,
大大延长其在血管内的停留时间
许勇副教授
药学院药理学教研室
29
羟乙基化一般用 取代级（SD）或 平均克分子 取代级（Ms）表示 ，即如支链淀粉中10个葡萄 糖单位有4个被羟乙基化，则取代级为0.4或40％
无发生过敏样反应
下列情况不宜使用
凝血机能障碍、出血性疾病、充血性心力衰竭、 肾功能衰竭合并无尿或少尿、淀粉过敏及水中毒 状态; 纤维蛋白原降低在紧急症情况时方可使用; 妊娠早期不应使用
许勇副教授 药学院药理学教研室 46
1
706 代血浆
许勇副教授
药学院药理学教研室
47
706的分子量小 (20,000)，扩容效力＜60%，
许勇副教授
药学院药理学教研室
19
淀粉（starch）有直链和支链两种：
直链淀粉 (又称α 淀粉,是可溶性淀粉)
由α 1，4 连接的葡萄糖分子组成，呈线状链 支链淀粉 (又称β 淀粉,是不溶性淀粉) 在分支处有α 1，6 连接 其直链部分也是α 1，4 连接
许勇副教授
药学院药理学教研室
20
直链淀粉
但万汶今已批准 50ml / kg.d
许勇副教授 药学院药理学教研室 44
当失血量<20％血容量时，可单独用 代血浆补充； 失血量20-40％血容量时，
代血浆与全血各输一半； 失血量>50％
血容量时，则输代血浆1／3，全血2／3
许勇副教授
药学院药理学教研室
45
开始的10-20ml要缓慢输入，密切观察病人有
许勇副教授
药学院药理学教研室
23
2
HES 种类
第一代：高分子量、高取代级 第二代: 中分子量、中取代级，如贺斯 第三代：中分子量、低取代级，如万汶
许勇副教授
药学院药理学教研室
24
HES 的生物效应取决于其
● 分子量（Mw）
● 羟乙基的取代级（SD或称摩尔取代级MS） ● C2 /C6 比率
许勇副教授
许勇副教授
药学院药理学教研室
33
综上所述，羟乙基淀粉共经历了 3 代
第1代 是 高分子量高取代级的HES
如 lamasteril（450／0.7）
第2代 是 中分子量中取代级的HES
如 贺斯 （200／0,5）
第3代 是 中分子量低取代级的HES
如 万汶 (130 / 0.4)
许勇副教授 药学院药理学教研室 34
羟乙基淀粉的分子结构
D-葡萄糖 基本单位
α-1,4-键 α-1,6-键
发出侧支 直线联接
羟已基化：
增强支链淀粉抗水解能力 增加HES水结合力
与糖原结构相似
许勇副教授 药学院药理学教研室
增加HES渗透压
5
6
一 血浆容量扩充药 是什么 ?
许勇副教授 药学院药理学教研室 6
1 血浆容量扩充药 （plasma volume expander)
多器官障碍
XII XIIa XI XIa IX IXa VII
呼吸 / 心率
250 200
血浆
体液组成成分
细胞内液 间质液
Na K Ca & Mg Other + Cl
mmol/l
155
150 100 50
0
103
114
HCO3 Proteins Other -
27
16
30
0
1 血浆与间质液的成分基本相似,主要差别是血浆中有蛋白质,故胶体渗透压高于间质液 2 血浆渗透压 313mOsm, 胶体渗透压<1.5mOsm（25mmHg), 血浆蛋白不能透过毛细血管 壁，胶体渗透压虽小，但对血管内外的水平衡有重要作用 4 许勇副教授 药学院药理学教研室
3 凝血障碍：扩容时稀释血液，使血小板和
其他凝血因子的浓度降低，影响凝血机制 故剂量要得当 4 肝肾功能损害：可转氨酶升高，短时间即 可恢复。 肾小管阻塞，肾功受损 5 大剂量时可引起水电解质紊乱、干扰实验 室检查
许勇副教授 药学院药理学教研室 16
二 羟 已 基 淀 粉
hydroxyethyl starch hetastarch, HES
Chapter 12
血浆容量扩充药 Plasma Expanders
许勇副教授 药学院药理学教研室 2
低血容量
INTRINSIC PATHWAY
VII VIIa
X
Xa V II IIa I Fibrin
位移
全身/局部氧供 减少
细胞水肿/损伤
微循环失调
许勇副教授 药学院药理学教研室 3
EXTRINSIC PATHWAY
许勇副教授 药学院药理学教研室 35
HES从循环中消失可分三个时相
快速排出 18％
中速排出
17％
慢速排出 30％ 半衰期 67h
半衰期 2h
半衰期 8.5h
许勇副教授
药学院药理学教研室
36
早期的高分子量、低分子量HES 或 高取代级的HES已被 中分子量中、低取
代级的HES（贺斯、万汶）所取代
许勇副教授
则扩容作用较短，但改善微循环作用较好
许勇副教授 药学院药理学教研室 14
Plasma expander共有的不良反应
1 类变态反应：分子量较大，具有一定 的抗原性，可引起变态反应 2 降低机体抵抗力：进血液后，为单核 巨细胞和颗粒细胞吞噬，使这些细胞
的吞噬功能降低，即机体抵抗力下降
许勇副教授 药学院药理学教研室 15
许勇副教授 药学院药理学教研室 31
● C2 /C6比率
羟乙基基团在Ｃ2 位置的取代对血清淀
粉酶的抵抗力最强 C2 /C6比率决定羟乙基淀粉代谢的快慢
C2 /C6 比率越高，代谢越慢
许勇副教授
药学院药理学教研室
32
因此
适当的分子量、适当的羟乙基取代级
和适当的C2 /C6比率是HES溶液有效 性和安全性的关键因素
HES输入体内后，经淀粉酶不断分解，高分子量颗
粒降解，中分子量颗粒增加，中分子量颗粒有效地发 挥胶体渗透活性，维持血浆胶体渗透压。 颗粒的分
子量小于50000时很快经肾小球滤过排出，可改善肾脏 灌注。 大于50000的HES颗粒 留在血管内继续发挥扩 因而 贺斯、万汶 扩容的有效时间
容的作用。
长于706（4～8小时:＜2小时）
扩容时间＜2小时，但易于经肾脏排除。但由于
它取代级高 (0.77～0.99)，消除半衰期＞20天，
体内存留时间长，且过敏反应较高，加之高取
代级HES不易被清除，积蓄后易引起出、凝血
障碍 、肾脏损害
许勇副教授
药学院药理学教研室
48
检索 中国生物医学文献数据库 1978.1～2005.2 国内文献报道 输注706导致肾功能损害116例
许勇副教授 药学院药理学教研室 17
1 羟乙基淀粉 以玉米淀粉中的支链淀粉为原料, 经轻度酸水解和糊化,并在碱性条 件下以环氧乙烷进行羟乙基化而 制成
许勇副教授
药学院药理学教研室
18
淀粉是由很多葡萄糖分子缩合而成的多糖 （每相邻两个葡萄糖失去一个水分子）
葡萄糖（C6H12O6）
淀粉
（C6H10O5）n
支链淀粉
许勇副教授
药学院药理学教研室
21
羟乙基淀粉的分子结构
D-葡萄糖 基本单位
α-1,4-键 α-1,6-键
发出侧支 直线联接
羟已基化：
增强支链淀粉抗水解能力 增加HES水结合力
与糖原结构相似
许勇副教授 药学院药理学教研室
增加HES渗透压
22
6
淀粉经淀粉酶，麦芽糖酶等作用， 水解为葡萄糖，被吸收利用
药名 (明胶 右旋糖酐 血定安 706代血浆 羟已基淀粉（HES 450/0.7） 贺斯（HAES-Steril) 万汶（HES 130/0.4)
许勇副教授 药学院药理学教研室
年代 1915) 1945 1965 1970 1974 1980 2000
13
Plasma expander是由分子量大小不等的 成分组成，故每种制剂的分子量为平均分 子量（MW）。 分子量大的不易从肾脏排出，在血中存留 时间较长，扩容作用较持久；分子量小的