第六章--脂类代谢(2)

2. 合成原料 合成甘油三酯的原料为α-磷酸甘油及脂酸。
3. 合成过程
脂酰转移酶脂酰转移酶
α-磷酸甘油浴血卵磷脂磷脂酸
脂酰CoAHS-COA脂酰CoAHS-COA
磷脂酸磷酸酶脂酰转移酶
DG TG
H2O Pi脂酰CoAHS-COA
三、多不饱和脂肪酸的衍生物
（一）前列腺素及血栓素
（二）白三烯
（三）生理功能
5分钟
10分钟
挂图或投影片（胆固醇的生物合成）
10分钟
提问：胆固醇不能供能，能不摄取食物胆固醇吗？
教案末页
小 结
5分钟。
肝、脂肪组织及小肠是合成甘油三酯的主要场所。以肝合成能力最强。合成所需的原料为α-磷酸甘油和脂酸，主要由葡萄糖代谢提供。
脂酸合成是在胞液中脂酸合成酶系的催化下，以乙酰CoA为原料，在NADPH、ATP的参与下，逐步缩合而成的。脂酸合成的原料也主要由葡萄糖氧化提供。脂酸合成的终产物是软脂酸。
植物不含胆固醇但含植物固醇，以-谷固醇为最多。
4.胆固醇的生理功能
（1）胆固醇是生物膜的重要组成成分。维持膜的流动性和正常功能；膜结构中的胆固醇均为游离胆固醇，而细胞中储存的都是胆固醇酯。
（2）胆固醇在体内可转变为胆汁酸、维生素D3肾上腺皮质激素及性激素等重要生理活性物质。
一、胆固醇的生物合成
（一）合成部位 肝、小肠
商洛职业技术学院教案教案首页
课程名称
生物化学
序次
13
专业班级
2009级护理
授课教师
王文玉
职称
副教授
类型
理论
学时
2
授课题目
(章,节)
第六章 脂类代谢
第二节 甘油三酯的代谢（二）
第三节 磷脂的代谢
第四节 胆固醇代谢
教学目的
与要求
1.掌握脂酸合成的原料、部位、产物及关键酶，α-磷酸甘油的生成。
2. 熟悉甘油三酯的合成。
含磷酸的脂类称为磷脂。磷脂分为甘油磷脂和鞘磷脂。各组织细胞均可合成磷脂，以肝合成能力最强。甘油磷脂合成所需要的原料有甘油、脂酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇等。合成除需ATP供能外，还需CTP参加。
体内的胆固醇可来自食物，也可在体内合成，以后者为主。肝合成胆固醇能力最强，其次是小肠。胆固醇是在胞液和滑面内质网合成的，基本原料是乙酰辅酶A、NADPH和ATP等，限速酶是HMGCoA还原酶。合成1分子胆固醇需18分子乙酰CoA、16分子NADPH及36分子ATP。胆固醇在机体内不能彻底氧化分解为CO2和H2O，其主要代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素和维生素D3。
4.脂肪酸碳链的延长和缩短 脂酸合成酶系合成的产物是软脂酸，更长碳链的脂酸则是在内质网或线粒体中，对软脂酸进行加工，使其碳链延长。
（二）α-磷酸甘油的来源
α-磷酸甘油主要由糖代谢的中间产物磷酸二羟丙酮还原生成，也可由甘油转变而来。
（三）甘油三酯的合成
1. 合成部位 甘油三酯的合成主要在肝、脂肪组织及小肠细胞的内质网中进行，以肝的合成能力最强。
甘油磷脂水解生成的甘油、脂酸、磷酸和胆碱及乙醇胺等产物可继续进行代谢。
（三）脂肪肝
如肝内脂肪的含量超过2.5%，脂类总量超过10%，即称为脂肪肝。造成脂肪肝的原因很多，一是肝中脂肪来源过多，如高脂低糖或高热量饮食；二是肝功能障碍，氧化脂酸的能力减弱，或合成及释放脂蛋白的功能降低；三是合成磷脂的原料不足，尤其是胆碱不足或参加合成胆碱的甲硫氨酸缺乏等。而磷脂是合成脂蛋白的必需原料，如磷脂合成减少，则会影响极低密度脂蛋白的形成，导致肝内的脂肪输出障碍，从而发生脂肪肝。
3. 合成原料甘油、脂酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、丝氨酸及肌醇等。甘油和脂酸主要由糖代谢转变而来。胆碱可由食物供给，也可由丝氨酸及甲硫氨酸在体内合成。乙醇胺可从S-腺苷甲硫氨酸中获得3个甲基生成胆碱。合成除需ATP外，还需CTP参加。
4.合成的基本过程 胆碱和乙醇胺先活化为CDP-胆碱及CDP-乙醇胺。CDP-胆碱和CDP-乙醇胺再与甘油二酯反应生成磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺。此外，磷脂酰胆碱还可由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得3个甲基生成。
复习思考题
及作业题
1.磷脂有哪些生理功能？
2. 磷脂分解代谢的产物是什么？
3． 试述脂肪肝与磷脂代谢的关系。
5.胆固醇合成的基本原料、关键酶？
5.胆固醇在体内可转变为哪些物质？
下次教学
预习要点
1.血浆脂蛋白的代谢。
2.蛋白质的营养作用。
3．氨基酸的代谢概况。
主要经验
在讲述基本知识基础上，组织病例讨论，使学生加深对基本理论的理解及掌握，早期接触临床，增加基础与临床的联系，学生兴趣很高，主动查材料，积极参与。
（一）转变为胆汁酸 胆固醇的主要代谢去路是在肝中转变为胆汁酸。正常人每天约合成胆固醇1～1.5g，其中2/5（0.4～0.6g）在肝中转变为胆汁酸，并随胆汁排入肠道，在脂类的消化吸收中起到重要的作用。
（二）转变为类固醇激素
（三）转变为维生素D3胆固醇在皮肤可转变成7-脱氢胆固醇，后者经紫外光照射转变为维生素D3
（四）胆固醇的排泄
维生素D3胆固醇胆汁酸
孕烯醇酮
粪便排出
孕 酮
皮质酮 睾丸酮
皮质醇 醛固酮 雌二醇
（糖皮质激素） （盐皮质激素） （性激素）
20分钟
挂图或投影片（柠檬酸-丙酮酸循环）
提问：体内的糖能转变为脂肪吗？
5分钟
10分钟
5分钟
15分钟
挂图或投影片（磷脂酶对甘油磷脂的水解）
提问：如何预防脂肪肝？
3.脂酸的合成过程 由乙酰CoA合成脂酸的过程并不是β-氧化的逆过程，是由不同的酶催化，按不同的途径进行的，其终产物为软脂酸。
⑴丙二酸单酰CoA的合成：乙酰CoA在乙酰CoA羧化酶催化下，生成丙二酸单酰CoA。乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶，其辅基为生物素，Mn2+为激活剂，反应为：
⑵软脂酸的合成：从乙酰CoA及丙二酰CoA合成软脂酸，实际上是一个连续的缩合过程，每次延长2个碳原子。16碳软脂酸的合成，需经过连续的7次缩合反应。
教学方法和手段
课堂讲述和多媒体教学相结合
复习内容
脂肪分解代谢过程、酮体的生成和利用。（5分钟）
使用教材
全国医药类高职高专“十二五”规划教材《生物化学》邱烈 王文玉主编，第四军医大学卫生出版社， 2010年1月第1版。实验指导为本校自编《生物化学实验指导》。
教案续页
基 本 内 容
辅助手段和时间分配
第二节 甘油三酯的代谢
二、甘油磷脂的代谢
（一）甘油磷脂的合成
1.甘油磷脂的分子结构：
X= -CH2CH2N+(CH3)3 磷脂酰胆碱(卵磷脂)(PC)
X= -CH2CH2NH3+ 磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)(PE)
X= -CH2CH2NH2COOH 磷脂酰丝氨酸(PS)
X= -肌醇 磷脂酰肌醇（PI）
2. 合成部位 全身各组织细胞内质网均含有合成磷脂的酶系，均能合成甘油磷脂，但以肝、肾及肠等组织最为活跃。
2.负反馈调节
3.药物作用
4.饥饿和饱食
二、胆固醇的酯化
（一）胞内CoA胆固醇酯+ HS-CoA
（二）血浆内胆固醇的酯化
LCAT
卵磷脂 +胆固醇胆固醇酯+溶血卵磷脂
三、胆固醇在体内的转变与排泄
胆固醇在体内不能被彻底氧化分解为CO2和H2O，其主要代谢去路是转变为具有重要生理活性的物质，参与调节代谢或排出体外。
存在问题改进措施
大班讨论，人太多，发言机会少。讨论应分小组较好。
第三节磷脂的代谢
含磷酸的脂类称为磷脂。由甘油构成的磷脂称甘油磷脂，由鞘氨醇构成的磷脂称鞘磷脂。体内含量最多的磷脂是甘油磷脂。甘油磷脂由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物等组成。
一、磷脂的生理功能
（一）磷脂是生物膜的组分
（二）参与脂蛋白的组成与转运
（三）磷脂衍生物是激素的第二信使
（四）组成血小板活化因子
（五）组成神经鞘磷脂
二、甘油三酯的合成代谢
（一）脂肪酸的合成
1.合成部位 脂酸合成酶系存在于肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织细胞的胞液中。肝是合成脂酸的主要场所，其合成能力比脂肪组织大8～9倍。
2.合成原料 合成脂酸的主要原料为乙酰CoA，主要由糖代谢提供。乙酰CoA是在线粒体内生成的，而脂酸合成酶系存在于胞液。乙酰CoA必须由线粒体转运至胞液才能参与脂酸合成。由于乙酰CoA不能自由透过线粒体内膜，则需通过柠檬酸-丙酮酸循环将其由线粒体转运到胞浆。
（三）合成过程 胆固醇合成的限速酶是HMG辅酶A还原酶
1.甲羟戊酸的合成
乙酰转移酶HMG-CoA合成酶
2乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA
HS-CoA乙酰CoAHS-CoANADP2H
HMG-CoA还原酶NADP+CoA
甲羟二羟戊酸（MVA）
2.鲨烯的合成
磷酸化 脱羧 脱羟 还原
甲羟二羟戊酸鲨烯
3. 了解磷脂的生理功能和甘油磷脂的代谢。
4. 掌握胆固醇合成的部位、原料、关键酶及胆固醇在体内的转变。
教学重点
1. 脂酸合成的原料、部位、产物及关键酶。
2.α-磷酸甘油的生成。
3. 胆固醇合成的部位、原料、关键酶及胆固醇在体内的转变。
教学难点
1. 脂酸合成时乙酰辅酶A的转运机制。
2. 甘油磷脂的代谢、胆固醇在体内的生成。
（二）合成原料 乙酰CoA是合成胆固醇的主要原料，此外还需ATP及NADPH+H+。每合成1分子胆固醇需18分子的乙酰CoA、36分子ATP和16分子的NADPH+H+。乙酰CoA和ATP大多来自糖的有氧氧化，NADPH+H+则主要来自糖的磷酸戊糖途径。线粒体中的乙酰CoA需通过柠檬酸-丙酮酸循环进入胞液。