抗心律失常药物PPT课件
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中的代谢
普鲁卡因胺（Procainamide）
• 作用与奎尼丁相似，但无明显的阻断胆碱 或α受体作用
• 口服吸收迅速而完全 • 静脉注射或滴注用于室上性和室性心律失
常的急症治疗。 • 可引起低血压；长期应用，少数患者出现
红斑狼疮综合征。
（二）Ⅰb类
利多卡因（lidocaine）
【药理作用与机制】 • 对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用， 当通道恢复至静息状态时，阻滞作用迅速 解除； – 心房肌细胞动作电位时程短，钠通道处 于失活状态的时间短，因此利多卡因对 房性心律失常的疗效差。
【临床应用】
• 首选用于室性心律失常 – 心脏手术 – 心导管术 – 急性心肌梗死或强心苷中毒所致室性 心动过速或室颤 – 亦可用于心肌梗死急性期，以预防心 室纤颤的发生。
【不良反应与注意事项】
• 中枢神经系统 – 头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常。
• 心血管系统 – 心率减慢、房室传导阻滞和低血压。
3
-60
-80
4
-100
普肯耶纤维动作电位
+50 mV
0
12
0 -50
4
-100
3 4
窦房结动作电位
mV 0
-20
0
-40
3
4
-60
-80
（二）心肌细胞动作电位与心肌的电生理特性
• 自律性（Automaticity）
窦房结细胞
• 传导性（Conductivity）
• 有效不应期（Effective refractory period，ERP）
影响弱于奎尼丁。 • 4.大剂量还有轻度的β受体阻断作用。
【临床应用】
• 室上性和室性期前收缩 • 室上性和室性心动过速 • 伴发心动过速和心房颤动的预激综合征 • 限于治疗危及生命的心律失常
B.迟后除极引起的触发活动（⇩指示）
4.长Q-T间期综合征（Long Q-T syndrome, LQTS） 5.心律失常发生的离子靶点假说
第二节 抗心律失常药的基本作
用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制
• 降低自律性
• 减少后除极
– 减少早后除极 – 减少迟后除极
• 消除折返
（1）早后除极 （Early afterdepolarization, EAD）
A.早后除极的膜电位变化
B.早后除极引起第二个动作电位
C.早后除极引起一连串触发动作电位
（2）迟后除极（Delayed afterdepolarization, DAD）
迟后除极与触发活动 A.迟后除极的膜电位变化（↓指示）
【临床应用】
• 广谱抗心律失常药 – 房颤 – 房扑 – 室上性和室性心动过速 – 频发室上性和室性期前收缩
【不良反应】
• 腹泻 • “金鸡纳反应” • 心脏毒性
– 房室及室内传导阻滞 – 室性心动过速或室颤 • 奎尼丁晕厥 • 低血压
【药物相互作用】
• 奎尼丁降低地高辛肾清除率 • 使双香豆素、华法林抗凝血作用增强 • 肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝
第一节 心律失常的电生理学
基础
一、正常心肌细胞电生理特性
（一）心肌细胞动作电位及其形成机制 • 心肌细胞可分为两类：
– 快反应细胞 • 心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞
– 慢反应细胞 • 窦房结和房室结细胞
正常心肌细胞膜电位
• 0相 • Na+迅速内流，膜电位由-90mV升至+30mV。
决定传导速度。 • 1相 • K+外流，膜电位降至0mV左右。
– 抑制传导 – 延长有效不应期
二、抗心律失常药物的分类
• Ⅰ类 钠通道阻滞药 • Ⅰa类 奎尼丁 • Ⅰb类 利多卡因 • Ⅰc类 普罗帕酮
• Ⅱ类 受体阻断药 • Ⅲ类 延长动作电位时程药 • Ⅳ类 钙通道阻滞药
第三节 常用抗心律失常药
一 、Ⅰ类 钠通道阻滞药
（一）Ⅰa类药 • 奎尼丁（Quinidine） • [药理作用] • 能阻滞INa和多种IK • 阻滞激活状态的INa，并使通道复活减慢
• 禁忌： • Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞
（三）Ⅰc类药
普罗帕酮（Propwenku.baidu.comfenone ） 【体内过程】
• 肝脏首过消除 • 血浆蛋白结合率95%～97%
【药理作用与机制】
• 1.明显抑制INa，对开放状态和失活状态都 有作用。
• 2.减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导。 • 3.抑制IK延长APD和ERP，但对复极过程
• 2相
• Ca2+内流，同时少量Na+ 内流、K+外流，膜 电位维持在0mV左右，又称平台期。
• 3相
• K+外流，膜电位下降至静息电位。
• 4相
• 非自律细胞膜电位维持在静息水平，称 静息期。
• 自律细胞可发生自动除极。 Na+ 及 Ca2+ 内流。
心室肌动作电位
mV
+20
1
0
2
-20
-40 0
– 对除极化组织的钠通道（处于失活状态） 阻滞作用强，因此对于缺血或强心苷中毒 所致的除极化型心律失常有较强抑制作用。
• 抑制参与动作电位复极2相的少量钠内流 • 能减小动作电位4相去极化斜率，降低自律性。
【体内过程】
• 肝脏首过消除70%，宜静脉滴注给药 • 血浆蛋白结合率为70% • 体内分布广泛，表观分布容积为1 L/kg • 消除t1/2为2h
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抗心律失常药物
医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。
开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！
心律失常（Arrhythmia）
• 心律失常指心脏冲动频率、节律、起源部 位、传导速度、兴奋次序异常。 – 冲动形成异常 室性心动过速、心房扑动、心室颤动等 – 冲动传导异常 传导阻滞
• 阻滞多种IK，延长心动作电位时程 • 抑制心肌细胞膜Ca2+通透性，负性肌力。 • 阻断M受体和外周血管α受体作用。
【体内过程】
• 生物利用度为70%～80% • 血浆蛋白结合率约80% • 消除t1/2为5～7h • 主要经过肝脏P450氧化代谢，其羟化代谢
物三羟奎尼丁仍有药理活性。其代谢物及 原形经肾排泄。
mV
膜 +40
d
内 +20
电 位
0
1 2
c b
（ -20
3a
-40 0
）
-60
-80
4
-100
局部除极化
全面除极化
二、心律失常发生的机制
1.折返（Reentry）
折返与心室颤动
预激综合征（房室折返环路）
2.自律性升高
• 窦房结细胞：交感兴奋、低血钾、牵张
• 心室肌细胞：缺血缺氧
3.后除极（Afterdepolarization）
普鲁卡因胺（Procainamide）
• 作用与奎尼丁相似，但无明显的阻断胆碱 或α受体作用
• 口服吸收迅速而完全 • 静脉注射或滴注用于室上性和室性心律失
常的急症治疗。 • 可引起低血压；长期应用，少数患者出现
红斑狼疮综合征。
（二）Ⅰb类
利多卡因（lidocaine）
【药理作用与机制】 • 对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用， 当通道恢复至静息状态时，阻滞作用迅速 解除； – 心房肌细胞动作电位时程短，钠通道处 于失活状态的时间短，因此利多卡因对 房性心律失常的疗效差。
【临床应用】
• 首选用于室性心律失常 – 心脏手术 – 心导管术 – 急性心肌梗死或强心苷中毒所致室性 心动过速或室颤 – 亦可用于心肌梗死急性期，以预防心 室纤颤的发生。
【不良反应与注意事项】
• 中枢神经系统 – 头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常。
• 心血管系统 – 心率减慢、房室传导阻滞和低血压。
3
-60
-80
4
-100
普肯耶纤维动作电位
+50 mV
0
12
0 -50
4
-100
3 4
窦房结动作电位
mV 0
-20
0
-40
3
4
-60
-80
（二）心肌细胞动作电位与心肌的电生理特性
• 自律性（Automaticity）
窦房结细胞
• 传导性（Conductivity）
• 有效不应期（Effective refractory period，ERP）
影响弱于奎尼丁。 • 4.大剂量还有轻度的β受体阻断作用。
【临床应用】
• 室上性和室性期前收缩 • 室上性和室性心动过速 • 伴发心动过速和心房颤动的预激综合征 • 限于治疗危及生命的心律失常
B.迟后除极引起的触发活动（⇩指示）
4.长Q-T间期综合征（Long Q-T syndrome, LQTS） 5.心律失常发生的离子靶点假说
第二节 抗心律失常药的基本作
用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制
• 降低自律性
• 减少后除极
– 减少早后除极 – 减少迟后除极
• 消除折返
（1）早后除极 （Early afterdepolarization, EAD）
A.早后除极的膜电位变化
B.早后除极引起第二个动作电位
C.早后除极引起一连串触发动作电位
（2）迟后除极（Delayed afterdepolarization, DAD）
迟后除极与触发活动 A.迟后除极的膜电位变化（↓指示）
【临床应用】
• 广谱抗心律失常药 – 房颤 – 房扑 – 室上性和室性心动过速 – 频发室上性和室性期前收缩
【不良反应】
• 腹泻 • “金鸡纳反应” • 心脏毒性
– 房室及室内传导阻滞 – 室性心动过速或室颤 • 奎尼丁晕厥 • 低血压
【药物相互作用】
• 奎尼丁降低地高辛肾清除率 • 使双香豆素、华法林抗凝血作用增强 • 肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝
第一节 心律失常的电生理学
基础
一、正常心肌细胞电生理特性
（一）心肌细胞动作电位及其形成机制 • 心肌细胞可分为两类：
– 快反应细胞 • 心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞
– 慢反应细胞 • 窦房结和房室结细胞
正常心肌细胞膜电位
• 0相 • Na+迅速内流，膜电位由-90mV升至+30mV。
决定传导速度。 • 1相 • K+外流，膜电位降至0mV左右。
– 抑制传导 – 延长有效不应期
二、抗心律失常药物的分类
• Ⅰ类 钠通道阻滞药 • Ⅰa类 奎尼丁 • Ⅰb类 利多卡因 • Ⅰc类 普罗帕酮
• Ⅱ类 受体阻断药 • Ⅲ类 延长动作电位时程药 • Ⅳ类 钙通道阻滞药
第三节 常用抗心律失常药
一 、Ⅰ类 钠通道阻滞药
（一）Ⅰa类药 • 奎尼丁（Quinidine） • [药理作用] • 能阻滞INa和多种IK • 阻滞激活状态的INa，并使通道复活减慢
• 禁忌： • Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞
（三）Ⅰc类药
普罗帕酮（Propwenku.baidu.comfenone ） 【体内过程】
• 肝脏首过消除 • 血浆蛋白结合率95%～97%
【药理作用与机制】
• 1.明显抑制INa，对开放状态和失活状态都 有作用。
• 2.减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导。 • 3.抑制IK延长APD和ERP，但对复极过程
• 2相
• Ca2+内流，同时少量Na+ 内流、K+外流，膜 电位维持在0mV左右，又称平台期。
• 3相
• K+外流，膜电位下降至静息电位。
• 4相
• 非自律细胞膜电位维持在静息水平，称 静息期。
• 自律细胞可发生自动除极。 Na+ 及 Ca2+ 内流。
心室肌动作电位
mV
+20
1
0
2
-20
-40 0
– 对除极化组织的钠通道（处于失活状态） 阻滞作用强，因此对于缺血或强心苷中毒 所致的除极化型心律失常有较强抑制作用。
• 抑制参与动作电位复极2相的少量钠内流 • 能减小动作电位4相去极化斜率，降低自律性。
【体内过程】
• 肝脏首过消除70%，宜静脉滴注给药 • 血浆蛋白结合率为70% • 体内分布广泛，表观分布容积为1 L/kg • 消除t1/2为2h
此PPT下载后可自行编辑修改
抗心律失常药物
医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。
开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！
心律失常（Arrhythmia）
• 心律失常指心脏冲动频率、节律、起源部 位、传导速度、兴奋次序异常。 – 冲动形成异常 室性心动过速、心房扑动、心室颤动等 – 冲动传导异常 传导阻滞
• 阻滞多种IK，延长心动作电位时程 • 抑制心肌细胞膜Ca2+通透性，负性肌力。 • 阻断M受体和外周血管α受体作用。
【体内过程】
• 生物利用度为70%～80% • 血浆蛋白结合率约80% • 消除t1/2为5～7h • 主要经过肝脏P450氧化代谢，其羟化代谢
物三羟奎尼丁仍有药理活性。其代谢物及 原形经肾排泄。
mV
膜 +40
d
内 +20
电 位
0
1 2
c b
（ -20
3a
-40 0
）
-60
-80
4
-100
局部除极化
全面除极化
二、心律失常发生的机制
1.折返（Reentry）
折返与心室颤动
预激综合征（房室折返环路）
2.自律性升高
• 窦房结细胞：交感兴奋、低血钾、牵张
• 心室肌细胞：缺血缺氧
3.后除极（Afterdepolarization）