病理学肿瘤间质与浸润和转移的关系优秀课件
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肿瘤的浸润与转移机制ppt课件
*作用 ②分解周围组织,有利瘤细胞
的生长、浸润和转移。
5. 纤维粘连蛋白减少、层粘连蛋白增加
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58
6. 恶瘤细胞产生一些毒性物质,破坏、对抗周围组 织。如:细胞毒性物质、 溶解酶等
7. 肿瘤血管形成因子 *①.纤维母C生长因子(FGF)
②.转化生长因子α(TGF-α) ③.血小板衍生的内皮C生长因子(PDECGF) ④.肿瘤坏死因子α(TNF-α) ⑤.血管内皮C生长因子(VEGF)
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48
(一)恶性肿瘤浸润(侵袭)性生长 机制的研究
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49
1.恶瘤过度无止境的生长
机制 :恶瘤细胞膜通透性强→营养物质易进入瘤细胞内 →DNA合成增加→瘤细胞增殖快→失去了正常细胞增生性接 触抑制→肿瘤不断扩大→促使瘤细胞浸润性生长。
*增生性接触抑制
2. 恶瘤细胞之间的粘着力下降
*同质型黏附 异质型黏附
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50
(1)恶瘤细胞表面Ca2+浓度下降(有人测定下降40%) *正常时:钙离子对维护细胞间的粘附和连结十分重 要,如果去除细胞外液中的Ca2+,则细胞间连接松 散。
*上皮细胞钙粘连素(E-cadherin)
功能:浸润、转移抑制基因.将E-cadherin表达腺瘤、高、 中、低来分化腺癌,则由高表达→低表达或不表达。 表明其与分化和侵袭呈负相关 。
③分散因子(scatter factor ,SF) * 成纤维C产生,使瘤细胞穿过胶原或基底膜,刺激 瘤细胞运动。
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4.细胞外基质(extracellular matrix,ECM) 的降解
(1)细胞外基质的构成:基底膜+间质(basement membranes ,BM)
的生长、浸润和转移。
5. 纤维粘连蛋白减少、层粘连蛋白增加
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6. 恶瘤细胞产生一些毒性物质,破坏、对抗周围组 织。如:细胞毒性物质、 溶解酶等
7. 肿瘤血管形成因子 *①.纤维母C生长因子(FGF)
②.转化生长因子α(TGF-α) ③.血小板衍生的内皮C生长因子(PDECGF) ④.肿瘤坏死因子α(TNF-α) ⑤.血管内皮C生长因子(VEGF)
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(一)恶性肿瘤浸润(侵袭)性生长 机制的研究
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1.恶瘤过度无止境的生长
机制 :恶瘤细胞膜通透性强→营养物质易进入瘤细胞内 →DNA合成增加→瘤细胞增殖快→失去了正常细胞增生性接 触抑制→肿瘤不断扩大→促使瘤细胞浸润性生长。
*增生性接触抑制
2. 恶瘤细胞之间的粘着力下降
*同质型黏附 异质型黏附
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(1)恶瘤细胞表面Ca2+浓度下降(有人测定下降40%) *正常时:钙离子对维护细胞间的粘附和连结十分重 要,如果去除细胞外液中的Ca2+,则细胞间连接松 散。
*上皮细胞钙粘连素(E-cadherin)
功能:浸润、转移抑制基因.将E-cadherin表达腺瘤、高、 中、低来分化腺癌,则由高表达→低表达或不表达。 表明其与分化和侵袭呈负相关 。
③分散因子(scatter factor ,SF) * 成纤维C产生,使瘤细胞穿过胶原或基底膜,刺激 瘤细胞运动。
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4.细胞外基质(extracellular matrix,ECM) 的降解
(1)细胞外基质的构成:基底膜+间质(basement membranes ,BM)
《肿瘤的侵袭与转移》幻灯片PPT
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病理学与病理生理学教研室
2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
〔4〕路易斯寡糖〔SLEX〕
激肿瘤细胞增殖;
5〕CD44的胞浆内局部与细胞骨架蛋白作用,传
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病理学与病理生理学教研室
2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
Culty等进展细胞培养实验说明,乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关,只有CD44高表达的细 胞株才有结合降解透明质酸盐的能力,[H3]标记的 透明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜 能密切相关,CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。
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病理学与病理生理学教研室
2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
〔一〕肿瘤生长的动力学
1.肿瘤细胞倍增时间〔doubling time):与正常细胞相 似或更长。
2.生长分数〔growth fraction):指肿瘤细胞群体中处于 增殖阶段的细胞比例。
3.肿瘤细胞的生成与丧失:决定肿瘤能否不断生长 及其长大速度。
钙粘蛋白也是重要的形态分子,E-Cad作用于形成完 整的上皮层,P-Cad那么在基底层起作用,这些钙粘蛋 白的存在对于保持上皮和内皮构造很重要,其表达改 变将导致细胞-细胞间正常连接完整性的丧失。
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病理学与病理生理学教研室
2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
目前认为与肿瘤浸润、转移关系最密切的是E-Cad。 许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关,可能 由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细胞从 瘤体上脱落。
根据基因克隆免疫学特征及分布组织不同,将钙粘 蛋白家族分为三个亚类: ①E-Cad:见于成熟上皮细胞; ②N-Cad:成熟神经组织及肌肉组织; ③P-Cad:起初在胎盘及上皮基底层发现,后来发现发 育过程中在其它组织也有短暂表达。
《癌细胞转移与浸润》课件
对肿瘤治疗的影响
癌细胞转移与浸润的情况会影响治疗 的选择,对于已经发生转移的肿瘤, 需要采取全身治疗的方法,如化疗、 放疗、免疫治疗等。
了解癌细胞转移与浸润的情况,有助 于医生制定更加个性化的治疗方案, 提高治疗效果。
对肿瘤预后的影响
癌细胞转移与浸润的情况是评估肿瘤预后的重要因素,一般 来说,癌细胞转移与浸润的范围越广,患者的预后越差。
浸润的机制与过程
• 总结词:浸润的机制主要包括癌细胞黏附分子表达异常、细胞外基质降解、肿瘤血管生成等,浸润过程包括癌 细胞从原发部位脱离、黏附、迁移和侵入新组织等步骤。
• 详细描述:癌细胞黏附分子表达异常是浸润机制的重要环节,癌细胞通过黏附分子与正常组织细胞发生黏附,从而在组织中扩散。同时,癌细胞可分泌多种酶类,如蛋白水解酶和胶原 酶等,降解细胞外基质,使癌细胞得以扩散。肿瘤血管生成也是浸润的重要机制之一,新生血管为癌细胞提供养分和氧气,并成为癌细胞扩散的途径。浸润过程包括多个步骤,首先是 癌细胞从原发部位脱离,然后通过黏附分子与周围组织发生黏附,之后癌细胞进行迁移和扩散,最后侵入新组织并增殖。
免疫治疗在癌细胞转移与浸润中的应用
探索免疫治疗在抑制癌细胞转移与浸润中的作用,提高肿瘤免疫治疗效果。
个体化治疗策略的制定
根据患者的基因组、表型等特征,制定个体化的治疗策略,提高治疗效果和患者的生存率 。
提高肿瘤诊断和治疗的准确性和有效性
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肿瘤标志物的筛选与鉴定
筛选和鉴定能够早期诊断、监测病情和评估治疗 效果的肿瘤标志物,提高肿瘤诊断和治疗的准确 性和有效性。
癌细胞浸润的分子机制
肿瘤新生血管形成
肿瘤组织通过分泌血管生成因子,如血管内皮生长因子(VEGF) ,诱导新生血管形成,为肿瘤浸润提供养分和通道。
肿瘤侵袭与转移ppt课件
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与 原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌 乳腺癌 胃癌 结-直肠癌 前列腺癌 非小细胞肺癌 胰腺导管癌 食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结 检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
20
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1. 整 合 素 α2β1 ( VLA-2 ) , α3β1 ( VLA-3 ) , α5β1 ( VLA-5 ) 和 α6β1 ( VLA-6 ) 在 癌 细 胞 表达的改变(增加或减少),视具体 的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌 细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈 高表达。
1
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管,血管或体腔,迁徙至靶 组织或靶器官,长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤,这个过程称 为转移。前者称为原发瘤,后者称为转 移瘤或继发瘤。
成成份:各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白 和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶,其中以基质 金 属 蛋 白 酶 ( matrix metalloproteinases,MMPs)最为重要。
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与 原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌 乳腺癌 胃癌 结-直肠癌 前列腺癌 非小细胞肺癌 胰腺导管癌 食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结 检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1. 整 合 素 α2β1 ( VLA-2 ) , α3β1 ( VLA-3 ) , α5β1 ( VLA-5 ) 和 α6β1 ( VLA-6 ) 在 癌 细 胞 表达的改变(增加或减少),视具体 的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌 细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈 高表达。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管,血管或体腔,迁徙至靶 组织或靶器官,长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤,这个过程称 为转移。前者称为原发瘤,后者称为转 移瘤或继发瘤。
成成份:各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白 和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶,其中以基质 金 属 蛋 白 酶 ( matrix metalloproteinases,MMPs)最为重要。
肿瘤的浸润与转移机制讲课文档
我国:170万人/年死(居死因第1位);城市:肺癌、 肝癌、胃癌、结直肠癌和肛门癌;农村:肝癌、肺癌、胃癌、 食道癌、结直肠癌和肛门癌。
2
3.预后:治愈率约50现在%二页;,总共死六十五因页。 :浸润、转移和治疗的并
(二)目前主要研究目标 1.病因、发病机制;
2.浸润、转移机制;
3.治疗工程。 *目前治疗现状
11
现在十一页,总共六十五页。
(二)肿瘤的扩散
(spread of tumor)
直接蔓延(direct spread)
*原发部位→沿组织间隙、脉管、N囊衣等 侵入、破坏邻近组织或器官→继续生长 举 例:①食管、气管瘘,②阴道直肠瘘。
转移 metastasis
①.概念:瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管 或体腔,迁徙到他处继续生长,形成与原发瘤同类 型的肿瘤的过程。
淋巴结
16
原发瘤
现在十七页,总共六十五页。
转移瘤
17
淋巴结
相互融合 ,
呈姜块状
18
现在十八页,总共六十五页。
淋巴结肿大
19
现在十九页,总共六十五页。
腋窝淋巴结 乳腺肿块
20
现在二十页,总共六十五页。
鼻咽癌颈部淋 巴结转移
21
现在二十一页,总共六十五页。
淋巴结转移性腺癌
22
现在二十二页,总共六十五页。
(3)恶瘤细胞的生成与丢失: 生成>丢失
*说明:恶瘤细胞的生长动力学在治疗上的意义
4422
现在四十二页,总共六十五页。
①抗癌药物主要对DNA合成期癌细胞
起作用;
②高生长分数的肿瘤对化疗敏感;
③手术、放疗→瘤体损伤、缩小→残存
瘤细胞从G1期进入S期→对放、化疗 敏感。
2
3.预后:治愈率约50现在%二页;,总共死六十五因页。 :浸润、转移和治疗的并
(二)目前主要研究目标 1.病因、发病机制;
2.浸润、转移机制;
3.治疗工程。 *目前治疗现状
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现在十一页,总共六十五页。
(二)肿瘤的扩散
(spread of tumor)
直接蔓延(direct spread)
*原发部位→沿组织间隙、脉管、N囊衣等 侵入、破坏邻近组织或器官→继续生长 举 例:①食管、气管瘘,②阴道直肠瘘。
转移 metastasis
①.概念:瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管 或体腔,迁徙到他处继续生长,形成与原发瘤同类 型的肿瘤的过程。
淋巴结
16
原发瘤
现在十七页,总共六十五页。
转移瘤
17
淋巴结
相互融合 ,
呈姜块状
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现在十八页,总共六十五页。
淋巴结肿大
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现在十九页,总共六十五页。
腋窝淋巴结 乳腺肿块
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现在二十页,总共六十五页。
鼻咽癌颈部淋 巴结转移
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现在二十一页,总共六十五页。
淋巴结转移性腺癌
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现在二十二页,总共六十五页。
(3)恶瘤细胞的生成与丢失: 生成>丢失
*说明:恶瘤细胞的生长动力学在治疗上的意义
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现在四十二页,总共六十五页。
①抗癌药物主要对DNA合成期癌细胞
起作用;
②高生长分数的肿瘤对化疗敏感;
③手术、放疗→瘤体损伤、缩小→残存
瘤细胞从G1期进入S期→对放、化疗 敏感。
肿瘤的转移和浸润共78页
▪
27、只有把抱怨环境的心情,化为上进的力量,才是成功不如好之者,好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人,倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢!
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肿瘤的转移和浸润
36、“不可能”这个字(法语是一个字 ),只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气,不要看破要突 破,不 要嫉妒 要欣赏 ,不要 托延要 积极, 不要心 动要行 动。 38、勤奋,机会,乐观是成功的三要 素。(注 意:传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素,但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出,乐 观是成 功的第 三要素 。
39、没有不老的誓言,没有不变的承 诺,踏 上旅途 ,义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人, 决不会 坚韧勤 勉。
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快,这是不可能的,因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
癌细胞转移与浸润PPT课件
• 癌细胞的生长特性:转移、浸润。 • 关系:浸润是转移的前奏,但不一定等于
转移。 • 浸润与迁移:
转移
• 概念及过程:癌细胞转移指癌细胞脱离其 原发部位,通过各种途径到不连续的靶组 织继续增殖生长,形成同样性质肿瘤的过 程。
转移
• 转移包括脱离、转运、生长三个主要环节 ,是一个非常复杂的过程:癌细胞脱离原 发癌群体,粘连侵袭基底膜并在周围间质 中浸润生长;与局部毛细血管或毛细淋巴管 内皮细胞密切接触并穿透其管壁,或突入 腔道(浆膜腔),在血管、淋巴管内继续存 活并被转运,癌细胞与血管或淋巴管内皮 细胞和基底膜粘连,穿透毛细血管或毛细 淋巴管壁,向周围间质浸润,在基底膜不 断增生。
• (1)包被基底膜
• (2)水化基底膜
细胞浸润实验
• 2、制备细胞悬液,具体细胞密度需要通过多次实验自己摸索。 • 3、细胞接种到transwell小室中,含趋化因子的培养基加入细胞培养板中。 • 4、细胞培养12-48小时(主要依癌细胞迁移及侵袭能力而定)。
• 5、结果统计: • (1)直接计数法: • A.用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B.染色:常用染色方法有结晶紫染色、台盼兰染色、Giemsa染色、苏木精染色、伊红染色。 • C.细胞计数:选取5-10个视野计数。 • (2)间接计数法: • A.用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B.细胞培养板中加入含0.5mg/ml MTT的培养基,将小室置于其中,膜浸没在培养基中,37℃
无或稀少 不见病理核分裂 缓慢
膨胀性或外生性生长
少见
不转移 不复发或很少复发 较小,主要为局部压 迫或阻塞作用
恶性肿瘤 分化不好,异型性大
多见 可见病理核分裂 较快
浸润性或外生性生长
常见
转移。 • 浸润与迁移:
转移
• 概念及过程:癌细胞转移指癌细胞脱离其 原发部位,通过各种途径到不连续的靶组 织继续增殖生长,形成同样性质肿瘤的过 程。
转移
• 转移包括脱离、转运、生长三个主要环节 ,是一个非常复杂的过程:癌细胞脱离原 发癌群体,粘连侵袭基底膜并在周围间质 中浸润生长;与局部毛细血管或毛细淋巴管 内皮细胞密切接触并穿透其管壁,或突入 腔道(浆膜腔),在血管、淋巴管内继续存 活并被转运,癌细胞与血管或淋巴管内皮 细胞和基底膜粘连,穿透毛细血管或毛细 淋巴管壁,向周围间质浸润,在基底膜不 断增生。
• (1)包被基底膜
• (2)水化基底膜
细胞浸润实验
• 2、制备细胞悬液,具体细胞密度需要通过多次实验自己摸索。 • 3、细胞接种到transwell小室中,含趋化因子的培养基加入细胞培养板中。 • 4、细胞培养12-48小时(主要依癌细胞迁移及侵袭能力而定)。
• 5、结果统计: • (1)直接计数法: • A.用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B.染色:常用染色方法有结晶紫染色、台盼兰染色、Giemsa染色、苏木精染色、伊红染色。 • C.细胞计数:选取5-10个视野计数。 • (2)间接计数法: • A.用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B.细胞培养板中加入含0.5mg/ml MTT的培养基,将小室置于其中,膜浸没在培养基中,37℃
无或稀少 不见病理核分裂 缓慢
膨胀性或外生性生长
少见
不转移 不复发或很少复发 较小,主要为局部压 迫或阻塞作用
恶性肿瘤 分化不好,异型性大
多见 可见病理核分裂 较快
浸润性或外生性生长
常见
肿瘤浸润与转移PPT教案
正常组织血管
肿瘤组织血管
诱发血管形成 (Inducing Angiogenesis)
During tumor progression,an "angiogenic switch"is always activated and remains on,causing normally quiescent vasculature to continually sprout new vessels that help sustain expanding neoplastic growths.(Hanahan and folkman,1996)
血管壁的基底膜进入循环; ⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏; ⑥到达继发部位后,在有新生血管形成的前提下增殖,形成转移灶。
诱发血管形成 (Inducing Angiogenesis)
Maturation factors No growth factors Tight
Support cells
[1]Oncol Rep. 2015 Oct 26. doi:10.3892/or.2015. 4348 [2]Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:421285. doi: 10.1155/2015/421285. Epub 2015 Sep 17
Claudins
紧密连接蛋白( Claudins):家族成员众多,对于维持 细胞之间的正常粘附有重要的作用。正细胞粘附既是维 持组织结构稳定的基本条件,也是细胞运动和发挥功能的 调节因素,并且对细胞的增殖、分化有重要影响。
诸多研究表明,其在诸多肿瘤中呈现异常表达的状态,
如乳腺癌、大肠癌、胃癌、肝癌等,且与肿瘤细胞的局
肿瘤的浸润与转移机制共71页
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人,越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智,自知者明。胜人者有力,自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
肿瘤的浸润与转移机制
16、人民应该为法律而战斗,就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ,并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ,而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律,其真实含 义是财 富。— —爱献 生
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Blood vessels Connective tissue Lymphatics tissue
(一)血管
肿瘤血管的形态 肿瘤血管的生成过程 肿瘤血管生成的调节 抗血管生成疗法 肿瘤坏死Байду номын сангаас原因
1、肿瘤血管形态
肿瘤性血管主要是毛细血管,小静脉,小动脉。 肿瘤血管的主要表现形式为 (1)无血管; (2)血窦样结构; (3)血管内皮增生; (4)血管球样增生。
受体结合位点。主要位于癌的基底膜上。
层粘连蛋白受体 肿瘤细胞LM受体比正常细胞多,恶性比良性多
病理学肿瘤间质与浸润和转移 的关系
2021/3/4
病理教研室 吕自力
1
第一节 肿瘤间质
•Basic components of neoplasm
•The parenchyma: 实质
- Neoplastic cells; - Determine biologic behavior;
•The supporting, non-neoplastic stroma:间质
- Connective tissue and blood vessels; - Supply blood; - Provide support for the growth of parenchyma cells.
肿瘤的组成
肿瘤的实质与间质
The contents of neoplasia supporting stroma
A.内皮抑素(Endostatin) 胶原蛋白18的C-末端非胶原区内的184个氨
基酸片段。 抗肿瘤机制是: ①阻止血管形成因子从肿瘤或其他细胞释放; ②中和已释放的血管形成因子; ③阻止血管内皮细胞对血管形成因子的反应。
B.栓桥蛋白(Thrombospondin)
p53基因表达 p53基因的丧失
基质: 纤维连接蛋白,粘蛋白,软骨素
基底膜: IV型胶原,层粘连蛋白
2.细胞成分
纤维母细胞,间充质细胞,巨噬细胞, 树突状细胞,肥大细胞
(1)纤维 A.胶原纤维
由癌细胞和纤维母细胞产生,直径为 1 - 2 μm,有明暗周期性横纹。
胶原纤维分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV、Ⅴ五种类型
Ⅰ型见于皮肤、肌腱、骨、韧带、内脏 Ⅱ型见于软骨、椎间盘、 Ⅲ型见于皮肤、血管、内脏 IV型见于基底膜 Ⅴ型广泛分布
由多种细胞和瘤细胞产生,为细胞周边蛋白
作用:对细胞外基质起组合作用和将细胞与各种 细胞外基质连接(桥梁作用)。恶性转化的 细胞表面FN减少,容易脱离原来部位造成 浸润和转移。
肿瘤细胞表面FN功能下降的机理: 1. 局部蛋白酶降解 2. 成分改变或聚合程度改变 3. 结构异常致识别位点不同 4. 肿瘤细胞表面FN受体改变
恶性肿瘤中血管绝对数急剧增多,尤其在肿瘤的边缘。
2、肿瘤血管生成过程
血管内皮基膜溶解 内皮细胞向肿瘤组织迁移 内皮细胞在迁移前沿增殖 内皮细胞管道化,分支形成血管环 形成新的基膜
3、肿瘤血管生成调节
新生血管形成的平衡假说
(1) 肿瘤血管刺激因子
A.肿瘤血管形成因子(TAF)的发现
胚胎组织
胶原纤维的结构
胶原蛋白链中,每隔2 个氨基酸,就有1个甘 氨酸(Gly-x-y)
肿瘤结缔组织增生(硬化)原因: 1. 癌细胞分泌结缔组织活性肽 2. 癌细胞合成分泌胶原 3. 原有组织的塌陷融合 4. 宿主合成,以限制肿瘤组织的扩展。 5. 肿瘤间质及边缘的肉芽样组织形成。
乳腺硬癌
B.弹力纤维 由癌细胞和(肌)纤维母细胞产生
纤维粘连蛋白
左上:胃高分化腺癌 左下:胃低分化腺癌 右下:肝细胞癌
B.粘蛋白 占细胞外基质干重30%,由多个氨基多糖链
连在核心蛋白上组成,调节水份和离子含量。
(3)基底膜 位于上皮层下,主要由Ⅳ型胶原、层粘连蛋
白和糖蛋白组成。
A. Ⅳ型胶原: 六角型网状结构,有弹性。
B.层粘连蛋白(Laminin) 由上皮和内皮细胞产生,呈十字形,交叉处为
如反义VEGF核苷酸、抗VEGF或其受体的抗体、 结合毒素的抗VEGF受体的抗体、VEGF受体激酶 抑制剂等。
血管靶向疗法
特异性地破坏已存在的血管,从而导致肿瘤坏死 血管抑素(20 g/g);内皮抑素(10 g/g) 这两种物质均为机体正常蛋白质的裂解产物,因 而不会使机体产生免疫反应或耐药性,可反复使 用,而且无毒、副作用。
血管膨胀,内皮 细胞变形
毛细血管芽生长
毛细血管开口端 封闭
VEGF及其受体在新生血管中的作用
增强血管通透性,引起血浆蛋白渗出,为建 立新生毛细血管网提供及基质.
与受体结合,发挥内皮细胞分裂原的活性, 诱导内皮细胞增殖.
促进蛋白水解酶,间质胶原酶的活性,促进 血管构建.
(2) 肿瘤血管形成抑制因子
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栓桥蛋白 VEGF表达
抗血管生成 血管生成
C.血管抑素(Angiostatin) 纤维蛋白溶解酶原内的一个片段。
4. 抗肿瘤血管生成疗法
※根据这一理论,抑制新生血管的策略有: ◇拮抗血管生成刺激因子 ◇应用血管生成抑制因子 以纠正病理性平衡失调
抗肿瘤血管生成治疗 多种VEGF抑制剂都具有明显的抗肿瘤效果,
肿瘤坏死原因: 1. 瘤细胞生长速度比血管
生长快 2. 肿瘤内压高,血供不够 3. 血管构造异常,血供不
均匀 4. 细胞因子如肿瘤坏死
因子
(二)结缔组织 肿瘤结缔组织多少不等,硬癌多,软癌少。
癌有间质分隔,肉瘤则没有(主要为血管)胶 原蛋白
(二)结缔组织
纤维: 胶原纤维, 弹力纤维,网状纤维 1.细胞间物质
移植物血管与宿主相接
成年组织 移植在角膜 血管破坏,无血管生成
肿瘤组织
宿主血管伸入肿瘤组织
B.肿瘤血管生成因子的特点
1. 来源于肿瘤细胞,无种属特异性 2. 存在于细胞浆。 3. 诱导毛细血管内皮细胞分裂,刺激毛细血管
形成。
C.肿瘤血管生成刺激因子的成分
生长因子 IL
FGF VEGF PDGF IGF EGF TGF
意义: 1. 肿瘤早期浸润标志 2. 宿主局部防御反应 3. 作为预后的指标
C.网状纤维(嗜银纤维) 由纤维母细胞产生
意义: 1. 区别淋巴瘤或未分化癌 2. 鉴别神经系统肿瘤(阴
性)和肉瘤 3. 区别原位癌或浸润癌 4. 鉴别是否血管源性肿瘤
血管内皮瘤的银纤维染色
(2)基质
A.纤维粘连蛋白(Fibronectin)
(一)血管
肿瘤血管的形态 肿瘤血管的生成过程 肿瘤血管生成的调节 抗血管生成疗法 肿瘤坏死Байду номын сангаас原因
1、肿瘤血管形态
肿瘤性血管主要是毛细血管,小静脉,小动脉。 肿瘤血管的主要表现形式为 (1)无血管; (2)血窦样结构; (3)血管内皮增生; (4)血管球样增生。
受体结合位点。主要位于癌的基底膜上。
层粘连蛋白受体 肿瘤细胞LM受体比正常细胞多,恶性比良性多
病理学肿瘤间质与浸润和转移 的关系
2021/3/4
病理教研室 吕自力
1
第一节 肿瘤间质
•Basic components of neoplasm
•The parenchyma: 实质
- Neoplastic cells; - Determine biologic behavior;
•The supporting, non-neoplastic stroma:间质
- Connective tissue and blood vessels; - Supply blood; - Provide support for the growth of parenchyma cells.
肿瘤的组成
肿瘤的实质与间质
The contents of neoplasia supporting stroma
A.内皮抑素(Endostatin) 胶原蛋白18的C-末端非胶原区内的184个氨
基酸片段。 抗肿瘤机制是: ①阻止血管形成因子从肿瘤或其他细胞释放; ②中和已释放的血管形成因子; ③阻止血管内皮细胞对血管形成因子的反应。
B.栓桥蛋白(Thrombospondin)
p53基因表达 p53基因的丧失
基质: 纤维连接蛋白,粘蛋白,软骨素
基底膜: IV型胶原,层粘连蛋白
2.细胞成分
纤维母细胞,间充质细胞,巨噬细胞, 树突状细胞,肥大细胞
(1)纤维 A.胶原纤维
由癌细胞和纤维母细胞产生,直径为 1 - 2 μm,有明暗周期性横纹。
胶原纤维分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV、Ⅴ五种类型
Ⅰ型见于皮肤、肌腱、骨、韧带、内脏 Ⅱ型见于软骨、椎间盘、 Ⅲ型见于皮肤、血管、内脏 IV型见于基底膜 Ⅴ型广泛分布
由多种细胞和瘤细胞产生,为细胞周边蛋白
作用:对细胞外基质起组合作用和将细胞与各种 细胞外基质连接(桥梁作用)。恶性转化的 细胞表面FN减少,容易脱离原来部位造成 浸润和转移。
肿瘤细胞表面FN功能下降的机理: 1. 局部蛋白酶降解 2. 成分改变或聚合程度改变 3. 结构异常致识别位点不同 4. 肿瘤细胞表面FN受体改变
恶性肿瘤中血管绝对数急剧增多,尤其在肿瘤的边缘。
2、肿瘤血管生成过程
血管内皮基膜溶解 内皮细胞向肿瘤组织迁移 内皮细胞在迁移前沿增殖 内皮细胞管道化,分支形成血管环 形成新的基膜
3、肿瘤血管生成调节
新生血管形成的平衡假说
(1) 肿瘤血管刺激因子
A.肿瘤血管形成因子(TAF)的发现
胚胎组织
胶原纤维的结构
胶原蛋白链中,每隔2 个氨基酸,就有1个甘 氨酸(Gly-x-y)
肿瘤结缔组织增生(硬化)原因: 1. 癌细胞分泌结缔组织活性肽 2. 癌细胞合成分泌胶原 3. 原有组织的塌陷融合 4. 宿主合成,以限制肿瘤组织的扩展。 5. 肿瘤间质及边缘的肉芽样组织形成。
乳腺硬癌
B.弹力纤维 由癌细胞和(肌)纤维母细胞产生
纤维粘连蛋白
左上:胃高分化腺癌 左下:胃低分化腺癌 右下:肝细胞癌
B.粘蛋白 占细胞外基质干重30%,由多个氨基多糖链
连在核心蛋白上组成,调节水份和离子含量。
(3)基底膜 位于上皮层下,主要由Ⅳ型胶原、层粘连蛋
白和糖蛋白组成。
A. Ⅳ型胶原: 六角型网状结构,有弹性。
B.层粘连蛋白(Laminin) 由上皮和内皮细胞产生,呈十字形,交叉处为
如反义VEGF核苷酸、抗VEGF或其受体的抗体、 结合毒素的抗VEGF受体的抗体、VEGF受体激酶 抑制剂等。
血管靶向疗法
特异性地破坏已存在的血管,从而导致肿瘤坏死 血管抑素(20 g/g);内皮抑素(10 g/g) 这两种物质均为机体正常蛋白质的裂解产物,因 而不会使机体产生免疫反应或耐药性,可反复使 用,而且无毒、副作用。
血管膨胀,内皮 细胞变形
毛细血管芽生长
毛细血管开口端 封闭
VEGF及其受体在新生血管中的作用
增强血管通透性,引起血浆蛋白渗出,为建 立新生毛细血管网提供及基质.
与受体结合,发挥内皮细胞分裂原的活性, 诱导内皮细胞增殖.
促进蛋白水解酶,间质胶原酶的活性,促进 血管构建.
(2) 肿瘤血管形成抑制因子
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栓桥蛋白 VEGF表达
抗血管生成 血管生成
C.血管抑素(Angiostatin) 纤维蛋白溶解酶原内的一个片段。
4. 抗肿瘤血管生成疗法
※根据这一理论,抑制新生血管的策略有: ◇拮抗血管生成刺激因子 ◇应用血管生成抑制因子 以纠正病理性平衡失调
抗肿瘤血管生成治疗 多种VEGF抑制剂都具有明显的抗肿瘤效果,
肿瘤坏死原因: 1. 瘤细胞生长速度比血管
生长快 2. 肿瘤内压高,血供不够 3. 血管构造异常,血供不
均匀 4. 细胞因子如肿瘤坏死
因子
(二)结缔组织 肿瘤结缔组织多少不等,硬癌多,软癌少。
癌有间质分隔,肉瘤则没有(主要为血管)胶 原蛋白
(二)结缔组织
纤维: 胶原纤维, 弹力纤维,网状纤维 1.细胞间物质
移植物血管与宿主相接
成年组织 移植在角膜 血管破坏,无血管生成
肿瘤组织
宿主血管伸入肿瘤组织
B.肿瘤血管生成因子的特点
1. 来源于肿瘤细胞,无种属特异性 2. 存在于细胞浆。 3. 诱导毛细血管内皮细胞分裂,刺激毛细血管
形成。
C.肿瘤血管生成刺激因子的成分
生长因子 IL
FGF VEGF PDGF IGF EGF TGF
意义: 1. 肿瘤早期浸润标志 2. 宿主局部防御反应 3. 作为预后的指标
C.网状纤维(嗜银纤维) 由纤维母细胞产生
意义: 1. 区别淋巴瘤或未分化癌 2. 鉴别神经系统肿瘤(阴
性)和肉瘤 3. 区别原位癌或浸润癌 4. 鉴别是否血管源性肿瘤
血管内皮瘤的银纤维染色
(2)基质
A.纤维粘连蛋白(Fibronectin)