二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的文献Meta分析

二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的文献Meta分析

【摘要】目的：系统评价和分析二甲双胍和阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：按照预定的检索策略用计算机检索1966年至2013年的pubmed与中国知网以及维普，万方数据库等，并采用手工检索等方法收集文献，纳入所有相关的研究的临床随机对照试验(RCT)。根据RCT设计的标准对纳入研究的方法学质量进行评级，评价指标主要是疗效作用，有效率，采用revMan5.0来进行Meta分析。结果：共纳入二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的RCT 共有7篇，一共纳入2型糖尿病例数255，Meta 分析结果显示阿卡波糖明显优于二甲双胍，但总的比较的话，两者并没有统计学意义，但总的说明阿卡波糖治疗2型糖尿病效果较显著。结论：二甲双胍较阿卡波糖治疗2型糖尿病没有有明显效果，空腹时基本没有什么统计学意义，但是餐后2小时后时发现阿卡波糖显现出明显的控制血糖的能力，总结来说，阿卡波糖治疗2型糖尿病更有效。因病例数较少，上述结论有待更多大样本RCT加以验证。

【关键词】二甲双胍阿卡波糖 2型糖尿病随机对照试验 Meta分析循证医学

2型糖尿病是一种代谢性疾病。患者其主要特征为胰岛素抵抗，相对胰岛素缺乏和高血糖。常需要药物和胰岛素治疗（特别是随着疾病进展）。而目前现在2型糖尿病的口服药物种类很多，包括双胍类（二甲双胍），α糖苷酶抑制剂类，磺脲类药，格列奈类药，GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂，DDP-4抑制剂，选择性SGLT-2(钠-葡萄糖共转运蛋白-2）抑制剂等。二甲双胍是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物。二甲双胍是很多临床诊疗指南推荐的首选药物，能有效改善胰岛素抵抗，降低血糖，控制体重，减少心血管并发症，降低死亡率，是2型糖尿病的基础用药。阿卡波糖是一种新型口服降糖药。在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此可具有使饭后血糖降低的作用。一般单用，或与其它口服降血糖药，或胰岛素合用。配合餐饮，治疗胰岛素依赖型或非依赖型糖尿病。而目前国内一直都在比较这两种药物的治疗疗效，但是哪种药物更加安全可靠，有效尚缺少循证医学的证据。本研究采用Meta分析的方法就目前发表的中英文文献，对着两种药物进行有效性和安全性进行循证医学评价，以期为临床治疗方法的选择提供较为可靠的证据。

1 、资料与方法

1.1 纳入标准与排除标准

1.1.1 研究设计纳入临床随机对照实验，无论是否采用盲法。排除数据不全、无原始数据、重复发表的低质量研究。研究类型包括所有国内的1966年至2013年已发表的单纯性比较二甲双胍与阿卡波糖的治疗2型糖尿病的疗效所有RCT研究。

1.1.2 一般资料经仪器检查有糖尿病症状，并且随机血糖≥11.1mmol/L。随机血糖是指就任意时间的血糖值，典型的糖尿病症状包括多尿、烦渴和无其他诱因的体重下降的无其他病史的2型糖尿病患者，年龄、性别、国籍和种族不限。

1.1.3 干预措施运用二甲双胍组与运用阿卡波糖组分别治疗2型糖尿病降低血糖。

1.1.4 结局指标降低血糖的效果，不良反应

1.2 文献检索策略

检索中国知网，检索词包括“阿卡波糖”“二甲双胍”“2型糖尿病”“疗效比较”（12,306篇）检索维普网，检索词包括“阿卡波糖”“二甲双胍”“2型糖尿病”（10,571篇）。检索时间为建库至现在。

1.3 纳入文献的方法学质量评价临床试验的质量评价标准包括随机方法、分配隐藏、盲法及基线情况4个方面。按照标准将质量从高到低分为A、B、C三级。A级：低度偏倚，完全满足4条质量标准，发生各种偏倚的可能性极小。B级：中度偏倚，其中一条或一条以上的标准为部分满足，又发生偏倚的中度可能性。C级：高度偏倚，其中一条或一条以上的标准完全不满足，有发生偏倚的高度可能性。

1.4 统计学方法

采用RevMan5.0软件进行统计分析。对降血糖的疗效进行95%的可信区间分析，采用卡方检验研究各数据间的异质性。通过比较随机效应模型和固定效应模型的合并结果进行

敏感性分析，分析检测结果的可靠性。

2、结果

2.1 文献检索流程与结果

检索获得符合条件的相关文献500篇。经阅读文题、摘要和全文后，最终纳入7个RCT研究，2．2 纳入研究的基本特征

检索文献500篇，初筛出20篇进一步阅读全文，排除13篇文献，最终7篇文献符合标准，共511例2型糖尿病患者纳入研究。多数为老年患者，病史大约在3年左右。

2.3 纳入研究质量评估

因纳入研究较少，故未进行发表偏倚分析。纳入的研究均对试验组与对照组的年龄、性别空腹血糖以及餐后2小时血糖变化等基线资料进行比较，结果显示差异无统计学意义(P<0．05) 2．4 疗效评价

2．4．1口服降糖药后血糖变化情况纳入的7篇文献均报道了口服二甲双胍与阿卡波糖，共511例，其中口服二甲双胍253例，口服阿卡波糖258例， Meta分析结果显示两组差异有统计学意义(WMD=1．26％ CI：0．13～0．38，P=0．23)，口服阿卡波糖的降血压效果略高于口服二甲双胍。见下表。

漏斗图见下表。

3.讨论

2型糖尿病是我国乃至世界一个发病率高，发病人数多的一种疾病。多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。所以在早期，一般使用药物来控制，而近年来降糖药层出不穷，那么怎样运用药物，以及运用何种药物，药物的安全性、有效性却有待评价。。目前，就2型糖尿病怎么合理用药的选择，尚无统一的标准，现有的研究都是基于临床用药经验或者回顾性研究的结果。因此，本研究希望通过Meta分析对这一问题提供基于循证医学和RCT为基础的系统。本研究纳入7篇关于口服二甲双胍与阿卡波糖治疗2型糖尿病的RCT文献，共511例，其中口服二甲双胍一共253例，口服阿卡波糖一共255例，所有入选的患者年龄，性别都做过相同的处理，尽量保持一致。。通过Meta分析表明，与口服二甲双胍相比，口服阿卡波糖降血糖的幅度要大于口服二甲双胍，两种药物血糖降值平均相差较大，其临床意义有待进一步评价，但差异有统计学意义（P<0.01）,二甲双胍通过减少肝糖原