瑞格列奈联合阿卡波糖和瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者

[] 目的 比较瑞格列奈联合阿卡波糖和瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果。 方法 回顾性分析2016年2月～2016年3月南京中医药大学附属南京市中西医结合医院收治的98例2型糖尿病患者的临床资料，依据治疗措施的不同将其分为治疗A组瑞格列奈联合二甲双胍治疗48例和治疗B组瑞格列奈联合阿卡波糖治疗50例。观察两组治疗前后血糖、胰岛素、脂代谢情况，及临床疗效、不良反应发生情况。 结果 两组治疗前空腹血糖FBG、餐后2 h血糖2hPBG、糖化血红蛋白HbA1c、空腹胰岛素FIns、胰高血糖素样肽1GLP1、胰岛素抵抗指数HOMAIR、总胆固醇TC、三酰甘油TG、高密度脂蛋白胆固醇HDLC、低密度脂蛋白胆固醇LDLC比较差异均无统计学意义P 0.05 治疗后两组FBG、2hPBG、HbA1c、HOMAIR、TC、TG、LDLC均低于治疗前，FIns、GLP1、HDLC高于治疗前，差异均有统计学意义P 0.05 治疗后治疗B组FBG、2hPBG、HbA1c、HOMAIR、TC、TG、LDLC均低于治疗A组，FIns、GLP1、HDLC高于治疗A组，差异均有统计学意义P 0.05。治疗B组总有效率98.0%高于治疗A组79.2%，不良反应发生率4.0%低于治疗A组16.7%，差异均有统计学意义P 0.05。 结论 瑞格列奈联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者能有效改善临床症状，效果良好，值得临床推广应用。
[关键词] 瑞格列奈 阿卡波糖 二甲双胍 2型糖尿病
[中图分类 ] R587 [文献标识码] A [编 ] 16737210201607c016805
2型糖尿病是临床上常见的内分泌疾病，其发生的因素比较复杂，主要和患者的饮食、环境因素、遗传因素等密切相关，机体胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，属于全身性代谢性疾病，临床上以血糖升高为主要临床症状[12]。近年来我国糖尿病发生率明显升高，目前全国成年人糖尿病发生率达到11%左右，总体患者人数超过1亿人，占世界糖尿病总患病率的13，糖尿病已成为严重威胁人类身体健康和生命安全的重大公共卫生问题[34]。本研究拟探讨瑞格列奈联合阿卡波糖对比联用二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床效果，现将结果报道如下
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2016年2月～2016年3月南京中医药大学附属南京市中西医结合医院收治的98例2型糖尿病患者的临床资料，依据治疗措施不同进行分组。治疗A组48例，男25例，女23例 年龄42～69岁，平均54.15.9岁 病程1～10年，平均3.81.0年。治疗B组50例，男28例，女22例 年龄44～67岁，平均54.25.5岁 病程1～12年，平均3.61.3年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义P 0.05，具有可比性。纳入标准 均符合2型糖尿病诊断标准，均为初诊患者。2型糖尿病诊断标准[5] ①患者具有糖尿病的典型临

床症状，空腹血糖FBG7.0 mmolL或者餐后2 h血糖2hPBG11.1 mmolL。②患者没有糖尿病的典型临床症状，FBG7.0 mmolL或者2hPBG11.1 mmolL，应该再重复1次，仍然达到以上值，可以确诊为糖尿病患者。③患者没有糖尿病的典型临床症状，FBG7.0 mmolL或者2hPBG11.1 mmolL，OGTT试验结果显示2hPBG11.1 mmolL，可以确诊为糖尿病患者。入院前1个月未进行任何糖尿病干预治疗，体重指数25 kgm2。排除标准 妊娠或哺乳期妇女 糖尿病史、甲状腺疾病史患者 12周内应用降糖药物者 4周内应用糖皮质激素者 2年内有酒精、兴奋剂滥用者。
1.2 方法
治疗A组 瑞格列奈江苏豪森药业股份有限公司，生产批 H，餐前0.5 mg次，1次d 二甲双胍中美上海施贵宝制药有限公司，生产批 H0.5 g次，3次d，连续治疗12周。治疗B组 阿卡波糖拜耳医药保健有限公司，生产批 H100 mg次，1次d 瑞格列奈同治疗A组。两组患者均以6个月为1个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 两组治疗前后血糖和胰岛素情况 主要包括FBG、2hPBG、糖化血红蛋白HbA1c、空腹胰岛素FIns、胰高血糖素样肽1GLP1、胰岛素抵抗指数HOMAIR情况，HOMAIR=FBGFins22.5。
1.3.2 两组治疗前后脂代谢情况 主要包括总胆固醇TC、三酰甘油TG、高密度脂蛋白胆固醇HDLC、低密度脂蛋白胆固醇LDLC情况。
1.3.3 两组临床疗效 疗效评价标准参考文献[67]。显效 2型糖尿病患者临床症状得到明显改善，FBG7.0 mmolL，或者治疗后FBG和2hPBG比治疗前降低40% 有效 2型糖尿病患者临床症状稍有改善，并且FBG8.3 mmolL，或者治疗后FBG和2hPBG比治疗前降低20%～40% 无效 2型糖尿病患者临床症状无明显改善，FBG和2hPBG比治疗前降低20%。总有效=显效+有效。
1.3.4 两组不良反应发生情况 不良反应主要包括低血糖、恶心呕吐等。
1.4 统计学方法
采用统计学软件SPSS 19.0建立数据库，计量资料以均数标准差xs表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用2检验，以P 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖和胰岛素情况比较
两组治疗前FBG、2hPBG、HbA1c、FIns、GLP1、HOMAIR比较差异均无统计学意义P 0.05 治疗后两组FBG、2hPBG、HbA1c、HOMAIR均低于治疗前，FIns、GLP1高于治疗前，差异均有统计学意义P 0.05 治疗后治疗B组FBG、2hPBG、HbA1c、HOMAIR均低于治疗A组，FIns、GLP1高于治疗A组，差异均有统计学意义P 0.05。见表1。
2.2 两组治疗前后脂代谢情况比较
两组治疗前TC、TG、HDLC、LDLC比较差异均无统计学意义P 0.05 治疗后两组TC、TG、LDLC均低于治疗前，HDLC高于治疗前，差异均有统计学意义P 0.05 治疗后治疗B组TC、TG、LDLC均低于治疗A组，HDLC高于治疗A组，差异均

有统计学意义P 0.05。见表2。
2.3 两组临床疗效比较
治疗B组总有效率显著高于治疗A组，差异有统计学意义P 0.05。见表3。
2.4 两组不良反应发生情况比较
治疗B组不良反应发生率明显低于治疗A组，差异有统计学意义P 0.05。见表4。
3 讨论
近年来随着2型糖尿病发生率的增高，这种机体代谢紊乱性疾病的发生机制比较复杂，主要是由于胰岛细胞进行性衰竭和胰岛素抵抗共同作用造成的，临床治疗上也将降低胰岛素抵抗、提高胰岛细胞功能、改善机体糖代谢水平作为主要的核心理念[89]。胰岛素是通过胰岛细胞分泌的代谢调节激素，胰岛素主要作用在肝脏、肌肉和脂肪组织，对血糖、脂肪和蛋白质的代谢和贮存进行控制[1011]。胰岛素还可以促进组织、细胞对葡萄糖的转化和利用，葡萄糖变成糖原，在肝脏和肌肉中贮存，并且对糖异生进行抑制，葡萄糖转变为脂肪酸，在脂肪组织中贮存，降低血糖水平[1213]。
瑞格列奈属于胰岛素促分泌剂，其可以结合胰岛细胞膜上的受体，关闭受体型钾离子通道，促进K+内流减少，细胞形成去极化，电压门控的Ca2+通道开放，从而促进胰岛素分泌[1415]。有资料显示[1617]，瑞格列奈不仅是临床上常用的降糖药物，其还可以促进胰腺分泌胰岛素，通过门静脉系统进入到肝脏代谢，然后再进入体循环，缓解胰岛素抵抗和发挥降低血脂的效果。二甲双胍是临床治疗糖尿病的一线药物，其可以降低葡萄糖通过胃肠道摄取，提高葡萄糖的利用度，抑制胆固醇的合成和贮存，还可以增强外周胰岛素靶器官对于胰岛素反应的敏感度[1819]。阿卡波糖是糖苷酶抑制剂，属于生物合成的假性四糖，可以抑制小肠壁细胞的葡萄糖苷酶活性，降低果糖、葡萄糖降解、吸收和血糖升高的速度，避免胰岛素分泌较大范围的波动，达到降低餐后血糖水平的目的。
本研究分析98例2型糖尿病患者的临床资料，两组患者治疗前FBG、2hPBG、HbA1c、FIns、GLP1、HOMAIR、TC、TG、HDLC、LDLC均无明显差异，提示两组2型糖尿病患者治疗后结果具有可比性，治疗后两组FBG、2hPBG、HbA1c、HOMAIR、TC、TG、LDLC均低于治疗前，FIns、GLP1、HDLC高于治疗前，治疗B组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、HOMAIR、TC、TG、LDLC均低于治疗A组，FIns、GLP1、HDLC高于治疗A组，提示瑞格列奈联合阿卡波糖治疗在降低血糖和血脂方面的效果更加明显，有效地促进机体对于葡萄糖的吸收和生物学利用度，加快无氧酵解水平，促进葡萄糖消耗，还可以更好地抑制肝脏的糖异生反应，减少肝脏合成糖原的水平，间接降低血液中葡萄糖的浓度，有效促进肝脏合成脂肪酸，并贮存，

降低脂肪酶活性，减少脂肪的分解。治疗B组总有效率高于治疗A组，不良反应发生率低于治疗A组，提示瑞格列奈联合阿卡波糖治疗具有更加理想的临床效果，优于瑞格列奈联合二甲双胍治疗，在一定程度上降低了低血糖和恶心呕吐的发生率，此结果和以往研究基本一致[20]。
综上所述，瑞格列奈联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者临床症状改善明显，疗效良好，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] Ross SA，Rafeiro E，Meinicke T，et al. Efficacy and safety of Linagliptin 2.5 mg twice daily versus 5 mg once daily in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin a randomised，doubleblind，placebo controlled trial [J]. Curt Med Res Opin，2016，289 14651474.
[2] 吕登智，胡宗萍，罗亚莉.阿卡波糖联合社区干预对预混胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者的影响[J].检验医学与临床，2016，1219 29092911.
[3] Jendle J，Nauck MA，Matthews DR，et al. Weight loss with liraglutide，a oncedaily human glucagonlike peptide1 analogue for type 2 diabetes treatment as monotherapy or added to metformin，is primarily as a result of a reduction in fat tissue [J]. Diabetes Obes Metab，2016，1112 11631172.
中国医药导报作者 吴秉司
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