【CN109970812A】一种多吡啶钌配合物及其制备方法和应用【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910308648.8

(22)申请日 2019.04.17

(71)申请人 中国科学院理化技术研究所

地址 100190 北京市海淀区中关村东路29

号

(72)发明人 程学新　热娜·博尔汗　周前雄　

王雪松　

(74)专利代理机构 北京正理专利代理有限公司

11257

代理人 赵晓丹

(51)Int.Cl.

C07F 15/00(2006.01)

A61P 35/00(2006.01)

A61K 31/555(2006.01)

A61K 41/00(2006.01)

A61K 33/243(2019.01)

(54)发明名称

一种多吡啶钌配合物及其制备方法和应用

(57)摘要

本发明公开了一种多吡啶钌配合物，该配合

物具有如下式I所述的结构：

其中，X -表示平

衡电荷的一价阴离子。该配合物具有高光毒性、

低暗毒性，可较好的用于制备光活化抗肿瘤药物

中，能克服传统化疗药物毒副作用大的缺陷。本

发明还公开了该多吡啶钌配合物的制备方法和

应用。权利要求书1页 说明书4页 附图1页CN 109970812 A 2019.07.05

C N 109970812

A

1.一种多吡啶钌配合物，其特征在于，

具有如下式I所述的结构：

其中，X -表示平衡电荷的一价阴离子。

2.根据权利要求1所述的多吡啶钌配合物，其特征在于，所述一价阴离子选自Cl -、(PF 6)-、(ClO 4)-中的一种。

3.如权利要求1或2所述的多吡啶钌配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将4,5-二氟-1,2-苯二胺与1,10-邻二氮杂菲-5,6-二酮在溶剂中回流、重结晶，得11,12-二氟代二吡啶并[3,2-a:2’,3’-c]吩嗪；

2)将制备得到的11,12-二氟代二吡啶并[3,2-a:2’,3’-c]吩嗪与二氯苯基钌(II)二聚体在溶剂中搅拌至溶液澄清，经去除溶剂后，将所得物溶解于水中；

3)向步骤2)所得物中加入吡啶，于惰性气氛下加热回流反应，待反应完全后，提纯、净化，得所述多吡啶钌配合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述溶剂为乙醇；优选地，步骤2)中，所述溶剂为甲醇。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，该制备方法还包括：在步骤3)提纯后，向得到的物质中加入一价阴离子的水溶性盐，得难溶于水的沉淀的步骤；优选地，所述一价阴离子的水溶性盐选自NH 4PF 6或NaClO 4。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述提纯的条件为：在硅胶层析柱上用乙腈：饱和氯化钾水溶液＝10:1的洗脱剂洗脱提纯，再利用氯化钾在乙醇中的低溶解度去除过柱产物中多余的氯化钾。

7.如权利要求1或2所述的多吡啶钌配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物属于光活化化疗药物。

9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，将所述多吡啶钌配合物用于制备治疗顺铂耐药性抗肿瘤药物；或，

将所述多吡啶钌配合物用于制备在乏氧环境中作用的抗肿瘤药物。

10.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括宫颈癌、卵巢癌、人宫颈癌细胞株、人卵巢癌细胞株和人卵巢癌细胞株顺铂耐药细胞株中的一种或几种。

权　利　要　求　书1/1页2CN 109970812 A