药物临床试验机构及研究者选择课件
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药物的临床研究PPT课件精选全文完整版
向SFDA递交总结报告 对受试者提供保险，承担损害或死亡赔
偿
2、监视员的职责
监视员：由申办者任命，负责对 新药临床试验过程进行监察的专业 技术人员
监察内容
试验前：对侯选试验单位进行调研 试验中：确认知情同意书的获取、受试
者的合格率、试验进展情况。对试验全 过程进行监察 对研究单位访视结束，及时以书面形式 总结监察情况，报告申办者
研究准备
（二）受试者的权益保障
GCP以赫尔辛基宣言为药物临床试验的 伦理基础。 1、知情同意书的意义
体现对受试者人格的尊重及对受试者 健康、安全、合法权益的保护
2、知情同意书的内容
试验目的和试验药物的性质 试验的具体内容和方法 预期受益和风险 有自愿参加和退出的权利 试验过程中的知情权益 免费使用受试药和对照药的权益 发生严重不良反应Fra bibliotek获及时治疗和补偿
（六）记录与总结报告
1、临床试验的记录 记录在病历和病例报告表，前者是原
始文件。 CRF（病例报告表）的数据不得随意更改。
如确因填写错误须更正，要保持原始记 录清晰可辩，更正者要签名、时间 向CRF转录实验室检查数据时，要粘贴检 验报告复印件
2、病例报告表的设计
严一重式不三良份事—件白记色录、表粉红、黄色；患 者姓药名物用发代放码与；回保收存记录5年表 筛试选验表结束后的评价表 受临试床者试一 验般 流资 程料 图表 健康评价调查表、疗效评价表、化
4、档案管理
临床试验方案、批准文件、伦理 委员会批文、病例记录表、数据统 计资料、临床试验分报告、总结报 告均要归档保存。
（七）数据管理和统计分析
1、数据管理 目的：把试验数据迅速、完整、准确的
纳入报告。数据管理步骤也要记录在案 试验方案分组编码由申办者和研究者分
偿
2、监视员的职责
监视员：由申办者任命，负责对 新药临床试验过程进行监察的专业 技术人员
监察内容
试验前：对侯选试验单位进行调研 试验中：确认知情同意书的获取、受试
者的合格率、试验进展情况。对试验全 过程进行监察 对研究单位访视结束，及时以书面形式 总结监察情况，报告申办者
研究准备
（二）受试者的权益保障
GCP以赫尔辛基宣言为药物临床试验的 伦理基础。 1、知情同意书的意义
体现对受试者人格的尊重及对受试者 健康、安全、合法权益的保护
2、知情同意书的内容
试验目的和试验药物的性质 试验的具体内容和方法 预期受益和风险 有自愿参加和退出的权利 试验过程中的知情权益 免费使用受试药和对照药的权益 发生严重不良反应Fra bibliotek获及时治疗和补偿
（六）记录与总结报告
1、临床试验的记录 记录在病历和病例报告表，前者是原
始文件。 CRF（病例报告表）的数据不得随意更改。
如确因填写错误须更正，要保持原始记 录清晰可辩，更正者要签名、时间 向CRF转录实验室检查数据时，要粘贴检 验报告复印件
2、病例报告表的设计
严一重式不三良份事—件白记色录、表粉红、黄色；患 者姓药名物用发代放码与；回保收存记录5年表 筛试选验表结束后的评价表 受临试床者试一 验般 流资 程料 图表 健康评价调查表、疗效评价表、化
4、档案管理
临床试验方案、批准文件、伦理 委员会批文、病例记录表、数据统 计资料、临床试验分报告、总结报 告均要归档保存。
（七）数据管理和统计分析
1、数据管理 目的：把试验数据迅速、完整、准确的
纳入报告。数据管理步骤也要记录在案 试验方案分组编码由申办者和研究者分
临床药物试验ppt课件
商讨试验费用，起草研究合同 机构主任与申办者签定合同 召开伦理委员会 伦理委员会表决通过
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床实验中流程图
专业组
检查场地，抢救设施
筛选受试者 知情同意过程、签署知情同意书
一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指 对象不知道；双盲通常指对象、研究人员、监察员以及在某些情况下数据 分析人员也不知道治疗分配。
对照（药物）
临床试验中用做对照的试验用药品或市售药物（即阳性对照）或安慰剂。
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床试验/研究
在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/ 或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究 一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有 效性的研究。术语临床试验和临床研究同义。
临床试验/研究报告
在人类对象进行的任何治疗、预防或诊断剂的试验/研究的书面描述。临床 和统计描述、陈述和分析全部列入该单份报告（见ICH临床研究报告的结构 和内容指导原则）。
临床实验前流程图
临床试验机构审查、登记
申办者提出药物临床试验申请
申办者提供SFDA签发的临床试验批 文、研究者手册、初步试验方案、 试验药物检验报告
探讨试验方案
专业组了解试验背景等情况
专业组根据情况决定是否接受试验，填写《药物临床试验申请表》。药物临床试验机构评估试验可行
性，审核专业组的申请。
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床实验中流程图
专业组
检查场地，抢救设施
筛选受试者 知情同意过程、签署知情同意书
一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指 对象不知道；双盲通常指对象、研究人员、监察员以及在某些情况下数据 分析人员也不知道治疗分配。
对照（药物）
临床试验中用做对照的试验用药品或市售药物（即阳性对照）或安慰剂。
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床试验/研究
在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/ 或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究 一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有 效性的研究。术语临床试验和临床研究同义。
临床试验/研究报告
在人类对象进行的任何治疗、预防或诊断剂的试验/研究的书面描述。临床 和统计描述、陈述和分析全部列入该单份报告（见ICH临床研究报告的结构 和内容指导原则）。
临床实验前流程图
临床试验机构审查、登记
申办者提出药物临床试验申请
申办者提供SFDA签发的临床试验批 文、研究者手册、初步试验方案、 试验药物检验报告
探讨试验方案
专业组了解试验背景等情况
专业组根据情况决定是否接受试验，填写《药物临床试验申请表》。药物临床试验机构评估试验可行
性，审核专业组的申请。
临床试验介绍ppt课件
合同研究组织（CRO）
一项正在 朝阳下奔 跑的临床
试验
协调研究组织（SMO）
药厂（实施、监查、稽查）
省市区的药监局
8
回想着那些在朝阳下奔跑的临床试验，那是我即将逝去的青春..........
研究者
• 研究者（Investigator），指实施临床试验并对临床试验质 量及受试者安全和权益负责的试验现场的负责人，又称主 要研究者（Principal Investigator）。
13
临床试验的风险-企业
产品本身疗效问题、安全性问题
产 品
资 金
后期资金不充足，无法按期完成研究
企业会承 担的风险
人 员
多方人员关系导致试验质量不行
研发进度远超计划
时 间
立 项
项目设计错误，整体思路出现偏差
14
如何降低临床试验风险
药物药学、生产、 质控、管理
充足的资金运转
企业 本身
完善的科研团队及 技术支持
• 什么样的药物剂量人体可以耐受？ • 药物对人体会产生什么样的药理作用？ • 人体对药物是如何处置的？其规律是如何？ • 剂量与疗效、安全性的关系？ • 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特
别需要关注 • 特殊人群的安全性和有效性 • 药物的相互作用 • ……
5
Ⅰ期
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。该期需要病例数较少，一 般为20-80例。
11
Site Management Organization， 现场管理组织
CRC
CRO （医药研发合同外包服务机构）
CRA
生物分析实验室 CMC研究
GCP基本知识ppt课件
不要忘了我： Room
Temperature Log
Drug Manager
Inventory
依从性
Return
Destruction
26
受试者管理
• 筛选（ Screening ）：从患者签署ICF起，算开始筛选，
等筛选期的各项检查完成后，看能否入组。筛选失败的， 必须保存研究病历和ICF，不需要填写CRF。要完成 Screening log.
5
与临床试验相关的-
伦理委员会
受试者
申办者
临床试验
研究者Biblioteka SFDA6研究者的职责（1）
• 主要研究者（Principle Investigator, PI）
• 研究者（Investigator）:具体负责人，一般一项试验授
权3-4个研究者就可以了： • 授权：任何参与临床试验的研究者必须有PI授权，并在授
• 申办者文件夹（Sponsor File）：存放于申办方。 • GCP附录里面有详细的文件保存目录，只可以比目录里面
的文件多，而不可缺失必要的文件，这也是SOP的重要体 现。
25
药物管理
• 药物管理包括：供应、发放、库存、回收、销毁等。每
一环节均需要有相应的表格：
Supply Dispensing
式不同，但差别会随着新版本的出现而消除。
3
临床试验的分期
• 临床试验分为I、II、III、IV期（新药）。仿制药申请和补 充申请另算。
• I期临床试验：正常人为受试者，抗肿瘤等特殊药物除外 。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学（20-30）
• II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。探寻量效关系。 （100，样本量问题）
药物临床试验机构及研究者选择
为人正派、作风严谨、团队良好 对临床试验的科学性有兴趣 能遵照GCP要求履行研究者职责 有足够时间参与和管理临床试验，能保证试验
进度和质量 同期未承担相同药物的临床试验
药物临床试验机构及研究者选择
如何选择研究者（续）
2. 研究者选择
获取相关信息
机构/专业名单 药审中心/学会推荐 同行推荐 其他公司经验 既往经验 ……
能否与研究者成功沟通，又是能否确定合格 研究者的关键！
药物临床试验机构及研究者选择
药物临床试验机构及研究者选择
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药物临床试验机构及研究者选择
研究者的选择（续）
3. 研究者的职责（续）
熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性， 掌握所有与该药有关的新信息
熟悉试验药物的临床前及临床相关资料 负责试验用药的使用，确保试验用药仅用于该临床
试验的受试者，并不得转交任何非临床试验参加者 指派专人专管试验用药，并按要求管理、储存和记
受试者相关费用 完成临床总结报告，签章及注明日期后送申办
者 提前终止或暂停临床试验须通知受试者、EC、
申办者和药品监管部门
药物临床试验机构及研究者选择
研究者的选择（续）
存在问题
稽查、视察力度不足 违规行为处理不力 临床试验费用过低或过高 非研究者完成总结报告 总结报告终稿无各方签章及日期
药物临床试验机构及研究者选择
研究者的选择（续）
2. 负责临床试验的研究者应具备的条件
在医疗机构中具有相应专业技术职务和行医资 格；
具有临床方案中所要求的专业知识和经验； 具有丰富的临床试验经验或能得到本单位有经
验者的指导； 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与
进度和质量 同期未承担相同药物的临床试验
药物临床试验机构及研究者选择
如何选择研究者（续）
2. 研究者选择
获取相关信息
机构/专业名单 药审中心/学会推荐 同行推荐 其他公司经验 既往经验 ……
能否与研究者成功沟通，又是能否确定合格 研究者的关键！
药物临床试验机构及研究者选择
药物临床试验机构及研究者选择
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药物临床试验机构及研究者选择
研究者的选择（续）
3. 研究者的职责（续）
熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性， 掌握所有与该药有关的新信息
熟悉试验药物的临床前及临床相关资料 负责试验用药的使用，确保试验用药仅用于该临床
试验的受试者，并不得转交任何非临床试验参加者 指派专人专管试验用药，并按要求管理、储存和记
受试者相关费用 完成临床总结报告，签章及注明日期后送申办
者 提前终止或暂停临床试验须通知受试者、EC、
申办者和药品监管部门
药物临床试验机构及研究者选择
研究者的选择（续）
存在问题
稽查、视察力度不足 违规行为处理不力 临床试验费用过低或过高 非研究者完成总结报告 总结报告终稿无各方签章及日期
药物临床试验机构及研究者选择
研究者的选择（续）
2. 负责临床试验的研究者应具备的条件
在医疗机构中具有相应专业技术职务和行医资 格；
具有临床方案中所要求的专业知识和经验； 具有丰富的临床试验经验或能得到本单位有经
验者的指导； 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与
临床试验介绍 ppt课件
ppt课件
2
药物研发的漫长道路
ppt课件
3
为啥？ 非得做临床试验
确定给药剂量
安全系数
是否有效
获益与风险
药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究 进行回答
指导ppt用课件药
4
药物临床试验探究的目的
• 核心：药物与人体的相互作用
药动学pharmacokinetics(PK)
药效学pharmacodynamics(PD) • 什么样的药物剂量人体可以耐受？ • 药物对人体会产生什么样的药理作用？ • 人体对药物是如何处置的？其规律是如何？ • 剂量与疗效、安全性的关系？ • 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特
• 试验数据管理 • 研究团队管理 • 财务 • 药物 • 器械 • 培训 • 其他
ppt课件
10
伦理委员会
（ Independent Ethics Committee/IEC），指由医学、科学及非科学 背景人员独立组成，其职责是通过审查、同意、跟踪审查试验方案 及相关文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等，确 保受试者的权益、安全受到保护。
充足的资金运转
企业 本身
完善的科研团队及 技术支持
ppt课件
15
如何降低临床试验风险
研究中心、主要研 究者、研究者
合格的CRA
研究 现场
合格的CRC
第三方稽查人员
ppt课件
16
如何降低临床试验风险
及时掌握政策方向
与管理部门进行有 效沟通
注册 申报
专业的文件撰写能力
合格的注册专员
ppt课件
17
临床试验的基本过程
临床试验基础概念
药物临床试验医学PPT课件
药物临床试验分期
II期：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适 应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计 和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具 体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
药物临床试验分期
III期：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物 对目标适应 症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物 注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量 的随机盲法对照试验。
药物临床研究还需完成一个任务
• 为起草临床使用说明书提供人体试验依据
• 说明书的内容： 用法、用量
使用注意
用药禁忌 ……
不同注册类别的药物要回答的问题不一样
创新药 改良药 仿制药 进口药
药物临床试验分期
I 期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于 新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
• 循证医学的兴起和发展只能依靠有良好设计的以病人为基 点的临床研究
• 药物临床试验－药品注册
药品注册
新药：未曾在中国境内上市销售的药品
药品注册：国家食品药品监督管理局根据药品
注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市 销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进 行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。 《药品注册管理办法》（2007年10月1日实施）
• 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量
• 注意可操作性
多次给药试验设计
• 预做1-2个剂量组，12-16人，每组6-8人，男女各半 • 按单次给药耐受性试验未出现不良反应的次大耐受量进行 • 如试验中出现明显的不良反应，则下降一个剂量进行另一组 试验 • 如试验中未见明显的不良反应，则上升一个剂量进行一组试 验 • 每天单次，体积过大可多次用药 • 用药时间：健康志愿者5-10天；如为轻型患者受试，可按预 期疗程用药
临床试验中心筛选.ppt
关键词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应
时代潮流
图说历史
主旨句归纳
(1)近代交通由传统的人力工具逐渐演变为
机械动力牵引的新式交通工具，火车、
汽车、电车、轮船、飞机先后出现。
(2)通讯工具由传统的邮政通信发展为先进
的电讯工具，有线电报、电话、无线电
报先后发明。
(3)近代以来，交通、通讯工具的进步，推
二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影 响
(1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交 流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快 生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。
(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得 快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社 会生活。
(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变 化。
3．交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和 ，出行 方式转变了人们的思想观念。
(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便 捷。
(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活 多。姿多彩
药物临床试验系列讲座（三）
中心筛选
学习目的
合格的研究者/研究中心应具备哪些条件 通过哪些途径来选择合格的研究者/研究中心 筛选研究者/中心需注意的问题
Sites Selection—谁是我们希望的研究者（1）
1、相关医学专业知识
ICH 4.1.1指出研究者应该是受过教育、培训并具有相关经验 --疾病领域专家、全科医生 --取决于研究的类别及治疗领域
2．清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽
有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写
《药物临床试验质量管理规范》研究者—原创精品课件
研究者应当遵守 试验方案
01- 研究者应当按照伦理委员会同 意的试验方案实施临床试验
研究者应当遵守试验方案
03
研究者或者其指定的研究人员应当对偏离试验方案予以记录和解释
为了消除对受试者的紧急危害，在未获得伦理委员会同意的情况下，研
04
究者修改或者偏离试验方案，应当及时向伦理委员会、申办者报告，并
说明理由，必要时报告药品监督管理部门
07
受试者或者其监护人，以及执行知情同 意的研究者应当在知情同意书上分别签 名并注明日期，如非受试者本人签署， 应当注明关系
研究者实施知情同意，应当遵守赫尔辛基宣言的伦理原则， 并符合以下要求
08- 若受试者或者其监护人缺乏阅读能力，应当有一位公正的见证人 见证整个知情同意过程。研究者应当向受试者或者其监护人、见证人 详细说明知情同意书和其他文字资料的内容。如受试者或者其监护人 口头同意参加试验，在有能力情况下应当尽量签署知情同意书，见证 人还应当在知情同意书上签字并注明日期，以证明受试者或者其监护 人就知情同意书和其他文字资料得到了研究者准确地解释，并理解了 相关内容，同意参加临床试验
12- 当受试者参加非治疗性临床试验，应当由受试者本人在知情同意书上签字同意和 注明日期。只有符合下列条件，非治疗临床试验可由监护人代表受试者知情同意：临 床试验只能在无知情同意能力的受试者中实施；受试者的预期风险低；受试者健康的 负面影响已减至最低，且法律法规不禁止该类临床试验的实施；该类受试者的入选已 经得到伦理委员会审查同意。该类临床试验原则上只能在患有试验药物适用的疾病或 者状况的患者中实施。在临床试验中应当严密观察受试者，若受试者出现过度痛苦或 者不适的表现，应当让其退出试验，还应当给以必要的处置以保证受试者的安全
研究者的职责和选择PPT课件
负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者出现的不良事件得 到适当的治疗。
保证受试者安全，及时报告严重不良事件，并采取适当的治疗措施。
.
6
研究者的职责（6）
在试验文件上签名，以确保将数据准确、完整、及时、合法地记录在 病历和CRF中。
研究者确保CRF中数据准确、完整、易认和及时 CRF的任何信息均有原始资料支持 CRF中的任何改动，均应有日期、签名和解释 研究者应保存试验相关文件，并避免损毁 相关文件需保存上市后5年
有良好医疗设备、实验室设备、人员配备的医疗结构进行临床试验， 该机构具备处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室 检查结果应准确可靠。
应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证在规定的时间内完成临 床试验。确保有足够数量并符合方案入选标准的受试者进入临床试验。
.
4
研究者的职责（4）
应了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性。确保试验协作 者熟知相关信息。
主要研究者负责试验用药 主要研究者可指派药师或合适人员具体监管试验用药 药师应保留药品接收、分发、返回记录。这些记录应包括日期、数量、
批号及失效期等。 试验用药应按药品存储条件保存 研究者应确保试验用药仅用于试验人群 应指导受试者用药
.
5
研究者的职责（5）
应向受试者说明经伦理委员会同意的有关临床试验的详细情况，并获 得知情同意书。
和国家药品监督管理局，并阐明理由。
.
8
研究者的责任
理解 研究者手册 GCP规定 试验方案
获得
伦理委员会批文 患者签署的知情同意书 完整、准确数据
确保
足够的时间 充足的资源 最新简历
负责
SAE通报 患者医学治疗 研究保密
保证受试者安全，及时报告严重不良事件，并采取适当的治疗措施。
.
6
研究者的职责（6）
在试验文件上签名，以确保将数据准确、完整、及时、合法地记录在 病历和CRF中。
研究者确保CRF中数据准确、完整、易认和及时 CRF的任何信息均有原始资料支持 CRF中的任何改动，均应有日期、签名和解释 研究者应保存试验相关文件，并避免损毁 相关文件需保存上市后5年
有良好医疗设备、实验室设备、人员配备的医疗结构进行临床试验， 该机构具备处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室 检查结果应准确可靠。
应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证在规定的时间内完成临 床试验。确保有足够数量并符合方案入选标准的受试者进入临床试验。
.
4
研究者的职责（4）
应了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性。确保试验协作 者熟知相关信息。
主要研究者负责试验用药 主要研究者可指派药师或合适人员具体监管试验用药 药师应保留药品接收、分发、返回记录。这些记录应包括日期、数量、
批号及失效期等。 试验用药应按药品存储条件保存 研究者应确保试验用药仅用于试验人群 应指导受试者用药
.
5
研究者的职责（5）
应向受试者说明经伦理委员会同意的有关临床试验的详细情况，并获 得知情同意书。
和国家药品监督管理局，并阐明理由。
.
8
研究者的责任
理解 研究者手册 GCP规定 试验方案
获得
伦理委员会批文 患者签署的知情同意书 完整、准确数据
确保
足够的时间 充足的资源 最新简历
负责
SAE通报 患者医学治疗 研究保密
药物临床试验质量管理规范(GCP)ppt课件
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22
申办者的职责
9、与研究者共同迅速研究所发生 的严重不良事件，采取必要的措施 保证受试者的安全和权益，并及时 向药品监督部门和卫生行政部门报 告，同时向涉及同一药品的临床试 验的其它研究者通报不良事件。
18、与申办者商定有关临床试验的费用， 并在合同中写明。
19、试验完成后，必须写出总结报告，签 名并注明日期送申办者。
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17
研究者的职责
20、提前终止或暂停一项临床试验必须 通知受试者、申办者、伦理委员会和国 家药品监督管理局，并阐明理由。
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18
文件记录非常重要，
没有记录=没有做
最新版整理ppt
3
药品临床试验的分期：分四期（I、II、III、IV期）
I期临床试验（n=20-30例，健康志愿者或病人）
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药 方案提供依据。
1、耐受性 Tolerance
2、药代动力学 Pharmacokinetics
3、生物利用度和生物等效性 Bioavailibility/Bioequivalence
最新版整理ppt
8
GCP的基本原则：
5、临床试验必须具有科学性，试验方案 应具有详细的规定和描写。
6、临床试验必须遵循方案实施，该方案 必须经伦理委员会批准。受试者应在参 加临床试验前签署知情同意书。应给受 试者提供医疗关爱。（权衡利弊）
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9
GCP的基本原则：
7、研究者都应具备承担该项临床试验 的专业特长、资格和能力。
但耗时耗力，因此，记录需要人力和团 队
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药物临床研究PPT课件
7
临床研究的地位
Ⅲ期临床研究 24%
NME发现 29%
Ⅱ期临床研究 24%
非临床研究 9%
药物各阶段研发投入
Ⅰ期临床研究 14%
8
临床研究的地位
➢ 临床试验具有不可替代性，由于动物与人有很大差异动 物实验不能完全揭示药物与人体的相互作用。
➢ 动物实验是在一定条件下进行的，所得到结果只能限定 在这种条件下，不能盲目扩大
药物临床研究
1
药物研发过程
新分子实体 NMEBiblioteka 非临床研究临床研究
上市销售
上市后研究
结构筛选 基础研究
药学研究 药理毒理研究
安全性研究 有效性研究 药代研究
产品推广 市场开发
Ⅳ期 不良反应监测
2
药物研发过程
3
临床研究的历史
神农尝百草
詹姆斯·林德
4
临床研究的历史
20世纪30年代 临床药理学
1977年FDA 提出GCP的概念
13
科学性
➢ 明确的试验目的 ➢ 基于前期的研究结果 ➢ 采用可靠的研究方法 ➢ 周密的计划准备 ➢ 规范的实施 ➢ 准确的记录 ➢ 恰如其分的报告 ➢ 生物统计学的四项基本原则“对照，随机，盲
法，可重复”
14
法律法规
➢ 药物临床试验质量管理规范GCP ➢ 药品管理办法 ➢ 药品管理办法实施条例 ➢ 药品注册管理办法 ➢ 药物临床试验机构资格认定管理办法 ➢ 药品注册现场核查管理规定 ➢ 药品不良反应报告和监测管理办法 ➢ 其他有关的规定和技术指导原则
➢涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则 1993年
12
伦理
➢ 基本伦理准则：公正，尊重人格，力求使受试者最 大程度获益，尽可能避免伤害
临床研究的地位
Ⅲ期临床研究 24%
NME发现 29%
Ⅱ期临床研究 24%
非临床研究 9%
药物各阶段研发投入
Ⅰ期临床研究 14%
8
临床研究的地位
➢ 临床试验具有不可替代性，由于动物与人有很大差异动 物实验不能完全揭示药物与人体的相互作用。
➢ 动物实验是在一定条件下进行的，所得到结果只能限定 在这种条件下，不能盲目扩大
药物临床研究
1
药物研发过程
新分子实体 NMEBiblioteka 非临床研究临床研究
上市销售
上市后研究
结构筛选 基础研究
药学研究 药理毒理研究
安全性研究 有效性研究 药代研究
产品推广 市场开发
Ⅳ期 不良反应监测
2
药物研发过程
3
临床研究的历史
神农尝百草
詹姆斯·林德
4
临床研究的历史
20世纪30年代 临床药理学
1977年FDA 提出GCP的概念
13
科学性
➢ 明确的试验目的 ➢ 基于前期的研究结果 ➢ 采用可靠的研究方法 ➢ 周密的计划准备 ➢ 规范的实施 ➢ 准确的记录 ➢ 恰如其分的报告 ➢ 生物统计学的四项基本原则“对照，随机，盲
法，可重复”
14
法律法规
➢ 药物临床试验质量管理规范GCP ➢ 药品管理办法 ➢ 药品管理办法实施条例 ➢ 药品注册管理办法 ➢ 药物临床试验机构资格认定管理办法 ➢ 药品注册现场核查管理规定 ➢ 药品不良反应报告和监测管理办法 ➢ 其他有关的规定和技术指导原则
➢涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则 1993年
12
伦理
➢ 基本伦理准则：公正，尊重人格，力求使受试者最 大程度获益，尽可能避免伤害
临床试验PPT课件(2024版)
什么是盲底？
❖ 盲底是在临床试验中采用随机化方法确定的 每个受试者接受何种处理（试验组或对照组） 的随机安排。也可以通俗地说是受试者的详 细分组情况。
❖ 双盲试验中每个盲底中有三个信封：①药物 编号盲底，供药物编码用；②第一次揭盲盲 底；③第二次揭盲盲底。
应急信件何时拆阅及处理？
❖ 随试验用药物下发到主要研究者手中的应急 信件只有在该受试者发生严重不良事件时， 需立即查明所服药物的种类，此时，研究单 位的负责研究者应拆阅应急信件，即紧急揭 盲。
❖ II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目 的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗 作用和安全性，也包括为III期临床试验研究 设计和给药剂量方案的确定提供依据。
❖ III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一 步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性， 评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批 准提供充分的依据。
❖ 药物临床试验方案由研究者和申办者共同商 定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后 实施 。
临床试验设计的基本原则是什么 ？
❖ 临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、 随机和重复的原则，这些原则是减少临床试 验中出现偏倚的基本保障 。
受试者入选年龄界限 ？
❖ Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验受试者年龄在 18～65岁之间。
我国对临床试验的资料保存时间有何 规定 ？
❖ 研究者— 临床试验结束后5年 ❖ 申办者— 试验药物获准上市后5年
监查、稽查和视察有何不同 ？
❖ 监查（monitoring）：指临床试验申办单位委派人 员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据 的质量并保护受试者的安全和合法权益。
❖ 稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行 的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记 录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物 临床试验相关法规要求相符。
临床药理学药物的临床研究 ppt课件
• III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的 是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作 用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药 品注册申请的审查提供充分的依据。
• IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其 目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和 不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的 利益与风险关系以及改进给药剂量等。
人体耐受性试验设计与要求
• 最大剂量的确定方法：以临床应用的同 类药（或结构接近的药物）单次最大剂 量；采用临床前动物长期毒性试验中引 起症状或脏器可逆性损害的剂量的1/10；） 采用临床前动物急性毒性试验的最大耐 受剂量的1/5 ~ 1/2。
标准体重动物的由动物a到动物b的mg·kg-1 剂量折算表（表中数值为换算系数Rab）
第第5章药物临床研究主要内容?药物临床研究的基本条件?i期临床试验研究?临床随机对照试验研究?人体生物利用度和生物等效性研究第一节药物临床研究的基本条件临床试验clinicaltrial定义?指任何在人体患者或健康志愿者进行药物的系统性研究以证实或揭示试验药物的作用不良反应及或试验药物的吸收分布代谢和排泄目的是确定试验药物的疗效与安全性
例3 已知8 kg（ 标准体重）比格犬用00.68 mg.kg-1，求22 g小鼠、38 g老龄鼠的用药剂量。（1）查表2，犬a行，小鼠b列 的Rab=6.67，故20 g小鼠的剂量=Db.Rab=0.68*6.67=4.536 mg.kg-1；（2）现22 g小鼠与标准体重相差不到20%，按体重用4.536 mg.kg-1，基本可行。根据标准体重W标=20 g，实际体重Wb=22 g，B=22/20=1.1，查表3，Sb=0.969，故剂量 =Db’.Rab.Sb=0.68*6.67*0.969=4.395 mg.kg-1，与前剂量相差不到3%；（3）38 g老龄鼠：根据B=38/20=1.9，查表3，Sb=0.807， 故剂量=Db’.Rab.Sb=0.68*6.67*0.807=3.660 mg.kg-1，该剂量也可用于31 ~ 46 g的老龄鼠。
• IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其 目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和 不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的 利益与风险关系以及改进给药剂量等。
人体耐受性试验设计与要求
• 最大剂量的确定方法：以临床应用的同 类药（或结构接近的药物）单次最大剂 量；采用临床前动物长期毒性试验中引 起症状或脏器可逆性损害的剂量的1/10；） 采用临床前动物急性毒性试验的最大耐 受剂量的1/5 ~ 1/2。
标准体重动物的由动物a到动物b的mg·kg-1 剂量折算表（表中数值为换算系数Rab）
第第5章药物临床研究主要内容?药物临床研究的基本条件?i期临床试验研究?临床随机对照试验研究?人体生物利用度和生物等效性研究第一节药物临床研究的基本条件临床试验clinicaltrial定义?指任何在人体患者或健康志愿者进行药物的系统性研究以证实或揭示试验药物的作用不良反应及或试验药物的吸收分布代谢和排泄目的是确定试验药物的疗效与安全性
例3 已知8 kg（ 标准体重）比格犬用00.68 mg.kg-1，求22 g小鼠、38 g老龄鼠的用药剂量。（1）查表2，犬a行，小鼠b列 的Rab=6.67，故20 g小鼠的剂量=Db.Rab=0.68*6.67=4.536 mg.kg-1；（2）现22 g小鼠与标准体重相差不到20%，按体重用4.536 mg.kg-1，基本可行。根据标准体重W标=20 g，实际体重Wb=22 g，B=22/20=1.1，查表3，Sb=0.969，故剂量 =Db’.Rab.Sb=0.68*6.67*0.969=4.395 mg.kg-1，与前剂量相差不到3%；（3）38 g老龄鼠：根据B=38/20=1.9，查表3，Sb=0.807， 故剂量=Db’.Rab.Sb=0.68*6.67*0.807=3.660 mg.kg-1，该剂量也可用于31 ~ 46 g的老龄鼠。
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见违背方案情况
• 不严格执行受试者入排标准 • 任意破坏随机设计和/或盲态 • 不按方案规定剂量和/或时间、方法用药 • 使用方案规定的禁用药物 • 不按要求进行访视和复查 • 随意改动疗效观察结果 • ……
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12
研究者的选择（续）
3. 研究者的职责（续）
施外，须按规定及时报告
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17
研究者的选择（续）
存在问题
• 知情同意（略） • 不遵从方案要求观察和记录AE • 不及时处治临床试验中出现的AE • 不按规定报告SAE及重要AE • ……
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18
研究者的选择（续）
• 未获得医师执业证书者担任PI？ （毕业证/学位证≠医师执业证书）
• 非医学专业人员负责承担I期临床试验或生物等效性试验？ • 承担非本专业药物临床试验？ • 缺乏药物临床试验的基本常识/知识
• ……
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10
研究者的选择（续）
3. 研究者的职责
详细阅读、了解试验方案内容，并严格执行
• 需遵从申办者同意、并经EC批准的方案实施试验 • 除非有突发安全性事件影响，不可随意违反方案 • 应记录和说明任何违背方案情况 • 确保相关人员接受相关培训，确保遵从方案开展临床试验
药物临床试验机构 及研究者选择
2009.9
学习交流PPT
1
我国药物临床试验监管要求
• 药物临床试验必须在具有资格的药物临床试验机构进行，必须由 具有资格的药物临床试验专业承担。
• I期临床试验（耐受性试验及药动学研究）和生物等效性试验必须 在获得资格的I期临床试验研究室进行（I期病房负责医学监测及 生物样品采集，具备条件的分析实验室承担生物样品测定）。
熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性，掌握所有与该药有关的 新信息
• 熟悉试验药物的临床前及临床相关资料 • 负责试验用药的使用，确保试验用药仅用于该临床试验的受试者，并不得转交任
何非临床试验参加者 • 指派专人专管试验用药，并按要求管理、储存和记录
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13
研究者的选择（续）
存在问题
1998~2003
2003~今
首批部属临床药理基地（简称基地）14个 基地 35个（专业114个）
基地115个（专业543个） 西药 83个（专业379个） 中药 32个（专业164个） 国家药品临床研究基地152个（医院165家、专业650个）
西药125家、专业475个 中药 40家、专业175个 药物临床试验机构260个（专业1879个） 西药216个（专业1472个） 中民 44个（专业 407个）
• 新老机构/专业比较
• 新老机构/专业优缺点比较 • 新老非抉择的关键因素 • 重点是知名度、影响力、信誉度及其基本条件等
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6
研究者的选择
1. 研究者的定义
我国GCP 实施临床试验并对其质量及受试者安全和权益的负责者。
研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、 资格和能力。
ICH-GCP 负责在研究中心开展临床试验的个人。若试验由团队承 担，则研究者为团队负责人（国内称为PI）。
应获得所在医疗机构与专业同意，保证在规定时间完成试验 须向参加试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确
保有足够数量的合格受试者进入试验
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15
研究者的选择（续）
存在问题
在不具备资格的医疗机构，甚至非医疗机构进行药物临床试验 不能保证有足够时间参与临床试验，并解决试验中出现的问题 对临床试验过程缺乏质量控制
• 未掌握试验用药的相关信息 • 试验用药管理不严、空间不足、记录不全或数量不符 • 将试验药物交非临床试验参加者或用于非该临床试验的患者 • 储存不当 • 过期药仍用于临床试验 • ……
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14
研究者的选择（续）
3. 研究者的职责（续）
必须在有良好医疗设施、实验设备、人员配备的医疗机构进行临床试 验，确保受试者安全及试验结果准确可靠
—虽具有质控的SOP，但内容空泛 —机构和/或专业内部质控差 —无质控的相关记录
• ……
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16
研究者的选择（续）
3. 研究者的职责（续）
应向受试者说明经EC同意的有关试验的详细情况，并获得ICF 负责作出与试验相关的医疗决定，保证受试者出现AE时得到及时、恰
当的治疗 应采取必要措施保障受试者安全，若发生SAE，除立即采取适当治疗措
由研究者指定或监督的临床试验小组的任一成员称助理 研究者，其职责是执行关键的试验相关程序和/或作出 重要的试验相关决策。
该中心临床试验可能有一名协调研究者，每个中心应有一名PI负 责该中心试验的开展。
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7
研究者的选择（续）
2. 负责临床试验的研究者应具备的条件
在医疗机构中具有相应专业技术职务和行医资格； 具有临床方案中所要求的专业知识和经验； 具有丰富的临床试验经验或能得到本单位有经验者的指导； 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献； 有权支配参与该试验的人员和所需设备。
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4
如何选择药物临床试验机构/专业
• 药物临床试验机构/专业的设施与条件应满足安全有效地进行临床 试验的需要。
• 药物临床试验机构所属专业的所有研究者应具备承担该专业药物 临床试验的专业特长、资格和能力，并经过GCP和药物临床试验 技术的培训。
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5
药物临床试验机构/专业的选择（续）
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2
我国药物临床试验监管要求（续）
• 由于突发性疾病或特殊病种、特殊药物的要求，确需不具备资格 的医疗机构或专业承担药物临床试验，须向SFDA提出申请，并获 批准。
• 预防性药物临床试验需疾病预防控制机构参与时，亦需SFDA审批。
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3
我国药物临床试验机构概况
1983~1988 1988~1990 1990~1998
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8
研究者的选择（续）
存在问题
• 缺乏GCP和药物临床试验技术培训
• 获培训证人数较多，获培训实效者较少 • 参加突击培训者较多，获系统培训者较少 • 有培训经历者较多，熟悉法规及试验技术者较少
• 不符合研究者资格人员填写或签署试验文件
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研究者的选择（续）
存在问题（续）
• 不严格执行受试者入排标准 • 任意破坏随机设计和/或盲态 • 不按方案规定剂量和/或时间、方法用药 • 使用方案规定的禁用药物 • 不按要求进行访视和复查 • 随意改动疗效观察结果 • ……
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研究者的选择（续）
3. 研究者的职责（续）
施外，须按规定及时报告
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研究者的选择（续）
存在问题
• 知情同意（略） • 不遵从方案要求观察和记录AE • 不及时处治临床试验中出现的AE • 不按规定报告SAE及重要AE • ……
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研究者的选择（续）
• 未获得医师执业证书者担任PI？ （毕业证/学位证≠医师执业证书）
• 非医学专业人员负责承担I期临床试验或生物等效性试验？ • 承担非本专业药物临床试验？ • 缺乏药物临床试验的基本常识/知识
• ……
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研究者的选择（续）
3. 研究者的职责
详细阅读、了解试验方案内容，并严格执行
• 需遵从申办者同意、并经EC批准的方案实施试验 • 除非有突发安全性事件影响，不可随意违反方案 • 应记录和说明任何违背方案情况 • 确保相关人员接受相关培训，确保遵从方案开展临床试验
药物临床试验机构 及研究者选择
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我国药物临床试验监管要求
• 药物临床试验必须在具有资格的药物临床试验机构进行，必须由 具有资格的药物临床试验专业承担。
• I期临床试验（耐受性试验及药动学研究）和生物等效性试验必须 在获得资格的I期临床试验研究室进行（I期病房负责医学监测及 生物样品采集，具备条件的分析实验室承担生物样品测定）。
熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性，掌握所有与该药有关的 新信息
• 熟悉试验药物的临床前及临床相关资料 • 负责试验用药的使用，确保试验用药仅用于该临床试验的受试者，并不得转交任
何非临床试验参加者 • 指派专人专管试验用药，并按要求管理、储存和记录
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研究者的选择（续）
存在问题
1998~2003
2003~今
首批部属临床药理基地（简称基地）14个 基地 35个（专业114个）
基地115个（专业543个） 西药 83个（专业379个） 中药 32个（专业164个） 国家药品临床研究基地152个（医院165家、专业650个）
西药125家、专业475个 中药 40家、专业175个 药物临床试验机构260个（专业1879个） 西药216个（专业1472个） 中民 44个（专业 407个）
• 新老机构/专业比较
• 新老机构/专业优缺点比较 • 新老非抉择的关键因素 • 重点是知名度、影响力、信誉度及其基本条件等
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研究者的选择
1. 研究者的定义
我国GCP 实施临床试验并对其质量及受试者安全和权益的负责者。
研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、 资格和能力。
ICH-GCP 负责在研究中心开展临床试验的个人。若试验由团队承 担，则研究者为团队负责人（国内称为PI）。
应获得所在医疗机构与专业同意，保证在规定时间完成试验 须向参加试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确
保有足够数量的合格受试者进入试验
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研究者的选择（续）
存在问题
在不具备资格的医疗机构，甚至非医疗机构进行药物临床试验 不能保证有足够时间参与临床试验，并解决试验中出现的问题 对临床试验过程缺乏质量控制
• 未掌握试验用药的相关信息 • 试验用药管理不严、空间不足、记录不全或数量不符 • 将试验药物交非临床试验参加者或用于非该临床试验的患者 • 储存不当 • 过期药仍用于临床试验 • ……
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研究者的选择（续）
3. 研究者的职责（续）
必须在有良好医疗设施、实验设备、人员配备的医疗机构进行临床试 验，确保受试者安全及试验结果准确可靠
—虽具有质控的SOP，但内容空泛 —机构和/或专业内部质控差 —无质控的相关记录
• ……
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研究者的选择（续）
3. 研究者的职责（续）
应向受试者说明经EC同意的有关试验的详细情况，并获得ICF 负责作出与试验相关的医疗决定，保证受试者出现AE时得到及时、恰
当的治疗 应采取必要措施保障受试者安全，若发生SAE，除立即采取适当治疗措
由研究者指定或监督的临床试验小组的任一成员称助理 研究者，其职责是执行关键的试验相关程序和/或作出 重要的试验相关决策。
该中心临床试验可能有一名协调研究者，每个中心应有一名PI负 责该中心试验的开展。
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研究者的选择（续）
2. 负责临床试验的研究者应具备的条件
在医疗机构中具有相应专业技术职务和行医资格； 具有临床方案中所要求的专业知识和经验； 具有丰富的临床试验经验或能得到本单位有经验者的指导； 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献； 有权支配参与该试验的人员和所需设备。
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如何选择药物临床试验机构/专业
• 药物临床试验机构/专业的设施与条件应满足安全有效地进行临床 试验的需要。
• 药物临床试验机构所属专业的所有研究者应具备承担该专业药物 临床试验的专业特长、资格和能力，并经过GCP和药物临床试验 技术的培训。
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药物临床试验机构/专业的选择（续）
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我国药物临床试验监管要求（续）
• 由于突发性疾病或特殊病种、特殊药物的要求，确需不具备资格 的医疗机构或专业承担药物临床试验，须向SFDA提出申请，并获 批准。
• 预防性药物临床试验需疾病预防控制机构参与时，亦需SFDA审批。
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我国药物临床试验机构概况
1983~1988 1988~1990 1990~1998
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存在问题
• 缺乏GCP和药物临床试验技术培训
• 获培训证人数较多，获培训实效者较少 • 参加突击培训者较多，获系统培训者较少 • 有培训经历者较多，熟悉法规及试验技术者较少
• 不符合研究者资格人员填写或签署试验文件
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存在问题（续）