胰岛素类药物概述

预混
30min
-
24~36h 来得时（甘精胰岛 素）、诺和平（地 特胰岛素）。 16~20h 短、中效按不同比 例（30/70、50/50、 70/30）预混
超短效胰岛素
重组赖脯胰岛素：优泌乐-美国礼来
起始作用时间:10~15min 最大作用时间:1~1.5h 作用维持时间:4~5h
门冬胰岛素
长效胰岛素
诺和平® 成份：地特胰岛素 规格：笔芯和特充®两种剂 型，均为300IU/3ml/支 用法：皮下注射，本品绝不 能用于静脉注射 甘精胰岛素 规格：一次性注射笔， 300IU/3ml /只。 用法：皮下注射，本品绝不 能用于静脉注射。
预混胰岛素-诺和锐50
门冬胰岛素50注射液（诺和锐50）


妊娠糖尿病
继发性糖尿病
其他
糖尿病治疗
口服降糖药物治疗：双胍类
、磺脲类 、 苯甲酸衍生物类促泌剂 、α-糖苷酶抑制 剂 、噻唑烷二酮类等 。 食物治疗、手术治疗、运动治疗、中医 消渴治疗 胰岛素治疗
胰岛素分泌
胰腺：外分泌腺和内分泌腺组成 ①外分泌腺：腺泡→分泌胰液 腺管→排出胰液 ↓ 消化蛋白质、脂肪和糖 ② 内分泌腺→胰岛组成→胰岛素→调节血糖
低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬液 只用于皮下注射 特充、笔芯、瓶装
起始作用时间：1.5h
最大作用时间：4~12h
作用维持源自文库间：24h
中效胰岛素
优泌林N
起始作用时间：1~2h 最大作用时间：4~12h 作用维持时间：24h
中效胰岛素
甘舒霖N
起始作用时间：1~2h 最大作用时间：4~12h 作用维持时间：24h
糖尿病简介
糖尿病（diabetes）是由胰岛素分泌缺
陷和 / 或胰岛素作用障碍所致的以高血 糖为特征的代谢性疾病。临床上以高血 糖为主要特点，典型病例可出现多尿、 多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一 少”症状。
糖尿病危害
持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全
身组织器官，特别是眼、肾、心血管及 神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。 严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱 平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高 渗昏迷。
胰岛素分类-来源
动物胰岛素
：猪和牛胰腺中提取。 半合成人胰岛素 ：将猪胰岛素第 30位 丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏 氨酸。 生物合成人胰岛素：（现阶段临床最 常用）利用生物工程技术，获得的高 纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸 排列顺序及生物活性与人体本身的胰 岛素完全相同。
胰岛素分类-药效时间长短
：诺和锐-丹麦诺和诺德
起始作用时间:10~15min 最大作用时间:1~2h 作用维持时间:4~6h
短效胰岛素
诺和灵®R
0 20
2 4
16 22 18 24 20 22 24 （小时） 64 8 6 10 812 10 14 12 16 14 18 20
无色澄清溶液 可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴 特充、笔芯、瓶装 起始作用时间:30min 最大作用时间:1~3h 作用维持时间:8h



胰岛素类药物评价考虑药点
动物种属：犬胰岛素序列与人具有同源性，
所以犬是一个更相关的动物种属。 在健康动物中进行毒性研究及在适当糖尿病 大鼠模型的安全性评价的经验是有限的。 剂量选择：①过量应用将引起非生理性延长 降低血糖作用。②应当在适当剂量评价诱导 的毒性，在适当药理学效应基础上确定剂量。 ③应用的剂量应该足够全部饱和胰岛素受体， 因此，能够最大限度的影响血糖浓度。
胰岛素类药物评价考虑药点
在啮齿类和犬的单次给药毒性研究①犬对低
血糖更敏感；②过度低血糖可引起动物死亡。
啮齿类和犬重复给药毒性研究①动物大剂量
重复给药可以引起低血糖休克（过度降低血 糖作用所致）；②使胰腺β细胞脱颗粒，在胰 岛素的过度刺激下，下调胰腺的胰岛素合成 （反馈性抑制胰岛素的合成）。
敬请各位批评指正
谢 谢！
糖尿病类型、病因
1型糖尿病：自身免疫疾病，多发生于
青少年。人体胰腺中的胰岛素合成细
胞（b细胞）被破坏造成，患者需终生 使用胰岛素替代治疗 。
糖尿病类型、病因

2型糖尿病 ：是成人发病型糖尿病 ，占糖尿病患者 90%以上。目前认为发病原因是胰岛素抵抗（主要 表现为高胰岛素血症，葡萄糖利用率降低）和胰岛 素分泌不足的合并存在。
胰岛素类药物概述及安全性评价
昭衍（苏州）新药研究中心有限公司 张冬霞
2013.7.25
糖尿病概述 糖尿病治疗 胰岛素药物 安全性评价要点

短效、长效等，这些胰岛素从结构上有哪些区别，是什么分子机制造成的作用时间差别 这么大？ 2. 要做的几个胰岛素，分别是仿的哪个药？有哪些临床前资料？
起效时间 峰浓度 持续时间 典型药物 1~2h 3~4h 超短效 15min 优泌乐（赖脯胰岛 素）,诺和锐（门冬 胰岛素） 30min 2~4h 5~8h 短效 诺和灵R、优泌林R 和甘舒霖R （速效） 2~4h 6~12h 24~28h 诺和灵N，优泌林N 中效 和甘舒霖N 名称
长效
4~6h
4~20h
丹麦诺和诺德生产，于 2012 年 11 月在中国
上市。
预混胰岛素-诺和锐50
由可溶性门冬胰岛素（速效）和精蛋白门冬
胰岛素（中效）组成，比例为50:50。其活性 成份为门冬胰岛素（通过基因重组技术，利 用酵母生产）。 临床用量成人通常为 0.5~1.0IU/kg/day ，皮 下注射后，10~20min内起效，作用最强时间 在 注 射 后 1~4h 之 间 。 作 用 持 续 时 间 可 达 14~24h。
短效胰岛素
优泌林R
基因合成 起始作用时间:1~2h 最大作用时间:1~3h 作用维持时间:8h
短效胰岛素
甘舒霖R-中国通化东宝
基因重组 起始作用时间:30min 最大作用时间:1~3h 作用维持时间:4~8h
中效胰岛素
诺和灵® N
0 20
2 4
16 22 18 24 20 22 24 （小时） 64 8 6 10 812 10 14 12 16 14 18 20
预混胰岛素-优泌乐50R
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R) 法国礼来生产，主要组成成份：赖脯胰岛素
50%，精蛋白锌赖脯胰岛素50%。临床拟用 剂量遵医嘱，皮下注射后快速吸收，达峰时
间为30~70min。
胰岛素不良反应

低血糖反应：最常见，特别是消瘦者。般由于体力活动运动 太多，偶或饮食太少、减量、失时或剂量过大。 过敏反应：少数病人有过敏反应，如荨麻疹、血管神经性水 肿、紫癜等。 胰岛素性水肿：糖尿病未控制前常有失水失钠，细胞中葡萄 糖减少，控制后4~6日可发生水钠滞留而水肿，可能与胰岛 素促进肾小管回吸收钠有关。 屈光失常：胰岛素治程中有时病人感视力模糊，由于治疗时 血糖迅速下降，影响晶状体及玻璃体内渗透压，使晶状体内 水分逸出而屈光率下降，发生远视。