抗球虫药耐药性产生的特点与应对措施

兽药誄

抗球虫药对于减轻鸡球虫病的危害起到了极大的作用，但球虫几乎对所有使用过的抗球虫药物都有耐药虫株出现。球虫耐药性的产生，导致抗球虫药使用年限缩短，防治失败或效果不佳，引起临床或亚临床鸡球虫病，造成了很大的经济损失。

1耐药性的特点

1.1耐受高浓度抗球虫药

对绝大多数抗球虫药来说，在防治鸡球虫病时，球虫一旦对某种药物产生了耐药性，其便可耐受连续使用浓度的4~8倍，甚至更高的浓度；此时再提高药物浓度，其又可耐受此浓度的4~8倍甚至更高的浓度，而实际生产上这一浓度足以对鸡群本身造成毒害作用。

喹啉类药物曾为防治鸡球虫病的优良药物，任何一种喹啉类化合物以40毫克/千克剂量连续使用，可完全抑制球虫的增殖，然而获得耐药性后，即使是用1000毫克/千克以上的剂量也完全无效。

1.2具有多重耐药性

鸡球虫具有对2种或2种以上化学性质各异、作用方式不同的抗球虫药同时或先后产生耐药性的能力。这种多重耐药性不仅可在实验室通过耐不同单一药物的虫株之间进行杂交获得，而且从田间分离的虫株也同时具有对2~4种药物的耐受性。例如曾有报道介绍过对氨丙啉、氯羟吡啶、癸氧喹酯、尼卡巴嗪耐受的虫株；在河北秦皇岛地区分离的6种艾美耳球虫对马杜拉霉素和盐霉素轻度抗药，对拉沙里菌素和氨丙啉中度抗药，对“球痢灵”（二硝托胺）和常山酮重度抗药。1.3具有交叉耐药性

当球虫对某种抗球虫药物产生耐药性的同时，也会对从来未接触过的同类药物产生耐药性，这种耐药性往往出现于化学结构相似、作用机理相近的药物之间。如曾有报道介绍，对单价离子载体抗球虫药失去敏感性的虫株，对除马杜拉霉素外的其他单价离子载体类抗球虫药也耐受，而对二价的拉沙里菌素敏感。

1.4具有遗传性和相对稳定性

耐药性的产生是球虫群体中突变个体多次重复选择的结果，球虫在其生活周期的后期进行有性生殖，形成卵囊，耐药性也世代相传。

2应对措施

就某耐药性虫株而言，其耐药性是相对稳定的，但对球虫群而言，其对某种药物的敏感性是可以恢复的。

在1个球虫群中，如5年或更长时间内不接触有关药物的情况下，耐药性是可以消失的。

在耐药性虫株中引入大量的药物敏感株，在没有药物作用下，耐药性可以消除。原因是不用药的情况下，敏感株占优势地位。

2.1合理用药

到目前为止，用于抗球虫的药物多达50余种，根据各药特点以及之间耐药性产生情况，合理应用这些抗球虫药物，可延缓耐药性的产生，延长药物的使用年限。

联合用药，在同一饲养期内，并

用2种或2种以上抗球虫药。通过

药物间的协同作用，即可延缓耐药

虫株产生，增强药效，又可扩大抗球

虫谱。“克球粉”（磺胺喹恶啉钠）+

莫能菌素，地克珠利+氨丙啉，氯苯

胍+呋喃唑酮联合使用，其效果强

于每药单独使用。

穿梭用药，在同一饲养期内，换

用2种或3种性质不同的抗球虫

药。具体实施时，要在球虫病高发阶

段使用高效抗球虫药，低发阶段使

用低效抗球虫药。为了避免虫株对

所用的药物同时产生耐药性，鸡场

应有计划地更换穿梭用药方案。

轮换用药，季节性地或定期变

换用药，每隔3个月或半年改换1

种抗球虫药，目的是避免耐药性虫

株出现。但不要改用作用机理和作

用峰期相同的药物，以免产生交叉

耐药性或变换用药后效果不明显。

2.2新药研制

随着生物化学，细胞生物学和

分子生物学等技术的发展，对药物

和球虫的研究取得了较大的进展。

药物作用机制和球虫耐药机制的阐

明，为新药的开发提供了思路。

有人研究了双间硝基苯二硫

（Nitrophenide）的作用机制，指出可

研制新药作用于球虫的甘露醇循环

来控制球虫病。

球虫的生物学特征以及虫体内

酶功能的研究也为球虫病的防治找

到了新的方法。有人认为艾美耳属

球虫的3种酶可能成为化学治疗的

靶点，尤其是羟丁酸脱氢酶的发现

证实了脂肪酸的抗球虫活性。

2.3使用营养添加剂抗球虫

许多学者尝试着从饲料添加剂入手来防治球虫病，以解

决耐药性问题。有人认为甜菜碱能保护肠绒毛以抗球虫的感

染或损害。据报道，牛至油有较好的抗柔嫩艾美耳球虫的作用。

2.4中西药复方的开发

中草药以其长时间应用不易产生耐药性，毒副作用小，并

有促进生长等优点，已成为解决球虫耐药性的一大突破口。据

报道，青蒿、苦参、大黄、地榆等中药配成的复方制剂与马杜拉

霉素、地克珠利等化学药物配合时的抗球虫效果实验，得出中

西药配合应用即可提高中药复方的药效，又能降低西药剂量。

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养殖技术顾问2009.11