常见心脑血管疾病的动物模型选择与建立

常见心脑血管疾病的动物模型选择与建立

学号：11311032 姓名：钱江平 班级：11中药（1）班

摘要：目的：探讨常见心脑血管疾病的动物模型及其建立。方法：通过查

阅资料，了解常见心脑血管疾病的类型，进而再通过查阅论文等，理出常见心

脑血管疾病模型的建立方法。结论：通过对各种心脑血管疾病的动物模型的研究，可以看出不同动物在面对不同心脑血管疾病是，他们各有优缺点。我们在

选择动物时，应具体考虑。

关键词:心脑血管疾病 动物模型 动物模型建立

我国老龄化的加快老年人心血管疾病日益突出其发病率和死亡率日趋升高,提高心血管疾病的防治水平刻不容缓"随着现代医学的快速发展心血管疾病的预防!诊断和治疗等方面都取得一定的进展。我国每年因心脑血管疾病而死亡的人数大约为260万,约占总死亡比例的45%。实验动物作为生命科学研究的基础和重要的支撑条件，广泛应用于临床医学和实验医学研究[2]，通过建立实验动物模型，能为临床应用提供很多理论指导。

一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型

（一）概述

腹腔注射蛋黄乳液造成小鼠高血脂模型是一种适合于药物大面积初筛的高血脂

动物模型。通过在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定时间后，它

的主动脉及冠状动脉处会逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。

高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状

腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。

（二）方法:

1.小型猪：

猪在许多生物学指标上与人类非常相似,被认为是研究人类疾病最合适的实验动物模型,既经济实用,又克服了同种器官的短缺。如在比较医学中,科学家根据猪自身生理病理发生的过程研究人类衰老的机理,根据猪与人共同感染的疾病研究人的疾病在猪中的发生发展规律,从而为人类疾病的诊断、防治和治疗提供理论依据。

小型猪建高血脂模型，一般选用选用Gottigen系小型猪较为理想，用

1％～2％高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。形成动脉粥样硬化

病变特点及分布都与人类近似。

2. 兔：

选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g，可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂3周，可使斑块发生率达100％，血清胆固醇可升高至2000mg。

评价：兔是最早用于制造高脂血症模型的动物!具有成模速度快，重复性好，成本低等优点。但是兔是草食性动物!长期喂以动物脂肪!不但动物拒食!增加了操作的难度!而且食物成分难以控制!动物不能耐受!容易出现腹泻&皮肤

病等不良反应!容易出现兔死亡现象。兔虽然容易形成高血脂症和AS,但兔是食

草动物,对脂类比较敏感,其脂质代谢过程与人类有所区别,所以渐渐被淘汰。[5]

3.大鼠：

造模常用高脂饲料的改进 建立大鼠高脂血症动物模型, 采用的高脂饲料通

常是在基础饲料基础上根据不同配方再掺入甲状腺抑制药物、胆固醇、猪油等

物质。但这些高脂饲料脂肪含量高、不易储存、易氧化变质, 且动物易出现

“厌食”情况, 故不易掌握每只大鼠每天高脂饲料的精确用量。有作者在正常

饮食的基础上给 Wistar 大鼠灌胃脂肪乳, 配方为 1%胆固醇、20%猪油、1%甲

基硫氧嘧啶, 10 d 可形成高脂血症动物模型, 其造模效果比较理想。直接灌胃脂肪乳一定时期停止灌胃后, 为了改善模型存在血清总胆固醇波动性下降等不

稳定情况, 有研究者采取延长建立模型周期、改变一味直接增加大鼠外源性血

脂负荷的方法, 取得了一定的效果。[6]

缺点是，大鼠是啮齿类动物，其对胆固醇有先天耐受力,不易自发形成动脉粥样硬化。[7]

评价：饲养方便、抵抗力强、食性与人相近。所形成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。

总结：要建立合理且实用的高脂血症动物模型, 在模型动物的选择上, 首

先要考虑造模动物脂质代谢、对膳食脂质调节、生理功能反应等应尽可能与人

类相似,能较准确的反映人类高脂血症的各种变化, 从而为人类高脂血症的预防、治疗提供思路。其次动物应较容易饲养、取材方便、指标检测简便易行, 此外

还应充分考虑实验目的、实验条件、实验经费等客观条件。[6]

二、高血压动物模型

（一）概述

高血压是我国最常见的心血管疾病,其发生率在成年人中高达20%。[9]是遗传因

素和环境因素相互作用而形成的多因疾病。常见有以下几种类型。

（二）

1、神经源性高血压动物模型

1973年Jannetta在手术观察基础上提出脑干左侧两个颅神经根入脑区(Root

entry zone,REZ)被血管压迫是原发性高血压的原因,即/神经源性高血压0假说.

在此基础上,许多学者从临床及实验研究证实了Jannetta的假说.最初采用脉动

球囊法,即有大小两个橄榄球囊,中间细管相连,内充液体,大囊置于主动脉内,小囊置于延髓左侧来建立高血压动物模型. [10]

本动物模型为高血压的病因研究提供了接近生理状态的动物模型。但是需要先

进的设备和技术。

2、应激性高血压动物模型

可以采用刺激脉冲随机变动的足底电

也可用用低频、低压交流电电击足底,连续刺激4周,但每周刺激参数不同。[12]

亦可用固定悬吊法,即将清醒状态的大鼠四肢

固定于离地90 cm高的木架上,模拟情绪紧张状态,每天固定悬吊9 h,连续2 d,

击结合噪音的复合刺激对大鼠进行应激刺激[13] 3、肾性高血压动物模型

目前各种肾性高血压动物模型多建立在小动物上，且常以大鼠为实验动物。

方法：两肾一夹法用丝线或银夹狭窄左侧肾动脉，狭窄程度在50％一80％之间，此方法复制率高，术后2周血压开始升高，至4—5周可形成稳定高血压，并长期维持下去。[14] 肾源性高血压在高血压的发病中占有比例相当高，且肾素

血管紧张素系统的激活引发高血压中的发病机制已得到举世公认。实验性肾动

脉狭窄，能非常相似地复制出高血压模型，为临床高血压的研究奠定了基础。

三、心肌梗死

（一）概述

世界卫生组织预测到 2020 年冠心病将成为人类的第一大杀手。快速、准确地

诊断急性心肌梗死并予以及时、有效的治疗对预后至关重要。[15]但心肌梗死的

研究及治疗由于没有合适的动物模型一直受到很大限制。因此就迫切地需要研

制出一种与人类心肌梗死非常相似的动物模型。[16]制

作结扎冠状动脉在体大鼠心梗模型，制作初期发现用复合麻醉及经口气管插管法制作的模型可以提高初学者模型制作的成功率. [17]一个理想的!与临床心肌

梗死病理生理过程相似的动物模型将为心肌梗死机制探究以及有效药物的研发

提供更为可靠地支持. [18]

（二）方法