抗菌药物应用的原则与指征(课堂PPT)

土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素
1953 959
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Neuton & Abraham 发现头孢菌素C，对青霉素酶稳定
Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核， 6-氨基青霉烷酸（6-APA）成功
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60年代 70年代
80年代
80年代 后期至 90年代 中后期
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— 临床诊断为细菌感染或确诊为细菌感染 — 临床诊断为真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝
杆菌、支原体、衣原体、立克体、螺旋体、 军团病、原虫等感染
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● 尽早确立感染病原菌及药物敏感性
— 提高标本送检率、标本合格率、重复送检率 — 提高送检标本阳性率、鉴定水平、报告准确可
靠的药敏结果
药理特点：1. 对革兰阳性球菌同第一代；
2. 对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代；
3. 对β-内酰胺酶稳定性增加；
4. 头孢呋新透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎；
5. 用于预防手术切口感染
6. 肾毒性低。
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第三代头孢菌素
品种：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、
头孢唑肟、头孢地嗪等
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● 常用抗菌药物的抗菌作用特点与注意事项
一、青霉素类 杀菌、低毒、广谱、价廉
1. 青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V 溶血性链球菌 、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠
球菌 、消化球菌、消化链球菌等； 白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺
旋体病、流脑、梅毒等。
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2. 耐酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林等 用于产青霉素酶的葡萄球菌感染
3. 广谱青霉素 药理特点 （1）氨苄西林、阿莫西林 对革兰阳性球菌：上述各类链球菌 部分革兰阴性杆菌：流感杆菌、沙门菌属、 大肠埃希菌
（耐药株>85%） （2）哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林
铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、革兰阳性球菌
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资源有限，研发费用昂贵
一种抗菌新药研发费用10亿美元以上，周期10年，而一代耐药菌产生只要2年
抗菌药物不良反应
— 我国每年20万人死于药品不良反应，8万人死于抗生素 （40%）
— 我国每年3万聋哑儿童，95%以上为氨基苷类所致
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抗菌药物耐药性严重
— 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）70%。甲 氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）80% 居全球前列
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注意事项
1. 询问过敏史及做青霉素皮试 2. 发生过敏性休克就地抢救 3. 大剂量可引起青霉素脑病 4. 不作鞘内注射 5. 青霉素钾盐不可快速静注
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二、头孢菌素类 第一代头孢菌素 品种：头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等 药理特点：1. 对革兰阳性球菌（除外MRS、肠球菌）
有良好作用，如MSS、溶血性链球菌、 肺炎链球菌； 2. 对革兰阴性杆菌作用差：流感嗜血杆 菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌；
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3. 头孢唑林常用于预防手术切口感染；
4. 对β-内酰胺酶不稳定； 5. 不能透过血脑屏障； 6. 有一定肾毒性。
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第二代头孢菌素
品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等
— 红霉素耐药肺炎链球菌70%以上全球前列 — 喹诺酮类耐药大肠埃希菌60%全球首位 — 产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌40% — 耐亚胺培南铜绿假单胞菌20%~30%
— 泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌出现
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抗菌药物使用的主要问题 1. 使用无指征或指征不强 2. 不注意患者的生理、病理状况 3. 不合理的预防性使用、局部使用、联合使用 4. 习惯于“传统”处方 5. 品种的选择问题 6. 给药方案问题 7. 忽视配伍禁忌和药物的交互作用 8. 商业因素及其他
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名词浅释
抗感染药物（anti-infective agents）
用以治疗各种病原体（病毒、细菌、真菌、衣原体、克原 体、立克次体、原虫、蠕虫等）所致感染的药物。
抗微生物药物（anti-microbial agents）
不含抗蠕虫药物的抗感染药物。
抗生素（antibiotics）
半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽
头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素
头孢菌素发展到第三代，新型β-内酰胺类出现，喹诺酮类 抗菌药崛起
对细菌耐药机制研究不断深入，针对耐药机制开发新品种 ，主攻方向中仍为β-内酰胺类与氟喹诺酮类二大类。头孢 菌素发展到第四代，90年代上市与正在研究的新的β-内酰 胺类抗生素主要集中在头孢烯类，碳青霉烯类， β-内酰胺 酶抑制剂，口服高效头孢菌素等。氟喹诺酮类新品种的开 发，侧重在扩大抗菌谱，改变药代动力学特点与降低不良 反应
对某些微生物有杀灭、抑制作用的微生物产物
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抗菌药物（antibacterial agents）
指具有杀菌或抑菌活性的各种抗生素和化学合成药物
化学治疗（化疗，chemotherapy）
具有化学结构的药物，应用于临床上抗微生物治疗和抗 肿瘤治疗
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● 抗菌药物应用指征
抗菌药物应用的原则与指征
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1929 1940
抗菌药物的发现与发展
Alexander Fleming发现青霉素
Florey &. Chain分离提纯青霉素G成功，使其成为全身应 用的抗生素应用于临床
从土壤中分离到多种抗生素产生菌，研制成功有临床应用 1940-50 价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、
药理特点：1. 对革兰阳性球菌作用较第一、二代头孢弱； 2. 对革兰阴性杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作
用强大；
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临床上常用的抗菌药物百余种，不合理的 应用，导致细菌耐药性、治疗失败、不良反应 增多，其中细菌耐药和耐药菌感染的传播，对 医院和社区环境造成严重危害。
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《抗菌药物临床应用指导原则》出台背景
抗菌药物使用率
— 我国实际使用率 三级医院70% 二级医院80% 一级医院90%
— WHO最新统计资料 我国住院患者抗生素使用率为80%，这高于30%的国际水准