药物中间体及合成 PPT
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OH
NH2
还原
Fe/H Cl
NO2 OH
C H 3O H
Pd/C , 1.5~3.0kgf/cm 2
还原
重排
NO2
NHOH
苯胲
扑
热
息
OH
痛
合
成
路
线
图
示
药物及其中间体的合成
➢ 典型药物合成技术
扑热息痛的合成技术
对氨基苯酚PAP合成路线 (1)氯苯出发路线
氯苯出发的路线,必须先经过混酸硝化得到对硝基氯苯,然后再碱 性条件厦水解得到对硝基苯酚钠,酸化得到对硝基苯酚,用铁粉+盐酸 进行还原得到PAP。该路线合成PAP技术成熟、工艺简单,适合工业化生 产。不足之处在于,原料受染料、农药生产的制约、对硝基氯苯毒性较 大,铁粉还原产生的大量铁泥处理困难。 (2)苯酚工艺路线
药物中间体及合成 PPT
药物及其中间体的合成
➢ 教学方法:
以典型的药物为例,介绍合成路线分析 详细分析每一路线涉及的中间体的合成方法 对每一涉及的合成反应,结合《精细化工合成理论》进行分 析,指出应用方法、发展方向 突出课堂讨论,课堂检查、课堂总结
➢ 教学目的:
练习思维能力 将合成理论和生产实际相结合
药物的开发是在实验室研究的基础上,进行生产前的各项研究,如生产 工艺的优化、中试放大、三废治理、技术经济指标、目标市场等,其目的是 尽快实现产业化,为社会服务。
药物的研究开发,投资大,研发周期长。基本可以分为: (1)制定研究计划和实验设计:获得化合物 (2)临床前研究:包括动物实验、和极少数人体耐受实验 (3)临床实验:非常关键,一般分三期 (4)新药上市后的信息收集和反馈
一些常见的或危害较大的疾病如肿瘤、心(脑)血管病、中枢神经系统 病、病毒、严重感染和寄生虫病、以及用于计划生育的避孕药物等,均尚需 进一步进行研究开发,以期得到高效、低毒的药物。
药物的研究开发是一项综合性很强的探索性工作,极具创造性、挑战性。 药物的研究涉及内容很多,需要多学科相互配合,需要综合应用合成化 学、药毒学、药动学、生物化学、临床医学等方面的知识。药物研发过程涉 及学科关系示意图如下:
C、苯酚偶合法:苯酚与苯胺重氮盐酸盐在碱性条件下偶合,生成对 羟基偶氮苯,然后用混酸酸化在在甲醇中用Pd/C催化氢解得到PAP。本法 原料易得,收率较高,可达95%~98%;所耗苯胺可以在氢解后回收套 用;但是采用贵金属催化,成本仍然较高。
药物及其中间体的合成
药物及其中间体的合成
Cl
Cl
H N O 3/H2SO 4
NaOH HCl
OH
还原 Fe/H Cl
NO2
OH
OH
N aN O 2/H 2SO 4
NO2 N a2S
OH
乙酰化Biblioteka Baidu
O CH 3C N H
NO N aN O 3/H 2SO 4 0~50C 75% ~80%
HO PhN 2Cl, N aO H
NN
➢ 药物的研究与开发
现在总共有原料药3500~4000种,其中有机合成药物大约占50%,动植 物药约占30%,生物或微生物药占12%,无机药物约占8%。
因此本部分主要集中讨论化学合成药物及中间体的合成。
药物及其中间体的合成
➢ 药物的研究与开发
目前在众多的疾病治疗中,一般认为仅1/3的疾病可以通过药物得到满意 的治疗。
A、苯酚亚硝化法:苯酚在0~50C 与亚硝酸钠和硫酸作用生成对亚硝 基苯酚,然后用硫化钠还原得到PAP。该工艺技术成熟,收率可达80%~ 85%。不足之处在于硫化钠进行还原,成本较高。
药物及其中间体的合成
➢ 典型药物合成技术
扑热息痛的合成技术
对氨基苯酚PAP合成路线 (2)苯酚工艺路线
B、苯酚硝化法:苯酚在0~50C 与硝酸钠和硫酸作用生成对硝基苯酚, 然后用还原得到PAP。该工艺技术成熟,硝化收率较高,邻为硝基物仅对 位的十分之一。不足之处生产过程产生二氧化氮气体,处理较困难。
药物及其中间体的合成
生物系统 药效、毒理、代谢
化合物
作用机理 生物、生化、 生物物理性质
相互作用信息
化学、物化 、物理性质
药物设计
定量、定性 构效关系
药物研发过程示意图
药物及其中间体的合成
➢ 药物的研究与开发
化合物是提供研究的基础,可以来自很多方面。须先了解性质、结构; 通过生物系统的各项实验,了解化合物的药效、毒性、代谢以及机体的相互 作用,然后进行构效关系研究;获知上述信息后,可以用于新药的设计,或 为生物实验提供改进研究的方向。
扑热息痛为乙酰苯胺类衍生物,是非那西汀或乙酰苯胺在体内的代谢 产物。其作用与非那西汀类似,副作用较小,是安全的解热镇痛药。
药物及其中间体的合成
➢ 典型药物合成技术
扑热息痛的合成技术
合成路线及选择 扑热息痛合成路线可以根据其功能基团——羟基和乙酰基的化学反应来 区分。不管哪一条合成路线,均必须经过对氨基苯酚PAP中间体。 对氨基苯酚的合成 对氨基苯酚PAP,是合成扑热息痛的必需的中间体。其合成工艺有: (1)氯苯为原料,经过硝化、水解、酸化、还原得到对氨基苯酚 (2)以苯酚为原料,经过硝化/亚硝化、硫化碱还原得到对氨基苯酚; 或苯酚与苯胺重氮盐偶合酸化得到对羟基偶氮苯,再用Pd/C催化氢解得 到对氨基苯酚PAP (3)以硝基苯为原料,经过还原直接得到对氨基苯酚PAP
大家学习辛苦了,还是要坚持
继续保持安静
药物及其中间体的合成
➢ 典型药物合成技术
扑热息痛的合成技术
简介 扑热息痛,化学名为对乙酰氨基酚,对乙酰氨基苯酚。英文名为 Acetaminophenol、Paracetamol、Pacetamidophenol。结构如下:
O
CH3CNH
OH
扑热息痛为白色、类白色结晶或结晶性粉末,无臭、味微苦。易溶于 热水和乙醇,溶于丙酮。微溶于水。熔点为168~171℃。
药物及其中间体的合成
➢ 药物的分类
来源:中药或中药提取物、化学药物。 功能:麻醉用药,镇静、催眠、抗癫痫药,精神病治疗药,解热镇痛药, 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药,拟胆碱药和抗胆碱药,心血管药,抗组胺药, 磺胺类及相关药,抗病源性微生物药,抗寄生虫病药,抗肿瘤药,抗生素, 维生素和辅酶,激素等。 当然每一类药物中还可以继续细分若干小类。比如中药中可以分植物药、 动物药;精神病药又分抗精神病药、抗忧郁药、抗焦虑药等等。具体可以参 见药物类参考文献。