医学免疫学总结——细胞因子

细胞因子（CK）

本章教学大纲

【目的要求】

掌握细胞因子的概念与特点

掌握细胞因子的分类

熟悉细胞因子的生物学活性

了解细胞因子受体

细胞因子概念：

细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，刺激细胞活化、增殖和分化等功能。

第一节

细胞因子的共同特点

细胞因子的命名

1. 根据来源：

单核因子、淋巴因子等

2.根据结构和功能：

白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子CSF、肿瘤坏死因子TNF、趋化性细胞因子、生长因子GF

一、细胞因子的基本特性

●小分子蛋白质（8~30kD）单体存在

●可溶性

●高效性

●与相应的受体结合发挥作用

●可诱导产生

●半衰期短

●效应范围小，近距离作用

二、细胞因子的作用方式

三、细胞因子的功能特点

1.多效性：一CK多靶多效

2.重叠性：多CK一靶一效

3.协同性：一CK强化它CK

4.拮抗性：一CK抑制它CK

5.网络性：多CK互相平衡

6.多源性

7.双重性

第二节

细胞因子的分类及功能

细胞因子的分类

白细胞介素(Interleukin, IL)

是能够介导白细胞与白细胞之间和白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子. IL-1, IL-2,IL-3,IL-4,……IL-38

（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子)

1. 细胞来源主要由活化的巨噬细胞和内皮细胞产生。

2. 存在形式IL-1α和IL-1β。

3. 主要生物学功能

（1）刺激T细胞表达IL-2R及分泌IL-2。

（2）参与炎症反应。

（3）刺激造血。

（4）诱导内皮活化促凝血。

（5）致热源---发热。

（二）IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF)

1. 细胞来源主要由活化T细胞产生。

2. 作用方式以自分泌和旁分泌方式发挥效应。

3. 主要生物学功能

（1）活化T细胞，促进增殖，细胞因子产生；

（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；

（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；

（4）激活巨噬细胞。

（三）IL-4

1. 细胞来源主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。

2. 主要功能

（1）促Ｂ细胞增殖、分化；

（2）诱导IgG1 和IgE产生；

（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；

（4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；

（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。

（四）IL-6

1. 细胞来源主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。

2. 主要功能

（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；

（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；

（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；

（4）促进血细胞发育。

（五）IL-10

1. 细胞来源主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。

2. 主要功能

（1）抑制TNF/IL-1/IL-12等细胞因子产生；

（2）抑制Th1细胞应答；

（3）抑制炎症反应；

（4）可促进B细胞分化增殖。

（六）IL-12

1. 细胞来源主要B细胞和单核巨噬细胞产生。

2. 主要功能

（1）激活和增强NK细胞活性及产生IFN-γ；

（2）促进Th0细胞向Th1细胞分化，分泌IL-2,IFN-γ

（3）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE产生。

（4）协同IL-2诱生LAK细胞；

（5）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性；

✧干扰素(interferon, IFN)

由多种细胞产生的具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白.

●I型干扰素：IFN-α, IFN-β;

产生细胞：病毒感染细胞、白细胞、成纤维细胞等；

作用：抗病毒，抗肿瘤，促进MHC分子的表达（免疫调节）

●II型干扰素：IFN-γ；

产生细胞：

活化T细胞和NK细胞；

作用：

●重要的免疫调节功能

●增强固有性免疫应答作用

●增强适应性免疫应答作用

●增强Th1细胞的活性

✧肿瘤坏死因(Tumor necrosis factor, TNF)

TNF-α:巨噬细胞产生（LPS）；

TNF-β:又称为淋巴毒素(lymphotoxin,LT），主要由活化T细胞产生。

TNF-α和TNF-β共用受体，功能相似，

低浓度——直接诱导肿瘤细胞凋亡；

高浓度——引起发热、诱导急性期蛋白合成、介导内毒素性休克，与恶液质有关。

包括CD40L、FasL、Trail等30余种

✧集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor, CSF)

能够刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖分化并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。

体内——刺激造血和细胞的分化。

成份：SCF、GM-CSF、G-CSF、

M-CSF、EPO、TPO、IL-11、IL-3

✧趋化因子(Chemokine)

●趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。

●趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。

●功能：招募血液中的单核，中性粒，淋巴细胞进入感染部位。

●分类：根据分子N端半胱氨酸（Cys）的数量、位置、排列方式不同，趋化

因子被分为四个亚家族。

四个亚族CXC、CC、C和CX3C趋化因子

…CXC……C……C…

…CC……C……C…

…C………… C…

…CX3C……C……C…