第二章 神经介入常用药物

第二章神经介入常用药物
第一节溶栓药物
尿激酶（Urokinase, UK）直接裂解纤溶酶原的肽键，使纤溶酶原转变为纤溶酶，从而使纤维蛋白溶解，达到血栓溶解。

适应证可用于全身各种血栓性疾病。

禁忌证14天以内有活动性出血、手术史、心肺复苏史者；不能压迫止血的血管穿刺术以及外伤史者；恶性高血压者；有出血性脑卒中史者；感染性心内膜炎者；出凝血功能障碍者；妊娠者。

剂量与用法血栓部位不同，给药途径不同，其用量与方法也不尽相同。

脑血栓形成或脑栓塞动脉给药比静脉给药效果好、用量小。

其剂量范围为UK 20~170万单位，给药持续时间30分钟~2小时。

副作用主要为出血；偶有皮疹、荨麻疹等过敏反应以及发热、头痛及胃肠道反应。

注意事项
●本品溶解后立即应用，不得用酸性溶液稀释，避免药效下降。

●密切监测出凝血功能。

组织型纤溶酶原激活剂（tissue type plasminogen activator , tPA）能选择性地激活血凝块上的纤溶酶原，生成大量纤溶酶，使血栓溶解。

适应证和禁忌证与尿激酶相同。

剂量与用法脑血栓形成和脑栓塞推荐剂量为0.9mg/kg ,最大剂量为90mg。

副作用剂量过大，可导致穿刺部位、胃肠道出血、颅内出血等。

注意事项
●同时使用双香豆素，血小板聚集抑制剂，肝素等可增加出血危险。

●剂量不应超过100mg,否则颅内出血的发生率增高。

●应避免使用硬质导管。

●配制溶液可用灭菌生理盐水按1：5稀释，但不能用注射用水或葡萄糖作
进一步稀释。

●需避光保存，低于25℃贮存。

第二节抗凝药物
肝素钠（Heparin sodium）
作用机制抗凝作用：抑制凝血致活酶的形成，防碍凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶及其他凝血因子的作用；阻碍纤维蛋白原变成纤维蛋白；阻止血小板的凝集和破坏。

保护血管内皮细胞：能增强内皮细胞的负电荷，防止血小板在内皮细胞的粘附，防止血管内皮细胞受病毒或高胆固醇血症所损伤，间接防止血栓形成。

调节血脂作用：能激活脂蛋白脂酶释放和活性增加，低密度脂蛋白分解，浓度降低，高密度脂蛋白升高。

抑制激活：抑制醛固酮分泌，抑制血小板源生长因子促进平滑肌增殖作用，抑制动脉平滑肌细胞增殖。

介入诊疗术中的应用
全身肝素化1mg/kg，以后每小时半量；或45单位/kg，以后每小时1000单位。

间断冲洗法在导管插入血管内后，每隔2~3分钟应向导管内注入浓度为2500单位/500ml的肝素盐水3~5ml。

持续滴注法在导管操作过程中，用浓度为2500单位/500ml的肝素盐水，经管近端的多通道开关持续、加压、缓慢滴注。

禁忌证易引起大出血的外科手术；严重高血压；脑出血；活动性溃疡病；出血性疾病有出血倾向者；活动性结核，尤其是并发空洞者；细菌性心内膜炎。

副作用主要为出血；过敏反应；血小板减少；血浆AT-Ⅲ水平下降；骨质疏松；阴茎勃起和反跳现象。

注意事项
●若应用肝素时间较长和/或剂量较大者，应行肝素的监测。

●如肝素用量较大，有出血倾向时，可注射鱼精蛋白，10mg鱼精蛋白中
和1000单位肝素。

肝素钙（Heparin calcium）系自猪肠粘膜中提取，由于肝素最终以钙盐形式在体内发挥作用，钙盐制剂更适合于人的生理特性。

其作用、疗效、副作用与肝素钠相似。

速避凝（Nadroparin Calcium, Fraxiparine）具有高比值的抗因子Xa和抗因子IIa活性，具有快速而持续的抗血栓形成作用。

禁忌证速避凝过敏者；血小板减少症；有与凝血障碍有关的出血征象或出血危险性者；易出血的器质性病变；脑血管出血意外；急性细菌性心内膜炎。

剂量与用法
预防血栓栓塞性疾病：每次0.3ml(2850IU AXa), 1次/日，通常至少7天。

治疗血栓性疾病用量：2次/日, 12h皮下注射1次，通常疗程为10天，剂量为0.1ml(950IU AXa)/10kg，2次/日。

副作用主要有出血；偶有血小板减少症、皮肤坏死、注射部位小血肿、嗜酸性粒细胞增多、全身过敏、一过性转氨酶增高；极个别病例有阴茎异常勃起和可逆性高钾血症。

注意事项
●用药期间监测凝血时间和血小板。

●不主张与阿司匹林或其他水杨酸类药物或非甾体抗炎药和其他抗血小板
药物联合应用。

●肝肾功能衰竭、严重高血压、消化性溃疡、脉络膜视网膜血管病变、颅脑
手术、脊柱手术、眼部手术术后患者慎用。

依诺肝素（Enoxaparin, Lovenox）为低分子量肝素制剂。

抗Xa因子活力与抗IIa因子活力比值>4。

具有很强的抗血栓形成作用，引起出血倾向很小，有溶栓作用。

禁忌证对本品过敏；急性细菌性心内膜炎；凝血功能严重异常；易出血的器质性病变，如活动性消化性溃疡及脑血管意外者禁用。

妊娠头3个月不宜使用。

剂量与用法皮下注射：每次20mg, 1次/日，一般于术前2小时一次注射。

如栓塞发生可能性大，可皮下注射40mg,1次/日，于术前12小时进行。

7~10天为一疗程。

副作用偶可引起血小板减少及注射部位出现淤斑。

注意事项
●肝功能不全、尚未控制的高血压及有消化性溃疡者慎用。

●用药期间监测凝血时间及血小板。

第三节抗血小板聚集药物
阿斯匹林（Asprin, ASA）抑制血小板释放二磷酸腺苷，抑制血小板的前列腺素环氧化酶，阻断血栓素A2（TXA2）的形成，从而抑制血小板聚集，降低其粘附率，阻止血栓形成。

禁忌证血小板减少、白细胞减少及消化道溃疡者禁用。

剂量与用法口服，50~100mg/次，每日一次。

副作用主要有过敏反应如荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性皮炎等和胃肠道刺激作用；偶见血小板、白细胞减少。

注意事项
●ASA 与肝素或抗凝药同时应用，可增加手术时出血的危险性。

●ASA抗血小板作用持续7~10天，且为不可逆，故择期手术病人需停服ASA10天以上。

●因服ASA而至术中出血不止者，需输注血小板悬液或冰冻血小板。

●用药期间监测血色素、白细胞、血小板及大便潜血。

双嘧达莫（dipyridamole ,DPM）抑制血管内皮细胞和红细胞对腺苷的摄取以及使二磷酸腺苷降解为腺苷，增强腺苷活性，腺苷通过激活腺苷酸环化酶活性，而后增加cAMP的生成，并且刺激内皮细胞释放前列腺环素（PGI2），抑制血小板聚集。

禁忌证急性心肌梗塞者禁用。

剂量与用法口服25~50mg，每日三次。

副作用主要有因血管扩张所致的头痛；眩晕，恶心，呕吐，腹泻或皮疹。

注意事项
●低血压者慎用；
●与肝素合用有致出血倾向；
●不宜与葡萄糖以外的其他药液混注。

噻氯匹啶（Ticlopidine, TP）
作用机制抑制血小板表面GPⅡ/Ⅲ复合物与钙依赖性纤维蛋白原受体的结合；兴奋腺苷酸环化酶；抑制ADP与血小板膜受体的结合。

禁忌证对本品过敏者；近期各种出血症者；白细胞、粒细胞和血小板减少症者。

剂量与用法口服 250mg,2次/日，饭后服。

副作用主要有胃肠道反应；出血；白细胞减少、粒细胞减少、粒细胞缺乏或全血细胞减少；过敏反应；偶见胆汁淤积性黄疸。

注意事项
●避免与抗维生素k的药物、肝素、阿司匹林及其他非甾体类抗炎药物合用；
●避免与抗酸药、西咪替丁类、环胞素A同服；
●孕妇和手术患者忌用；
●用药期间监测血象变化。

硫酸氢氯吡格雷（Clopidogrel Hydrogen Sulfate ）抑制血小板ADP受体，选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GpIIb/IIIa 复合物，从而抑制血小板聚集。

亦可抑制非ADP引起的血小板聚集，抑制由花生四烯酸、胶原、凝血酶等引起的血小板聚集。

禁忌证对本品过敏者；严重的肝脏损害者；活动性病理性出血者，如消化性溃疡或颅内出血等。

剂量与用法推荐剂量为每天75mg。

副作用主要有出血；白细胞减少、血小板减少和再生障碍性贫血；胃肠道反应；皮疹；头痛、眩晕、头昏和感觉异常；偶见胆汁淤积性黄疸，谷草和谷丙转氨酶升高。

注意事项
●急性心肌梗死的患者在最初几天不推荐使用。

●不推荐用于治疗不稳定性心绞痛PTCA、 CAGB和急性缺血性中风。

●与抗血小板药合用，可增加创伤、手术或其他病理原因引起的出血，对于
有伤口易出血的病人慎用。

●严重肝肾功能损害患者慎用。

●不推荐与华法令、阿司匹林、非甾体解热镇痛药、肝素和血栓溶解剂同时
服用。

第四节止血药物
鱼精蛋白（p rotamine）在体内与带酸性的肝素结合，使其迅速失效而失去抗凝血能力。

另有微弱的凝血效能,1mg的鱼精蛋白硫酸盐可结合约100单位的肝素。

禁忌证对本品过敏者禁用。

剂量与用法抗肝素过量的治疗量与所用肝素（最后一次使用量）相当，40~50mg鱼精蛋白可以中和5000单位肝素，一次用量不得超过50mg，由静脉缓慢注入。

抗自发性出血，每日5~8mg/kg，分二次静滴，以300~500ml生理盐水稀释后用，间隔6小时，连用不能超过3天。

副作用高浓度快速注射时，可发生低血压、心动过缓、呼吸困难，甚至呼吸抑制，故缓慢注射。

过量可引起血液凝固性下降及出血，也可发生纤维蛋白溶解亢进。

注意事项一次用量一般不超过100mg.，用药期间忌与碱性药物接触。

巴曲酶（Batroxobin, 别名，立止血, Reptilase）含两种类酶：类凝血酶在Ca2+存在下能活化因子V、VII和XII，并刺激血小板凝集；类凝血激酶在血小板因子III存在下，可促使凝血酶原变为凝血酶，也可活化因子V，并影响因子X，故对血液具有凝血和止血的双重作用。

禁忌证有血栓或栓塞史者，妊娠3个月者。

剂量与用法
一般出血：成人1.0~2.0ku,儿童1/3~1/2ku。

紧急出血：立即静注或肌注1ku,36h后再加肌注1次。

手术前后：术前1天晚肌注1ku，术前1h及15min再分别静注1ku，术后3天再肌注1ku, 连用3天。

异常出血：剂量加倍，间隔6h肌注1ku,至出血完全停止。

副作用偶见过敏样反应。

注意事项
●1ku是指在37℃的试管内使标准人血浆在60±20秒内凝固的立止血数量。

●动脉、大静脉受损出血，必需即时外科处理，再用止血药。

●用药期间注意监测出凝血时间。

第五节扩张血管药物
微脂球载体—前列腺素E1（Lipo PGE1）
作用机制靶向扩张颅内痉挛血管，增加侧支循环；抑制血小板聚集；增加红细胞变形能力，改善微循环；减少自由基生成，防止组织细胞缺血再灌注损伤；保护细胞膜，稳定溶酶体膜；抑制平滑肌细胞的增殖，防止动脉硬化。

禁忌证严重心功能不全患者；妊娠或可能妊娠的妇女；既往对本制剂成份有过敏史者。

剂量与用法动脉给药：0.2~0.4ug/min, 持续60分钟。

副作用偶见注射部位血管疼痛，发红，瘙痒感等。

注意事项
●心功能不全、青光眼或眼压亢进患者、消化性溃疡患者、间质性肺炎患者
慎用。

●出现副作用时，应采取变更给药速度，停止给药等适当措施。

●本品与输液混合后在2小时内使用，残液不能再使用。

●不能使用冻结的药品。

尼莫地平（Nimodipine）
作用机制通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用，防止或清除各种血管活性物质及其降解产物引起的血管收缩，并有保护神经、稳定神经元的作用。

禁忌证对本品或本品中任何成分过敏者禁用。

剂量与用法体重低于70公斤或血压不稳的病人，治疗开始的2小时可按照每小时0.5mg给药。

如果耐受性良好尤其血压无明显下降时，2小时后，剂量可增至1mg.。

体重大于70公斤的病人，剂量宜从每小时1mg开始，2小时后如不适可增至2mg。

对于发生不良反应的患者，有必要减小剂量或中断治疗。

预防性用药：静脉治疗应在出血4天内开始，并在血管痉挛最大危险期连续给药,例如持续到蛛网膜下腔出血后的10~14天。

经外科手术治疗去除出血原因，应继续静脉输注至少持续至术后第5天。

静脉治疗结束后，继续口服尼莫地平片剂7天，4小时一次，一次60mg。

治疗性用药：如蛛网膜下腔出血后已经出现血管痉挛引起的缺血性神经损伤，治疗应尽早开始，并持续给药至少5天，最长14天。

其后口服片剂7天，4小时一次，一次60mg。

副作用主要有恶心、胃肠道不适、头晕、头疼、血压下降、潮红、出汗、热感、心率减慢等；少数病例出现肠梗阻；极个别出现血小板减少、转氨酶、硷性磷酸酶及谷氨酰转酞酶升高、肾功能减退、静脉炎。

注意事项
●脑水肿和颅内压明显升高时慎用；
●低血压病人慎用；
●应保存在25℃以下，避免日光照射；
●超过有效期严禁使用；
●严禁将本品加入其它输液瓶或输液袋中，严禁与其它药物混合。

输注本品
的聚乙烯管、联合输液管和中心插管应用三通阀连接。

罂粟碱（papaverime）
作用机制为特异性平滑肌解痉药。

对外周血管、支气管及胃肠道平滑肌有松弛作用，可使外周血管阻力和脑血管阻力降低。

禁忌证震颤麻痹或严重房室传导阻滞患者禁用。

剂量与用法口服30~60mg/次，每日3次。

极量每次0.2g,一日0.6g。

肌注每次30mg, 一日90~120mg。

静滴30~60mg加入5%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。

副作用主要有胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲不振、便秘等；头痛、眩晕、面红、出汗、皮疹等；肝损害、黄疸；静注过量或速度过快可出现视力模糊、呼吸加深、面色潮红、心跳加快等，严重者可致房室传导阻滞、室性早搏、心室纤颤、心搏停止而死亡。

注意事项
●本品长期应用有依赖性，故不宜久用。

●本品不宜用于静注，静滴宜缓慢，以免引起上述不良反应。

●不宜与含乳酸钠的溶液混合，以免发生沉淀。

第六节抗肿瘤药物
盐酸尼莫司汀（Nimustine hydrochloride）属亚硝基脲类抗肿瘤剂，为水溶剂，可供静脉和动脉给药，能透过血脑屏障并在脑内移行良好。

作用机制为使细
胞内DNA烷化，引起DNA低分子化，从而抑制DNA合成。

禁忌证骨髓功能抑制患者；有严重过敏症既往史患者；孕妇或可能妊娠的妇女禁用。

用药剂量一次2~3mg/kg。

副作用主要有骨髓抑制；可有间质性肺炎及肺纤维症；过敏反应；肝、肾功能损害；消化道反应及全身乏力、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发等。

注意事项
●每次给药后至少6周内应每周进行临床检验（血液检查、肝肾功能检查
等）。

●应充分注意感染症及出血倾向的出现或恶化。

●肝损害、肾损害、合并感染症患者应慎重用药。

●高龄患者用药减量并注意观察。

●静脉内给药时，应避免药液漏于血管外，引起注射部位硬结及坏死。

福莫司汀（Formustine）是亚硝基脲类的抗有丝分裂细胞抑制剂，具有烷化和氨甲酰化作用。

禁忌证妊娠及哺乳期。

剂量与用法动脉灌注：常用剂量为100~300 mg/m2一次性灌注，与其他化疗药物联用时应减量25%~30%。

副作用主要有血小板减少、白细胞减少；恶心、呕吐；中度暂时性可逆性转氨酶、碱性磷酸酶及胆红素升高；发热、注射部位静脉炎、腹泻、腹痛、暂时性可逆性神经障碍等。

注意事项
●制备的药液应避免接触皮肤和粘膜。

●不推荐将本药用于过去4周内用过化疗或6周内用过亚硝基脲类药物治疗
的患者。

●用于血小板和/或粒细胞计数适宜，即二者分别为≥100×109/L和≥2.0×
109/L的患者。

每次用药前，应查血细胞计数，并根据血液学状态调整剂量。

●在诱导治疗中或后，进行肝功能检查。

鬼臼噻吩甙（Teniposide,又称替尼泊甙，VM26）主要作用于DNA拓扑异构
酶II，导致双链或单链破坏使细胞不能通过S 期，停于晚S期或早G2期，阻止DNA复制。

禁忌证对本品或聚氧乙基化蓖麻油有过敏史者禁用。

心、肝、肾功能严重障碍，骨髓抑制患者禁用。

剂量与用法动脉用药：300mg/m2加入生理盐水150ml，高压注射泵动脉灌注，持续60分钟。

副作用主要有骨髓抑制如出现严重的血小`板及白细胞减少；胃肠道反应；脱发；输注过快可出现过敏反应、低血压；偶见转氨酶增高、口腔炎、皮疹、头痛及紊乱的精神状态。

注意事项
●静滴时不能外漏。

●静脉注射时间不少于半小时，以避免低血压反应的可能性。

●稀释液出现沉淀迹象时禁止使用。

●用药期间查血常规、肝肾功能及心电图，防止心肝肾功能不全及骨髓抑制。

顺铂（Diaminodichloroplatin, 简称DDP）与DNA结合形成交叉链，从而破坏DNA的功能不能再复制，高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。

禁忌证对白细胞低于 3.5×109/L或血小板低于80×109/L,有早期肾功能损害，以及持续性的恶心、呕吐患者禁用。

剂量与用法动脉注射：20~100mg/m2
副作用主要有肾脏及听力损害、胃肠道反应、骨髓抑制等；少数可出现精神异常，一旦出现常为不可逆；少数并有胰腺毒性可诱发糖尿病，味觉丧失及癫痫发作。

注意事项
●有肾病史或中耳炎史者慎用；
●为降低肾毒性，用药期间应采用水化疗法及使用甘露醇或速尿等利尿。

●用药前先给止吐剂可减轻胃肠道反应；
●用药期间，查血、尿、肝肾功能及听力。

（杨国辉宋杰杨华）
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