缬沙坦氨氯地平可行性报告

缬沙坦氨氯地平片可行性分析报告

一、品种基本情况

1．药品名称：

通用名：缬沙坦氨氯地平片

英文名：Amlodipine/Valsartan Tablets

汉语拼音：Xishatan anlvdipin Pian

2．药物的化学组成：

本品为复方制剂，主要成分为缬沙坦，其化学名为：S).N-(1-氧代戊基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基) 苯基]苄基]-L-缬氨酸。

C24H29N5O3 435.5

本品为复方制剂，主要成分为苯磺酸氨氯地平，其化学名为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。

C20H25ClN2O5•C6H6O3S 567.1 3．药品的药理类型及作用机制：

药理作用：缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，苯磺酸氨氯地平为钙拮抗剂，二者均为理想的长效降压制剂，作为固定复方制剂将是抗高血压一线治疗基础用药。

4．临床适应症及用法用量：

适应症：本品适用于高血压病。

用法用量：一天1次，每次一片。

5. 申报类别及进度：

高血压治疗药缬沙坦氨氯地平片是新一代治疗高血压药。它已通过FDA的批准，于2007年在美国上市。随后陆续在瑞士、瑞典、奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、挪威、葡萄牙、西班牙、英国都已上市。

申报类别：我公司申报的缬沙坦氨氯地平片，根据《药品注册管理办法》的有关规定，国内没有上市且国外上市销售的复方制剂。化药注册分类3.2类。

进度：目前已申报至国家局，全国首家品种。

6．规格：5mg/80mg

7. 知识产权：我公司拥有自主知识产权。

二、项目背景

据统计,全世界1/4人口患有高血压,血压的控制率却不理想,患者常常不能达到指南建议的靶目标。WHO多国心血管疾病发病趋势和决定因素的人群监测(MONICA研究)证实,35~64岁的高血压人群中,仅13%~38%的男性和17%~54%的女性患者接受降压治疗,即使接受治疗的患者也有很多并未达标,男女患者治疗达标比例分别仅为13%~67%和12%~63%。许多患者需要使用多种抗高血压药物治疗以达标。目前有多种药物联合方案,例如ACEI与利尿剂、ACEI与CCB、ARB与利尿剂、β受体阻滞剂与利尿剂等联用方案,最近,一种新型组合——ARB 与CCB联合治疗。

2007年美国高血压学会(ASH)年会上公布了一些高血压治疗的最新研究进展，特别是有关复方药物的概况。总的来说，高血压患者采用复方药物治疗，顺应性将得到提高，疗效明显高于单药治疗。资料显示，缬沙坦氨氯地平能帮助90%的非糖尿病的高血压患者达到血压控制指标，这是以前的单独药物治疗所不能做到的。患者的收缩压比以前的药物疗法平均降汞柱。在16周治疗中，接受160/5毫克或160/10毫克剂量Exforge的患者达到以前用一系列单独治疗药物未能达到的140/90毫米汞柱指标。此外，在145例2型糖尿病患者中有50%达到130/80毫米汞柱的目标。缬沙坦氨氯地平片的安全性、疗效均已在国外权威专家的认可。

缬沙坦氨氯地平片的单片里结合了两种最常处方的高血压品牌药物—代文（缬沙坦）和络活喜（苯磺酸氨氯地平）。它适用于那些接受氨氯地平或缬沙坦单一药物治疗而血压不能完全得以控制的患者。

缬沙坦氨氯地平片含有两种最常用的降压药物成分（amlodipine氨氯地平＋valsartan

缬沙坦），用于那些单独采用氨氯地平或缬沙坦治疗后效果不佳的高血压患者。大约70%的患者单独使用上述其中一种药物治疗后都无法控制血压，而把这两种降压药合二为一则在原理上可以提高疗效，药物的耐受性也会更好。分析家预测，此类药在今后几年的最高年销售额可达到5亿美元。

四、临床评价

虽然治疗高血压的药物较多，但在美国仍有70%的高血压未能达到JNC7高血压治疗指南所建议的血压[140/90mmHg]的控制目标，该比例在欧洲高血压人群中则要高达90%。尽管已知收缩压是重要的、独立危险因子，但在临床上数患者的收缩压达标要远较舒张压困难。JNC7治疗指南指出，大多数高血压患者需要2种以上的降血压药联合治疗。联合治疗可通过药物的协同治疗机制而有效降低血压，同时也可提高患者的耐受性。荷兰的Don Poldermans博士和他的同事们近期在比较了2期高血压患者应用氨氯地平/缬沙坦和赖诺普利/双氢克噻脲的疗效后指出，氨氯地平/缬沙坦能有效降低血压，且患者的耐受性较好。

共有130名平均舒张压在110～120mmHg的高血压患者入组该项为期6周的研究，随机进入氨氯地平5mg/缬沙坦160mg组和赖诺普利10mg/双氢克噻脲12.5mg组。治疗2周后，如患者的舒张压仍≥90mmHg，则将氨氯地平加量至10mg或赖诺普利加量至20mg。治疗6周后，氨氯地平/缬沙坦组患者的收缩压/舒张压平均下降了35.8/28.6mmHg，赖诺普利/双氢克噻脲组患者则平均下降了31.8/27.6mmHg。两组中基础收缩压≥180mmHg的患者联合治疗后收缩压/舒张压则分别下降了43.0/26.1mmHg和31.2/21.7mmHg。两组中出现不良反应的患者人数分别为26人和21人，大多数为轻至中度的副反应，且与治疗药物无关。研究人员认为，氨氯地平/缬沙坦有助于2期高血压患者治疗达标，患者的耐受性也较好。

缬沙坦氨氯地平片结合了世界上处方量最大的两种抗高血压品牌药物，缬沙坦和氨氯地平。临床数据表明，缬沙坦氨氯地平片可实现强效降压，10个患者中有9个可以达标。欧盟的批准是基于涵盖5000多名患者的临床试验，其结果表明，与氨氯地平相比，缬沙坦氨氯地平片疗效好且水肿发生率更低。

五、市场预测

《中国心血管病报告2005》揭示，我国心血管病的危险因素呈明显增长态势，与此同时，人群高血压、血脂异常、肥胖、糖尿病患病率均增加，加重了我国防治心血管疾病的负担。专家指出，心脑血管病已成为威胁居民健康的重大疾病。据统计，我国每年新发脑卒中200万人，每年死于心血管病的人数约300万，约占总死亡人数的45％，是我国居民健康的“头