肿瘤的免疫诊断及治疗

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出率。
糖链抗原(CA199)
(CA19-9)在消化道腺癌病人血清中的浓度可明显升高,是 胰腺癌和胆管癌的肿瘤标志物。
[参考值] ELISA法 0~3.7 ku /L
(1)胰腺癌(80%~95%)、肝癌、胆管癌、胃癌时CA19-9 可 明显升高。
(2)急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆石症、急性肝炎、 肝硬化 等CA19-9有不同程度升高。
EBV是Epstein和Barr于1964年 首次地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤 细胞通过体外悬浮培养而建株, 并在建株细胞涂片中用电镜观 察到疱疹病毒颗粒,故名。
在于不含抗原或抗原片段,制备起来经济,可大量人工合成。抗独特性抗 体的分子量 小,其免疫原性往往不完全,故需与免疫载体结合。采用抗 独 特性抗体疫苗已治疗了淋巴瘤、黑色素瘤、结肠癌、皮肤T 淋巴细胞瘤、卵 巢癌等,其临床疗效有待观察。一组临床试验 用抗独特型抗体疫苗治疗了 40例恶性淋巴瘤,15%获完全缓解 、50%获部分缓解,缓解期为6个月左右。 抗独特型抗体疫苗治 疗的主要障碍是肿瘤内存在独特型阴性的细胞,因而 可逃脱 免疫反应的攻击。
常见的免疫效应细胞有LAK、TIL、CD3AK、CTL
LAK(lymphokine activated killer)
用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的外周血单个核细胞,
能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞
TIL(tumor infiltrating lymphocytes)
从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞,体外经IL-2诱导 激活扩增。TIL已应用于临床,主要治疗皮肤、肾、肺、头颈部、肝、
CTL
用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆
三 细胞因子疗法
将某些细胞因子注射体内后,可调节、增强一种或多种免疫 细胞的活性,发挥更强的抗肿瘤免疫功能
目前临床常用的细胞因子有IL-2、TNF-α、IFN-γ、CSF等
细胞因子用于免疫治疗
IFN-α, IFN-β IFN-β
IL-2
TNF-α
缓解毛细胞白血病, 增加MHC-I分子的 对癌症有弱的效应 表达
阿霉素主要适用于急性白血病,对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血 病均有效,一般作为第二线药物,即在首选药物耐药时可考虑应用此 药。恶性淋巴瘤,可作为交替使用的首先药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、 膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效,多与其他抗癌药联合使用。
毒素
蓖麻毒素由A、B两条链组成。A链比B链稍短,两链之间以一个二硫 键相连接。当毒素进入体内,A、B链分开。A链通过渗透经细胞膜进 入细胞浆,主要使真核细胞的核糖体抑制失活,从而抑制蛋白质的合 成。B链与细胞表面结合,通过内陷作用转入细胞内,它能促使A链进 入胞浆。主要通过抑制蛋白质合成来杀伤癌细胞
(一) 细胞疫苗
1 基因修饰的肿瘤细胞
细胞因子的基因或MHCI分子的基因等转移入 肿瘤细胞,降低致瘤性,增强免疫原性。
2 基因修饰的树突状细胞(DC)
(二)分子疫苗
1 肿瘤抗原疫苗 包括TAA/TSA疫苗、MHC抗原多肽复合疫苗、HSP-肽复 合体疫苗,以及人工合成肿瘤肽疫苗等。热休克蛋白(HSP)是在生物进化中 高度保守、广泛分布的蛋白质,具有“分子伴侣”(molecule chaperone)作用, 参与多种胞内蛋白的折叠、装配及转运。从肿瘤组织中提取的HSP-肽复合 体含有多种肿瘤相关肽,可诱导多个肿瘤特异性CTL克隆,发挥特异性杀伤 作用,而且不受MHCⅠ类抗原限制,因此,HSP-肽复合体疫苗展示一定的 应用前景。
血清PSA升高见于: (1)前列腺癌患者可见血清PSA浓度升高。以血清t-PSA >4μg
/L判断阳性,则阳性率可达50%-80%。t-PSA血清浓度和阳性率 随着病程的进展而增高,因此,PSA可作为监测前列腺癌病情 变化和疗效的重要指标。 (2)前列腺肥大、前列腺炎,也可见t-PSA和f-PSA水平轻度升 高,必须结合其它检查进行鉴别。 (3)单独使用t-PSA和f-PSA升高来诊断前列腺癌时很难排除前 列腺增生症,特别是当t-PSA在5 μg /L-10 μg /L时。此时应用tPSA和f-PSA来判断。t-PSA/f-PSA<10%提示前列腺癌,t-PSA和 f-PSA比值>25%时提示前列腺增生症。其特异性达90%, 正确率 >80%。
白喉毒素
绿脓杆菌外毒素
其中放射性核素应用方便、标记简便,易显像及定位定量检测,并能破 坏邻近未被单抗结合的肿瘤细胞,因此应用最多。
二 被动免疫治疗
2.过继免疫疗法
将自身或异体抗肿瘤效应细胞或其前体细胞在体外进行诱 导、激活和扩增,然后转输给肿瘤患者,提高患者抗肿瘤 免疫力,以达到治疗和预防复发的目的
卵巢部位的原发或继发肿瘤。
CD3AK(CD3 antibody activated killer)
抗CD3单抗辅以小剂量IL-2激活外周血单个核细胞。CD3AK细胞
在体内、外均有较强的抗瘤活性,目前已有报道在临床应用CD3AK细 胞治疗肾癌、黑色素瘤并取得一定的疗效。但是由于肿瘤病人一般状 况较差,故从肿瘤病人身上大量抽取外周血诱导CD3AK细胞用于治疗 较为困难,采用健康成人外周血诱导CD3AK细胞经体外激活扩增后输 给肿瘤病人则是较为可行的治疗方法。
对病原体所致肿瘤的预防
HBV或HCV感染与原发性肝癌
HBV (Hepatitis B virus ) HCV (Hepatitis C virus )
原发性肝癌
HPV感染与宫颈癌
人类乳突病毒Human Papilloma virus
EBV感染与鼻咽癌
EBV:Epstein-Barr virwenku.baidu.coms
酶联免疫吸附试验(ELISA ) (Enzyme linked lmmunosorbent Aassay)
【原理】把抗原抗体的免疫反应和酶(主要有辣根过氧化物 酶、碱性磷酸酶等)的高效催化作用有机地结合起来,并仍 保持其免疫和酶的活性。结合在抗原抗体复合物上的酶在遇 到相应的底物时,可以催化底物水解、氧化或还原,从而产 生有色的物质。颜色反应的深浅与抗体或抗原的量成正比。 【方法】主要有间接法和双抗体夹心法
免疫导向疗法
将具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生 物导弹”,利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性将杀伤 因子“导向”肿瘤病灶,杀伤肿瘤细胞
常用的杀伤因子:
放射性核素(131I)
抗肿瘤药物
氨甲蝶呤临床用于急性白血病,尤其是急性淋巴细胞性白血病,绒毛 膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及 盆腔肿瘤均有一定疗效。
AFP的检测: EIA 和RIA ;正常成人<20 μg/L 成人血清AFP升高见于: ☞原发性肝癌(80-90 %)可在症状出现前6-12个月作出
诊断 ☞非转移性肝癌及肝外肿瘤,生殖腺胚胎癌、胃癌或胰
腺癌 ☞非肿瘤性疾病;先天性胆道闭锁症,急性肝炎,肝硬
化等 ☞孕妇血清AFP增高
癌胚抗原( CEA)
(3) CA19-9、 CA50与CEA联合检测可提高阳性检出率
前列腺特异性抗原(PSA)
血清PSA 复合型PSA (t-PSA) 参考值 < 4.0 μg /L
分子形式:
F/T比值>0.25
游离型PSA (f-PSA) 参考值 < 1.0 μg /L
(PSA)是一种仅由前列腺上皮细胞分泌的糖蛋白,当正 常腺管结构遭到良性、恶性肿瘤或炎症的破坏时,其血浆中 PSA水平升高。正常人血清中PSA<4ug/L。
放射免疫指导外科( RIGS ) radioimmunoguided surgery
肿瘤外科手术有些难以确定肿瘤的浸润的深度, 具体边缘及隐藏的部分。RIGS 恰好能解决上述难 题。
该方法是将放射性核素如131I与特异性抗肿瘤单抗 结合后,从静脉或腔内注入体内可将放射性核素 导向肿瘤的所在部位,显示清晰的肿瘤影像,此 种放射免疫显像法是一种有较好应用前景的肿瘤 诊断技术。
(三)核酸疫苗 DNA疫苗是指人工克隆一段编码
肿瘤特异性抗原的DNA,并通过质粒等方式注入机体,使其 在体内细胞中有效表达蛋白而成为肿瘤特异性抗原。这种抗 原模仿了病毒蛋白等内源性抗原的递呈方式,解除了免疫耐 受,诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。DNA疫苗虽有许 多问题有待研究,但显示了诱人的前景。
常见的标记物质有: 肝癌的甲胎蛋白(AFP) 结肠癌的癌胚抗原(CEA) 胰腺癌的糖链抗原(CA199) 前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)
甲胎蛋白(AFP)
是胎儿早期血清中主要的蛋白质。分泌型胚胎抗原,主要 由胎肝和卵黄囊产生的糖蛋白。当肝细胞或生殖腺胚胎组 织发生恶性病变时,AFP含量升高.
肿瘤的免疫学治疗
肿瘤的免疫学治疗
1. 主动免疫治疗
给机体输入具有抗原性的瘤苗,刺激机体免疫系统产 生抗肿瘤免疫以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目 的。
2 被动免疫治疗
给机体输入外源性的免疫效应物质,使其在宿主体内 发挥抗肿瘤作用。
3. 细胞因子治疗
4 肿瘤的基因治疗
一 主动免疫治疗
肿瘤的特异性主动免疫治疗(ASI)是指利用肿瘤细胞或肿瘤 抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫,增强机 体的抗瘤能力,阻止肿瘤的生长扩散和复发以治疗肿瘤的 方法。

目前常用的抗肿瘤目的基因
细胞因子基因
IL-2~12、IFN-γ、TNF-α、CSF等基因
肿瘤抗原基因
MAGE、CEA等基因
MHC基因 协同刺激分子基因
CD54、LFA-3等基因
肿瘤自杀基因
TK、CD基因等
抑癌基因
RB基因、p53基因等
非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机 体的免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,以 达到治疗肿瘤的目的。晚期肿瘤病人大多伴有免 疫功能紊乱,在手术切除肿瘤后,使用免疫增强 药物有利于调整机体的免疫功能,提高机体抗肿 瘤作用,减少肿瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以 后,机体免疫功能受到明显损害,使用免疫增强 药物可以促进机体免疫功能的恢复。目前在肿瘤 治疗中应用较多的如卡介苗,短小棒状杆菌,酵 母多糖,香菇多糖,OK432以及一些细胞因子如 IL-2等均属于此类。
缓解卵巢癌
增加MHC-I分子的 表达, 激活Tc 和 NK 细胞
缓解肾细胞癌和黑 色素瘤 减少恶性腹水
使T细胞活化和增殖, 激活NK细胞
激活巨噬细胞和淋 巴细胞
四 基因疗法
克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因,体外转染受体细胞, 然后回输体内
直接将目的基因体内注射,使目的基因在体内有效表达 增强体内抗肿瘤作用或改善肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫
2 与肿瘤发生有关的病毒疫苗病毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病,更重要的 可以预防或治疗人类许多与病毒感染密切相关的肿瘤,如乙型肝炎病毒疫 苗。目前,以病毒为载体与其他肿瘤抗原或多肽组成的重组病毒疫苗(如重 组痘苗病毒)正在研制和I
3 抗独特型抗体疫苗抗独特型抗体作为抗原的内影像,可模拟抗原的结构并 代替肿瘤抗原成为疫苗,诱发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。制备简便, 只需以肿瘤特异性单克隆抗体作为免疫原,制备抗体并筛选具有内影像作
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况 下CEA入胃肠道,而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和淋 巴液,故血中CEA含量会增高。
CEA的检测: EIA 、RIA 参考值 <5μg/L (97%健康人低于此值) 血清CEA升高见于: ☞ 消化道恶性肿瘤:整个胃肠道恶性肿瘤均可增高。 ☞ 非消化道恶性肿瘤:如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。 ☞ 检测胸、腹水或胃液的CEA含量对鉴别诊断有意义。 ☞ CEA与其它肿瘤标志物结合测定可以提高对癌症的检
大家好
肿瘤的免疫诊断
肿瘤的免疫诊断:
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其 他肿瘤标记物。
肿瘤的免疫诊断包括三个方面:
①检查肿瘤标记物质 ②检查特异性抗体 ③检查细胞免疫状态
肿瘤标志物的定义:
肿瘤标志物(tumor marker, TM)是指在肿瘤的发生和 增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿 瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。 一般可以从血或尿中检测。
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