奥硝唑注射液中乙醇含量测定①-2019年文档
pH值对奥硝唑氯化钠注射液含量及有关物质的影响
收稿日期:2018-03-23通讯作者:王丽军作者简介:郝哲(1983-),女,河南郑州人,硕士研究生㊂研究方向:药品质量标准㊂ 文章编号:1004-4337(2019)01-0076-03 中图分类号:R 917 文献标识码:A㊃药学研究㊃pH 值对奥硝唑氯化钠注射液含量及有关物质的影响郝 哲 张素娜 刘 元 王丽军(中国人民解放军第153中心医院 郑州450042)摘 要: 目的:研究不同p H 值对奥硝唑氯化钠注射液含量及有关物质的影响,确定最佳p H 值㊂方法:采用W o n d a S i l C 18(4.6mmˑ250mm ,5μm )色谱柱,以甲醇-水(20ʒ80)为流动相,流速为1.0m L ㊃m i n -1,柱温为30ħ,检测波长为318n m ㊂结果:当p H 值为3.6时,奥硝唑氯化钠注射液的有关物质的量最少㊂结论:为奥硝唑氯化钠注射液的生产工艺的改进提供一定的科学依据㊂关键词: p H 值; 奥硝唑氯化钠注射液; 有关物质; 含量测定d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2019.01.037奥硝唑氯化钠注射液在临床上广泛用于治疗敏感厌氧菌所引起的腹部㊁盆腔㊁口腔㊁外科和脑部等部位的多种感染性疾病[1]㊂它的主要已知杂质有2-甲基-5-硝基咪唑及2-甲基-5-硝基-1-(2,3-二羟基丙基)咪唑[2]㊂有关物质量的多少直接影响到临床疗效及不良反应发生率,因此有必要优化生产工艺,制备出优质高效的制剂㊂在原标准W S -043(X -039)-2002中规定p H 范围为3.5~5.5,在标准W S 1-(X -035)-2012Z 中规定p H 值范围为3.0~4.0,pH 值范围缩小,表明p H 值对奥硝唑氯化钠注射液质量的影响起着至关重要的作用㊂人体可耐受p H 范围为4~9,p H<4时,易导致刺激疼痛及静脉炎[3]㊂本文结合生产实际,确定最佳p H 值,优化最佳工艺,保证产品质量,确保临床用药安全可靠㊂1 仪器与试药岛津L C -10A 型高效液相色谱仪,包括S P D -10A 型紫外检测器㊁手动进样器㊁L a b S o u l a t i o n s 型色谱工作站(日本岛津公司);B T125D 型电子天平(赛多利斯公司)㊂甲醇为色谱纯,水为超纯水㊂奥硝唑氯化钠注射液,批号:1504231㊁1504232㊁1504233,规格:100m l :奥硝唑0.5g 与氯化钠0.9g,本院自制㊂奥硝唑对照品,批号:100608-201301,规格:100m g,由中国药品生物制品检定所提供㊂2 方法与结果2.1 色谱条件与系统适用性试验色谱柱:W o n d a S i lC 18(250mmˑ4.6mm ,5μm );以甲醇-水(20ʒ80)为流动相,流速为1m l /m i n,检测波长为318n m ㊂2.2 溶液的制备2.2.1 对照品溶液的制备取奥硝唑对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释成每1m l 中含奥硝唑100μg 的溶液,作为对照品溶液,图谱见图1㊂取2-甲基-5-硝基咪唑对照品适量,加流动相稀释成每1m l 中含2-甲基-5-硝基咪唑10μg 的溶液㊂2.2.2 供试品溶液的制备取本品,加适量0.1m o l /L 盐酸,调节溶液p H 值分别为3.0,3.2,3.4,3.6,3.8,4.0㊂分别精密量取各供试品溶液适量,加流动相稀释成每1m l 中含奥硝唑100μg 的溶液,图谱见图1㊂2.2.3 有关物质对照溶液的制备分别精密量取各供试品溶液1m l ,置100m l 量瓶,用流动相稀释至刻度,摇匀,即得,图谱见图1㊂a奥硝唑对照品溶液b奥硝唑有关物质对照溶液c 氯化钠溶液㊃67㊃J o u r n a l o fM a t h e m a t i c a lM e d i c i n eV o l .32 N o .1 2019d 2-甲基-5-硝基咪唑溶液e奥硝唑有关物质溶液f 奥硝唑含量测定溶液图1 奥硝唑氯化钠注射液H P L C 图谱注:1-N a C l ;2-2-甲基-5-硝基咪唑3;4-有关物质;5-奥硝唑㊂2.2.4 空白试验精密量取0.9%氯化钠溶液20μl 注入液相色谱仪,记录色谱图及峰面积,图谱见图1㊂2.3 线性关系考察精密称定奥硝唑对照品10.26m g,置50m l 容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀㊂精密量取3.0㊁4.0㊁5.0㊁6.0㊁7.0分别置10m l 容量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀㊂5种不同浓度的对照品溶液各精密量取20μl 分别注入液相色谱仪,记录色谱图及峰面积㊂每个浓度平行进样3次,取其平均峰面积,以色谱峰面积(Y )对进样浓度(X )进行线性回归,得回归方程Y =60224X -21385,r =0.9999,表明样品浓度在61.6μg ㊃m l -1~143.6μg ㊃m l -1范围内,线性关系良好㊂2.4 精密度试验精取奥硝唑氯化钠注射液(1504231)适量,按照含量测定方法配成稀释溶液,按上述测定方法测定,平行操作5份,计算平均峰面积及其相对标准偏差,结果R S D 为0.07%,表明该方法精密度良好㊂2.5 稳定性试验取奥硝唑氯化钠注射液(1504231)适量,按照含量测定方法配成稀释溶液分别于0㊁2㊁4㊁6㊁8h 测定奥硝唑的含量,考察供试品溶液稳定性,计算平均峰面积及其相对标准偏差,结果结果R S D 为0.10%,表明该方法稳定性良好㊂2.6 回收率试验精密称取奥硝唑适量,加入适量的氯化钠(氯化钠按100%投料),制备含奥硝唑约相当于标示量的80%㊁100%㊁120%的供试品溶液,每一浓度平行制备3份,照含量测定方法测定㊂计算平均回收率及R S D 值,结果见表1㊂表1 回收率试验结果(n =9)序号实际浓度(μg /m l )测得浓度(μg /m l )回收率(%)平均回收率(%)R S D(%)180.1579.8799.65280.2380.1299.86379.9879.8199.794100.14100.0199.875100.23100.1299.896101.0899.8998.827120.34120.0599.768120.17120.0699.919120.24120.0799.8699.70.342.7 定量限和检测限取2.2.1项下对照品溶液适量,分别加适量水稀释后测定,在信噪比为10ʒ1和信噪比为3ʒ1时计算定量限和检测限分别为1.2n g 和0.4n g㊂2.8 测定结果取不同p H 值的供试品溶液,依法测定,有关物质以自身对照法计算,含量测定以外标法计算,见表2㊁图2㊂表2 不同p H 值测定结果p H 值3.03.23.43.63.84.0有关物质(ɤ1.0%)0.830.800.770.540.820.86含量(%)98.098.198.298.598.398.4图2 不同p H 值测定结果图3 结论由结果可知,奥硝唑的含量与有关物质之间存在一定的相关性,有关物质量越多,含量相对略低,但不同p H 值下,奥硝唑含量的R S D%为0.19%,奥硝唑有关物质的R S D%为15.1%㊂表明不同p H 值对含量影响不大,但对有关物质影响较大,当p H 值为3.6时有关物质量最少,故实际生产中,控制pH 值为3.6,确保制剂安全有效㊂参 考 文 献1 田怀平,王美纳.奥硝唑的药理作用及临床应用.中国药房,2003,14(1):50~51.㊃77㊃数理医药学杂志2019年第32卷第1期收稿日期:췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍2018-03-012 杜加秋,何佳佳,朱培曦,等.奥硝唑氯化钠注射液中有关物质的H P L C 法测定.中国医药工业杂志2014,45(7):684~686.3 段艳冰,刘实,张射兵,等.pH 值对奥硝唑注射液灭菌稳定性的影响.医学综述,2010,16(19):3026~3027.E f f e c t o f P HV a l u e o nO r n i d a z o l e S o d i u mC h l o r i d e I n je c t i o na n dR e l a t e dS u b s t a n c e s H a oZ h e ,e t a l(N o .153C e n t r a lH o s p i t a l o f P L A ,Z h e n gz h o u 450042)A b s t r a c t O b je c t i v e :T o s t u d y t h e ef f e c t o f d i f f e r e n t p Hv a l u e o n o r n i d a z o l e s o d i u mc h l o r i d e i n j e c t i o n a n d r e l a t e d s u b s t a n c e s ,t h e nd e t e r m i n e t h e o p t i m a l p H.M e t h o d s :W o n d a S i l C 18(4.6mmˑ250mm ,5μm )H P L C c o l u m nw a s u s e d ,w i t hm e t h a n o l -w a t e r (20ʒ80)a sm o b i l e p h a s e ,a n d f l o wr a t e o f 1.0m L ㊃m i n -1,c o l u m n t e m p e r a t u r ew a s 30ħ,t h e d e t e c t i o nw a v e l e n gt hw a s a t 318n m.R e s u l t s :T h e r e l a t e d s u b s t a n c e s i no r n i d a z o l e s o d i u mc h l o r i d e i n je c t i o nw a s t h e l e a s tw h e n t h e p H v a l u ew a s 3.6.C o n c l u s i o n :I t p r o v i d e s s c i e n t if i cb a s i s f o r t h e i m p r o v e m e n t o f t h e p r o d u c t i o n p r o c e s s o f o r n i d a z o l e s o d i u mc h l o r i d e i n je c t i o n .K e y wo r d s p Hv a l u e ;o r n i d a z o l e s o d i u mc h l o r i d e i n j e c t i o n ;r e l e v a n t s u b s t a n c e s ;d e t e r m i n a t i o n 文章编号:1004-4337(2019)01-0078-03 中图分类号:R 544.1 文献标识码:A㊃药学研究㊃红花黄色素注射液治疗早期高血压肾病的临床观察黄培华 余佩芝 刘文星 黄 华 桓文穆(广东药科大学附属第一医院 广州510080)摘 要: 目的:观察红花黄色素注射液治疗早期高血压肾病的临床疗效㊂方法:随机选取某院2016年10月~2017年10月收治的66例早期高血压肾病患者为本次实验研究对象,按照是否给予红花黄色素注射液将所有患者均分为实验组与对照组,对照组33例患者给予常规降压以及对症治疗,实验组33例患者在对照组临床治疗基础上给予红花黄色素注射液治疗,比较两组患者临床治疗效果㊂结果:实验组患者治疗后血压㊁血肌酐㊁24h 尿蛋白定量㊁胱抑素C (C y s C )等明显优于对照组,两组患者各项数据差异具有统计学意义(P <0.05)㊂结论:对于早期高血压肾病在常规降压以及对症治疗的基础上给予红花黄色素注射液可有效改善患者各项指标㊂关键词: 红花黄色素注射液; 早期高血压肾病; 临床疗效d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2019.01.038高血压肾病的发生是在原发性高血压的基础上导致个体患者肾小动脉出现动脉硬化,患者出现夜尿增多㊁蛋白尿等改变,部分患者由于肾脏毛细血管破裂可发生短暂性肉眼血尿[1~2]㊂目前对于早期高血压肾病患者红花黄色素注射液临床治疗的研究较少,本次研究对我院2016年10月~2017年10月收治的66例早期高血压肾病患者分别给予常规降压㊁对症治疗以及常规治疗联合红花黄色素注射液治疗,通过比较两组治疗前后血压㊁血肌酐㊁24h 尿蛋白定量㊁胱抑素C 等各项数据变化情况,从而论证红花黄色素注射液对早期高血压肾病的临床价值㊂1 资料与方法1.1 一般资料我院2016年10月~2017年10月收治的66例早期高血压肾病患者按照是否给予红花黄色素注射液将所有患者均分为实验组(33例)与对照组(33例)㊂实验组中男性患者18例,女性15例,年龄55~79岁,平均年龄(62.2ʃ1.2)岁,病程最短为20d ,病程最长为36个月,平均病程(13.2ʃ0.2)个月;对照组中男性患者17例,女性16例,年龄56~78岁,平均年龄(62.5ʃ1.3)岁,病程最短为22d ,病程最长为36个月,平均病程(13.3ʃ0.2)个月㊂两组患者在年龄㊁性别㊁病程等一般资料上不存在明显统计学意义(P >0.05)㊂1.2 病例选择标准我院2016年10月~2017年10月收治的66例早期高血压肾病患者均符合1999年世界卫生组织WHO 制定的高血压肾病临床诊断标准㊂(1)临床症状:患者均出现夜尿增多㊁蛋白尿㊁高血压,部分患者可见短暂性肉眼血尿㊁动脉硬化性视网膜病变以及脑动脉硬化;(2)体格检查:显示个体患者持续血压升高,且在150/100mmH g 以上,患者伴或不伴有不同程度眼睑以及下肢水肿,心界扩大;(3)实验室检查:患者24h蛋白尿㊁胱抑素C 均超出正常水平㊂排除标准:(1)排除合并严重心㊁肝等重要器官疾病患者;(2)排除对本次实验用药存㊃87㊃J o u r n a l o fM a t h e m a t i c a lM e d i c i n eV o l .32 N o .1 2019。
奥硝唑血药浓度的高效液相色谱法测定
奥硝唑血药浓度的高效液相色谱法测定
蔡震
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2008(024)005
【摘要】目的:研究奥硝唑血药浓度的测定及该药在人体的药动学.方法:采用反相色谱柱Hypersil ODS C18,流动相为甲醇:0.02mol/L KH2PO4(30:70),流速0.9 ml/min,检测波长318 nm,柱温30 ℃.结果:奥硝唑在2.5～50 μg/ml范围内呈良好线性关系,r=0.9999.回收率为97.4%～109.3%.RSD 0.2%.结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床奥硝唑血药浓度监测.
【总页数】2页(P655-656)
【作者】蔡震
【作者单位】广西医科大学附属第五医院,广西,柳州,545001
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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冰;顾世芬;周慧;朱继望;张斌
5.高效液相色谱法测定奥硝唑氯化钠注射液中奥硝唑的含量 [J], 石磊;李永丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
奥硝唑标准
国家食品药品监督管理局国家药品标准WS 1-（X-454）-2003Z-2010 奥 硝 唑AoxiaozuoOrnidazoleN NCH 3ClOHO 2NC 7H 10ClN 3O 3 219.63本品为1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。
按干燥品计算，含C 7H 10ClN 3O 3不得少于99.0%。
【性状】 本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭，味苦；遇光色渐变黄。
本品在乙醇中易溶，在水中略溶。
熔点 本品的熔点（中国药典2005年版二部附录Ⅵ C ）为86～90℃。
【鉴别】 （1）取本品约0.1g ，加硫酸溶液(3→100)5ml 溶解后，加三硝基苯酚试液2ml ，即产生黄色沉淀。
（2）取本品约0.1g ，加水10ml 与氢氧化钠试液2ml ，加热煮沸5分钟，放冷，加稀硝酸2ml ，滴加硝酸银试液即生成白色沉淀。
（3）取本品，加乙醇制成每1ml 中含20µg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A ）测定，在230nm 与312nm 的波长处有最大吸收，在262nm 的波长处有最小吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2005年版二部附录Ⅳ C ）。
【检查】 乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g ，加乙醇10ml ，振摇使溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（中国药典2005年版二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。
氯化物 取本品0.3g ，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ A ），与标准氯化钠溶液6.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
硫酸盐 取本品1.0g ，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ Ｂ），与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
铵盐 取本品67mg ，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ K ），应符合规定（0.03%）。
奥硝唑注射液处方工艺研究
・ ６ １・
奥硝 唑注 射液处 方工艺研究
李玉钦 ’ 张 辉 ｚ
（ １ 、 哈 尔滨誉衡 药业股份 有限公 司 ， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ２ 、 哈 尔滨凯程制 药有 限公 司， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 目的 ： 奥硝 唑 注射 液 样 品 制 备 。方 法： 对 奥 硝 唑 注射 液 处 方 及 工 艺 进行 筛选 。 结 果 ： 通过辅料 用量筛选、 活 性 炭 用 量 筛选 、 ｐ Ｈ
１ ５ ～２ ５
表 １灭菌前后变化情况
处方 ｌ
ｌ ５ ２
５１ ２ １
１ ５ ３ ２ ４ ８ ３ 毋
４ ５ ５ ５ 研
处方 ２ ２ ４ ９
处方 ３ ３ ５ ５
处方 ４ ４ ５ １ 处方 ５ ５ ５ ０
与有关物质关系 曲 线
图 １
表 ２ 活性炭对含量吸漱 明在酸 抬液 中， 温度为 ７ ０ ￣ Ｃ 时 滑ｌ 生炭的吸附效果好 ， 本品溶液具有一定黏度， 在温度较高时黏度降低 ， 便于脱炭， 奥硝唑对温度 急 定， 因此， 确定吸附、 脱炭时的韫度为 ７ ０ ℃。 取处方量乙醇 、 聚乙二醇 ， 加入注射用水适量 ， 搅拌均匀 ， 调ｐ Ｈ值至 １ ． ９ ０ ， 向其中加奥硝唑 ２ ５ ２ ６ ￣调 ｐ Ｈ值至 ２ ． １ １ ， 溶液分成 ４份（ Ｉ、 Ⅱ， Ⅲ， 试样品有关物质略有增加， 含量有所下降 ， 但均不高于参 比制剂， 所生产 Ⅳ） ， —份 （Ｉ ） 未脱炭 ， 取三份（ Ⅱ， Ⅲ， Ⅳ） ， 分别加人 ［ １ １ ％、 ０ ２ ％、 Ｏ ． ５ ％（ ｇ ／ ｍ１ ） 的小试样品质量不低于 参 比制 剂； 初步试验结果表明所选用的工艺可行 ， 活『 生 炭， ７ ０ ℃搅拌 ３ ０ 分钟 ， 脱炭， 检查细菌内毒素、 含量， 结果见表 ２ 。 结果 口 Ｊ 以边 步放大生产 。 表明： 用Ｑ １ ％、 ０ ２ ％、 叱 的活 『 生 炭除热原及杂质时， 内毒素检查符合规定 ； ２ ． ７中试样品制备及评价 ： 按照确定处方及制备工艺制备三批中试样 活 陛炭对奥硝唑均有吸附， 为更好地保证产品质量 ， 将活 炭的用量定为 品， 结果表明样品批间—致 激 子 ， 产品质量与参Ｅ 匕 帝 ０ 剂等同。 ０ Ｌ ２ ％， 根据活性 断肖 唑吸附量， 确定在生产时按照 １ ０ 耐 矍 料。 ２ ８稳定陛砰 劫金 缝 冲 价 ：配（ ． ｉ 黼 Ｉ 生砰 罕 ． 果表明本品与葡 ２ ４灭菌条件的筛选。取处方量乙醇、 聚乙二醇， 加入注射用水适量 ， 萄糖、 氯化钠配伍良好， 对 中试样品进ｆ 亍 力 口 速６ 月试验及长期 １ ２ 月试验， 搅拌均匀， 调ｐ Ｈ值至 １ ． ９ ８ ， 向其中加奥硝唑 ５ １ ２ 舀 调ｐ Ｈ值至 ２ ． ０ ４ ， 加注射 加速试验及长期试验结果与 ０月比铰基本无变化 ，变化趋势与参比制剂 用水 （ 调ｐ Ｈ值至 ２ ３ １ ） 至１ ０ ０ ０ ｍ ｌ ， 溶液分成 ５ 份， —份未灭菌， 其它四份 致， 试殓 目 辕 明本品稳定 好。 分别于 １ ０ ０ ￣ ２ 灭菌 ３ ０分钟 、 ｌ １ ５ Ｔ ： 灭菌 ３ ０分钟 、 １ ２ １ ￣ Ｃ灭菌 ｌ ５分钟 、 ２ ９安全 耽 ｉ 胡丝胡 阶： 溶血ｌ 生试验备 探 表 明奥硝唑注射液对 １ ２ １ ℃灭菌 ３ ０ 分钟 ， 对样品的ｌ 生 状、 无菌 、 有关物质及含量进行考察。与未 家兔红细胞无溶血与凝聚作用 ；血管刺激 ｆ 生 试验结果表明奥硝唑注射液 灭菌相比， 灭菌后无菌检查符合规定 ， 有关物质均有所增加 ， 含量略有下 对家兔无血管刺激 怍用；过敏ｌ 生 试验结果表明奥硝唑注射液对豚鼠不 降； １ ２ １ ￣ Ｃ 灭菌 ３ ０分钟有关物质增加较大 ，１ １ ５ ℃灭菌 ３ ０ 分钟与 １ ２ １ ￣ Ｃ 产生过敏反应。 灭菌 １ ５ 分钟所考察指际变化相似，确定本品的灭菌温度为 １ ２ １ ℃、 １ ５分 质量研究、 稳定陆研究的结果表明三批中试样品的产品质量稳定 ， 证
奥硝唑注射液的处方及制备工艺研究
奥硝唑注射液的处方及制备工艺研究吴双俊【摘要】目的:对奥硝唑注射液处方及制备工艺进行初步研究,以期得到质量可靠的奥硝唑注射液.方法:以性状、PH、含量、有关物质为考察指标,通过加速试验,比较各处方的优劣,确定最佳处方、配制温度、活性炭用量、灭菌温度及时间和制备工艺.结果:优选出奥硝唑注射最佳处方及制备工艺.结论:本品处方及工艺稳定、简便、易行.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2010(007)005【总页数】2页(P14-15)【关键词】奥硝唑;处方;制备工艺【作者】吴双俊【作者单位】山东方明药业股份有限公司技术开发中心,菏泽,274500【正文语种】中文【中图分类】R944.1奥硝唑注射液，英文名为Orndazole Injection。
奥硝唑化学名为α-氯甲基-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物死亡[2]。
奥硝唑自20世纪70年代上市以来，由于其良好的抗厌氧菌和抗原生质（如滴虫等）感染作用，临床应用日趋广泛[3]。
可广泛治疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾第虫、毛滴虫等感染引起的各种疾病。
研究发现奥硝唑在抗广谱真菌感染方面也可起重要作用。
在体内和体外药效学实验中奥硝唑对感染了毛滴虫、阿米巴虫或厌氧菌的小鼠、大鼠、仓鼠疗效均强于甲硝唑。
人体药动学表明，奥硝唑生物半衰期非常长，具有良好的临床使用价值。
奥硝唑用药安全、方便、疗效肯定，具有良好的抗厌氧菌和抗原生质感染作用，临床应用日趋广泛。
本文对奥硝唑注射液处方及工艺进行初步研究，以期得到质量可靠的产品，保证临床用药安全，为生产上处方改进提供试验依据。
1 仪器与试药1.1 试验仪器：P230-UV230型高效液相色谱仪（大连依利特分析仪器有限公司）；DE-320型精密PH计（上海梅特勒-托利多仪器有限公司）；AE200型电子分析天平（上海梅特勒-托利多仪器有限公司）；SHH-150S型药品稳定性试验箱（重庆市永生实验仪器厂）TU-1901型紫外分光光度计（北京普析通用有限责任公司）GWF-5J型微粒分析仪（天河医疗仪器有限公司），PGA6/1-2型安瓿灌装封口机（上海远东机械设备总厂）。
注射剂生产过程中挥发性有机物的收集与达标排放问题
注射剂生产过程中挥发性有机物的收集与达标排放问题摘要：我国医疗领域的不断发展进步，带动了制药行业的快速发展，现如今制药行业生产规模持续扩大，为我国社会经济发展做出了积极贡献，但生产过程中产生的大量挥发性有机物（VOCs）也导致我国的环境污染问题日趋严重。
这种情况下，如何在药物生产过程中，将挥发性有机物有效收集处理与达标排放，成为所有制药企业面对并必须解决的安全和环保问题。
基于此，本文主要分析、探讨某制药企业如何做好注射液生产工艺过程中挥发性有机物的收集处理及达标排放工作，通过不同性质的危化品特性，利用相容性原理、化学反应原理等，有组织的进行达标排放或收集，希望能给同类企业一些启示。
关键词：注射液生产工艺；挥发性有机物；收集处理；达标排放引言近年来国家有关部门一直坚持不懈的深入开展环境保护与治理工作，环境污染现象得到了一定改善，但是大气环境污染问题仍然令人堪忧。
挥发性有机物是大气环境污染物之一，如果大气环境中的挥发性有机物含量过高，会导致危害人体健康、光化学污染等不良后果，甚至会导致发生爆炸事故。
据了解，注射液生产过程中的挥发性有机物产生量非常庞大，如果不进行挥发性有机物的有效收集处理，势必会严重威胁制药企业安全生产。
制药企业需要有效分析、制定、实施注射液生产中的挥发性有机物收集处理的措施。
1工业 VOCs 的危害1.1光化学污染在工业生产中排放的挥发性有机物（VOCs）可参与形成臭氧，而臭氧的化学性质活泼，伴随强烈的刺激性，严重影响人的正常生活。
排放的VOCs在太阳光的照射下，与空气中碳氢化合物或碳氮化合物发生化学反应，在生成含有自由基的有高度活性的物质的同时还伴随烟雾的产生。
排放的VOCs与空气中的悬浮颗粒结合，降低空气的能见度产生雾霾的现象，这不仅会影响人们的日常工作和生活，而且还污染环境，不符合绿色发展的要求。
当工业VOCs持续排放，不仅会损害人的身体健康，还会影响周围植物的生长，甚至会影响农作物的生长，造成农作物产量降低，严重时出现大范围死亡的现象。
奥硝唑注射液说明书
奥硝唑注射液说明书奥硝唑注射液说明书【药品名称】通用名：奥硝唑注射液商品名：普司立英文名：Ornidazole Injection汉语拼音：Aoxiaozuo Zhusheye【成份】本品主要成份为奥硝唑,其化学名称为：α-氯甲基-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。
结构式为：分子式：C7H10ClN3O3分子量：219.6C本品为微黄绿色至淡黄绿色的澄明液体。
【适应症】1.用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括：腹部感染：腹膜炎、腹腔脓肿、肝脓肿等；盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性齿龈炎等。
外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等。
脑部感染：脑膜炎、脑脓肿。
败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。
2.用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。
3.治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。
【规格】5ml：0.25g（以C7H10ClN3O3计）【用法用量】静脉滴注，应用前，首先须将本品进行适当的稀释，然后再静脉滴注，滴注时间为60分钟，用量如下：1．术前术后预防用药：成人手术前1-2小时静滴1g奥硝唑，术后12小时静滴500mg，术后24小时静滴500mg。
2．治疗厌氧菌引起的感染：成人起始剂量为0.5~1g，然后每12小时静滴0.5g，连用3-6天。
如病人症状改进，建议改用口服制剂。
3．治疗严重阿米巴病：成人起始剂量为0.5~1g，然后每12小时静滴0.5g，连用3~6天。
4．儿童剂量为每日20~30mg/kg体重，每12小时静滴一次，滴注时间30分钟。
【不良反应】本品一般具有良好的耐受性，用药期间会出现下列反应：1.消化系统：包括轻度胃部不适、胃痛、口腔异味等；2.神经系统：包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等；3.过敏反应：如皮疹、瘙痒等；4.局部反应：包括刺感、疼痛等；5.其它：白细胞减少等。
奥硝唑葡萄糖注射液内毒素检测法实验研究
奥硝唑葡萄糖注射液内毒素检测法实验研究
朱群英;傅兰;李百华
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】2003(018)004
【摘要】@@ 细菌内毒素检查法是近年来检测发热物质比较灵敏、准确的一种方法.本文就奥硝唑葡萄糖注射液用细菌内毒素检查法控制热原的可行性进行了试验研究,现报道如下.
【总页数】2页(P169-170)
【作者】朱群英;傅兰;李百华
【作者单位】陕西省宜君县药品检验所,陕西,宜君,727200;陕西省药品检验所,陕西,西安,710061;西安市药品检验所,陕西,西安,710061
【正文语种】中文
【中图分类】R927.12
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1.己酮可可碱葡萄糖注射液内毒素检测法探讨 [J], 黄能明;李应锐
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奥硝唑注射液中乙醇含量测定①
双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，奥硝唑结构中含有甲硫四氮唑侧链，容易与乙醇发生双硫仑样反应，目前上市奥硝唑注射液中可能含有部分乙醇，该文建立乙醇含量测定方法
[1-3] ，对用药具有指导意义。
1仪器与试药
安捷伦7890A气相色谱仪，色谱柱为键合交联聚乙二醇为固定相的毛细管柱（PEG-20M，奥硝唑注射液，其他试剂均为分析纯。
2方法与结果
精密量取恒温至25C的无水乙醇2mL 2.5mL、3mL分别置50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
精密量取上述各溶液
0.5mL，加内标溶液0.5mL，用水分别稀释至50mL量瓶中，摇匀，
作为对照品溶液。
取上述三种溶液各 2 U L,注入气相色谱仪，
各样品连续进样3 次，记录峰面积，校正因子的相对标准偏差不
得大于2.0%。
精密量取奥硝唑注射液0.5g ，加水稀释至10mL。
精密量取该溶液2.5ml ，加内标溶液0.5mL,加水稀释至50ml,
混匀。
取供试品2卩L,注入气相色谱仪。
按内标法以峰面积计
算。
2.1 系统适用性试验
取样品重复进行，结果理论塔板数以正丙醇峰计算>10 000，
乙醇峰与正丙醇峰的分离度>3.5 ，测得校正因子的相对标准偏差为
1.3%，相关参数符合中国药典2010 年版附录乙醇含量测定法的规定。
2.2 专属性试验
取原辅料（除乙醇）制备成溶液进样，结果其他原辅料不干扰乙醇含量测定。
2.3 耐用性
起始温度设定为55C，维持8min, 15C/min升至120C,
进样口190C,检测器230C,耐用性良好；起始60C,维持5min, 00C/min 升至120C，进样口195C，检测器220C，耐用性良
好；起始65C,维持9min, 15C/min 升至100C,进样口180C,
检测器205C，耐用性良好。
说明各测定条件微小变化时，含量及分离度符合规定，耐用性试验符合规定。
2.4 线性
精密量取无水乙醇1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL,分别置50mL
量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
精密量取上述溶液各1mL分
别加内标溶液1mL用水分别稀释至100mL量瓶中。
配制成浓度为拟定检验浓度的60%、80%、100%、120%、140%的对照品溶液，
分别测定其主峰的面积。
以溶液中乙醇与内标
浓度比为横坐标（X）,溶液中乙醇与内标峰面积比为纵坐标（Y）,进行线性回归分析，结果线性试验符合规定。
2.5 准确度
对照品溶液制备：精密量取对照品储备液0.5mL于50mL
向其中加内标溶液1.0mL，加注射用水至刻度。
精密量取供试品适量于
25mL量瓶中，加水稀释至刻度作为供试品溶液，精密量取1.0mL，加内标溶液1.0mL，加水稀释至50mL混匀，作为供试溶液。
供试品溶液I （80% :精密量取三份供试品溶液各2.5mL,
分别加入对照品，加水稀释至10mL精密量取各溶液0.5mL，分
别加入内标0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液□（100% :精密量取三份供试品溶液各2.5mL,分
别加入对照品，加水稀释至10mL，
加入内标0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液m（ 120% :精密量取三份供试品溶液各 2.5mL,分
别加入对照品，加水稀释至10mL精密量取各溶液0.5mL，分别加入内标0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。
2.6 重复性
取供试品溶液，同一分析人员按照测定法测定，重复配制6
个样品，分别测定含量，结果重复性试验相对标准偏差为0.3%。
2.7 中间精密度
分别由两个分析人员，使用不同仪器（安捷伦、岛津），各测定6次。
所得12个含量测定结果相对标准偏差为1.2%，符合
规定。
2.8 样品含量测定
取奥硝唑注射液供试品，分别测定乙醇含量，结果三批供试品中乙醇含量分别为32.7%、33.9%、32.1%，所测定结果与理论
值基本一致。
3讨论
奥硝唑结构中含有甲硫四氮唑侧链，与部分头孢类品种类似，容易与乙醇发生双硫仑样反应，因奥硝唑难溶于水，在制备小容量注射剂时，需要加入助溶剂制成溶液，常用的助溶剂有乙醇及丙二醇，丙二醇因为毒性原因，不能过量使用，因此，首选的溶剂为乙醇，该品建立奥硝唑注射液中乙醇含量测定方法，方法学研究结果表明所建立含量测定方法可行，系统适用性符合规定，可用于奥硝唑注射液中乙醇含量测定。