胶质瘤动物模型培训课件
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胶质瘤 ppt课件
ppt课件 10
胶质瘤术后并发症
胶质瘤发生的部位不同并发症也不同， 常见的并发症有:脑水肿及颅内压增高，颅 内出血或血肿，神经功能缺失。
ppt课件
11
胶质瘤的护理
对患者要热情关怀和疏导，做好心理康复工作，消除患者的拒
治情绪和绝望心理，提高战胜疾病的信心，从而增强免疫功能。 进食以富含蛋白质且易消化为原则，多吃蔬菜水果，忌食肥甘 厚味。 保护呼吸道通畅，及时清除分泌物，定时给氧，有条件时可用 高压氧仓给氧。 尽量避免咳嗽、喷嚏、干呕，注意保持大便通畅。 对呕吐严重，应注意输入能量合剂 ;长期卧床者，应注意压疮护 理。 放疗期间应密切注意患者的病情变化，警惕有无脑水肿和脑疝 的发生。 在危重期间应注意调整体位，无休克时可抬高床头 15—30度， 勿使颈部扭曲或胸部受压，以利于颅内静脉四流。 12 ppt课件
ppt课件
13
ppt课件
3
胶质瘤的发病原因
引发本病的病因尚不明确，可能与肿瘤 起源、遗传因素、生化环境、电离辐射、 亚硝基化合物、污染的空气、不良的生活 习惯、感染等因素有关。
ppt课件
4
胶质瘤的分类
星形细胞瘤
良性星形细胞瘤(Ⅰ级) 星形细胞瘤(Ⅱ级) 间变性星形细胞瘤(Ⅲ级) 胶母细胞瘤（IV级） 少枝细胞瘤(Ⅱ级)
早期：刺激症状如局限性癫痫
ppt课件 后期：神经功能缺失症状如瘫痪
8
胶质瘤的诊断
X线平片的诊断
影像学鉴别诊断 病理诊断及分子生物学标记
ppt课件
9
胶质瘤的治疗方法
对神经胶质瘤的治疗以手术治疗为主， 但由于肿瘤浸润性生长，与脑组织间无明 显边界，除早期肿瘤小且位于适当部位者 外，难以作到全部切除，一般都主张综合 治疗，即术后配合以放射治疗、化学治疗 等，可延缓复发及延长生存期。并应争取 作到早期确诊，及时治疗，以提高治疗效 果。
胶质瘤术后并发症
胶质瘤发生的部位不同并发症也不同， 常见的并发症有:脑水肿及颅内压增高，颅 内出血或血肿，神经功能缺失。
ppt课件
11
胶质瘤的护理
对患者要热情关怀和疏导，做好心理康复工作，消除患者的拒
治情绪和绝望心理，提高战胜疾病的信心，从而增强免疫功能。 进食以富含蛋白质且易消化为原则，多吃蔬菜水果，忌食肥甘 厚味。 保护呼吸道通畅，及时清除分泌物，定时给氧，有条件时可用 高压氧仓给氧。 尽量避免咳嗽、喷嚏、干呕，注意保持大便通畅。 对呕吐严重，应注意输入能量合剂 ;长期卧床者，应注意压疮护 理。 放疗期间应密切注意患者的病情变化，警惕有无脑水肿和脑疝 的发生。 在危重期间应注意调整体位，无休克时可抬高床头 15—30度， 勿使颈部扭曲或胸部受压，以利于颅内静脉四流。 12 ppt课件
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胶质瘤的发病原因
引发本病的病因尚不明确，可能与肿瘤 起源、遗传因素、生化环境、电离辐射、 亚硝基化合物、污染的空气、不良的生活 习惯、感染等因素有关。
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胶质瘤的分类
星形细胞瘤
良性星形细胞瘤(Ⅰ级) 星形细胞瘤(Ⅱ级) 间变性星形细胞瘤(Ⅲ级) 胶母细胞瘤（IV级） 少枝细胞瘤(Ⅱ级)
早期：刺激症状如局限性癫痫
ppt课件 后期：神经功能缺失症状如瘫痪
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胶质瘤的诊断
X线平片的诊断
影像学鉴别诊断 病理诊断及分子生物学标记
ppt课件
9
胶质瘤的治疗方法
对神经胶质瘤的治疗以手术治疗为主， 但由于肿瘤浸润性生长，与脑组织间无明 显边界，除早期肿瘤小且位于适当部位者 外，难以作到全部切除，一般都主张综合 治疗，即术后配合以放射治疗、化学治疗 等，可延缓复发及延长生存期。并应争取 作到早期确诊，及时治疗，以提高治疗效 果。
胶质瘤PPT课件(2024)
家属自身的心理调适
33
2024/1/29
THANKS
感谢您的观看。
34
2024/1/29
免疫检查点抑制剂
利用胶质瘤相关抗原制备疫苗，刺激机体产生特异性免疫反应，如树突状细胞疫苗、多肽疫苗等。
肿瘤疫苗
将体外激活、扩增的具有抗肿瘤活性的免疫细胞回输给患者，如CAR-T细胞、NK细胞等。
过继性细胞免疫治疗
27
2024/1/29
通过基因转导技术，将外源基因导入胶质瘤细胞，以纠正或补偿缺陷基因的功能，如抑癌基因、自杀基因等。
02
通过给予外源性细胞因子，调节胶质瘤微环境，增强机体的抗肿瘤免疫反应，如IL-2、IFN-γ等。
细胞毒性药物前体基因治疗
03
将细胞毒性药物前体基因导入胶质瘤细胞，使其在细胞内表达并产生细胞毒性作用，从而杀死肿瘤细胞。
29
2024/1/29
06
CHAPTER
患者教育与心理支持
30
2024/1/29
增强CT
通过注射造影剂，可更清晰地显示肿瘤的轮廓和内部结构，有助于判断肿瘤的良恶性。
CT血管成像（CTA）
可显示肿瘤与周围血管的关系，评估手术风险。
8
2024/1/29
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤的部位、范围及与周围结构的关系。
平扫MRI
增强MRI
功能MRI（fMRI）
弥散加权成像（DWI）
通过注射造影剂，可进一步提高肿瘤与周围组织的对比度，有助于肿瘤的定位和定性诊断。
鉴别诊断
11
2024/1/29
03
CHAPTER
手术治疗策略及技巧
12
2024/1/29
手术适应症
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2024/1/29
THANKS
感谢您的观看。
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2024/1/29
免疫检查点抑制剂
利用胶质瘤相关抗原制备疫苗，刺激机体产生特异性免疫反应，如树突状细胞疫苗、多肽疫苗等。
肿瘤疫苗
将体外激活、扩增的具有抗肿瘤活性的免疫细胞回输给患者，如CAR-T细胞、NK细胞等。
过继性细胞免疫治疗
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2024/1/29
通过基因转导技术，将外源基因导入胶质瘤细胞，以纠正或补偿缺陷基因的功能，如抑癌基因、自杀基因等。
02
通过给予外源性细胞因子，调节胶质瘤微环境，增强机体的抗肿瘤免疫反应，如IL-2、IFN-γ等。
细胞毒性药物前体基因治疗
03
将细胞毒性药物前体基因导入胶质瘤细胞，使其在细胞内表达并产生细胞毒性作用，从而杀死肿瘤细胞。
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2024/1/29
06
CHAPTER
患者教育与心理支持
30
2024/1/29
增强CT
通过注射造影剂，可更清晰地显示肿瘤的轮廓和内部结构，有助于判断肿瘤的良恶性。
CT血管成像（CTA）
可显示肿瘤与周围血管的关系，评估手术风险。
8
2024/1/29
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤的部位、范围及与周围结构的关系。
平扫MRI
增强MRI
功能MRI（fMRI）
弥散加权成像（DWI）
通过注射造影剂，可进一步提高肿瘤与周围组织的对比度，有助于肿瘤的定位和定性诊断。
鉴别诊断
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2024/1/29
03
CHAPTER
手术治疗策略及技巧
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2024/1/29
手术适应症
脑胶质瘤动物模型的建立步骤-概述说明以及解释
脑胶质瘤动物模型的建立步骤-概述说明以及解释1.引言1.1 概述脑胶质瘤是一种具有较高发病率和致死率的恶性肿瘤，常见于中枢神经系统中的胶质细胞。
其治疗难度大，预后差，目前尚无有效的治疗手段。
在研究脑胶质瘤的发病机制和寻找治疗方法方面，动物模型的建立是至关重要的。
本文将重点介绍建立脑胶质瘤动物模型的步骤，希望能为进一步的研究提供参考。
1 概述部分的内容1.2 文章结构本文主要分为三个部分，分别是引言、正文和结论。
在引言部分，将简要介绍脑胶质瘤以及建立动物模型的必要性和意义。
通过引出问题和目的，为接下来的内容做铺垫。
在正文部分，将详细介绍脑胶质瘤的特点，以及建立脑胶质瘤动物模型的必要性和方法。
通过解析脑胶质瘤的病理生理特征和研究现状，为建模提供理论基础。
同时，介绍具体的建模步骤和关键技术，为读者提供全面的了解。
在结论部分，对全文内容进行总结，并强调建立脑胶质瘤动物模型的重要性和意义。
展望未来研究的方向和发展趋势，为相关领域的研究提供参考。
1.3 目的建立脑胶质瘤动物模型的目的是为了更好地理解脑胶质瘤的发病机制、病理生理过程以及潜在的治疗方法。
通过模拟人类脑胶质瘤在动物体内的发展过程，可以深入研究脑胶质瘤的发生、发展和转移机制，有助于找到新的治疗策略。
同时，建立脑胶质瘤动物模型也为临床试验提供重要的参考依据，促进基础科研和临床实践的有效结合，推动脑胶质瘤治疗领域的持续发展。
因此，本文旨在探讨建立脑胶质瘤动物模型的步骤和意义，为相关领域的研究提供参考和借鉴。
2.正文2.1 脑胶质瘤的特点脑胶质瘤是一种常见的颅内恶性肿瘤，它主要起源于神经胶质细胞。
脑胶质瘤通常具有高度异质性和侵袭性，不仅对患者的生命造成威胁，而且还可能引起神经功能障碍。
在临床上，脑胶质瘤的治疗难度较大，复发率高，预后通常较差。
脑胶质瘤的特点主要包括以下几个方面：1. 组织异质性：脑胶质瘤组织通常由不同类型的细胞组成，如星形细胞、少突胶质细胞等，使其在形态上呈现出多样性。
胶质瘤动物模型课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
2、移植瘤模型—皮下移植瘤
移植瘤的接种方法
已建系的肿瘤细胞株 腹水瘤移植接种法 实体瘤移植接种法 （1）小块接种法 （2）肿瘤组织浆接种法
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Implantation technique Anesthesia was induced by inhalation of a mixture of oxygen with 5% halothane, followed by an intra-peritoneal injection of ketamine (87 mg/kg) a xylazine (13 mg/kg) for maintenance.Animals were then mounted on a stereotactic frame. Special care was used in the placement of the head in the frame to avoid sagittal angulation, so that the head was parrallel to the frame stand . A midline scalp incision was performed, followed by identification and exposure of the bregma. Using a 16-gauge needle, a burr hole was placed on the right frontal bone. A 25microliter SGF syringe with a 27-gauge needle secured to the frame was used to infuse the cellular solution over a period of five minutes. The needle was then slowly withdrawn.Bone wax was applied to close the burr hole and the scalp was closed with a continuous one-layer resorbable suture.
肿瘤模型ppt课件
2. 亚胺基偶氮甲苯(OAAT)诱发小鼠肝癌：
用l％OAAT苯溶液涂于动物两肩胛间皮肤上，隔日1次 ，每次2—3滴、一般涂100次。7个月以上诱发肝肿瘤约55％ 。
3. 黄曲霉素诱发大鼠肝癌：
在大鼠饲料中加入黄曲霉素，含0.011-0.015ppm，喂
养6个月，诱发率达80％。 .
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注意事项
1. 必须适当选择：致瘤方法、动物种系、致癌 物种类与溶剂、给药剂量与途径及观察时间 等尽量简便可行，有较好的重复性，并有利 于与人肿瘤比较。
某些近交品系动物在一定年龄内，可以发生一定比率的 某种自发性肿瘤。
肿瘤实验研究中，选用高发病率的实验动物肿瘤模型作 为研究对象，否则就无法进行研究。
目前已培育了许多种小鼠自发肿瘤，从肿瘤发生学上看 ，这些自发瘤与人体肿瘤相似，进行肿瘤发病学和药物 筛选等实验应属理想。
但由于不易同时获得大批病程相似的自发瘤动物，又因
.
7
应用举例2－C3H小鼠
C3H小鼠出生后有高的乳腺癌发生率，A系小鼠出生后 18个月内有90%的肺癌发生率，AK和C57小鼠有高的 白血病发生率等等，这些肿瘤多发生于体表部位或易 为目前体检新发现的部位。
当前新药研究中自发瘤模型应用最多的小鼠自发乳癌 ，常用高自发率的C3H小鼠或BALB/C雌鼠与DBA/2雄鼠 杂交的第一代CD2F1小鼠（自发乳癌），它们于生后 10个半月可摸到肿瘤，而后生存20~35天死亡，大量 繁殖此类小鼠，自发瘤可高达70%。一般于摸到肿瘤 块后分组给药，观察其平均生存时间的延长率来评价 药物的疗效。
.
17
评价
1. 同时接种同样量的瘤细胞，生长速度较一致，个体 差异较小。
2. 接种成活率近100%。
胶质瘤课件(精品PPT)(2024)
面的状况。
临床访谈
通过与患者进行深入的 交流和访谈，了解患者
的真实感受和需求。
观察法
观察患者的日常行为表 现，评估其生活质量状
况。
综合评估
将问卷、访谈和观察结 果综合分析，得出全面 、客观的生活质量评估
结果。
家属参与和支持重要性
提供情感支持
家属的关心和支持可以帮助患 者缓解孤独、无助等负面情绪
。
协助日常照护
增强MRI
通过注射造影剂，可更准 确地判断肿瘤的边界和浸 润范围。
功能MRI
包括弥散加权成像（DWI ）、灌注加权成像（PWI ）等，可提供更多关于肿 瘤生理和代谢的信息。
PET-CT检查
PET-CT融合图像
可同时提供解剖和功能信息，有助于更准确地定位肿瘤和评估其恶性程度。
代谢显像
通过测量肿瘤组织的代谢活动，可判断其生长速度和侵袭性。
影像学评估意义
确定肿瘤的位置和范围
评估手术可行性
影像学检查可准确显示肿瘤的部位、大小 和形态，以及与周围组织的关系，为手术 和治疗提供重要依据。
通过影像学检查，可评估肿瘤的切除难度 和风险，为手术方案的制定提供参考。
监测治疗效果
发现复发和转移
影像学检查可用于监测治疗过程中的肿瘤 变化，评估治疗效果和预后。
瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。
01
细胞因子治疗
通过给予外源性细胞因子，激活患者 自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的
杀伤作用。
03
基因治疗
将外源基因导入肿瘤细胞或患者体内，通过 改变肿瘤细胞的遗传特性，达到治疗肿瘤的
目的。
05
02
生物治疗方法
包括细胞因子治疗、抗体治疗、基因治疗、 细胞治疗等。
临床访谈
通过与患者进行深入的 交流和访谈，了解患者
的真实感受和需求。
观察法
观察患者的日常行为表 现，评估其生活质量状
况。
综合评估
将问卷、访谈和观察结 果综合分析，得出全面 、客观的生活质量评估
结果。
家属参与和支持重要性
提供情感支持
家属的关心和支持可以帮助患 者缓解孤独、无助等负面情绪
。
协助日常照护
增强MRI
通过注射造影剂，可更准 确地判断肿瘤的边界和浸 润范围。
功能MRI
包括弥散加权成像（DWI ）、灌注加权成像（PWI ）等，可提供更多关于肿 瘤生理和代谢的信息。
PET-CT检查
PET-CT融合图像
可同时提供解剖和功能信息，有助于更准确地定位肿瘤和评估其恶性程度。
代谢显像
通过测量肿瘤组织的代谢活动，可判断其生长速度和侵袭性。
影像学评估意义
确定肿瘤的位置和范围
评估手术可行性
影像学检查可准确显示肿瘤的部位、大小 和形态，以及与周围组织的关系，为手术 和治疗提供重要依据。
通过影像学检查，可评估肿瘤的切除难度 和风险，为手术方案的制定提供参考。
监测治疗效果
发现复发和转移
影像学检查可用于监测治疗过程中的肿瘤 变化，评估治疗效果和预后。
瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。
01
细胞因子治疗
通过给予外源性细胞因子，激活患者 自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的
杀伤作用。
03
基因治疗
将外源基因导入肿瘤细胞或患者体内，通过 改变肿瘤细胞的遗传特性，达到治疗肿瘤的
目的。
05
02
生物治疗方法
包括细胞因子治疗、抗体治疗、基因治疗、 细胞治疗等。
常见肿瘤动物模型一览通用课件
化学致癌结直肠癌动物模型
通过给予动物致癌化学物质，如甲基胆蒽等，诱 导结直肠癌发生。
自发突变结直肠癌动物模型
某些品系的鼠或狗可以自发产生结直肠癌，这些 自发突变动物模型可用于结直肠癌研究。
基因工程结直肠癌动物模型
通过基因工程技术，如转基因、基因敲除等，在 动物体内引入或敲除与结直肠癌相关的基因，以 模拟结直肠癌的发生和发展。
胃癌动物模型
用于胃癌发生机制、 药物筛选及疗效评 估等研究。
注意肿瘤动物模型的局限性
肿瘤异质性
动物模型中的肿瘤与人体 的肿瘤存在一定差异，疫系统存在 差异，可能会影响肿瘤的 生长和进展。
药物代谢差异
动物与人体的药物代谢存 在差异，需要注意药物的 剂量和给药方式。
肿瘤动物模型是研究肿瘤的重要手段之一，能够模拟人类肿瘤的生长、扩散和转 移过程，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供重要的理论依据和实践指导。
肿瘤动物模型的应用领域
01
02
03
肿瘤生物学研究
通过肿瘤动物模型研究肿 瘤的生物学特性，如肿瘤 细胞的增殖、分化、侵袭 和转移等过程。
抗肿瘤药物研发
利用肿瘤动物模型进行抗 肿瘤药物的筛选和评价， 为新药研发提供实验依据。
常见肿瘤动物模型介绍
肺癌动物模型
肺癌动物模型概述
肺癌动物模型是研究肺癌发生、发展机制和药物筛选的重 要工具。常见的肺癌动物模型包括自发突变、化学致癌和 基因工程方法诱导的动物模型。
化学致癌肺癌动物模型
通过给予动物致癌化学物质，如多环芳烃、亚硝胺等，诱 导肺癌发生。
自发突变肺癌动物模型
某些品系的鼠或狗可以自发产生肺癌，这些自发突变动物 模型可用于肺癌研究。
遵守伦理规范和使用规定
通过给予动物致癌化学物质，如甲基胆蒽等，诱 导结直肠癌发生。
自发突变结直肠癌动物模型
某些品系的鼠或狗可以自发产生结直肠癌，这些 自发突变动物模型可用于结直肠癌研究。
基因工程结直肠癌动物模型
通过基因工程技术，如转基因、基因敲除等，在 动物体内引入或敲除与结直肠癌相关的基因，以 模拟结直肠癌的发生和发展。
胃癌动物模型
用于胃癌发生机制、 药物筛选及疗效评 估等研究。
注意肿瘤动物模型的局限性
肿瘤异质性
动物模型中的肿瘤与人体 的肿瘤存在一定差异，疫系统存在 差异，可能会影响肿瘤的 生长和进展。
药物代谢差异
动物与人体的药物代谢存 在差异，需要注意药物的 剂量和给药方式。
肿瘤动物模型是研究肿瘤的重要手段之一，能够模拟人类肿瘤的生长、扩散和转 移过程，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供重要的理论依据和实践指导。
肿瘤动物模型的应用领域
01
02
03
肿瘤生物学研究
通过肿瘤动物模型研究肿 瘤的生物学特性，如肿瘤 细胞的增殖、分化、侵袭 和转移等过程。
抗肿瘤药物研发
利用肿瘤动物模型进行抗 肿瘤药物的筛选和评价， 为新药研发提供实验依据。
常见肿瘤动物模型介绍
肺癌动物模型
肺癌动物模型概述
肺癌动物模型是研究肺癌发生、发展机制和药物筛选的重 要工具。常见的肺癌动物模型包括自发突变、化学致癌和 基因工程方法诱导的动物模型。
化学致癌肺癌动物模型
通过给予动物致癌化学物质，如多环芳烃、亚硝胺等，诱 导肺癌发生。
自发突变肺癌动物模型
某些品系的鼠或狗可以自发产生肺癌，这些自发突变动物 模型可用于肺癌研究。
遵守伦理规范和使用规定
Wistar大鼠SHG-44脑胶质瘤动物模型建立
ＨＥ Ｉ Ｌ Ｏ Ｎ Ｇ ｊ 『 Ｉ Ａ Ｎ Ｇ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ｉ Ｎ Ｅ Ａ Ｎ Ｄ Ｐ Ｈ Ａ Ｒ ＭＡ Ｃ Ｙ Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ８ Ｎ ｏ ． ２
・２ ５・
恢 复到 术前 状态 ， １周 内均较 活 泼 ， 全 部 正常 ， 术后 １ ２周 表 现 为 表 现 为 精 神 萎 靡 ， 反 应迟钝 ， 食 欲 不 振， 活 动减 少 ， 体重下 降 ， 步 态不 稳 ， ２周 后 上 述 症状 加重 ， 逐 渐 有死 亡 的大 鼠。移 植 的 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠动 物 ５ ０只 ， 颅 内 出血 致 死 ４ ％（ ２ ／ ５ ０ ） ， 感染致死 ６ ％（ ３ ／ ５ ０ ） ， 意 外伤 害 致 死 ２ ％（ １ ／ ５ ０ ） ， 颅 内成 瘤 ２ １只 ， 成 瘤率 ４ ２ ％。 ２ ． ２ 组 织病 理学 以多 聚 甲醛 灌 注 主动 脉 ， 取肿 瘤组织 ， 甲醛 固 定， 制 成标 本 ， 用 ＨＥ染 色 ， 显微 镜 下表 现 为核 大 、 染 色较深 ， 并 在 肿 瘤 中心 区切 片 可 见 坏 死 区 ， 边 界 不 清。
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式 冷冻离 心 机。
１ ． ２ 。 实验 方法
扎， 缝合头 墨。 …
．
材 １ １ ｆ 哈 ¨ ｜ ｌ Ｉ Ｈ
Ｗ ｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠固定于立体定向仪上， 剪去穿刺点周围
一 ， 高 ｌ 聂 …… … … 芜 … 吾 …０ ……一…… 弄 写 盖 莘 ’
人类疾病动物模型医学知识讲座培训课件
人类疾病动物模型医学知识讲座
28
二、动物自发性肿瘤模型及移植瘤株
（一）各类动物自发瘤
（1）小鼠肿瘤
①小鼠乳腺肿瘤：在各品系小鼠中，C3H系雌 性小鼠乳腺肿瘤发生率最高，达99％～100％； A系经产雌鼠乳腺肿瘤发生率约为60％～80％
参照Dunn分类，小鼠乳腺肿瘤分为A、B 、C 三型：A型为典型乳腺腺瘤。B型包括乳头状 囊腺瘤、单纯瘤及导管内瘤等。C型又称纤维 瘤和腺纤维瘤。
异位诱发是将与致癌物接触后的动物组织或 器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产 生的该组织或器官的肿瘤。
人类疾病动物模型医学知识讲座
20
1.涂抹法（皮肤癌） 2.经口给药法（消化道或消化腺) 3.注射法 4.气管灌注法（肺癌） 5.穿线法 6.埋藏法
人类疾病动物模型医学知识讲座
21
（二） 常见的诱发性肿瘤动物模型
生物学方法是用能诱发动物肿瘤的病毒致 癌，如：小鼠白血病病毒（Murine leukovirus，MLV），Rous鸡肉瘤病毒，
SV40病毒。以及用转基因的方法诱发动物产
生肿瘤，可根据启动子类型的不同选择不同 的发瘤器官，如用乳球蛋白启动子的SV40T 抗原的转基因小鼠，可诱发乳腺癌或胰腺癌。 MMTV-Wnt-1转基因小鼠高发乳腺癌
11
4、生物医学动物模型（biomedical animal model）
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类 疾病相似表现的疾病模型。
如沙鼠缺乏完整的脑基底Willis动脉环，动脉环后 交通支，可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺 血模型
鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来一直用于 镰刀形红细胞贫血研究。
第一节 概述
一、定义 人类疾病动物模型(Animal models
人类疾病动物模型 ppt课件
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探 讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力 的动物模型。
4．生物医学动物模型 (biomedical animal model)：
是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾 病模型。
ppt课件
9
第二节 肿瘤疾病动物模型
一． 二． 三． 四．
方法： 1) 原位诱发：致癌物直接与动物靶组织或器官接触而 诱发该组织或器官肿瘤，接触方法有涂抹、灌注、 喂养或埋置等 。 2) 异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋 置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或 器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的 优点。
1.
2.
诱癌物：
放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺类、 芳香胺类）、生物毒素（黄曲酶毒素）、细菌（幽门 螺杆菌）、肿瘤病毒感染。
ppt课件
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肿瘤分类：
① ② ③
A型为典型乳腺腺瘤。乳腺腺泡上皮细胞构成腺 泡结构。 B型包括乳头状囊腺癌、单纯癌及导管内癌等， 为源于腺上皮的多种类型肿瘤。 C型为纤维瘤和腺纤维瘤。有大量囊腔，囊腔内 衬以单层立方上皮。
ppt课件
14
发病机制：
① a. b. c.
乳腺肿瘤病毒—MMTV感染 S变种为高度致癌，可母乳传递，作用于C3H、DBA、 BALB/cfC3H。发病率>70%，潜伏期<1年。 L变种由生殖细胞传递，作用于C3H，发生率<40％， 潜伏期>1年。 P变种由生殖细胞或母乳传递，作用于DD、DDD、 R111。潜伏期<1年，发生率>70%；
肿瘤模型分类
自发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型 移植性肿瘤模型
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4．生物医学动物模型 (biomedical animal model)：
是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾 病模型。
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第二节 肿瘤疾病动物模型
一． 二． 三． 四．
方法： 1) 原位诱发：致癌物直接与动物靶组织或器官接触而 诱发该组织或器官肿瘤，接触方法有涂抹、灌注、 喂养或埋置等 。 2) 异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋 置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或 器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的 优点。
1.
2.
诱癌物：
放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺类、 芳香胺类）、生物毒素（黄曲酶毒素）、细菌（幽门 螺杆菌）、肿瘤病毒感染。
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肿瘤分类：
① ② ③
A型为典型乳腺腺瘤。乳腺腺泡上皮细胞构成腺 泡结构。 B型包括乳头状囊腺癌、单纯癌及导管内癌等， 为源于腺上皮的多种类型肿瘤。 C型为纤维瘤和腺纤维瘤。有大量囊腔，囊腔内 衬以单层立方上皮。
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发病机制：
① a. b. c.
乳腺肿瘤病毒—MMTV感染 S变种为高度致癌，可母乳传递，作用于C3H、DBA、 BALB/cfC3H。发病率>70%，潜伏期<1年。 L变种由生殖细胞传递，作用于C3H，发生率<40％， 潜伏期>1年。 P变种由生殖细胞或母乳传递，作用于DD、DDD、 R111。潜伏期<1年，发生率>70%；
肿瘤模型分类
自发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型 移植性肿瘤模型
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《肿瘤模型》PPT课件
Sprague-Dawley雄鼠，单次灌喂麻油溶解DMBA20mg，肿瘤自 60天开始生长，至120天癌发生率达63～100%。此时开始分组 给药,并每周测瘤大小及记录死亡时间作为疗效指标。
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几种常见的诱发性肿瘤动物模型的复制
❖ 1．肝癌：
（1）二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌 大鼠： 性别、年龄不拘，普通饮食，随意饮水， 给药： 0.25%DEN水溶液0.25~1ml灌胃,或稀释10 倍放在饮水中自由饮用,剂量约2~10ml/Kg.d。 时间： 半年左右，再观察1~2月。 诱癌率 可达70%。
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(2)亚硝胺诱发小鼠胃癌 ❖ 动物：小鼠 ❖ 方法：按0.25mg/Kg体重灌胃不对称亚硝胺， ❖ 结果：3个月后全部动物发生胃乳头状癌，
7~8月后有85~100%发生前胃癌。
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3.诱发性肺癌动物模型 （1）二乙基硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌
❖ 动物：小鼠 ❖ 方法：每周皮下注射1%浓度的DEN水溶液一 次，每次剂
Hale Waihona Puke 整理课件8（二）诱发性肿瘤模型
❖ 是指用化学致癌物、射线、病毒等在各类动 物中诱发不同类型的肿瘤。
❖ 一般是利用致癌物质通过口服、注入、埋藏 和涂抹等方式使动物诱发成各种肿瘤。
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优点： （1）诱发性肿瘤与人体肿瘤较为近似，故此类模型常用于特定目 的深入研究。 （2）肿瘤生长较慢，瘤细胞增殖比率低，倍增时间长，更类似人 肿瘤细胞动力学特征，常用于综合化疗或肿瘤预防方面的研究。
混合型肝癌，少数为胆管型肝癌。肝癌的发生率及转移率与 投药剂量及投药时间存在着正比。晚期往往有血性腹水。
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几种常见的诱发性肿瘤动物模型的复制
❖ 1．肝癌：
（1）二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌 大鼠： 性别、年龄不拘，普通饮食，随意饮水， 给药： 0.25%DEN水溶液0.25~1ml灌胃,或稀释10 倍放在饮水中自由饮用,剂量约2~10ml/Kg.d。 时间： 半年左右，再观察1~2月。 诱癌率 可达70%。
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(2)亚硝胺诱发小鼠胃癌 ❖ 动物：小鼠 ❖ 方法：按0.25mg/Kg体重灌胃不对称亚硝胺， ❖ 结果：3个月后全部动物发生胃乳头状癌，
7~8月后有85~100%发生前胃癌。
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3.诱发性肺癌动物模型 （1）二乙基硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌
❖ 动物：小鼠 ❖ 方法：每周皮下注射1%浓度的DEN水溶液一 次，每次剂
Hale Waihona Puke 整理课件8（二）诱发性肿瘤模型
❖ 是指用化学致癌物、射线、病毒等在各类动 物中诱发不同类型的肿瘤。
❖ 一般是利用致癌物质通过口服、注入、埋藏 和涂抹等方式使动物诱发成各种肿瘤。
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优点： （1）诱发性肿瘤与人体肿瘤较为近似，故此类模型常用于特定目 的深入研究。 （2）肿瘤生长较慢，瘤细胞增殖比率低，倍增时间长，更类似人 肿瘤细胞动力学特征，常用于综合化疗或肿瘤预防方面的研究。
混合型肝癌，少数为胆管型肝癌。肝癌的发生率及转移率与 投药剂量及投药时间存在着正比。晚期往往有血性腹水。
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胶质瘤动物模型
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靶点坐标：大鼠右侧尾状核区，前囟中点前 1.0mm，矢状缝右旁开3.0mm，硬脑膜下5mm
2、移植瘤模型—原位移植瘤
Implantation technique
Anesthesia was induced by inhalation of a mixture of oxygen with 5%
in the frame to avoid sagittal angulation, so that the head was
parrallel to the frame stand . A midline scalp incision was performed,
followed by identification and exposure of the bregma. Using a 16-gauge
胶质瘤动物模型
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2、移植瘤模型—皮下移植瘤
（李承科，霍刚，郑履平，等.快速建立胶质瘤模型的
研究，重庆医科大学胶学质报瘤动[物J]模.2型008,33(1):73-76）
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2、移植瘤模型—原位移植瘤
C6/SD rat C6/Wistar rat 9L/F344 rat CNS-1/ Lewis rat U87MG/Swiss-nu U87/BALB/nu-c
从上世纪中叶起，因利用亲神经的烷化剂全 身给药诱发神经的中枢 神经系统肿瘤诱发率，至今还在运用的 P494、 C6、9L 和G422 等胶质瘤动物模型都是用上述
类似方法制作成功。
胶质瘤动物模型
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1、实验诱发模型—病毒诱发
病毒诱发有两类，一是核糖核酸病毒，如劳 斯肉 瘤 病 毒； 二 是 脱 氧 核 糖 核 酸 病 毒 ， 如 腺 病 毒。
syngeneic Fischer/F98 glioma model [J]. LE JO胶UR质N瘤A动L物C模AN型ADIEN DES SCIENCES
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NEUROLOGIQUES,2007,34(3):296-306)
C6细胞是经N一亚硝基甲脲诱发的大鼠脑胶质瘤细胞， 来源于远交系Wistar大鼠。C6细胞MHC中存在与BDIX、 BDX、SD、Wistar等种系大鼠异源性基因，C6/Wistar模型 中，肿瘤及瘤周淋巴细胞浸润和体液抗胶质瘤抗体反应均 明显高于9L/F344，显示C6细胞自身有很强免疫原性。模型 中因MHC差异引发的免疫排斥反应，可能造成脑内肿瘤不 能持续增长。非免疫缺陷C6荷瘤大鼠模型用于脑胶质瘤免 疫或基因免疫治疗研究，其自身存在的免疫排斥反应可能 混淆治疗所产生效果。故建议采用同源基因型的9L/F344大 鼠脑胶质瘤模。
was then slowly withdrawn.Bone wax was applied to close the burr hole and
the scalp was closed with a continuous one-layer resorbable suture.
David Mathieu, Roger Lecomte, Ana Maria Tsanaclis, et al.Standardization anddetailed characterization of the
needle, a burr hole was placed on the right frontal bone. A 25-
microliter SGF syringe with a 27-gauge needle secured to the frame was
used to infuse the cellular solution over a period of five minutes. The needle
Purpose: High-grade gliomas are closely related to the mesenchymal phenotype which might be explained by unorthodox differentiation of glioma cancer stem cells (gCSCs). We reasoned that other non-neural stem cells, especially mesenchymal stem cells (MSCs), might play a role in expresssing mesenchymal phenotype of high-grade gliomas. Thus we hypothesized that cells resembling MSCs exist in glioma specimens.
Bigner 等把浓缩的呼吸道合胞病毒 （Respiratory Syncytial Virus，RSV）注射到 新生犬脑内，经过一段潜伏期后全部发生脑胶 质瘤。
胶质瘤动物模型
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2、移植瘤模型—皮下移植瘤
移植瘤的接种方法
已建系的肿瘤细胞株 腹水瘤移植接种法 实体瘤移植接种法 （1）小块接种法 （2）肿瘤组织浆接种法
胶质瘤动物模型
Glioma Animal model
1、实验诱发模型
1.1 化学诱发 1.2 病毒诱发
2、移植瘤模型
2.1 原位移植瘤 2.2 皮下移植瘤
3、转基因小鼠模型
胶质瘤动物模型
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1、实验诱发模型—化学诱发
首见于 1939 年 Seligman 把多环芳香烃类的 甲基胆蒽制成丸剂植入小鼠脑内，诱发成胶质 瘤和肉瘤。
9L细胞是由近交系F344大鼠经N一亚硝基甲脲体内诱发 的恶性脑胶质肉瘤细胞，其主要组织相容性基因复合体 (MHC)与F344大鼠同源性高。
（林健,王伟民,徐如祥,等.9L/F344与C6/Wistar大鼠脑胶质瘤模型局部细胞免疫反应的比较 研究[J].2004,9(9):409-412）
Presence of glioma stroma mesenchymal stem Cells in a murine orthotopic glioma model
halothane, followed by an intra-peritoneal injection of ketamine (87 mg/kg) a
xylazine (13 mg/kg) for maintenance.Animals were then mounted on a
stereotactic frame. Special care was used in the placement of the head