医学遗传学复习资料

1、医学遗传学：是遗传学与医学相结合的一门综合性学科，研究对象是与人类遗传有关的疾病，即遗传病。

2、遗传病：与人类遗传有关的疾病，其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定的方式传于后代发育形成的疾病。

3、遗传病的特点:①遗传病的传播方式：一般以“垂直方式”出现，不延伸至无亲缘关系的个体，这在显性遗传方式的病例中特别突出。

②遗传病的数量分布：患者在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的，即患者与正常成员间有一定的数量关系。

③遗传病的先天性：往往有先天性特点。

所谓先天性是生来就有的特性。

④遗传病的家族性：遗传病往往有家族性等特点。

所谓家族性是疾病的发生所具有的家族聚集性。

⑤遗传病的传染性：一般观点认为，遗传病是没有传染性的。

但人类朊蛋白病（human prion diseases）是一种既遗传又具传染性的疾病。

朊蛋白（prion protein，PrP）是一种功能尚不完全明确的蛋白质。

4、遗传病、家族性疾病、先天性疾病之间的联系与区别：答：遗传病是亲代具有遗传病的基因，基因通过遗传传给下一代；先天性疾病不一定是亲代的问题，一般是胎儿在母体内生长发育的时候出了问题导致发育不完全等；家族性疾病是家族内的人容易患的疾病，疾病可能与遗传有关，也有可能与家族习惯居住地有关。

（答案不确定啊，仅供参考）5、人类遗传病的分类5类：①单基因病:一种遗传病的发病仅仅涉及一对基因，其导致的疾病称为单基因病，这个基因称为主基因。

根据致病基因所在染色体及其遗传方式的不同可分为：常染色体显性（AD)遗传病、常染色体隐性(AR)遗传病、X连锁隐性(XR)遗传病、X连锁显性(XD)遗传病、Y连锁遗传病。

②多基因病：由两对以上等位基因和环境因素共同作用所致的疾病,称为多基因病或多因子病，这些基因称为微效基因。

③染色体病：染色体数目或结构的改变往往涉及许多基因，常表现为复杂的综合征。

④体细胞遗传病：人的体细胞中遗传物质改变而导致的疾病，称为体细胞遗传病。

⑤线粒体遗传病：是由线粒体DNA缺陷引起的疾病。

6、在线《人类孟德尔遗传》（OMIM）：Online Mendelian Inheritance in Man。

MIM制定的各种遗传病、性状、基因的编号，简称MIM号，为全世界所公认。

A；(2)环境因素：烧伤、烫伤；(3)其他因素：苯丙酮尿症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄等畸形、精神发育障碍、精神分裂症、先天性心脏病、十二指肠溃疡、某些糖尿病、脊柱液、无脑、高血压、冠心病。

1.基因突变的一般特性：突变：是指遗传物质发生可以遗传的变异。

(1)广义的突变可分为两类：①染色体畸变，即染色体结构和数目的改变。

②基因突变，基因内部碱基对组成或排列顺序发生改变(2)狭义的突变，仅指一般的基因突变。

2.基因突变的主要特性：①多向性、重复性——复等位基因：遗传学上把群体中存在于同一基因座上，决定同一类相对性状，经由突变而来，且具有3种或以上不同形式的等位基因互称为复等位基因。

②随机性——突变率：是基因的一种等位形式在某一世代突变成其另外等为形式的概率。

③稀有性——（人类基因突变率：10-6~10-4/生殖细胞·位点·代）④可逆性——正向突变：任何一种野生型基因，都能够通过突变而形成其等位基因的突变性基因。

回复突变：任何一种突变型基因也可以突变为其相应的野生型基因。

⑤有害性——并非所有突变都呈现有害性。

3.基因突变的形式与分子机制静态突变:是生物各世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生，并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递。

静态突变的多种类型：(1)点突变：指DNA分子中一个碱基被另一个不同的碱基所替换。

①碱基替换：转换：嘌呤↔嘌呤，嘧啶↔嘧啶；颠换：嘌呤↔嘧啶。

碱基突变会导致蛋白质一级结构中氨基酸组成的改变而影响蛋白质和酶的生物活性及其功能。

a.同义突变：由于密码子具有简并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸，表型不改变。

b.错义突变：DNA分子中的碱基置换后，形成新的密码子，从而导致所编码的氨基酸发生改变，产生活性降低、无活性或无功能的蛋白质。

c.无义突变：是指DNA中碱基被置换后，使编码一个氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的终止密码（UAA、UAG、UGA），肽链合成提前终止，产生短的、没有活性的多肽片段。

b.终止密码突变：当DNA分子中的一个终止密码发生突变为编码aa的密码子，使多肽链的合成继续进行下去，一直延长至下一个终止密码子时停止，产生延长的异常多肽链，也称延长突变。

②移码突变：DNA编码序列中插入（增加）或缺失一个或几个碱基，其下游阅读框发生改变，导致氨基酸顺序及蛋白质异常或无活性，称为移码突变。

(2)片段突变：指DNA分子中某些小的序列片段的缺失、重复或重排。

①缺失：是由于在DNA复制或损伤的修复过程中，某一片段没有被正常复制或未能得到修复所致。

②重复：在DNA的复制过程中，如果带有以合成新链片段的DNA聚合酶从模板链上滑脱后，又重新返回到已被复制过的模板链碱基序列片段再度进行复制合成，其结果就会造成新链中相应片段的重复。

③重排：其根本分子机制是DNA分子的断裂。

动态突变：邻近基因或位于基因序列中的三核苷酸重复拷贝数，在一代代传递过程中会发生明显的增加，如(CGG)n、(CAG)n等，从而使（导致）某些遗传病发病。

该突变可遗传并产生表型效应——引起疾病,多为神经系统疾病。

代表疾病：Hutington舞蹈病(CAG)n、强直性肌营养不良,脆性X综合征(CCG)n。

4.基因突变对蛋白质的影响：①影响功能蛋白质的正常生物合成；②引起功能蛋白正常结构的改变；③影响蛋白质的正常亚细胞定位；④影响功能性辅基基团或辅助因子与蛋白质结合或解离的突变；⑤影响蛋白质分子与其功能性亚基及其他因子之间结构组成关系的突变。

5. 发病机理（P45）(1)苯丙酮尿症；(2)尿黑酸尿症；(3)白化病第五章单基因疾病的遗传第十一章单基因遗传病名词解释：1、系谱(Pedigree)：将患者家族的所有成员及其发病情况按照一定格式排列绘制成的图解，就成为系谱。

2、系谱分析(Pedigree Analysis)：对某种性状或者疾病的多个系谱进行综合研究，从而得出这种性状或者疾病的遗传方式。

称之为系谱分析。

3、先证者(proband): 是指该家族中第一个就诊或被发现的患病（或具有某种性状的）成员。

4、表现度:是在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异，大致相当于临床严重程度。

5、外显率：是在一定环境条件下，群体中某一基因型（通常在杂合状态下）个体表现出相应表型的百分比。

6、单基因遗传病：简称单基因病，是指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病。

这对等位基因称为主基因。

分类有：（1）常染色体显性AD（2）常染色体隐性AR（3）X伴性显性（4）X连锁隐性（5）Y连锁7、分子病：一般，把由非酶蛋白分子结构和数量的异常所引发的疾病，统称为分子病。

比如某些运输蛋白、免疫蛋白缺陷所引发的疾病，皆属此类。

8、先天性代谢缺陷病：指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。

简答题：1、单基因疾病的各种遗传方式及其特点。

答：（一）常染色体完全显性遗传的特征⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等⑵患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）⑶患者的同胞和后代有1/2的发病可能⑷系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象（二）常染色体隐性遗传的遗传特征⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等⑵患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者⑶患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者⑸近亲婚配（consanguineous marriage）时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。

这是由于他们有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因（三）X连锁显性遗传的遗传特征⑴人群中女性患者数目约为男性患者的2倍，前者病情通常较轻⑵患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变⑶由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病⑷系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致（四）X连锁隐性遗传的典型系谱有如下特点：⑴人群中男性患者远较女性患者多，在一些罕见的XR遗传病中，往往只看到男性患者⑵双亲无病时，儿子有1/2的可能发病，女儿则不会发病，表明致病基因是从母亲传来的；如果母亲不是携带者，则来源于新生突变⑶由于交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；患者的外祖父也可能是患者，这种情况下，患者的舅父一般不发病⑷系谱中常看到几代经过女性携带者传递、男性发病的现象；如果存在女性患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者（五）如果决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体，随Y染色体而在上下代之间进行传递，称为Y连锁遗传（Y-linked inheritance）。

Y连锁遗传的传递规律比较简单，具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行父→子、子→孙的传递，因此又称为全男性遗传（holandric inheritance）2、影响单基因遗传病分析的因素。

答：十四个因素。

不完全显性遗传、共显性遗传、延迟显性、不规则显性遗传、表现度、基因的多效性、遗传异质性、同一基因可产生显性或隐性突变、遗传早现、遗传印记、从性遗传、限性遗传、x染色体失活、拟表型。

3、常见的几种单基因遗传疾病。

答：有分子病和先天性代谢病。

分子病有：（1）血红蛋白病（2）血浆蛋白病（3）受体蛋白病（4）膜转运蛋白病（5）结构蛋白缺陷病先天性代谢病有：（1）糖代谢缺陷病（2）氨基酸代谢缺陷病（3）核酸代谢缺陷病4、主要的分子病的发生机制。

（1）血红蛋白病发生机制：它是由于血红蛋白的珠蛋白分子中在β-肽链氨基端第六位的谷氨酸被缬氨酸异常取代，以致血红蛋白的稳定性破坏，表现为血氧分压降低的情况下容易形成棒状晶体，使红细胞扭曲呈镰状，故容易破坏，发生溶血。

（2）血浆蛋白病发生机制：（3）受体蛋白病发生机制：受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致（4）膜转运蛋白病发生机制：基因突变引起的特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍（5）结构蛋白缺陷病发生机制：5、先天性代谢缺陷病的发生机制。

答：(1)氨基酸代谢病：PKU的发病机制白化病的发生机制：因为患者上皮组织黑色素细胞内酪氨酸酶的缺乏，使得酪氨酸化受阻，不能产生其正常的代谢终产物黑色素所致。