除菌过滤系统验证方案及报告

1概述：

注射剂生产中常用的微孔滤膜过滤器有两种：圆盘形过滤器和圆筒形过滤器，我公司生产中使用的滤器为圆筒形微孔滤膜过滤器，圆筒形过滤器滤膜的材料为聚砜，孔径分别为0.22um和0.45um，0.45um滤膜用于去除微粒，0.22um用于去除细菌。

本验证针对0.22um微孔滤膜过滤器进行除菌过滤系统去除微生物的能力确认，方案是在所有仪器经过校验，软硬件均符合GMP生产要求的基础上、在10000级HAVC系统环境下进行的。为了保证无菌，我厂采用多级串联的方式进行除菌过滤。

无菌过滤器去除微生物的能力须用平均直径为0.3um的缺陷假单孢菌进行挑战性试验来证实。

2范围：

无菌灌装制剂车间配置岗位所用的除菌过滤系统。

3目的：

对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。

4职责：

验证小组：负责验证方案的审批，验证数据及结果的审核，验证报告的审批，

发放检验证证书。

质保部：负责起草验证方案，验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行，建立设备档案。

质检科：负责取样，检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证委员会批准，检验用仪器、仪表校正。

生产部：负责验证方案、验证报告的会审会签，配合动力设备部及指导针剂制剂车间完成有关验证工作。

设动部：参加会签验证方案、验证报告，负责设备的安装调试及仪器、仪表的校正，并做好相应记录，起草设备的使用、维护保养操作规程

车间：负责配制间洁工作，安装环境符合设计要求，起草设备清洁标准操作规程，配合好动力设备部实施好各项验证工作。

5过程

对本过滤系统工作的验证，主要包括以下两部分内容：滤膜气泡点试验，微生物挑战试验。

5.1滤膜完整性验证

为增加流通量，过滤芯子要用表成张力较低的液体“预湿润”。尽管湿润可能要增大压力强制进行，但为了安全，不使滤膜破损及保证充分湿润，滤芯还是应该预先浸湿。

压力表

1

外壳

滤芯

排污阀

阀门2

1

溢出时，将压力表装好，保证密封；开启压缩空气或氮气，开启阀1，阀2；

缓慢加压到0.31kg/cm2，控制30s，观察滤器的气泡处。

将微孔滤膜过滤器用纯水充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点临界压力的80%，将系统密闭，在十分钟内观察并记录压力的下降情况。继续升压，直至在过滤器下侧浸入水中的管中有稳定的气流发生。记录气泡第一次出现时压力的读数。在压力保持试验中，规定了压力下降的范围。如在规定时间里压力下降值超过标准，则说明滤膜孔径超标或在使用过程中损坏，或系统出现其他漏点需要采取适当措施。在压力保持试验结束后，继续升直至子过滤器下侧浸入水中的管道中有稳定的气泡发生，以确认临界压力值。此外，还应用产品进行试验以确定待过滤产品的气泡点，不应把厂方的参考数据作为唯一的判别标准。

5.2微生物挑战试验

验证目的：用过滤含有定量指标细菌培养基，模拟实际过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。

指示菌：缺陷假单孢菌ATCC19146

该菌平均直径0.3um。它不能穿透孔径为0.22um的滤膜。

指示菌=过滤器膜面积（cm2）×107个/ cm2

我们所用0.22um聚醚砜滤芯的有效过滤面积为0.7m2

故所需指示菌量为：

7000（cm2）×107=7×1010个

b.由上海第二医科大学科技发展有限公司提供的缺陷假单孢菌规格为1010个/菌片。

试验压力及流量：0.2Mpa 2L/min

试验用培养基：