初治多发性骨髓瘤进展(新)
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硼替外源佐性米和诱内导源M性M双细途胞径凋促凋亡亡途径
Mitsiades N, et al. Blood. 2002;99:4525-45302
精选ppt课件
对照 IMiD 地塞米松
Caspase 8 Caspase 9 Caspase 9阳性对照（地塞米松激活）
IMiD通过激活capase8（不能激活 capase9）的外源性途径促凋亡
8
GEM/PETHEMA研究组回顾性研究证实： 对于初治移植患者, 缓解质量与远期生存密切相关
移植后的时间（年）
17年时的总生存率：CR组患者为35%； nCR/VGPR/PR组患者为11%
长期CR患者具有治愈的可能
Martinez-Lopez J et al. Blood. 2011;118:529-534
❖ 诱导治疗取得尽可能深的缓解（追求CR/nCR,甚至sCR,mCR）将给患者带来远期的生 存获益
❖ 方案不影响干细胞的采集，无论本次治疗是否选择进行移植，应为患者保留移植的可能 性
对于非移植候选人
❖ 治疗方案在初始治疗时让患者达到尽可能深的缓解(追求CR/nCR,甚至sCR,mCR)，使得 患者可以获得长期的优质生存
精选ppt课件
11
目录
➢ 骨髓瘤新药作用机制的对比与启示 ➢ 初治移植患者新药数据更新与对比 ➢ 初治非移植患者新药数据更新与对比 ➢ 硼替佐米独特药物特性和临床获益
～27, 500 新发病例 (欧洲）
治疗
治疗
～70, 000 欧洲每年患者
治疗
难治性 复发
～19, 000 年死亡率 （欧洲）
1.Painuly U, et al. Clinical Medicine Insights: Oncology 2013:7 53–73
2. 候健. 中华血液杂志, 2000; 21: 567 - 568
*
0.2
0.2
0.0
0
20 40 60 80 100 120
诊断后存活时间（月）
0.0
140
0
20 40 60 80 100 120 140
时间(月）
一项入选了2981名新发MM患者的研究显示：自体移植和新药出现后, 新发患者的总生存 期显著延长
Kumar SK, et al. Blood. 2008; 111: 2516-2520
精选ppt课件
4
研究显示：自体移植和新药的应用显著延长新发患者总生存期
总生存率（%） 总生存率（%）
1996年后诊断的新发患者生存期显著延长
1.0
1.0
1996年后诊断
0.8
1996年前诊断
0.8
44.8
0.6
0.6
0.4
29.9
0.4
2000年后新发患者生存期显著延长
2001-06 1994-00 1989-94 1983-88 1977-82
1.0
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0.8
CR
0.8
0.6
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VGPR
0.4
CR VGPR
PR
0.2
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PR
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24
48wk.baidu.com
时间（月）
0.0
72
0
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48
72
时间（月）
Gay F, et al. Blood. 2011;117(11):3025-3031.
精选ppt课件
10
基于移植的药物选择思考
对于移植候选人
❖ 治疗方案在诱导阶段至少达到VGPR以上的缓解，之后才能通过ASCT和后续的巩固治疗 使得患者获得深度的缓解和长期的优质生存
7
缓解的深度与长期疗效密切相关
缓解深度
起始治疗 MR PR
VGPR nCR
CR sCR mCR
至疾病进展时间（TTP） 时间
MR：微小缓解 PR：部分缓解 VGPR：非常好的部分缓解 nCR：接近完全缓解 CR：完全缓解 sCR：严格意义的完全缓解 mCR: 分子学上的完全缓解
CR是获得长期生存的重要预测指标: 缓解越深，至疾病进展时间（TTP）越长，预示总体生存越长
精选ppt课件
9
研究证实： 对于初治非移植患者，缓解越深，生存获益越大
无进展生存率 总生存率
• 3项随机欧洲临床研究（ GISMM-2001,GIMEMA 及HOVON） • 患者人群：1175名新诊断的MM患者，> 65岁或者年轻但不适合进行SCT的患者 • 治疗方案：MP（n = 332），MPT （n = 332），VMP（n = 257）， VMPT-VT （n = 254） • 获得CR的患者生存获益显著优于VGPR和PR者
Richardson P, et al. Hematology Meeting Reports 2008;2(5):136-精142选ppt课件
6
比较蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的促凋亡途径
外源性促凋亡
Capase 活性 （荧光强度/ug 蛋白）
XIAP( X连锁凋亡抑制蛋白)
内源性促凋亡
蛋白酶体抑制剂通过激活capase8和capase9的
1. Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53.
2. Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46
3. Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24 精选ppt课件
精选ppt课件
5
新型药物诱导骨髓瘤细胞凋亡的不同途径
免疫调节剂,硼替佐米 地塞米松 硼替佐米
蒽环类药物 烷化剂
蛋白酶体抑制剂 的独特机制
硼替佐米： •Caspase8途径 •Caspase9途径 •NF-kB途径
免疫调节剂： •Caspase8途径
硼肿瘤替细胞佐凋米亡 更多途径诱导多肿瘤发细胞性凋骨亡 髓瘤细胞凋亡
精选ppt课件
1
目录
➢ 骨髓瘤新药作用机制的对比与启示 ➢ 初治移植患者新药数据更新与对比 ➢ 初治非移植患者新药数据更新与对比 ➢ 硼替佐米独特药物特性和临床获益
精选ppt课件
2
目录
➢ 骨髓瘤新药作用机制的对比与启示 ➢ 初治移植患者新药数据更新与对比 ➢ 初治非移植患者新药数据更新与对比 ➢ 硼替佐米独特药物特性和临床获益
精选ppt课件
3
多发性骨髓瘤 是血液系统常见的恶性肿瘤之一 ，目前仍不可治愈
自然病程： 具有进展性，且不断复发
多发性骨髓瘤发病 率占血液系统恶性 肿瘤的10%1，仅 次于非霍奇金淋巴 瘤，列第二位2。
M蛋白（g/L)
无症状期
症状期
100
复发
骨髓瘤活动期
50
MGUS或冒烟 型骨髓瘤
20
复发 缓解平台期
Mitsiades N, et al. Blood. 2002;99:4525-45302
精选ppt课件
对照 IMiD 地塞米松
Caspase 8 Caspase 9 Caspase 9阳性对照（地塞米松激活）
IMiD通过激活capase8（不能激活 capase9）的外源性途径促凋亡
8
GEM/PETHEMA研究组回顾性研究证实： 对于初治移植患者, 缓解质量与远期生存密切相关
移植后的时间（年）
17年时的总生存率：CR组患者为35%； nCR/VGPR/PR组患者为11%
长期CR患者具有治愈的可能
Martinez-Lopez J et al. Blood. 2011;118:529-534
❖ 诱导治疗取得尽可能深的缓解（追求CR/nCR,甚至sCR,mCR）将给患者带来远期的生 存获益
❖ 方案不影响干细胞的采集，无论本次治疗是否选择进行移植，应为患者保留移植的可能 性
对于非移植候选人
❖ 治疗方案在初始治疗时让患者达到尽可能深的缓解(追求CR/nCR,甚至sCR,mCR)，使得 患者可以获得长期的优质生存
精选ppt课件
11
目录
➢ 骨髓瘤新药作用机制的对比与启示 ➢ 初治移植患者新药数据更新与对比 ➢ 初治非移植患者新药数据更新与对比 ➢ 硼替佐米独特药物特性和临床获益
～27, 500 新发病例 (欧洲）
治疗
治疗
～70, 000 欧洲每年患者
治疗
难治性 复发
～19, 000 年死亡率 （欧洲）
1.Painuly U, et al. Clinical Medicine Insights: Oncology 2013:7 53–73
2. 候健. 中华血液杂志, 2000; 21: 567 - 568
*
0.2
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诊断后存活时间（月）
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140
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20 40 60 80 100 120 140
时间(月）
一项入选了2981名新发MM患者的研究显示：自体移植和新药出现后, 新发患者的总生存 期显著延长
Kumar SK, et al. Blood. 2008; 111: 2516-2520
精选ppt课件
4
研究显示：自体移植和新药的应用显著延长新发患者总生存期
总生存率（%） 总生存率（%）
1996年后诊断的新发患者生存期显著延长
1.0
1.0
1996年后诊断
0.8
1996年前诊断
0.8
44.8
0.6
0.6
0.4
29.9
0.4
2000年后新发患者生存期显著延长
2001-06 1994-00 1989-94 1983-88 1977-82
1.0
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CR
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0.6
0.6
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VGPR
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CR VGPR
PR
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时间（月）
Gay F, et al. Blood. 2011;117(11):3025-3031.
精选ppt课件
10
基于移植的药物选择思考
对于移植候选人
❖ 治疗方案在诱导阶段至少达到VGPR以上的缓解，之后才能通过ASCT和后续的巩固治疗 使得患者获得深度的缓解和长期的优质生存
7
缓解的深度与长期疗效密切相关
缓解深度
起始治疗 MR PR
VGPR nCR
CR sCR mCR
至疾病进展时间（TTP） 时间
MR：微小缓解 PR：部分缓解 VGPR：非常好的部分缓解 nCR：接近完全缓解 CR：完全缓解 sCR：严格意义的完全缓解 mCR: 分子学上的完全缓解
CR是获得长期生存的重要预测指标: 缓解越深，至疾病进展时间（TTP）越长，预示总体生存越长
精选ppt课件
9
研究证实： 对于初治非移植患者，缓解越深，生存获益越大
无进展生存率 总生存率
• 3项随机欧洲临床研究（ GISMM-2001,GIMEMA 及HOVON） • 患者人群：1175名新诊断的MM患者，> 65岁或者年轻但不适合进行SCT的患者 • 治疗方案：MP（n = 332），MPT （n = 332），VMP（n = 257）， VMPT-VT （n = 254） • 获得CR的患者生存获益显著优于VGPR和PR者
Richardson P, et al. Hematology Meeting Reports 2008;2(5):136-精142选ppt课件
6
比较蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的促凋亡途径
外源性促凋亡
Capase 活性 （荧光强度/ug 蛋白）
XIAP( X连锁凋亡抑制蛋白)
内源性促凋亡
蛋白酶体抑制剂通过激活capase8和capase9的
1. Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53.
2. Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46
3. Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24 精选ppt课件
精选ppt课件
5
新型药物诱导骨髓瘤细胞凋亡的不同途径
免疫调节剂,硼替佐米 地塞米松 硼替佐米
蒽环类药物 烷化剂
蛋白酶体抑制剂 的独特机制
硼替佐米： •Caspase8途径 •Caspase9途径 •NF-kB途径
免疫调节剂： •Caspase8途径
硼肿瘤替细胞佐凋米亡 更多途径诱导多肿瘤发细胞性凋骨亡 髓瘤细胞凋亡
精选ppt课件
1
目录
➢ 骨髓瘤新药作用机制的对比与启示 ➢ 初治移植患者新药数据更新与对比 ➢ 初治非移植患者新药数据更新与对比 ➢ 硼替佐米独特药物特性和临床获益
精选ppt课件
2
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➢ 骨髓瘤新药作用机制的对比与启示 ➢ 初治移植患者新药数据更新与对比 ➢ 初治非移植患者新药数据更新与对比 ➢ 硼替佐米独特药物特性和临床获益
精选ppt课件
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多发性骨髓瘤 是血液系统常见的恶性肿瘤之一 ，目前仍不可治愈
自然病程： 具有进展性，且不断复发
多发性骨髓瘤发病 率占血液系统恶性 肿瘤的10%1，仅 次于非霍奇金淋巴 瘤，列第二位2。
M蛋白（g/L)
无症状期
症状期
100
复发
骨髓瘤活动期
50
MGUS或冒烟 型骨髓瘤
20
复发 缓解平台期