细菌的感染与致病机理详解
合集下载
细菌的感染与致病性
第六章 细菌的遗传变异
主要内容
一、细菌的遗传物质 （一）细菌的染色体 （二）染色体以外的遗传物质 二、细菌的变异 （一）细菌变异的类型 （二）细菌变异的机制 三、细菌遗传变异的实际应用
细菌的遗传 细菌的遗传 细菌的变异 细菌的变异 细菌变异的分类 细菌变异的分类
第一节 细菌遗传的物质基础
一、细菌的染色体
第五章 细菌的感染与致病机理
重要概念：
1.感染：指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。 1.感染：指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。 感染 感染 发病： 发病：
2.病原菌：凡能引起宿主发病的细菌叫病原菌。 2.病原菌：凡能引起宿主发病的细菌叫病原菌。 病原菌
第一节 细菌的致病性和毒力
一、概念
二、传染的表现形式
1.显性传染：当侵入的病原菌毒力较强，数量较多，而 显性传染：当侵入的病原菌毒力较强，数量较多， 显性传染 机体抵抗力较低时， 侵入的病原菌生长繁殖， 机体抵抗力较低时 ， 侵入的病原菌生长繁殖 ， 对动物 机体产生损害， 出现具有明显临床症状的疾病时， 机体产生损害 ， 出现具有明显临床症状的疾病时 ， 称 显性传染。 显性传染。 2.隐性传染：当侵入的病原菌毒力较弱，数量不多，而 隐性传染：当侵入的病原菌毒力较弱，数量不多， 隐性传染 动物机体又具有一定的抵抗力时， 动物机体又具有一定的抵抗力时 ， 侵入的病原菌进行 有限的生长繁殖， 对动物机体损害较轻， 有限的生长繁殖 ， 对动物机体损害较轻 ， 不出现或仅 出现轻微的临床症状，即隐性传染。 出现轻微的临床症状，即隐性传染。 3.带菌现象：隐性传染或传染病痊愈后，病原菌在动物 带菌现象：隐性传染或传染病痊愈后， 带菌现象 体内继续存在， 并不断排出体外， 称带菌现象。 体内继续存在 ， 并不断排出体外 ， 称带菌现象 。 呈带 菌状态的动物称为带菌者。 菌状态的动物称为带菌者。
细菌的感染和致病机理[可修改版ppt]
![细菌的感染和致病机理[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/af2ee9a68e9951e79a89272b.png)
细菌的感染和致病 机理
正常菌群与条件致病菌
正常菌群 正常存在于人体外表和同外界相通的肠
道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时， 对宿主无害，有些还有利的微生物。
正常菌群的生理学意义 生物拮抗作用 营养作用 免疫作用 抗衰老作用
健康壮年 粪便涂片
肠道的正常菌群
健康青年 粪便涂片
健康 中年 粪便 涂片
阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
皮肽 葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
人体常见的正常菌群
部位 主要菌类
皮肽 口腔
葡萄球菌、类自喉杆菌、绿腋杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、 白念珠菌
表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌、 梭杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌
眼结膜 葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
外耳道 白色葡萄球菌、干燥杆菌
尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等
条件致病菌
正常菌群与宿主间的生态平衡被 打破，原来不致病的正常菌群就成了 条件致病菌
致病条件 1、寄居部位的改变 2、免疫功能低下 3、菌群失调
细菌的致病机理
中和作用
感染的发生与发展
感染的来源 外源性感染 病人、带菌者、病畜与带菌动物
正常菌群与条件致病菌
正常菌群 正常存在于人体外表和同外界相通的肠
道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时， 对宿主无害，有些还有利的微生物。
正常菌群的生理学意义 生物拮抗作用 营养作用 免疫作用 抗衰老作用
健康壮年 粪便涂片
肠道的正常菌群
健康青年 粪便涂片
健康 中年 粪便 涂片
阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
皮肽 葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
人体常见的正常菌群
部位 主要菌类
皮肽 口腔
葡萄球菌、类自喉杆菌、绿腋杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、 白念珠菌
表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌、 梭杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌
眼结膜 葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
外耳道 白色葡萄球菌、干燥杆菌
尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等
条件致病菌
正常菌群与宿主间的生态平衡被 打破，原来不致病的正常菌群就成了 条件致病菌
致病条件 1、寄居部位的改变 2、免疫功能低下 3、菌群失调
细菌的致病机理
中和作用
感染的发生与发展
感染的来源 外源性感染 病人、带菌者、病畜与带菌动物
细菌感染与致病机制
(五)院内感染的现状 平均感染率 5﹪-10﹪ 中国:8.5﹪-9.7﹪; 美国:2.7﹪。 中国:10多亿人民币;美国:约5亿美圆。
(六)院内感染的预防 1. 建立健全管理机构; 2. 加强卫生管理; 3. 加强对重点科室和人群的监管; 4.合理治疗。
三、细菌感染的类型
(一)隐性感染 (二)显性感染
四、细菌的致病性与致病机制
细菌致病特点
种特异性 宿主特异性
细菌致病性
毒力 细菌侵入途径 细菌侵入数量
细菌的毒力 概念:毒力(virulence):细菌侵入 宿主并致病的能力强弱程度。
包含:细菌侵袭力和毒素。
(一)侵袭力(invasiveness) 细菌对抗宿主抗感染免疫力、黏附宿主细胞
及侵入宿调(dysbacteriosis) 指机体某些部位正常菌群中各菌种产 生较大幅度的变化而超出了正常范围 的状态。
菌群失调症或菌群交替症(microbial selection and substitution) 由于菌群失调而导致的病症。
三、 医院获得性感染 (一)概念 指病人在住院48h后发生的感 染,称为医院获得性感染 (hospital acquired infection)通 称医院内感染(nosocomial infection)。
b.有害代谢物;
(4)抗衰老作用;
c.营养竞争。
(5)抑瘤作用。
二、 微生态失调(microdysbiosis) 正常菌群之间、正常菌群与宿主之间的微
生态平衡被破坏,包括菌群失调和异位寄生 两类。
机会性感染;条件按致病性感染;条件致病 菌或机会致病菌。
致病条件 1. 异位寄生; 2.菌群失调; 3.免疫功能的低下。
1. 黏附因子 (黏附素) (1) 菌毛 主要位于G- 菌,又称定居因子; (2) 非菌毛黏附素 主要位于G+ 菌。
第四章 细菌的感染和致病机理
第四章细菌的感染和致病机理第一节细菌的致病性和毒力一、基本概念感染（infection）：是指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。
发病（disease）：是指病原微生物感染之后对宿主造成显然的伤害。
病原菌(pathogenic bacterium)：是指那些能够导致机体发病的细菌。
是一群高度特化了的微生物，为了自身的生存，已适应而且必须在宿主生物体内持续存在或增殖。
致病性（pathogenicity）：一定种类的病原菌在一定条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性。
致病性是细菌种的特征之一毒力（virulence）：病原菌致病力的强弱程度称为毒力。
毒力是量的概念，同一细菌的不同菌株其毒力往往存在差异。
毒力是细菌菌株的特征之一二、细菌致病性的决定（一）柯赫法则第一，异常的病原菌应在同一疾病中可查见，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；第三，此纯培养物接种易激动物，能导致同样病症；第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。
（二）基因水平的柯赫法则第一，应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中没有；第二，如有毒力菌株的某个基因被破坏，则菌株毒力应削弱或消除。
或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株；第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染过程中表达；第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。
三、细菌毒力的测定1. 半数致死量(median lethal dose,LD50)指能使实验动物在接种后一定时限内死亡一半所需的微生物或毒素的量。
2. 半数感染量(median infectious dose, ID50)指能使实验动物在接种后一定时限内感染一半所需的微生物或毒素的量。
常用的有LD50、ID50、EID50、TCID50等第二节细菌的毒力因子及分泌系统构成细菌毒力的物质称为毒力因子（virulent factor），主要有侵袭力和毒素。
细菌的感染和致病机理
细菌的感染和致病机理
13/24
外毒素抗原性 外毒素含有良好免疫原性, 可刺 激机体产生特异性保护抗体, 这种抗体称为抗毒素, 可用于紧急治疗和预防。外毒素用0.4％甲醛溶液处 理脱毒后, 但仍保留原有抗原性, 称之为类毒素(疫 苗), 可用于免疫接种。
外毒素理化性 外毒素不耐热, 高温失去毒性。 少数例外, 如葡萄球菌肠毒素及大肠杆菌热稳定肠 毒素能耐100℃30min。
3.带菌现象：不论是隐性传染还是显性传染，动
物康复或痊愈后，病原菌在动物体内继续存在，
并不停排出体外，称为带菌现象。
细菌的感染和致病机理
21/24
三、病原菌在体内分布与排出
1.病原菌在体内分布
依据病原菌存在部位与性质，传染又分为：
1）局部传染：病原菌侵入动物机体后，局限于 一定部位生长繁殖，产生毒性产物引发局部病理 反应，称为局部传染。
细菌的感染和致病机理
17/24
二、毒力减弱
致弱：若把强毒接种到人工培养基上连续传代，
或者经过非易感动物或加入一些化学物质，使其毒 力减弱过程。
作用：主要用于制造疫苗、菌苗。
方法：
1、长时间在体外连续培养传代
2、在高于最适生长温度条件下培养
3、在含有特殊化学物质培养基中培养
4、在特殊气体条件下培养
5、经过非易感动物 细菌的感染和致病机理
含有株特征。
细菌的感染和致病机理
3/24
一、细菌致病性确实定
1. 柯赫法则 是确定某种细菌是否含有致病性
主要依据，其关键点:
第一，特殊病原菌应在同一疾病中可查见，在健
康者不存在；
第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；
第三，此纯培养物接种易感动物，能造成一样病
按致病机制的细菌感染与毒素产生
按致病机制的细菌感染与毒素产生在医学领域中，细菌感染与毒素产生是一种常见的病理过程。
细菌通过多种机制引起感染，并在感染过程中产生毒素，进一步损害宿主机体。
本文将探讨细菌感染的致病机制以及毒素的产生过程。
一、细菌感染的致病机制细菌感染是细菌侵入宿主机体并繁殖的过程。
它的致病机制主要包括以下几个方面：1. 细菌黏附与侵入：细菌通过表面附着因子（例如菌毛、胶囊等）黏附在宿主细胞上，并利用外膜蛋白、毒素等机制侵入宿主细胞内部，从而逃避宿主机体的免疫系统。
2. 细菌侵犯：细菌通过产生激活肽、溶解酶、氧化酶等分泌物破坏宿主的细胞膜、细胞壁、组织间隙等结构，促使细菌穿过屏障进一步侵入宿主的组织。
3. 细菌定植与繁殖：一旦细菌侵入宿主组织，它们将能够定植并繁殖。
细菌产生外毒素、内毒素等分泌物破坏宿主细胞，并吸取细胞内的营养，进一步损害宿主的组织。
4. 细菌扩散：细菌通过淋巴系统、血液循环等途径扩散至宿主体内的其他部位，产生全身性感染，并引起各系统的病变。
二、细菌毒素的产生过程细菌感染导致致病的一个重要机制是细菌分泌的毒素。
细菌毒素是由细菌产生并释放到周围环境中的有害物质。
毒素可以进一步损伤宿主机体，诱发炎症反应，并导致组织损伤、血管扩张、血小板活化等病理改变。
细菌毒素的产生过程可以分为以下几个步骤：1. 毒素合成：细菌通过基因表达合成毒素的前体，然后利用细胞内的酶将其加工成成熟毒素。
2. 毒素释放：成熟毒素被释放到细菌的外部环境中，以便对宿主产生伤害。
3. 细菌毒素的类型：细菌毒素可以分为内毒素和外毒素。
内毒素是细菌细胞壁或细胞膜中的组分，例如脂多糖。
外毒素是细菌分泌到周围环境中的物质，例如肠毒素、神经毒素等。
4. 毒力因子：不同的细菌产生不同类型和数量的毒素，其毒力因子也不尽相同。
毒力因子包括细菌毒素的种类、分泌量、活性等。
细菌感染与毒素产生是一种复杂而重要的病理过程，它们通过多种机制协同作用，导致宿主组织的损伤和病理变化。
细菌的致病性与感染
败血症： 致病细菌由局部侵入血流，在其中大
量繁殖并产生毒性产物，引起全身性严重中毒的 症状，如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。
脓毒血症： 化脓性细菌侵入血流，在其中大量
繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官， 产生新的化脓病灶。
力强，病原体致病力弱或数量不足，或侵入部位 不当）。
隐性感染： 机体不出现或出现不明显的临床症
状（亚临床感染）（体内可测到特异性抗体）。
显性感染： 当病原菌毒力强、数量多且宿主机体
免疫功能相对较弱时，其感染所造成的病理损伤 使宿主出现临床症状或体征。
显性感染依发病缓急、病程时期分：
急性感染： 突然发作，症状明显而急，病程较短
（数日～数周），病愈后，病原菌从 宿主体内消失
慢性感染： 病情缓慢、病程长（数月～数年）、
多见于胞内寄生菌
显性感染依发病部位性质分：
局部感染： 致病菌侵入宿主体内后，局限在一定
部位繁殖引起病变的一种感染类型。
全身感染： 感染发生后，致病菌或其毒性产物向全
身播散引起全身性症状的一种感染类型
毒血症： 细菌不侵入血流，只在局部繁殖，
菌体裂解后释放
来源： 多见G+菌及某些G-菌 化学成分： 蛋白质
多见G-菌 多糖
结构 ： 多数为A与B两亚单位 特异多糖、核心多糖、脂质A
稳定性： 不稳定，60~80 ℃30min 耐热，160℃干烤2-4hr
毒性作用： 强，表现不一 抗原性： 强，可形成类毒素
弱，表现相似 弱，不可形成类毒素
二、 细菌性感染的传播
细菌感染的来源
外源性感染 病人、带菌者、患病与带菌动物
内源性感染 条件致病菌、潜伏状态存在的致病菌
医学微生物学PPT课件 细菌感染与免疫 细菌感染与致病机制
超抗原 2：细菌侵入数量 3：细菌侵入部位
侵袭过程
• 黏附与定植 • 侵入 • 繁殖与扩散
黏附与定植
• 黏附现象：单个散在吸附
微菌落 细菌生物膜
• 黏附物质：普通菌毛/荚膜 • 黏附机制：静电吸引/疏水作用/
阳离子桥联作用/配体受体相互结合
• 黏附的组织趋向性
E. coli fimbriae
细菌的外毒素多数为A-B型分子结构，外毒 素的作用机制类型
• 5、其他梭菌外毒素：艰难梭菌可产生毒素 A（肠毒素）和毒素B（细胞毒素）。毒素 A和B的靶分子是Rho，其作用机制尚不清 楚。
• 外毒素的分子结构不是A—B型模式的尚有： （1）损伤细胞膜的毒素
• （2）激素样作用的毒素
内毒素
是G-在死亡裂解之后，释放出来的菌体成分
内毒素内毒素作用于肝枯否细胞、 中性粒细胞 等使之释放内源性热原, 再刺激下丘脑体温调节 中枢所致。
(B)白细胞数目改变
早期白细胞减少，以后增加。减少可能与大量白细胞粘 附于毛细血管壁有关;继之白细胞数增多, 则与骨髓受内 毒素刺激后, 使白细胞大量释放入血有关。但伤寒菌内 毒素是例外, 始终使血循环中的白细胞数减少。
• 1、具腺苷二磷酸核糖基转移酶活性的 毒素：这类毒素都为A-5B结构，即每 一外毒素分子由1个A亚单位和5个B亚 单位组成。包括有霍乱肠毒素、大肠 埃希菌不耐热肠毒素、百日咳毒素等。
细菌的外毒素多数为A-B型分子结构，外毒 素的作用机制类型
• 2、RNA糖基化酶毒素：这类毒素的分子结构式 为A-5B。例如痢疾志贺菌产生的志贺毒素和大肠 埃希菌0157：H7产生的Vero毒素。
Type 1
mannose
P
• galactose – glycolipids – glycoproteins
侵袭过程
• 黏附与定植 • 侵入 • 繁殖与扩散
黏附与定植
• 黏附现象：单个散在吸附
微菌落 细菌生物膜
• 黏附物质：普通菌毛/荚膜 • 黏附机制：静电吸引/疏水作用/
阳离子桥联作用/配体受体相互结合
• 黏附的组织趋向性
E. coli fimbriae
细菌的外毒素多数为A-B型分子结构，外毒 素的作用机制类型
• 5、其他梭菌外毒素：艰难梭菌可产生毒素 A（肠毒素）和毒素B（细胞毒素）。毒素 A和B的靶分子是Rho，其作用机制尚不清 楚。
• 外毒素的分子结构不是A—B型模式的尚有： （1）损伤细胞膜的毒素
• （2）激素样作用的毒素
内毒素
是G-在死亡裂解之后，释放出来的菌体成分
内毒素内毒素作用于肝枯否细胞、 中性粒细胞 等使之释放内源性热原, 再刺激下丘脑体温调节 中枢所致。
(B)白细胞数目改变
早期白细胞减少，以后增加。减少可能与大量白细胞粘 附于毛细血管壁有关;继之白细胞数增多, 则与骨髓受内 毒素刺激后, 使白细胞大量释放入血有关。但伤寒菌内 毒素是例外, 始终使血循环中的白细胞数减少。
• 1、具腺苷二磷酸核糖基转移酶活性的 毒素：这类毒素都为A-5B结构，即每 一外毒素分子由1个A亚单位和5个B亚 单位组成。包括有霍乱肠毒素、大肠 埃希菌不耐热肠毒素、百日咳毒素等。
细菌的外毒素多数为A-B型分子结构，外毒 素的作用机制类型
• 2、RNA糖基化酶毒素：这类毒素的分子结构式 为A-5B。例如痢疾志贺菌产生的志贺毒素和大肠 埃希菌0157：H7产生的Vero毒素。
Type 1
mannose
P
• galactose – glycolipids – glycoproteins
微生物学第5章细菌与病毒的感染与致病机制
外毒素抗原性
外毒素
脱毒
类毒素 免疫动物 抗毒素
（极毒抗原） 0.3-0.4%甲醛 （无毒抗原）
（抗毒抗体）
免疫动物
• 类毒素（toxoid） – 受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响结合蛋白的抗原性
• 抗毒素（antitoxin） – 外毒素刺激机体产生的中和抗体
内毒素 endotoxin
• 脂多糖 LPS成分，菌体裂解后释放出来
菌毛
G+
膜磷壁酸
受体（糖类） 粘连蛋白
• 外毒素特征： – 蛋白质 – 毒性作用强 – 选择性强 – 理化稳定性差 – 抗原性强
毒素
合成代谢产物 G+菌和部分G-菌产生 释放到菌体外，或溶 解释放
外毒素
exotoxin
外毒素
• 蛋白质，由两个亚单位组成 – A亚单位为活性蛋白 – B亚单位为结合蛋白
白喉棒状杆菌
白喉毒素
疾病
白喉
作用机制
抑制蛋白质合成
症状和体征
肾上腺出血、心肌损伤、外 周神经麻痹
肠毒素 细菌 外毒素
霍乱弧菌
产毒型大肠 埃希菌
金葡菌
肠毒素 肠毒素 肠毒素
疾病
霍乱 腹泻 食物中毒
作用机制
激活肠粘膜腺苷环化酶， 增高细胞内cAMP水平
刺激呕吐中枢
症状和体征
腹泻、呕吐 呕吐、腹泻 呕吐、腹泻
脂多糖
160℃，2～4小时
刺激细胞分泌细胞因子、血管 活性物质 较弱，引起发热、白细胞增多、 微循环障碍、休克、DIC等
弱，抗体作用弱
• 侵入宿主菌量多少 – 致病菌毒力强弱和宿主免疫力高低 – 毒力强，所需菌量小 – 毒力弱，菌量大
细菌的感染与致病机制
部位 皮肤
口腔 鼻咽腔
眼结膜 胃 肠道
阴道 尿道
常见正常菌群 表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、 痤疮丙酸杆菌，粉刺棒状杆菌、白色葡萄球菌等
表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、类杆菌、梭杆菌 等
甲型链球菌、卡他球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型 链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌 等 皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等 正常一般无菌 类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链 球菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、 破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等 乳酸杆菌、白色念球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等
ÑÛ ½á Ĥ
°×É« ÆÏ ÌÑ Çò ¾ú ¡¢ ¸É Ôï ¸Ë ¾ú
ËÈ åÌ ÚÄ ýÕ £³ ú¾ ºÈ ĵ ·Ö ¼²
Òõ µÀ
´ó ³¦ ¸Ë ¾ú ¡¢ Èé ¸Ë ¾ú °×Äî Öé ¾ú ¡¢ Àà °×ºí ¸Ë ¾ú
·Ç Ö ²¡ ÐÔ ·Ö Ö¦ µÈ
Íâ ¶ú µÀ
龋齿与变异链球菌有关
变异链球菌 分解蔗糖，产生葡聚糖 菌群黏附于牙面，形成菌斑
发酵糖类，产酸 牙釉质，牙质脱钙
龋齿
（3）胃肠道微生物
胃内酸度高、含消化酶， 细菌数量少。 人体中共生菌最多的部 位是大肠，以厌氧菌为 主。 双歧杆菌：1899年法国 学者Tissier从母乳喂养 婴儿的粪便中分离出的 专性厌氧菌。
第5章 细菌与病毒的致病机制
第一节 细菌的感染与致病机制
• 感染（infection）: 细菌侵入宿主机体后与宿主防御功能相互作用，
引起不同程度的病理过程，称为细菌的感染 。
• 病原菌（pathogenic bacterium, pathogen ）: 能使宿主致病的细菌称为病原菌或致病菌。
细菌的感染与致病机制
三 机会性感染
概念：由正常菌群或环境中机会性致病 菌（opportunistic bacterium）所引起的感 染统称为机会性感染
(一) 主要机会致病菌：大肠艾希菌、克 雷伯菌属、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、 肠杆菌属、洋葱假单胞菌、沙雷菌属。另 外还有真菌中白色假丝酵母菌、曲霉菌和 毛霉菌等
（二）机会性感染与易感性宿主 1 基础疾病与易感性宿主
1．李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成
为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立
之势”。这说明该企业的创办
()
A．打破了外商对中国航运业的垄断
B．阻止了外国对中国的经济侵略
C．标志着中国近代化的起步
D．使李鸿章转变为民族资本家
解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家； 洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业 的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵 制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D 三项表述都有错误。 答案：A
(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变 化。
3．交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和 ，出行 方式转变了人们更为便 捷。
(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活 多。姿多彩
二 正常菌群生理作用 1 生物拮抗作用
★占位性保护作用 ★竞争营养 ★改变PH ★抗生素与细菌素的作用
2 营养作用
正常菌群影响宿主的物质代谢、营养 转化和合成。细菌的酶35%可供人共用。大 肠埃希菌合成的维生素B族、维生素K族可 供人体吸收利用
3 免疫作用
正常菌群能促进宿主免疫器官的发育刺激 机体免疫系统发生免疫应答从而限制了他们本 身的危害。如双歧杆菌诱导分泌型IgA阻断以 大肠杆菌为代表的肠内细菌反应，阻断他们对 肠粘膜上皮的吸附与穿入。还可激活固有层 CD4+T细胞，产生IFNr，激活巨嗜细胞增加其 吞噬作用杀伤细胞内寄生的细菌和病毒
细菌的感染和致病机理
➢ 致病菌入侵后，在建立感染的同时，能激发宿主免疫系统 产生一系列免疫应答与之对抗。
感染
细菌侵入机体，进行生长繁殖、
释放毒性物质等引起不同程度的病理过程
致病菌 能使宿主致病的为致病菌
非致病菌 不能造成宿主感染的为非致病
菌 在正常情况下不致病
条件致病菌 在某些条件改变的特殊情况下可以致病
正常菌群与条件致病菌
正常菌群 正常存在于人体外表和同外界相通的肠
道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时， 对宿主无害，有些还有利的微生物。
正常菌群的生理学意义 生物拮抗作用 营养作用 免疫作用 抗衰老作用
健康壮年 粪便涂片
肠道的正常菌群
健康青年 粪便涂片
健康 中年 粪便 涂片
人体常见的正常菌群
部位 主要菌类
皮肽 口腔
α-毒素
β-毒素 λ-毒素
毒素作用方式 坏死性 引起小肠过度分 泌液体 可能坏死性 溶血性心脏毒素
引起骨骼肌痉挛
溶血性卵磷脂酶， 坏死性 溶血性心脏毒素 溶蛋白性
外毒素与内毒素的主要区别
区别要点
外毒素Βιβλιοθήκη 内毒素存在部位由活的细菌释放至细菌体外
为细菌细胞壁结构成份，菌体 崩解后释出
细菌种类
以革兰氏阳性菌多见
尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌
阴道 乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白念珠菌
眼结膜 白色葡萄球菌、干燥杆菌
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
感染
细菌侵入机体，进行生长繁殖、
释放毒性物质等引起不同程度的病理过程
致病菌 能使宿主致病的为致病菌
非致病菌 不能造成宿主感染的为非致病
菌 在正常情况下不致病
条件致病菌 在某些条件改变的特殊情况下可以致病
正常菌群与条件致病菌
正常菌群 正常存在于人体外表和同外界相通的肠
道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时， 对宿主无害，有些还有利的微生物。
正常菌群的生理学意义 生物拮抗作用 营养作用 免疫作用 抗衰老作用
健康壮年 粪便涂片
肠道的正常菌群
健康青年 粪便涂片
健康 中年 粪便 涂片
人体常见的正常菌群
部位 主要菌类
皮肽 口腔
α-毒素
β-毒素 λ-毒素
毒素作用方式 坏死性 引起小肠过度分 泌液体 可能坏死性 溶血性心脏毒素
引起骨骼肌痉挛
溶血性卵磷脂酶， 坏死性 溶血性心脏毒素 溶蛋白性
外毒素与内毒素的主要区别
区别要点
外毒素Βιβλιοθήκη 内毒素存在部位由活的细菌释放至细菌体外
为细菌细胞壁结构成份，菌体 崩解后释出
细菌种类
以革兰氏阳性菌多见
尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌
阴道 乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白念珠菌
眼结膜 白色葡萄球菌、干燥杆菌
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
细菌第四章
（四）、在体内扩散
透明质酸酶：或称扩散因子，可溶解机体结缔组织中的透明质酸， 使结缔组织疏松，通透性增加。如化脓性链球菌具有透明质酸酶， 可使病细菌在组织中扩散，易造成全身性感染。
二、毒 素
细菌所产生的毒素，按其来源、性质、作用等 的不同可分为：Байду номын сангаас
外毒素 内毒素
大多数情况下，外毒素简称毒素 。
分泌蛋白酶降解免疫球蛋白。
如：嗜血杆菌等可以分泌IgA蛋白酶，破坏粘膜表面的IgA 。
通过LPS( 脂多糖)、OMP(外膜蛋白)、荚膜、S层等的 作用，逃避补体，抑制抗体产生。
补体可与抗原抗体复合物结合。有时抗原与抗体结合后，不能 将抗原破坏，当二者与补体结合后，抗原被破坏。
3. 内化作用
如果有毒力菌株的某个基因被损坏，则该菌株的 毒力应减弱或消除。或者若将此基因克隆到无毒 菌株内，可使其获得毒力。
将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中 表达 。
被接种动物的体内，能检测到这个基因产物的抗 体（此抗体由宿主产生），或产生免疫保护 。
二、细菌毒力的测定
在疫苗研制、血清效价的测定、药物筛选等工作中，都必须知 道细菌的毒力。细菌毒力的表示方法很多，最常用的有：
III型分泌系统通常由30-40kb大小的基因编码，以毒 力岛的形式存在于细菌的染色体或大质粒上。与基因 组的其他部分相比，GC含量较低。
最有代表性的是细胞外基质。其成员有：Ⅰ型、4型胶原蛋 白；层粘连蛋白；纤粘蛋白等。如：金黄色葡萄球菌的黏附素原 结合蛋白受体是胶原蛋白。
（二）、干扰或逃避机体的防御机制
抗吞噬作用 抗体液免疫机制 内化作用
1. 抗吞噬作用
1. 抗吞噬作用
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1、抗吞噬作用 细菌抗吞噬的方式： ① 不与吞噬细胞接触 ② 抑制吞噬细胞的摄取 ③ 在吞噬细胞内生存 ④ 杀死或损伤吞噬细胞
2、抗体液免疫机制 ① 抗原伪装或抗原变异 ② 分泌蛋白酶降解免疫球蛋白 ③ 通过LPS、荚膜等作用，逃避补体， 抑制抗体产生。
（三）内化作用(internalization)
（一）外毒素(exotoxin)
• 主要由G+菌产生，一些G-菌也能产生。 • 成分为可溶性蛋白质。 • 大多数外毒素是在菌体内合成后分泌
于胞外的，但也有少数存在于菌体细 胞内，只有在菌体细胞裂解后才释放 至胞外。
• 一般将细菌的液体培养物用除菌滤器 过滤，即可得到外毒素。
1、外毒素的主要特性 ① 具有菌种特异性 ② 毒性极强 ③ 致病作用有选择性 ④ 具有良好的免疫原性 ⑤ 甲醛脱毒可成为类毒素 ⑥ 易被破坏蛋白质的因素破坏
黏附素(adhesin)
细菌具有黏附作用的结构成分称黏附素。 黏附素通常是细菌表面的一些大分子结构 成分，如G-菌的菌毛、某些菌的外膜蛋白 以及G+菌的膜磷壁酸等。
黏附作用特异性及组织嗜性 某些黏附素的黏附作用无宿主特异性及 组织嗜性。 如：F1(1型菌毛) 大多数细菌的黏附素其黏附作用具有宿 主特异性及组织嗜性。 如：F4、F6、F2、F3、P菌毛
• 宿主细胞为进入其内的细菌提供了一个 增殖的小环境和庇护所，使细菌逃避宿 主免疫机制的杀灭。
（四）在体内增殖
• 细菌在宿主体内增殖是感染的核心问 题，增殖速度对细菌的致病性极其重 要。增殖较快，细菌在感染之初就能 克服机体防御机制，易在体内生存； 若增殖较慢，则易被机体清除。
（五）在体内扩散
• 细菌分泌的胞外酶，具有多种致病作 用，例如激活外毒素、灭活血清中的 补体等，有的酶本身就是外毒素。此 外，最主要的作用是作用于组织基质 或细胞膜，造成它们的损伤，增加其 通透性，有利于细菌在体内的扩散。
• 指某些细菌黏附于细胞表面之后，进 入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。
• 结核杆菌、李氏杆菌、衣原体等严格 的胞内寄生菌及大肠杆菌、沙门氏菌、 耶尔森菌等胞外寄生菌的感染都离不 开内化作用，这些细菌一旦丧失进入 细胞的能力，毒力则显著下降。
内化作用对细菌的意义：
• 细菌通过这种移位作用进入深层组织， 或进入血循环，细菌借以从感染的原发 病灶扩散至全身或较远的靶器官。
一、细菌致病性的确定
柯赫法则(Koch's postulates) ① 特殊的病原菌应在同一疾病中查见，
在健康者不存在。 ② 此病原菌能被分离培养而得到纯种。 ③ 此纯培养物接种易感动物，能导致同
样病症。 ④ 自实验感染的动物体内能重新获得该
病原菌的纯培养。
基因水平的柯赫法则
① 应在致病菌株中检出某些基因或其产物， 而无毒力菌株中无。
条件性病原微生物
• 有些微生物在正常情况下对动物不致 病，只有在一定条件下才对动物有致 病作用，此种微生物称条件性病原微 生物。
第一节 细菌的致病性和毒力
致病性(pathogenicity) 病原微生物能够引起疾病这一性质称 致病性或病原性。 致病性是病原微生物种的特征。
毒力(virulent) 是指病原微生物致病力的强弱程度。 毒力是菌株的特征。
受体(receptor)
细胞或组织表面与黏附素相互作用的成 分称为受体，受体多为细胞表面糖蛋白， 其中的糖残基往往是黏附素直接结合部 位。部分黏附素的受体为蛋白质。
（二）干扰或逃避宿主的防御机制
病原菌黏附于组织细胞表面后，必 须克服机体局部的防御机制，特别 是要干扰或逃避局部的吞噬作用及 分泌抗体介导的免疫作用，才能建 立感染。
三、Ⅲ型分泌系统
• 是与许多G-菌的毒力因子分泌有关的系 统。在病原菌与宿主细胞接触后，这一 系统得以启动，分泌与毒力有关的多种 蛋白质，这些蛋白与相应的伴侣蛋白结 合，从细菌的细胞浆直接进入宿主细胞 浆，发挥毒性作用。
（二）内毒素(endotoxin)
• 内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂 多糖成分，细菌在在活的时候并不释 放，只有在死亡裂解后或用人工方法 裂解菌体后才释放。
1、内毒素的组成
特异多糖 脂多糖 核心多糖
类脂A（毒性成分）
2、内毒素的主要特性 ① 毒性弱 ② 致病作用无选择性 ③ 内毒素耐热 ④ 经甲醛处理可降低毒性，但不能成 为类毒素 ⑤ 抗原性较弱
第五章
细菌的感染与致病机理
病原微生物 指能引起人和动植物疾病的微生物。 植物病原微生物 动物病原微生物 人兽共患病原微生物
非病原微生物
• 指病原微生物以外的其他微生物，也 称腐生性微生物。
• 此类微生物一般不致病，但少数可产 生毒素，污染食品和饲料，人畜食入 可发生食物中毒，这种微生物称腐生 性病原微生物。
与扩散有关的酶常见的有： 1、透明质酸酶 2、胶原酶 3、神经氨酸酶 4、磷脂酶 5、卵磷脂酶 6、激酶 7、凝固酶
二、毒素(toxin)
• 是某些病原菌在代谢过程中所产生的 对宿主细胞有毒性的化学物质，它可 明显的增强病原菌对机体的毒害作用。
• 按其来源、性质和致病特点不同个基因被损坏，则菌 株的毒力应减弱或消除。或将此基因克 隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。
③ 将细菌接种动物时，这个基因应在感染 的过程中表达。
④ 在接种动物检测到这个基因产物的抗体， 或产生免疫保护。
二、细菌毒力的测定
测定毒力大小常用的指标: 最小致死量（MLD） 半数致死量(LD50) 最小感染量(MID) 半数感染量(ID50)
第二节 细菌的毒力因子 及分泌系统
一、侵袭力(invasiveness)
病原菌在机体内定殖、突破机体的防 御屏障、内化进入细胞、繁殖和扩散， 这种能力称为侵袭力。
侵袭力由以下多种因素综合构成。
（一）定殖(colonization)
也称黏附或定居，是指细菌通过其表 面的具有黏附作用的结构成分，黏附 在宿主呼吸道、消化道、泌尿生殖道 黏膜上皮细胞表面等处，是细菌感染 的第一步。此过程可避免细菌被肠道 蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等 作用所清除。