氟啶虫酰胺小试研究报告.doc
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氟啶虫酰胺小试研究报告
氟啶虫酰胺CA 登录号：158062-67-0。化学名称为N-氰甲基-（三氟甲基）烟酰胺。分子式：C 9H 6F 3N 3O ，分子量：229.16。其结构式如图1所示。
N
CF 3
O
NH
CN
本品外观为白色无味固体粉末，熔点157.5℃，蒸气压(20℃)2.55x 10-6 pa ，溶解度(g/L ，20℃)：水5.2、丙酮157.1、甲醇89.0，对热稳定。制剂为10%水分散粒剂。
2 工艺路线选择
2.1 中间体4-丁氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的合成
中间体4-丁氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的合成，文献有以下两种方法： 2.1.1 以三氟乙酰氯为主要反应原料，反应式如下：
2.1.1 以三氟乙酸酐为主要反应原料，反应式如下：
以上两种方法，由于三氟乙酰氯不容易购买和三氟乙酸酐价格昂贵，我们自主开发出以三氟乙酸代替三氟乙酰氯或三氟乙酸酐的合成方法，反应式如下：
F 3C
O OH
+
O
C 4H 9
F 3C
O OC 4H 9
吡啶
S O
O
Cl +
F 3C
O Cl
+
O
C 4H 9
F 3C
O OC 4H 9
吡啶
CF 3
O
O O CF 3
+
O
C 4H 9
F 3C
O OC 4H 9
吡啶
本方法原料易得、操作简单、成本低等优势，有较大的经济效益。
2.2 反应机理或基本原理
采用三氟乙酸为起始原料经四步反应合成氟啶虫酰胺，反应式：
F 3C
O OH
+
O
C 4H 9
F 3C
O OC 4H 9
吡啶
S O
O
Cl +
F 3C
O OC 4H 9
F 3C
O
NH 2+
NH 3
F 3C
O NH 2
+
O
OC H 3
H 3CO N
CF 3
COOH
N
CF 3
COOH
+
NH 2
N
N
CF 3
O NH
CN
3．实验方法
3.1 主要原材料和产品的物性及规 3.1.1 氟啶虫酰胺原药物性及规格
3.1.2原料及中间体规格、物化性质
3.2试验操作及结果
3.2.1中间体4-丁氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的合成
3.2.1.1 实验操作
在装有搅拌、温度计和滴液漏斗的三口1000ml反应瓶中，依次加入360ml二氯甲烷和144g(1.8mol)吡啶，于0～-10℃滴加102.6g三氟乙酸(0.9mol)，滴加时间约1小时，加完，于0～-10℃加入90.9g (0.9mol)乙烯基丁醚后，于0～-10℃滴加108.5g(0.945mol)甲磺酰氯，滴加时间约1小时，加完于0℃保温0.5小时，再升至20～30℃反应2小时，气相色谱监测，乙烯基丁醚小于1%，反应完全后加220ml水，搅拌5分钟，分层，水层用90ml二氯甲烷萃取，合并有机相，用2*135ml水洗涤两次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，用2*40ml二氯甲烷洗涤，合并有机相直接用于下一步反应。
3.2.1.2 物料配比（摩尔比）
三氟乙酸:乙烯基乙醚:吡啶:甲磺酰氯=1:1:2:1.05
3.2.1.3 分析条件
色谱柱：石英毛细管柱30m RTX-1
柱温：40~180℃40℃ 5min 180℃10min 20℃/min
检测温度：250℃
出峰时间：乙烯基丁醚3.6 min
4-丁氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮9.8 min
3.2.2 中间体4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的合成
3.2.2.1 实验操作
将上批合成的4-丁氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液投入到装有搅拌和温度计1000ml反应瓶中，冷却至2～5℃，通入氨气，气相色谱监测，反应完全后，常压脱二氯甲烷，减压脱生成的丁醇，最后减压蒸馏得102.7g产品,气谱归一92.6%，丁醇6.1%，以乙烯基丁醚计两步收率为76%。
3.2.2.2 物料配比（摩尔比）
4-丁氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮:氨气=
3.2.2.3 分析条件
色谱柱：石英毛细管柱30m RTX-1
柱温：40~180℃40℃min 180℃10min 20℃/min
检测温度：250℃
出峰时间：丁醇3.1 min
4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮9.05 min
4-丁氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮9.8 min
3.2.34-三氟甲基吡啶酸的合成
3.2.3.1 实验操作
将138.5 g N-甲基吡咯烷酮投入装有搅拌、温度计和滴液漏斗的三口1000ml反应瓶中，升温到185℃左右，保温约5分钟，挥发掉少量水份，降温到-5℃，加入21.2g(0.386mol)新鲜甲醇钠，于-5℃滴加58g(0.386mol)4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮，滴加时间约0.5小时，加完同温度下滴加47.2g(0.401mol)3-甲氧基丙烯酸甲酯，滴加时间约0.5小时，加完升温到20～30℃保温反应3小时，15℃以下加6.3g(0.116mol)