细胞因子(谢作钢)

四、 IL-8 （三）
• Paulis G等[5]测定了CAP/CPPS生殖道分泌物（精 浆或前列腺液）中IL-6和/或IL-8升高的阳性率为 177/207(85.5%)；而白细胞计数的阳性率为 85/177(48%)，差异有显著性(P<0.001)。认为IL6和IL-8是CAP/CPPS鉴别诊断和疗效判断的良好指 标。
•Penna G等[4]检测40例CAP/CPPS患者精浆中八 种细胞因子，并与20例正常对照组比较，发现 只有IL-8水平有明显的升高，并且精浆的IL-8 浓度与前列腺症状评分有联系。认为IL-8可作 为预测CAP/CPPS的生物指标。
[4] Penna G,Mondaini N,Amuchastegui S,et al.Seminal plasma cytokines and chemokines in prostate inflammation: interleukin 8 as a predictive biomarker in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and benign prostatic hyperplasia[J].Eur Urol.2007,51(2):524-33.
[11] 段志国,杨为民.慢性前列腺炎患者前列腺液中IL-2、IL-8、IL-10水平分析[J]中华男科学杂志.2005,11(3):201-203.
六、IL-8与IL-10的关系 （三）
• 前列腺的炎症在始动因素(如感染、外伤、毒素、 免疫 因 素 ) 的作 用下 产 生促 炎 性细 胞 因子 ( 如 TNF-α 和 IL-1β ), 这些细胞因子可以增加趋化 因子 IL-8 以及其他因子的表达。这些表达产物 通过各自的机制对机体组织造成损伤并导致疼 痛。抗炎性细胞因子通过抑制促炎性细胞因子 的活性来抑制炎症的发展。因此,抗炎性细胞因 子与促炎性细胞因子两者之间的平衡将影响炎 症的过程及转归[12]。
四、 IL-8 （四）
• 李树平等[6]在对112例CAP/CPPS患者血清和前列腺 液(EPS)中细胞因子水平的研究中发现，IL-8在 CAP/CPPS患者的血清和EPS中水平升高，且在同一 患者EPS中的含量比血清约高4倍，EPS中WBC数与 IL-8的水平呈正相关。
[6] 李树平，盂双艳，李锐．慢性非细菌性前列腺炎患者血清和前列腺液4种 细胞因子检测 及意义[J]．中华男科学杂志，2006，12(1)：25-27.
四、 IL-8 （五）
• 夏国守等[7]也发现ⅢA型EPS中IL-8水平 （34.12±5049.622）pg/ml显著高于ⅢB型组水 平（487.25±2495.001）pg/ml（P ＜0.01）。 并且IL-8含量与前列腺液按摩液中WBC呈正相关 （r＝0.523，P＜0.01）。
[7] 夏国守，何映，缪界平.IL-8测定在Ⅲ型前列腺炎分型中的临床意义[J].中国男科学杂 志.2007,21(8):41-43.
CAP/CPPS
三、细胞因子与CAP/CPPS（一）
• 细胞因子（cytokine,CK）是一类能在细胞间传递 信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分 子多肽。
三、细胞因子与CAP/CPPS（二）
• 根据其在组织炎症中的作用分为三类： 1、促炎性细胞因子（促进炎症反应） • 肿瘤坏死因子-a(TNF－α ) • 白细胞介素-1β （IL－1β ） • 白细胞介素-8（IL－8） 2 、抗炎性细胞因子（抑制炎症反应并促进组织修复和再生 功能） • 白细胞介素-6（IL－6） • 白细胞介素-10（IL－10） • 转化生长因子－β 1（TGF－β 1） 3、调节性细胞因子（与细胞增殖和分化,并与免疫细胞调节 有关） • 白细胞介素-2（IL－2）
七、TGF-β 1 （三）
• 杨森等 [15] 报道，在自身免疫性前列腺炎 (EAP) 阳性对照组大鼠的前列腺组织中TGF-β 1显著增 高,经IL-10治疗后的EAP大鼠前列腺组织中TGFβ 1的表达明显降低。说明TGF-β 1在CAP发病中 起重要作用,其机制可能与TGF-β 1促进ECM和纤 维化成分的合成及积聚 , 抑制 ECM 和纤维化成分 降解等有关。 CAP 反复发作 , 治疗较棘手的主要 原因被认为是 CAP 患者前列腺腺体周围 ECM 或纤 维化成分增多,导致了前列腺腺体的分泌和排泄 功能障碍,从而引起一系列临床症状。
II类 III类 IV类
二、为什么研究EPS中的细胞因子？（二）
• Pontari MA等[1]回顾1966年至2003年的文献报道， 得出的结论是： 1、CAP/CPPS病因不明，传统的炎症标志物即前列腺 液(EPS)中的白细胞计数与CAP/CPPS的主要症状即 疼痛症状没有直接的联系。 2、CAP/CPPS=神经-内分泌-免疫系统障碍+心理因 素 。
六、IL-8与IL-10的关系 （二）
• 段志国等 [11], 用双抗夹心 ELISA 法检测了 31 例 CP 患者 EPS 中 IL-8 、 IL-10 水平 , 同样发现 :EPS 中 IL-8 含量显著上升 (P<0.05),IL-10 含量显著降 低(P<0.05),即EPS中IL-8和IL-10水平呈负相关, 提示此时前列腺局部免疫反应以组织细胞损伤 为主导,IL-8可能在CP早期发挥作用,而IL-10则 在CP中、后期增加。
•
[10] Shoskes DA, Albakri Q, Thomas K, et al.Cytokine polymorphisms in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: association with diagnosis and treatment response[J].J Urol.2002,168(1):331-5.
[1] Pontari MA, Ruggieri MR. Mechanisms in prostatitis/chronic pelvic pain syndrome[J].J Urol.2008,179(5 Suppl):61-7.
二、为什么研究EPS中的细胞因子？（三）
抗 炎 细 胞 因 子
促 炎 症 细 胞 因 子 疼痛
慢性非细菌性前列腺炎 前列腺液细胞因子研究进展
温州市中西医结合医院
Wenzhou Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Integrated Hospital,China
男科
谢作钢
一、慢性前列腺炎分类[1]
慢性前列腺炎 （CP）
慢性细菌性前列腺炎 (II类)
[3] Harada A,Sekido N,Akahoshi T,et al.Essential involvement of inter- leukin-8(IL-8)in acute inflammation[J].J LeukocBiol.1994,56 (5):559-564.
四、 IL-8 （二）
六、IL-8与IL-10的关系 （一）
• Miller等[8]研究促炎性细胞因子(IL-8,INF-Y)， 抗炎性细胞因子(IL-10)及调节性细胞因子(IL2)三者之间的关系。发现促炎性细胞因子(IL-8) 的水平和抗炎性细胞因子(IL-10)的水平之间呈 负相关，即IL-8的水平升高伴随着IL-10的水平 降低。
五、IL-10 （三）
• 李宏军等[9] ，用双抗夹心ELISA法定量分析了29 例CP患者按摩前列腺后获取的前段尿液(VB3)内的 IL-10水平。研究显示:具有临床症状的CP患者EPS 中IL-10水平明显高于无症状的前列腺炎和无前列 腺炎的健康男性,表明IL-10可能直接参与了CP患 者的临床症状,与Miller等的研究结果一致,认为 IL-10水平的增高与CP患者疼痛症状和生活质量呈 正相关。
[13] 李才主编.器官纤维化-基础与临床.北京:人民卫生出版社,2003.1211.
七、TGF-β 1 （二）
• 丁协刚等[14]研究发现和正常对照组相比,TGFβ 1在CAP/CPPSⅢA和ⅢB型患者前列腺液中呈异 常增多趋势,提示前列腺炎患者前列腺组织内 ECM或纤维化成分增多。
[14] 丁协刚,李世文,郑新民,等.TNF-α、TGF-β1在慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中的表达及意义 [J].中华泌尿外科杂中华泌尿外科杂志.2006,27(增刊):73-75.
五、IL-10 （二）
• Miller等[8]研究显示，有临床症状的CP患者精 浆中IL-10浓度明显低于无症状的CP患者和无前 列腺炎的健康男性；并且发现IL-10水平与本病 生活质量的下降及疼痛严重程度呈显著正相关。
[8] Miller L J,Fischer KA ,Goralnick SJ,et al.Interleukin 10 levels in seminal plasma:implications for chronic prostatitis - chronic pelvic pain syndrome[J].J Urol.2002,167(2 pt 1):753-756.
四、 IL-8 （六）
• 以上研究提示， IL-8 有助于 CAP/CPPS 亚型的鉴别 （是ⅢA或ⅢB型）， IL-8 与 CAP/CPPS 临床症状的 关联度可能更胜于 EPS 中 WBC 计数，对 CAP/CPPS 的 疗效评价是一个有价值的指标。
五、IL-10百度文库（一）
• IL-10是人类免疫应答中已发现的最重要的抗炎 症因子,主要由Th2细胞产生,主要生物学作用为 抑制细胞的抗原提呈功能,抑制Th1细胞应答,促 进B细胞增生分化及抗体的产生,间接抑制自然 杀伤(NK)细胞活性。因此，IL-10是一个多功能 细胞因子，所司职的主要功能是限制和最终清 除炎症反应。
三、细胞因子与CAP/CPPS（三）
• 近年来，许多文献报道提示，CAP/CPPS患者的精 浆﹑前列腺液﹑前列腺按摩后尿液以及血清中的 细胞因子表达处于失衡状态。 • 检测这些细胞因子的含量对于CAP/CPPS的诊断﹑ 分型﹑病因学的研究及治疗方案的选择具有一定 价值。
四、 IL-8 （一）
• IL-8是一种前炎症性细胞因子，IL-8是趋化因子 中活性最强的一种[3]。 1、来源：主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞、内 皮细胞和多种上皮细胞产生。 2、主要功能：诱导中性粒细胞和单核细胞向炎症 部位聚集和调节白细胞粘附分子的表达,引起局部 组织炎症和损伤。
[12] Dinarello CA.Proinflammatory cytokines[J].Chest,2000,118(2):503-508.
七、TGF-β 1 （一）
• TGF-β 1在CAP/CPPS的生物学作用较复杂,TGFβ 1作为抗炎因子,可抑制所有淋巴细胞增殖及 功能,并抑制巨噬细胞的激活和促进组织修复。 但TGF-β 1具有双重作用,正常表达时能抑制炎 症和细胞增生等,即正面效应；而过度表达则可 引起病理改变,如细胞外基质(ECM)积聚或组织 器官纤维化,即负面效应[13]。
慢性非细菌性前列腺炎 （CAP） /慢性盆腔疼痛综合征 （CPPS) (III类 )
无症状性前列腺炎 (IV类)
炎症性（IIIa）
非炎症性（IIIb）
[1] 美国国家卫生研究院（NIH）1995
二、为什么研究EPS中的细胞因子？（一）
• CAP/CPPS在CP中占多 数，约占CP病例的9O ％～95％
[9] 李宏军,商学军,黄宇烽.IL-2、IL-10在慢性前列腺炎中的改变和意义[J].中华男科学杂志.2004,10(7):486-490.
五、IL-10 （四）
• IL-10对IL-1和TNF产生的抑制效应是其抗炎活 性的关键所在,因为后两种细胞因子对炎症通路 和过程通常具有协同效应。 Shoskes DA等[10]研究发现，CAP/CPPS患者中有 较低的IL-10基因表达，提示自身免疫是 CAP/CPPS的潜在病因。
[5] Paulis G,Conti E,Voliani S, et al . Evaluation of the cytokines in genital secretions of patients with chronic prostatitis[J].Arch Itsl Urol Androl,2003,75(4):179-186.