第九章 免疫调节细胞因子

（1）主要通过分泌 TGF-β和 IL-10，抑制免疫应答。
（2）通过膜分子调节免疫应答 ① 表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞 争结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 ② 表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 （GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应 中发挥着重要作用。
2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；
3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节：与Ⅱ型干扰素类似。
2. Ⅱ型干扰素
（1）免疫调节作用（主要） 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达 MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 提呈能力；
3）促进 MHC-Ⅰ类分子表达，增强 NK 细胞和CTL
3. 主要生物学功能
（1）局部低浓度 免疫调节：协同刺激APC和T
细胞活化，促进 B 细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋
白合成；引起发热和恶病质。
（二）IL-2 （又称 T 细胞生长因子，TCGF）
1. 细胞来源 主要由T细胞产生。
2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。
产生细胞
巨噬细胞 NK细胞 T细胞 T细胞 B细胞 T细胞 肥大细胞 T细胞
功能
局部炎症 激活内皮细胞 杀伤 激活内皮细胞 B细胞激活 类别转换 诱导细胞凋亡
四、集落刺激因子 （colony- stimulating factor，CSF）
B
B细胞
更有效地诱导 IgE类别转换
拮抗性 awenku.baidu.comtagonism
IL-4
B
IFN-g
IFN-g 阻断IL-4 诱导类别转化的 作用，IL-4抑制 IFN-g
多相性网络 性效应
4 具有双重作用：
（1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤 （2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤
三 细胞因子的主要生物学作用
细胞的杀伤活性；
4）促进B细胞分化、增殖；
（2）抗病毒和抗肿瘤作用（与Ⅰ型干扰素类似）。
摘自Microbiology and Immunology on-line
干扰素
名称 氨基酸数 受体 产生细胞 功能
激活巨噬细胞，促进MHC IFN-g 143 CD119 T细胞、NK细胞 分子表达和抗原提呈，抑制
1) 诱导炎症反应：
① 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞聚集于炎
症局部；
② 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子(如IL-1、
IL-6、IL-8、TNF-α等)，导致炎性细胞浸润和增强
吞噬细胞的杀伤。
2) 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞（如：
病毒感染细胞）的杀伤。
3) 杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。
（四）γδT细胞 （1）分泌 IFN-γ、IL-2 和 IFN-α增强细胞免疫应答。 （2）分泌 IL-4、5 和 6 增强体液免疫应答。 （3）分泌 IL-3 和 GM-CSF 增强骨髓的造血能力等。
二、B细胞的调节作用 1. 当抗原浓度低时，B 细胞则由高亲合力的mlg （BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可 补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。
远距离作用
（二）细胞因子来源和产生特点
1 细胞因子产生具有多源性
（1）活化的免疫细胞
（2）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等
（3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞
2 细胞因子产生具有多向性
（1）一种细胞可分泌多种细胞因子 （2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 （3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞
自分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞本身。 旁分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞临近的 细胞。 内分泌：某些细胞因子高剂量时可以作用于全身远 处的靶细胞。
细 胞 因 子 分 泌 的 方 式
作用于分泌细 胞自身 自分泌 autocrine
旁分泌 paracrine 作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
（4）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和 IgE 合成。
（2）促进 Th0 向 Th1 细胞分化，分泌 IL-2、IFN-g；
二、干扰素（interferon, IFN） （一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）
1. I型 IFN-α、IFN-β
（1）细胞来源 1）IFN-α：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生； 2）IFN-β：成纤维细胞产生（二者结合相同受 体）；
四、协同刺激分子与相应受体的调节 协同刺激分子 协同刺激分子受体 B7（B7.1、B7.2） CD28、 CTLA -4
协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 ——————————————————————
③ CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效
应细胞停止增殖而抑制免疫应答。
（三）Tc细胞的调节 Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc 细胞具有杀伤靶细胞和 调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细 胞和Tc2细胞（CD8Th2）。
Tc1细胞和Tc2细胞比较 —————————————————————— Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 —————————————————————— 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN-γ IL-4,5,10 TGF-β 对Th1作用 ＋ － 对Th2作用 － ＋ 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCRγδ)T细胞 ——————————————————————
(2) 抗独特型 Ab2-α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或
Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克
隆的活化 Ab2-β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影
像（internal image）
独特性-抗独特性网络调节示意图
1. 细胞来源：激活的T细胞。 2. 生物学功能： （1）与TNF-α相似，在局部发挥效应；
（2）与细胞表面LT-β形成复合物发挥作用。
肿瘤坏死家族细胞因子
名称
TNF-α
TNF-β CD40L FasL
氨基酸数
157
171 261 278
受体
CD120a CD120b CD120a CD120b CD40 CD95
（2）主要诱生剂
病毒、polyI-C （人工合成双股RNA）。
2. II型 IFN-g
（1）主要细胞来源 活化的Th1细胞、CD8+ CTL 和NK细胞； （2）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。
（二）主要生物学活性 1. Ⅰ型干扰素
（1）抗病毒和抗肿瘤
1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；
（1）促进肥大细胞增殖； （2）抑制 Th1细胞合成IL-2、IFN-g等细胞因子； （3）可促进 B 细胞分化增殖。 （4）抑制 NK 细胞因子的产生。
（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。 2. 主要功能
（1）激活和增强 NK 细胞杀伤活性及 IFN-g产生； （3）可协同 IL-2 诱生LAK细胞；
（四）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、Th2 细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；
（2）刺激Ｔ细胞增殖及 CTL 活化；
（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反
应； （4）促进血细胞发育。
（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能
协同刺激分子与相应受体的调节
免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化； Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或 Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效 应呈优势的现象称为免疫偏离。
（二）CD4+ CD25+ 调节性 T 细胞的调节
CD4+ CD25+ Treg发挥负向免疫调节作用，主 要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病 发生的作用。
二 细胞因子的共同特性
（一）理化特性和分泌特点
分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD) 单链或双链，TNF三聚体 （1）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-α；
（2）二聚体：如：IL-12；
（3）三聚体：TNF。
特点
自分泌（autocrine) 效应旁分泌（paracrine)
内分泌（endocrine）
3. 主要生物学功能
（1）活化T细胞，促进细胞因子产生；
（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生
细胞因子，诱导LAK细胞产生；
（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；
（4）激活巨噬细胞。
IL-2诱导T细胞增殖
（三） IL-4
1. 细胞来源 主要由 Th2 细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。 2. 主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导 IgG1 和 IgE 产生； （3）促进 Th0 细胞向 Th2 细胞分化； （4）抑制 Th1 细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同 IL-3 刺激肥大细胞增殖等。
第九章 免疫调节
抗原竞争现象
先进入机体的
抗原可抑制随
后相隔1～2 周进入的另一 种抗原所产生 的免疫应答强
度。
结构相似的不同抗原之间竞争性调节
IgG 的封闭作用
2. 独特型抗独特型网络调节
(1) 独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及 TCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生 相应的抗独特性抗体（Ab2)
(2) 高浓度 内分泌效应 1）引起发热； 2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂； 4）引起代谢紊乱，导致恶液质； 5）介导内毒素致感染性休克。
（二）TNF-β
又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的 氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。
细胞因子的产生
正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核 / 巨噬细胞、 NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。
IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-18、TNF 与 TNF受体超家 族——主要由巨噬细胞产生的细胞因子
（三）细胞因子的作用特点
1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHC限制性
Th2细胞
抗病毒，促进MHC I类分子 IFN-α 166 CD118 白细胞 的表达 抗病毒，促进MHCI类分子 IFN-β 166 CD118 成纤维细胞 的表达
病毒感染过程中主要抗病毒细胞与分子的变化
干扰素受体
INF-α/β受体：广泛分布（单核、巨噬、Ｂ、
Ｔ、上皮细胞和肿瘤细胞）。
INF-γ受体：除红细胞外的所有细胞上。

1 抗感染和抗肿瘤 2 免疫调节作用 3 刺激造血细胞增殖分化 4 参与和调节炎症反应 5 其它
一、白细胞介素 （interleukins，ILs）
能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的
细胞因子。
（一）IL-1（又称淋巴细胞刺激因子）
1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。
2 通过与其受体结合而发挥效应，微量而作用强.
3 发挥效应特性
多效性
重叠性
拮抗性
协同性
网络性
活化、增殖、分化
B
多效性 pleiotropy
IL-4 胸腺细胞
增殖
增殖 肥大细胞
重叠性 redundancy
IL-2、 IL-4、 IL-5
B
均有刺激B细胞 增殖的功能
协同性 synergy
IL-4 + IL-5
2. 活化 B 细胞表达的协同刺激因子B7-1（CD80）
与 T 细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，调节
免疫应答。
细胞因子的调节
第一节 细胞因子概述
一、细胞因子（cytokine，CK）的概念
由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、
内皮细胞等多种细胞分泌的具有生物学活性的小分
子多肽的统称，可调节多种细胞的生理功能。
三、肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor，TNF）
根据来源和结构不同，分为：TNF-α、TNF-β
（一）TNF-α
1. 组成及分子量: 同源三聚体, 51 KD 。 2. 细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；
T 细胞、NK 细胞和肥大细胞。
3. 主要功能
(1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应