纤维蛋白胶凝素-3研究进展
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１ ２ ］ 面糖类配体结合率达 ４ １ ％［ 。 ［ １ １ ］
４ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与疾病的研究 有研究发现 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３在正常健康人群血清中的
［ １ ５ ］ 含量 约 为 ７～２ ３μ ｇ ／ ｍ ｌ ； Ｍ ｕ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｏ ｇ等 人 在 对
在人体内已发现三种 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ蛋白： Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ １ 、 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２和 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３ 。Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２与 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ １的氨基酸序列 具有 ８ ０ ％的同源性， 而Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２、 Ｆ ｉ ｃ ｏ
７ ］ 量表达远远大于肝脏及其他组织 ［ ， 肺中由支气管
分泌到肺 纤毛上皮细胞和Ⅱ 型肺泡上皮细胞产生， ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３由胆管上皮细胞和肝细胞产 泡中。肝脏中 Ｆ 生， 分泌到胆管中； 目前， 还在胰腺、 心脏、 肾脏、 脾 脏、 淋巴结、 小肠、 胎盘、 前列腺、 卵巢、 睾丸、 胸腺、 扁 桃体等证实有 Ｆ Ｃ Ｎ ３基因的表达， 在脑组织中也检
２ ４ ］ 径， 已证实是机体天然免疫中的关键分子 ［ 。此
外， 也有研究证实 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ 通过调理吞噬作用介导细
５ ６ ］ 胞凋亡， 参于机体防御反应 ［ 。
２ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３分布和分子结构 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３主要在肝脏和肺中表达， 在肺中的大
１ ７ ］ １ ８ ］ 与系统性红斑狼疮 ［ 、 一些肝脏疾病 ［ 、 严重免疫 １ ９ ］ ２ ０ ］ ２ １ ］ 缺陷 ［ 、 儿 童 肿 瘤 患 者［ 、 卵 巢 肿 瘤［ 和糖尿 ２ ２ ］ 病［ 有关。
。也有人观
中图分类号： Ｒ ３ ４ 文献标识码：Ａ Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ６ ７ ９ ０ ． ２ ０ １ １ ． ０ ２ ． ０ ４ ０
补体系统在体内参于机体抗微生物防御反应， 亦介导免疫病理的损伤性反应， 具有重要的生物学 作用。根据其激活过程起始顺序的不同分为三条途 由抗原 抗体复合物结合 Ｃ １ ｑ启动； 径： ①经典途径： ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ） ： 由炎症期产生的蛋 ②凝集素途径（ 白与病原体结合启动激活， 又称甘露糖结合凝集素 （ Ｍ Ｂ Ｌ ） 途径； 由病原微生物等直接提 ③ 旁路途径： 供补体激活级联反应得以进行的接触表面。三条途 径中直接针对激活的最重要步骤是 Ｃ ３的裂解， 依 次产生 Ｃ ３ ／ Ｃ ５转换酶， 并随后进入共同的末路途 径， 形成膜攻击复合物（ Ｍ Ａ Ｃ ） Ｃ ５ ｂ ９并产生溶解细 胞效应。 迄今已发现两种模式识别分子（ Ｐ Ｒ Ｍ ｓ ） 参于激 活补体系统凝集素途径（ ｔ ｈ ｅｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ） ： 甘露糖 结合凝集素（ Ｍ Ｂ Ｌ ） 和纤维蛋白胶凝素（ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ） 。这 两种分子能识别病原体表面的病原相关模式分子 （ Ｐ Ａ Ｍ Ｐ ｓ ） 并与之结合， 激活 Ｍ Ｂ Ｌ相关的丝氨酸蛋白 酶（ Ｍ Ａ Ｓ Ｐ ｓ ） ， 从而启动凝集素途径， 是机体天然免疫 的重要防御机制。在纤维蛋白胶凝素家族中， 纤维 蛋白胶凝素 ３ （ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３ ， 又称为 Ｈ ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ或 Ｈ ａ ｋ ａ ｔ ａ 抗原） ， 作为一种模式识别分子， 除了与甘露糖结合 凝集素（ Ｍ Ｂ Ｌ ） 相关的丝氨酸蛋白酶（ Ｍ Ａ Ｓ Ｐ ｓ ） 结合， 激活补体系统的凝集素途径外， 还可参于调理吞噬， 介导细胞凋亡。本文将从其分子结构、 基因多态性 研究、 生物学功能、 与疾病关系的研究等方面进行简 要叙述。 １ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ 家族 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ最初是从猪子宫内膜中分离纯化， 目前
Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３启 动 凝 集 素 途 径 的 能 力 强 于 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２ 、 Ｍ Ｂ Ｌ和 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ １ ， 并证实 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３具有耐细菌胶原
７ ］ 。Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３介导的补体凝集素途径的激 酶的特性 ［
［ ７ ］ 测到低水平的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ 。
Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３以多聚体的形式存在， 由１ ８条分子量 为３ ４ ｋ Ｄ ａ 肽链构成， 每条肽链由 ２ ９ ９个氨基酸构成。 Ｎ 端包 括 半 胱 氨 酸 残 基 和 带 有 典 型 Ｇ ｌ ｙ Ｘ ａ ａ Ｙ ａ ａ （ Ｇ ｌ ｙ 为甘氨酸、 Ｘ ａ ａ 、 Ｙ ａ ａ 指任意氨基酸） 重复序列 的胶原样结构域， 使 ３条相同肽链互相缠绕， 在形成 三聚体的基础上， 每三个亚单位进一步由球形纤维 Ｆ Ｂ Ｇ区） 的二硫键相连形成寡聚 蛋白原样结构域（ 体， 再以非共价形式构成多聚体。 Ｃ 端具有与 Ｍ Ｂ Ｌ 的糖类识别区（ Ｃ Ｒ Ｄ ） 相似的球形纤维蛋白原样结
［ １ ０ ］ ［ ９ ］
。多聚
体形式的 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３可与 Ｍ Ａ Ｓ Ｐ ｓ 结合， 激活补体的凝
活是机体早期天然免疫的重要防御机制。 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的调 理 吞 噬 作 用： Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３Ｎ 端的胶 原样结构域能使在级联反应过程中水解产物 Ｃ ３ ｂ 可直接与散在于细菌细胞表面的糖蛋白共价结合， 使巨噬细胞和中性粒细胞表面的 Ｃ ３ ｂ受体与表面 ３ ｂ 结合的细胞结合并发挥吞噬作用。 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３ 和Ｃ 不仅介导宿主对细菌的调理吞噬作用， 还可介导巨 噬细胞对自身凋亡细胞的调理 吞 噬 作 用。 Ｈ ｏ ｎ ｏ ｒ é 等人运用流式细胞仪观察 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与凋亡细胞的结 合情况及 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与巨噬细胞共同孵育后的粘附吞 ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与坏死细胞具有不 噬作用， 该实验观察到 Ｆ 同于 Ｍ Ｂ Ｌ 、 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２的特殊结合方式， 并证实 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与晚期凋亡细胞结合且能显著增强巨噬细胞 对细胞的粘附吞噬作用， 推测 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３通过调理作
２ ３ ７名 １ ８～６ ２岁 丹 麦 健 康 人 群 的 研 究 发 现， 血清 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３平均浓度为 ２ ４μ ｇ ／ ｍ ｌ （ ３ ． ５～ ５ ３ ． ９μ ｇ ／ ｍ ｌ ） ，
１ ６ ］ 不同年龄与性别人群无统计学差异 ［ 。瑞士的一
项对 １ ２ ０名儿童和 ３ ５ ０名成人的研究中发现， Ｆ ｉ ｃ ｏ 提出儿童与 成 人 血 清 ｌ ｉ ｎ ３随年龄的变化而变化， Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的正常值范围应不同。 关于血清 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３水平的研究目前主要集中在 一些慢性疾病中。有研究发现， 血清 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３浓度
基金项目： 国家自然基金面上项目（ ３ ０ ８ ７ １ ２ ０ ４ ， ８ １ ０ ７ ０ ６ ４ ９ ） ； 上 ０ ８ Ｄ Ｚ ２ ２ ３ ０ ２ ０ ０ ） 海市糖尿病重点实验室建设（ 作者简介： 陈勰， 硕士在读， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｘ ｉ ｅ ｚ ｉ １ ９ ８ ５ １ １ １ ８ ＠ｇ ｍ ａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ 通讯作者： 陈海冰， 博士， 副主任医师， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｈ ｂ ｃ ｈ ｅ ｎ ７ ２ ＠ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ ． ｃ ｎ
· ·２ １ ４
中国临床保健杂志 ２ ０ １ １年 ４月第 １ ４卷第 ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ １ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ４ ， Ｎ Ｏ ． ２
８ ］ 构域 ［ ， 可与病原体表面糖类位点如 Ｇ ｌ ｃ Ｎ ａ ｃ 和其他
１ ４ ］ 用， 维持机体组织体内平衡 ［ 。
。虽然进化树的建立提示了 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ
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３可能有古老的起源， 但尚未在其他物种中发现 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的蛋白的直系同源物。 ３ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的生物学作用 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的 糖 类 识 别 作 用： Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３Ｃ 端的 Ｆ Ｂ Ｇ结合区， 已证实可以与微生物表面 Ｎ 乙 酰 Ｄ 半乳糖胺（ Ｇ ａ ｌ Ｎ Ａ ｃ ） 、 Ｇ ｌ ｃ Ｎ Ａ ｃ 和Ｄ 岩藻糖等糖结构 结合， 由于以上糖类配体是细菌等微生物表面的常 见结构而在哺乳动物中罕见， 因此 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３可区分 病原体和宿主正常组织。Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３能使包被鼠伤寒 沙门氏菌、 明尼苏达沙门氏菌及大肠杆菌（ Ｏ １ １ １ ） 脂 多糖（ Ｌ Ｐ Ｓ ） 的红细胞凝集， 且此类红细胞凝集能被 Ｇ ａ ｌ Ｎ Ａ ｃ 、 Ｇ ｌ ｃ Ｎ Ａ ｃ和 Ｄ 岩 藻 糖 抑 制， 进一步证实了 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３具有凝集素活性。此外， 有实验证实血清 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３能与浅绿气球菌（ Ａ ｅ ｒ ｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ｕ ｓ ｖ ｉ ｒ ｉ ｄ ａ ｎ ｓ ） 产生 的多糖（ Ｐ Ｓ Ａ ） 结合， 从而抑制其生长
中国临床保健杂志 ２ ０ １ １年 ４月第 １ ４卷第 ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ １ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ４ ， Ｎ Ｏ ． ２
·２ １ ３ ·
·综述·
纤维蛋白胶凝素 ３研究进展
陈勰， 陈海冰
（ 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科， 上海市糖尿病研究所， 上海市糖尿病重点实验室， 上海市糖尿病临床医学 中心， 上海 ２ ０ ０ ２ ３ ３ ）
１ ］ ｌ ｉ ｎ １分别具有 ４ ８ ％的同源性 ［ 。除了人类以外， 在
其他动物体内也证实有 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ蛋白的存在， 如啮齿 动物、 猪、 刺猬及非洲蟾蜍等脊椎动物和海鞘等非脊 椎动物。根据其分布不同， 将Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ大致分为血清 ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２和 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ 型和非血清型： 血清型如人体内 Ｆ ３ 、 小鼠的 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎＡ和猪体内的 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎα ； 非血清型如 ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ １ 、 小鼠 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎＢ和猪 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎβ 。 人Ｆ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ 作为模式识别分子， 可直接识别 Ｎ 乙酰 Ｇ ｌ ｃ Ｎ ａ ｃ ） ， 继而激活 Ｍ Ａ Ｓ Ｐ ｓ ， 启动凝集素途 葡糖胺（
乙酰化合物等结合。 Ｇ ａ ｒ ｌ ａ ｔ ｔ ｉ 证实 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的 Ｆ Ｂ Ｇ 区域的晶状结构仅有 １个 Ｃ Ｒ Ｄ结合位点 集素途径。 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３蛋白由位于 １ ｐ ３ ６ ． １ １的 Ｆ Ｃ Ｎ ３基因编 码， 目前已经发现 Ｆ Ｃ Ｎ ３基因具有两种剪接变异体： 转录剪接体 １表达为有较长 Ｃ 端的转录物， 但并不 影响蛋白质序列； 转录剪接体 ２由于外显子 ４的缺 失， 造成其翻译为较正常 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３少 １ １个氨基酸的 蛋白。但转录剪接体 ２的转录物尚未在蛋白水平得 以证实。Ｆ Ｃ Ｎ ３基因的在小鼠中的同源基因被认为 是在 ４号染色体上的伪基因， 其序列中包含了一些 终止密码子
４ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与疾病的研究 有研究发现 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３在正常健康人群血清中的
［ １ ５ ］ 含量 约 为 ７～２ ３μ ｇ ／ ｍ ｌ ； Ｍ ｕ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｏ ｇ等 人 在 对
在人体内已发现三种 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ蛋白： Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ １ 、 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２和 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３ 。Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２与 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ １的氨基酸序列 具有 ８ ０ ％的同源性， 而Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２、 Ｆ ｉ ｃ ｏ
７ ］ 量表达远远大于肝脏及其他组织 ［ ， 肺中由支气管
分泌到肺 纤毛上皮细胞和Ⅱ 型肺泡上皮细胞产生， ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３由胆管上皮细胞和肝细胞产 泡中。肝脏中 Ｆ 生， 分泌到胆管中； 目前， 还在胰腺、 心脏、 肾脏、 脾 脏、 淋巴结、 小肠、 胎盘、 前列腺、 卵巢、 睾丸、 胸腺、 扁 桃体等证实有 Ｆ Ｃ Ｎ ３基因的表达， 在脑组织中也检
２ ４ ］ 径， 已证实是机体天然免疫中的关键分子 ［ 。此
外， 也有研究证实 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ 通过调理吞噬作用介导细
５ ６ ］ 胞凋亡， 参于机体防御反应 ［ 。
２ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３分布和分子结构 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３主要在肝脏和肺中表达， 在肺中的大
１ ７ ］ １ ８ ］ 与系统性红斑狼疮 ［ 、 一些肝脏疾病 ［ 、 严重免疫 １ ９ ］ ２ ０ ］ ２ １ ］ 缺陷 ［ 、 儿 童 肿 瘤 患 者［ 、 卵 巢 肿 瘤［ 和糖尿 ２ ２ ］ 病［ 有关。
。也有人观
中图分类号： Ｒ ３ ４ 文献标识码：Ａ Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ６ ７ ９ ０ ． ２ ０ １ １ ． ０ ２ ． ０ ４ ０
补体系统在体内参于机体抗微生物防御反应， 亦介导免疫病理的损伤性反应， 具有重要的生物学 作用。根据其激活过程起始顺序的不同分为三条途 由抗原 抗体复合物结合 Ｃ １ ｑ启动； 径： ①经典途径： ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ） ： 由炎症期产生的蛋 ②凝集素途径（ 白与病原体结合启动激活， 又称甘露糖结合凝集素 （ Ｍ Ｂ Ｌ ） 途径； 由病原微生物等直接提 ③ 旁路途径： 供补体激活级联反应得以进行的接触表面。三条途 径中直接针对激活的最重要步骤是 Ｃ ３的裂解， 依 次产生 Ｃ ３ ／ Ｃ ５转换酶， 并随后进入共同的末路途 径， 形成膜攻击复合物（ Ｍ Ａ Ｃ ） Ｃ ５ ｂ ９并产生溶解细 胞效应。 迄今已发现两种模式识别分子（ Ｐ Ｒ Ｍ ｓ ） 参于激 活补体系统凝集素途径（ ｔ ｈ ｅｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ） ： 甘露糖 结合凝集素（ Ｍ Ｂ Ｌ ） 和纤维蛋白胶凝素（ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ） 。这 两种分子能识别病原体表面的病原相关模式分子 （ Ｐ Ａ Ｍ Ｐ ｓ ） 并与之结合， 激活 Ｍ Ｂ Ｌ相关的丝氨酸蛋白 酶（ Ｍ Ａ Ｓ Ｐ ｓ ） ， 从而启动凝集素途径， 是机体天然免疫 的重要防御机制。在纤维蛋白胶凝素家族中， 纤维 蛋白胶凝素 ３ （ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３ ， 又称为 Ｈ ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ或 Ｈ ａ ｋ ａ ｔ ａ 抗原） ， 作为一种模式识别分子， 除了与甘露糖结合 凝集素（ Ｍ Ｂ Ｌ ） 相关的丝氨酸蛋白酶（ Ｍ Ａ Ｓ Ｐ ｓ ） 结合， 激活补体系统的凝集素途径外， 还可参于调理吞噬， 介导细胞凋亡。本文将从其分子结构、 基因多态性 研究、 生物学功能、 与疾病关系的研究等方面进行简 要叙述。 １ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ 家族 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ最初是从猪子宫内膜中分离纯化， 目前
Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３启 动 凝 集 素 途 径 的 能 力 强 于 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２ 、 Ｍ Ｂ Ｌ和 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ １ ， 并证实 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３具有耐细菌胶原
７ ］ 。Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３介导的补体凝集素途径的激 酶的特性 ［
［ ７ ］ 测到低水平的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ 。
Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３以多聚体的形式存在， 由１ ８条分子量 为３ ４ ｋ Ｄ ａ 肽链构成， 每条肽链由 ２ ９ ９个氨基酸构成。 Ｎ 端包 括 半 胱 氨 酸 残 基 和 带 有 典 型 Ｇ ｌ ｙ Ｘ ａ ａ Ｙ ａ ａ （ Ｇ ｌ ｙ 为甘氨酸、 Ｘ ａ ａ 、 Ｙ ａ ａ 指任意氨基酸） 重复序列 的胶原样结构域， 使 ３条相同肽链互相缠绕， 在形成 三聚体的基础上， 每三个亚单位进一步由球形纤维 Ｆ Ｂ Ｇ区） 的二硫键相连形成寡聚 蛋白原样结构域（ 体， 再以非共价形式构成多聚体。 Ｃ 端具有与 Ｍ Ｂ Ｌ 的糖类识别区（ Ｃ Ｒ Ｄ ） 相似的球形纤维蛋白原样结
［ １ ０ ］ ［ ９ ］
。多聚
体形式的 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３可与 Ｍ Ａ Ｓ Ｐ ｓ 结合， 激活补体的凝
活是机体早期天然免疫的重要防御机制。 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的调 理 吞 噬 作 用： Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３Ｎ 端的胶 原样结构域能使在级联反应过程中水解产物 Ｃ ３ ｂ 可直接与散在于细菌细胞表面的糖蛋白共价结合， 使巨噬细胞和中性粒细胞表面的 Ｃ ３ ｂ受体与表面 ３ ｂ 结合的细胞结合并发挥吞噬作用。 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３ 和Ｃ 不仅介导宿主对细菌的调理吞噬作用， 还可介导巨 噬细胞对自身凋亡细胞的调理 吞 噬 作 用。 Ｈ ｏ ｎ ｏ ｒ é 等人运用流式细胞仪观察 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与凋亡细胞的结 合情况及 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与巨噬细胞共同孵育后的粘附吞 ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与坏死细胞具有不 噬作用， 该实验观察到 Ｆ 同于 Ｍ Ｂ Ｌ 、 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２的特殊结合方式， 并证实 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３与晚期凋亡细胞结合且能显著增强巨噬细胞 对细胞的粘附吞噬作用， 推测 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３通过调理作
２ ３ ７名 １ ８～６ ２岁 丹 麦 健 康 人 群 的 研 究 发 现， 血清 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３平均浓度为 ２ ４μ ｇ ／ ｍ ｌ （ ３ ． ５～ ５ ３ ． ９μ ｇ ／ ｍ ｌ ） ，
１ ６ ］ 不同年龄与性别人群无统计学差异 ［ 。瑞士的一
项对 １ ２ ０名儿童和 ３ ５ ０名成人的研究中发现， Ｆ ｉ ｃ ｏ 提出儿童与 成 人 血 清 ｌ ｉ ｎ ３随年龄的变化而变化， Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的正常值范围应不同。 关于血清 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３水平的研究目前主要集中在 一些慢性疾病中。有研究发现， 血清 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３浓度
基金项目： 国家自然基金面上项目（ ３ ０ ８ ７ １ ２ ０ ４ ， ８ １ ０ ７ ０ ６ ４ ９ ） ； 上 ０ ８ Ｄ Ｚ ２ ２ ３ ０ ２ ０ ０ ） 海市糖尿病重点实验室建设（ 作者简介： 陈勰， 硕士在读， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｘ ｉ ｅ ｚ ｉ １ ９ ８ ５ １ １ １ ８ ＠ｇ ｍ ａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ 通讯作者： 陈海冰， 博士， 副主任医师， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｈ ｂ ｃ ｈ ｅ ｎ ７ ２ ＠ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ ． ｃ ｎ
· ·２ １ ４
中国临床保健杂志 ２ ０ １ １年 ４月第 １ ４卷第 ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ １ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ４ ， Ｎ Ｏ ． ２
８ ］ 构域 ［ ， 可与病原体表面糖类位点如 Ｇ ｌ ｃ Ｎ ａ ｃ 和其他
１ ４ ］ 用， 维持机体组织体内平衡 ［ 。
。虽然进化树的建立提示了 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ
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３可能有古老的起源， 但尚未在其他物种中发现 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的蛋白的直系同源物。 ３ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的生物学作用 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的 糖 类 识 别 作 用： Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３Ｃ 端的 Ｆ Ｂ Ｇ结合区， 已证实可以与微生物表面 Ｎ 乙 酰 Ｄ 半乳糖胺（ Ｇ ａ ｌ Ｎ Ａ ｃ ） 、 Ｇ ｌ ｃ Ｎ Ａ ｃ 和Ｄ 岩藻糖等糖结构 结合， 由于以上糖类配体是细菌等微生物表面的常 见结构而在哺乳动物中罕见， 因此 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３可区分 病原体和宿主正常组织。Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３能使包被鼠伤寒 沙门氏菌、 明尼苏达沙门氏菌及大肠杆菌（ Ｏ １ １ １ ） 脂 多糖（ Ｌ Ｐ Ｓ ） 的红细胞凝集， 且此类红细胞凝集能被 Ｇ ａ ｌ Ｎ Ａ ｃ 、 Ｇ ｌ ｃ Ｎ Ａ ｃ和 Ｄ 岩 藻 糖 抑 制， 进一步证实了 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３具有凝集素活性。此外， 有实验证实血清 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３能与浅绿气球菌（ Ａ ｅ ｒ ｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ｕ ｓ ｖ ｉ ｒ ｉ ｄ ａ ｎ ｓ ） 产生 的多糖（ Ｐ Ｓ Ａ ） 结合， 从而抑制其生长
中国临床保健杂志 ２ ０ １ １年 ４月第 １ ４卷第 ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ １ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ４ ， Ｎ Ｏ ． ２
·２ １ ３ ·
·综述·
纤维蛋白胶凝素 ３研究进展
陈勰， 陈海冰
（ 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科， 上海市糖尿病研究所， 上海市糖尿病重点实验室， 上海市糖尿病临床医学 中心， 上海 ２ ０ ０ ２ ３ ３ ）
１ ］ ｌ ｉ ｎ １分别具有 ４ ８ ％的同源性 ［ 。除了人类以外， 在
其他动物体内也证实有 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ蛋白的存在， 如啮齿 动物、 猪、 刺猬及非洲蟾蜍等脊椎动物和海鞘等非脊 椎动物。根据其分布不同， 将Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ大致分为血清 ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ２和 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ 型和非血清型： 血清型如人体内 Ｆ ３ 、 小鼠的 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎＡ和猪体内的 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎα ； 非血清型如 ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ １ 、 小鼠 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎＢ和猪 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎβ 。 人Ｆ Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ 作为模式识别分子， 可直接识别 Ｎ 乙酰 Ｇ ｌ ｃ Ｎ ａ ｃ ） ， 继而激活 Ｍ Ａ Ｓ Ｐ ｓ ， 启动凝集素途 葡糖胺（
乙酰化合物等结合。 Ｇ ａ ｒ ｌ ａ ｔ ｔ ｉ 证实 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３的 Ｆ Ｂ Ｇ 区域的晶状结构仅有 １个 Ｃ Ｒ Ｄ结合位点 集素途径。 Ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３蛋白由位于 １ ｐ ３ ６ ． １ １的 Ｆ Ｃ Ｎ ３基因编 码， 目前已经发现 Ｆ Ｃ Ｎ ３基因具有两种剪接变异体： 转录剪接体 １表达为有较长 Ｃ 端的转录物， 但并不 影响蛋白质序列； 转录剪接体 ２由于外显子 ４的缺 失， 造成其翻译为较正常 ｆ ｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｎ ３少 １ １个氨基酸的 蛋白。但转录剪接体 ２的转录物尚未在蛋白水平得 以证实。Ｆ Ｃ Ｎ ３基因的在小鼠中的同源基因被认为 是在 ４号染色体上的伪基因， 其序列中包含了一些 终止密码子