酶控制型结肠定位延迟释放系统(一)

酶控制型结肠定位延迟释放系统(一)

(1)前体药物：利用结肠部位特定酶也能达到结肠定位释药的目的。胃肠道内的菌群能够产生大量的酶，在不同胃肠段存在着非常大的酶活性梯度。人的胃和小肠中大约有103 __104个菌落形成单位(CFU) /ml。从回肠末端到升结肠，菌群浓度急剧升高，达到1011 _1012 CFU/ml。这些菌群产生的酶包括偶氮还原酶、』3一葡糖苷酸酶、β一木糖苷酶、右旋糖酐酶和硝基还原酶等，这些酶被用来降解制剂的骨架和包衣材料，使酶触发型前体药物释放。目前有多种酶触发型前体药物结肠定位释放制剂被相继开发rPi来。而一个成功的前体药物传递系统应该具备以下条件：使药物在靶部位释药之前被消化道吸收最少。所以，前体药物载体的目的是增加药物的亲水性，或增加药物的分子大小，或减少药物在到达靶部位之前的吸收。

①利用偶氮还原反应：柳氮磺吡啶（5-氨基水杨酸的前体药物）是利用前药达到定位释药的一个经典例子，多年以来，柳氮磺吡啶一直用于治疗肠道炎症，而且也显

示了作为前体药物给药方式的应用价值。此外，另外一个5一氨基水杨酸的前体药物奥沙拉秦也已被开发上市。以上化合物结构见图8_13。当然，活性药物如5一氨基水杨酸也可以与一系列不同的聚合物以偶氮相连接，生成结肠定位释放前药。这种以聚合物为载体的前药优势在于：可以在靶点释放出治疗药物之后，被排出体外，不被人体代谢。因此，通过这种定位释药的特性，可

以提高治疗药物靶部位局部浓度，减少全身毒副作用。而且通过前体药物的方式可以调节某些药物的物理化学性质。