功能肽与高血压

功能肽与高血压病

(一)肾上腺髓质素与高血压病

肾上腺髓质素(AM)是新近发现的一种血管活性多肽，在机体血压和循环调节中具有重要作用。肾上腺髓质素能使血管强烈舒张，降低血流阻力，使血压下降。高血压病病人血浆AM水平高于正常人。AM可能是为抵消内皮素等缩血管物质在高血压时过度分泌而代偿性地合成和分泌增多，从而对肾脏、心脏等组织起到一定的保护作用。

(二)心房钠尿肽与高血压

心房钠尿肽(ANP)具有强大的利尿作用，是目前已知的最强大的利钠利尿剂。心房钠尿肽还可抑制肾素和血管升压素的合成和释放。ANP还具有扩张血管、降低血压作用。它对大血管的舒血管作用较强，而对小血管的影响较小，高血压病人血管平滑肌细胞膜上心房钠尿肽受体密度降低，对心房钠尿肽的反应性降低，表明心房钠尿肽与高血压病的发病有密切关系。临床上试用心房钠尿肽治疗高血压病有效，对急性恶性高血压的治疗效果更为明显，可改善心功能不全，减少脑出血和肾功能损害等并发症的发生。

(三)血管升压素与高血压病

血管升压素(AVP)具有明显的收缩血管作用，还能促进肾脏远曲小管和集合管对水的重吸收而产生抗利尿作用。AVP与高血压病的发病关系密切，可能是引起高血压病的原因之一。某些类型的高血压病人血中AVP浓度显著升高，且与血压呈正相关,AVP受体数目增多，血管对AVP的反应性增强，减压反射作用减弱，经降压治疗后血中AVP浓度下降。应用AVP受体阻断剂可以降低血压，促进利尿。

(四)降钙素基因相关肽与高血压病

降钙素基因相关肽(CGRP)是对心血管系统具有强大调节作用的活性多肽，它是体内已知最强的舒张血管的物质。CGRP参与高血压病的病理生理过程。循环血液中CGRP水平不足是高血压发病的重要因素。高血压病病人血浆CGRP水平随着血压的升高而下降，病情越严重，血中CGRP浓度降低得越明显，可作为判断高血压病情的一项指标。

(五)内皮素与高血压病

前已叙及,内皮素(ET)是目前已知的作用最强和效应最持久的内源性缩血管活性

肽，它可使机体内各种血管产生持久而强烈的收缩。血流阻力增加，血压升高。内皮素的升压效应不依赖于神经因素是直接增加血管平滑肌的张力。内皮素异常增高是高血压病发生、发展的一个重要因素。在高血压时，血管的舒缩机制失衡，内皮素水平明显升高，而一氧化氮(N0)本平明显降低，血管对内皮素的做感性增加，血管收缩活动占优势。目前，内皮素的非肽类拮抗剂波生坦( Ro -47-0203)正在进行第Il期临床试验，可望用于治疗高血压病。

(六)阿片肽与高血压病

阿片肽除了参与镇痛作用外，在心血管活动的调节中也有重要作用。动物实验表明，脑室内注射甲啡肽、强啡肽，可升高动脉血压，心率加快;小脑延髓池注射阿片肽则可引起血压下降及心动过缓，而脑室内注射阿片肽可产生降压作用。阿片肽还参与可乐宁和去甲肾上腺素的中枢降压效应。阿片肽与高血压病的发生和发展有一定的关系。高血压病病人血浆阿片肽、亮啡肽含量明显低于正常人。但阿片肽在高血压病的发生发展中的确切机制有待进一步深人研究。

(七)神经肽Y与高血压

神经肽Y(NPY)广泛分布于中枢神经系统和外周多种组织和器官，在心血管系统中也有大量富含NPY的神经纤维分布。NPY能直接收缩血管，并能增强血管对其他缩血管物质的反应性、抑制舒血管物质的活性。神经肽Y在高血压病的发生、发展中起重要作用。高血压模型动物脑内某些部位及血浆中NPY含量明显升高，经降压治疗后，血浆NPY含量也相应降低。高血压时小血管壁上NPY神经分布密度增加。检测血浆NPY浓度在一定程度上可作为评估高血压靶器官受损程度的指标。

(八)血管紧张素II与高血压病

血管紧张素I(ANGII)是一种活性很高的升压物质，可以直接收缩血管，使血压升高;也可作用于中枢神经系统，使交感缩血管中枢兴奋，血管收缩，外周阻力增大，血压升高。它还可刺激交感神经末梢释放递质去甲肾上腺素增多,增加交感神经的心血管效应，并促进醛固酮的分泌，使血容量增加。血管紧张素与高血压病的发病关系密切。高血压病人血浆ANGII、ET及AVP水平明显升高，且随高血压病情的发展呈正相关。静脉注射或脑内注射ANGII 均可引起动脉血压急剧升高。目前血管紧张素转换酶抑制剂已成为高血压的一-线治疗药物。现已开发出血管紧张素受体阻滞药(如芦沙坦等)治疗高血压病也取得了满意的疗效。

(九)降血压肽

降血压肽是通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)的活性来实现降血压功能的。ACE通过肾素-血管紧张系统(简称RAS)和激肽释放酶-激肽系统(简称KKS)来调节血压。在RAS中，通过ACE 使血管紧张素I从其C末端去掉His - Leu生成血管紧张素II,血管紧张素II是一种强效的血管收缩剂，它作用于小动脉，使血管平滑肌收缩，迅速引起升压效应。而通过ACE抵制剂可以起到降低血压的作用。

降血压肽的来源：

（1）来自天乳酪蛋白有的肽类：

（2）来自于鱼贝类的肽类：

C11肽(鱼胶蛋白肽):Pro- Thr-His - Ile - Lys -Tp-Gly- Asp

C3肽(南极磷虾):Leu-Lys -Tyr

地龙蛋白肽

水蛭肽

(3)来自植物的肽类:

大豆多肽:大豆蛋白经水解所得的以分子量低于1000为主的低聚肽。

玉米多肽:玉米醇溶蛋白经蛋白酶水解所得的Pro- Pro- Val- His- Leu连接片段组成的低聚肽。

无花果乳液热水抽提的三种肽类:Ala- Val- Asp- Pro- lle- Arg;Leu- Tyr- ProVal - Lys;Leu- Val - Arg。

研究认为:ACEI肽的C末端是Pro、Phe、Tyr或序列中含有疏水氨基酸是维持其高活性所必需的，对二肽而言,N末端的芳香氨基酸与ACE的结合是最有效的。

日本是开发降压肽最早的国家，他们主要从廉价低值的水产鱼类的蛋白质中开发出有效的ACEI肽。例如日本合成化学株式会与京都大学以鲣鱼为原料酶解制得的降血压肽，经动物及临床试验都表明这是一类有效的降压食品，临床每人每天服3次，每次2g的剂量可使血压下降11~14mmHg。该产品的特点是不含酶解产物的特殊性苦味、水溶性好、贮藏加工过程稳定性好、易于添加使用，除具有较强的ACE抑制活性外，同时还具有减肥作用，其应用前景广阔。无锡轻工大学吴建平、丁霄霖等专家对大豆降压肽进行了深人研究，对生产高活性ACEI肽酶系进行了筛选，并对筛选出的酶作用条件进行了优化，有望可作为防治高血压的保健食品。