stability study of ICH
ICH概述
CH共召开了10次国际性大会，具体情况见下表：
时间
举办地
参会人数
1200 1500 2400 1600 1700 1800
1991.11 布鲁塞尔，比利时 1993.10 佛罗里达，美国 1995.11 横滨，日本 1997.07 布鲁塞尔，比利时 2000.11 圣地亚哥，美国 2003.11 大阪，日本 2007.11 东京，日本 2008.11 华盛顿，美国 2009.06 东京，日本
4. ICH工作的特征和目标 （1）病人第一 一切从病人利益出发是ICH讨论和协商的基础，决定技术文件的准 则是：“是否有利于病人？如何才能更快地为病人提供高质量、安全有 效的药物？如何才能按国际标准进行高质量的临床试验？” （2）对话和协作 管理部门和工业部门的专家在同一原则下进行讨论，从不同角度提 出更合理的见解，避免片面性。在ICH会议中，管理部门和工业部门是 对话，不是对抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮。
3.2 工作程序 ICH把需讨论专题的进展分为5个阶段： （1）阶段1：EWG技术讨论 专家工作组对新选题目进行初步讨论，并起草出初稿，初稿可以是 建议（Recommendation）、政策说明（Policy Statement）、指导原 则（Guide-line）或讨论要点（Points to Consider）等形式。由专家工 作组对初稿进行讨论、审查和修改，直到达成共识，提交指导委员会。 （2）阶段2：达成共识 由指导委员会的六个主办单位负责人对初稿进行审查讨论后签字， 提交欧、美、日三方药品管理部门正式讨论，在六个月内将意见汇总。
---日本厚生劳动省，Ministry of Health、Labour and Welfare，Japan (MHW)
---日本制药工业协会，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)
ICH-系列指导原则
I C H-系列指导原则-CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIANICH：Quality质量Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products (Second Revision)新原料药和制剂的稳定性试验（第二版）Q1B: Photostability Testing of New Drug Substances and Products新原料药和制剂的光稳定性试验Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms新制剂的稳定性试验Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计Q1E: Evaluation of Stability Data对稳定性数据的评估处理Q1F: Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV 在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据Q2A: Text on Validation of Analytical Procedures分析程序的验证Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology分析程序的验证：方法学Q3A(R): Impurities in New Drug Substances (Revised Guideline)新原料药中的杂质（修订版）Q3B(R): Impurities in New Drug Products (Revised Guideline)新制剂中的杂质（修订版）Q3C: Impurities: Guideline for Residual Solvents杂质：残留溶剂指南Q3C(M): Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance)杂质：残留溶剂指南（修改内容）Q4: Pharmacopoeias药典Q4A: Pharmacopoeial Harmonisation 药典的协调Q4B: Regulatory Acceptance of Pharmacopoeial Interchangeability药典互替在法规上的可接受性Q5A: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin来源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评估Q5B: Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products生物技术产品的质量：源于重组DNA的蛋白质产品的生产中所用的细胞中的表达构建分析Q5C:Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/ Biological Products生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性试验Q5D: Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products用于生产生物技术/生物产品的细胞底物的起源和特征描述Q5E: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process基于不同生产工艺的生物技术产品/生物产品的可比较性Q6: Specifications for New Drug Substances and Products新原料药和制剂的质量规格Q6A: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances质量规格：新原料药和新制剂的检验程序和可接收标准：化学物质Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products质量规格：生物技术/生物产品的检验程序和可接收标准Q7: Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Ingredients活性药物成份的GMPQ7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients活性药物成份的GMP指南Q8: Pharmaceutical Development药物研发Q9: Quality Risk Management质量风险管理ICH：Safety安全S1A: Guideline on the Need for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals药物致癌性研究需要的指南S1B: Testing for Carcinogenicity of Pharmaceuticals药物致癌性的检验S1C: Dose Selection for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals药物致癌性研究之剂量选择S1C(R): Addendum: Addition of a Limit Dose and Related Notes附录：极限剂量和有关注释的的补充S2A: Guidance on Specific Aspects of Regulatory Genotoxicity Tests for Pharmaceuticals受法规管辖的药物基因毒性检验的特定方面的指南S2B: Genotoxicity: A Standard Battery for Genotoxicity Testing for Pharmaceuticals 基因毒性：药物基因毒性检验的标准S3A: Note for Guidance on Toxicokinetics: The Assessment of Systemic Exposure in Toxicity Studies毒物代谢动力学指南的注释：毒性研究中的全身性暴露量的评估S3B: Pharmacokinetics: Guidance for Repeated Dose Tissue Distribution Studies药物代谢动力学：重复剂量的组织分布研究指南S4:??Single Dose Toxicity Tests单剂量毒性检验S4A:??Duration of Chronic Toxicity Testing in Animals (Rodent and Non-Rodent Toxicity Testing)动物体内慢性毒性持续时间的检验（啮齿动物和非啮齿动物毒性检验）S5A: Detection of Toxicity to Reproduction for Medicinal Products药物对生殖发育的毒性的检验S5B(M): Maintenance of the ICH Guideline on Toxicity to Male Fertility:??An Addendum to the Guideline on Detection of Toxicity to Reproduction for Medicinal Products对男性生殖能力的毒性的指南的变动：药物对生殖发育的毒性的检验指南增加了一个附录S6: Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals生物技术生产的药物的临床前安全评价S7A: Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals人用药的安全药理学研究S7B: The Nonclinical Evaluation of the Potential for Delayed Ventricular Repolarization(QT Interval Prolongation) By Human Pharmaceuticals药物延迟心室复极化（QT间期）潜在作用的非临床评价S8: Immunotoxicology Studies for Human Pharmaceuticals人用药免疫毒理学研究M3(M): Maintenance of the ICH Guideline on Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceuticals药物的对人临床试验的非临床安全研究指南的变动E1: The Extent of Population Exposure to Assess Clinical Safety for Drugs Intended for Long-Term Treatment of Non-Life-Threatening Conditions对用于无生命危险情况下长期治疗的药物进行临床安全评估的族群暴露量范围E2A: Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting临床安全数据管理：速报制度的定义和标准E2B(R): Revision of the E2B(M) ICH Guideline on Clinical Safety Data Management Data Elements for Transmission of Individual Case Safety Reports个案安全报告送交的临床安全数据管理的数据要素指南（E2B（M））的修订版E2B (M): Maintenance of the Clinical Safety Data Management including: Data Elements for Transmission of Individual Case Safety Reports临床安全数据管理的变动包括：个案安全报告送交的数据要素E2B(M): Maintenance of the Clinical Safety Data Management including Questions and Answers临床安全数据管理的变动，包括问答E2C: Clinical Safety Data Management: Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs临床安全数据管理：已上市药品的周期性安全数据更新报告Addendum to E2C: Periodic Safety Update Reports for Marketed DrugsE2C的附录：已上市药品的周期性安全数据更新报告E2D: Post-Approval Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting批准后的安全数据管理：速报制度的定义和标准E2E: Pharmacovigilance Planning药物警戒计划E3: Structure and Content of Clinical Study Reports临床研究报告的结构和内容E4: Dose-Response Information to Support Drug Registration支持药品注册的剂量－效应资料E5: Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data引入海外临床数据时要考虑的人种因素E6: Good Clinical Practice: Consolidated GuidelineGCP：良好的临床规范：统一的指南E7: Studies in Support of Special Populations: Geriatrics对特定族群的支持的研究：老人病学E8: General Considerations for Clinical Trials对临床试验的总的考虑E9: Statistical Principles for Clinical Trials临床试验的统计原则E10: Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials临床试验中控制组和有关课题的选择E11: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population小儿科药物的临床调查E12A: Principles for Clinical Evaluation of New Antihypertensive Drugs新抗高血压药物的临床评价原则E14: The Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs非抗心率失常药物的QT/QTc 间期和致心率失常潜在作用的临床评价Multidisciplinary Guidelines 多学科兼容的指南M1: Medical Terminology医学术语M2: Electronic Standards for Transmission of Regulatory Information (ESTRI)药政信息传递之电子标准M3: Timing of Pre-clinical Studies in Relation to Clinical Trials (See Safety Topics)有关临床试验的临床前研究的时间安排M4: The Common Technical Document (See CTD section for complete Status of the guidelines)通用技术文件（见有关CTD章节）M5: Data Elements and Standards for Drug Dictionaries药物词典的数据要素和标准。
ICHQ1-Q11定义
ICH Q1-Q11的含义ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的编码分类： 1. “Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题。
2. “S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题。
3. “E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。
4. “M”类论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。
同时M又细分为5个小类 M1: 常用医学名词（MedDRA） M2: 药政信息传递之电子标准 M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排M4: 常规技术文件(CTD) M5: 药物词典的数据要素和标准Quality质量Q1: Stability稳定性Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products新原料药和制剂的稳定性试验Q1B: Photostability Testing of New Drug Substances and Products新原料药和制剂的光稳定性试验Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms新剂型的稳定性试验Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计Q1E: Evaluation of Stability Data稳定性数据的评估Q1F: Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据Q2: Analytical Validation分析验证Q2(R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology分析程序的验证：正文及方法论Q3: Impurities 杂质Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances新原料药中的杂质Q3B(R2): Impurities in New Drug Products (Revised Guideline)新制剂中的杂质Q3C(R3): Impurities: Guideline for Residual Solvents杂质：残留溶剂指南Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance) 杂质：残留溶剂指南(保留)PDE for Tetrahydrofuran (in Q3C(R3)) 四氢呋喃的PDEPDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3)) N-甲基吡咯烷酮的PDEQ4: Pharmacopoeias药典Q4A: Pharmacopoeial Harmonisation 药典的协调Q4B: Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions药典内容的评估及推荐为用于ICH地区Q4B Annex1 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Residue on Ignition/Sulphated Ash General Chapter附录1 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于灼烧残渣/灰分常规篇Q4B Annex2 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Extractable V olume of Parenteral Preparations General Chapter 附录2 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于注射剂可提取容量测试常规篇 Q4B Annex3 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Particulate Contamination: Sub-Visible Particles General Chapter 附录3 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于颗粒污染物测试:不溶性微粒常规篇Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技术制品质量Q5A(R1): Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin来源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评估Q5B: Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products生物技术产品的质量：源于重组DNA的蛋白质产品的生产中所用的细胞中的表达构建分析 Q5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性试验Q5D: Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products用于生产生物技术/生物产品的细胞底物的起源和特征描述Q5E: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process基于不同生产工艺的生物技术产品/生物产品的可比较性Q6: Specifications 规格Q6A: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (including decision trees) 质量规格：新原料药和新制剂的检验程序和可接收标准：化学物质(包括决定过程) Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/BiologicalProducts质量规格：生物技术/生物产品的检验程序和可接收标准Q7: Good Manufacturing Practices （GMP）Q7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients活性药物成份的GMP指南Q8: Pharmaceutical Development药物研发Annex to Q8 Q8附录Q9: Quality Risk Management质量风险管理Q10: Pharmaceutical Quality System 药物质量体系 Q11: Development and Manufacture of Drug Substances。
ICH指导原则全套
ICH指导原则全套ICH指导原则全套指的是国际药品注册与研发领域的一系列指导原则，由国际药品注册与安全性评价协调委员会（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, 简称ICH）制定和发布。
ICH是一个由欧洲、美国和日本的药品监管机构以及研发与注册领域的药企组成的国际组织，通过制定统一的指导原则和标准，以促进国际间药品注册的协调与一致。
1. ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products（新药物物质和产品的稳定性测试）这个指导原则规定了对新药物物质和产品进行稳定性测试的方法和要求，以确保其在存储和使用期间的稳定性和一致性。
2. ICH Q1B Photostability Testing of New Drug Substances and Products（新药物物质和产品的光稳定性测试）这个指导原则规定了对新药物物质和产品进行光稳定性测试的方法和要求，以评估其在光照条件下的稳定性。
3. ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology（分析方法验证：文本和方法）这个指导原则规定了药物分析方法的验证要求，确保这些方法的准确性、精确性和可靠性。
4. ICH Q3A(R2) Impurities in New Drug Substances（新药物物质中的杂质）这个指导原则规定了新药物物质中可能存在的杂质的评估和控制要求，以保证药物物质的纯度和质量。
5. ICH Q3C(R6) Impurities: Guideline for Residual Solvents（杂质：残留溶剂指南）这个指导原则规定了药物制剂中可能存在的残留溶剂的评估和控制要求，以保证药物制剂的安全性。
解读《化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则》
９７４ 中国临床药理学杂志 第３０卷 第１０期 ２０１４年１０月（总第１８０期）解读《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》Interpretation of the guidance of stability testing of drug substances and products收稿日期：２０１４－０９－１６修回日期：２０１４－０９－１９作者简介：霍秀敏（１９６３－），女，主任药师，主要从事药品审评工作通信作者：霍秀敏Ｔｅｌ：（０１０）６８５８５５６６－５１４Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕｏｘｍ＠ｃｄｅ．ｏｒｇ．ｃｎ霍秀敏，魏农农，何 伍，马玉楠（国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京 １０００３８）ＨＵＯＸｉｕ－ｍｉｎ，ＷＥＩＮｏｎｇ－ｎｏｎｇ，ＨＥＷｕ，ＭＡＹｕ－ｎａｎ（Center for Drug Evaluation ，China Food and Drug Administration ，Beijing 100038，China ）摘要：《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》是２００５年国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）发布的《化学药物稳定性研究技术指导原则》的修订版。
本文通过介绍该指导原则的修订背景，阐述修订的指导思想及主要内容，明晰与注册申报相关的概念，深度解读进行稳定性研究需关注的问题，以方便药品研发单位及生产企业理解，并在以后的稳定性试验设计及撰写注册申报资料时参考。
关键词：原料药；制剂；稳定性；指导原则DOI ：１０．１３６９９／ｊ．ｃｎｋｉ．１００１－６８２１．２０１４．１０．０３１中图分类号：Ｒ９５４ 文献标志码：Ｃ文章编号：１００１－６８２１（２０１４）１０－０９７４－０５Abstract ：Ｔｈｅｇｕｉｄａｎｃｅｏｆｓｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇｏｆｄｒｕｇｓｕｂｓｔａｎｃｅｓａｎｄｐｒｏｄ－ｕｃｔｓｈａｓｂｅｅｎｒｅｖｉｓｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｐｒｅｖｉｏｕｓｖｅｒｓｉｏｎｐｕｂｌｉｓｈｅｄｂｙｔｈｅＳｔａｔｅＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ［ＳＦＤＡ，ｎｏｗｃａｌｌｅｄＣｈｉｎａＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ＣＦＤＡ）］ｉｎ２００５．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｉｎｔｅｒｐｒｅｔｔｈｅｕｎ－ｄｅｒｌｙｉｎｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄｂａｃｋｇｒｏｕｎｄｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｂｅｈｉｎｄｔｈｅｇｕｉｄａｎｃｅｒｅｖｉ－ｓｉｏｎ，ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｔｈｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｍａｊｏｒｒｅｖｉｓｉｏｎｐｏｉｎｔｓ，ｃｌａｒｉｆｙａｐｐｌｉ－ｃａｔｉｏｎ－ｒｅｌａｔｅｄｃｏｎｃｅｐｔｓ，ａｎｄｄｅｅｐｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｉｓｓｕｅｓｒａｉｓｅｄｏｎｄｒｕｇｓｔａｂｉｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｔｈｉｓｓｈａｌｌｈｅｌｐｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｅｒｓａｎｄｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓｔｏｈａｖｅｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｇｕｉｄａｎｃｅａｎｄｓｈａｌｌｓｅｒｖｅａｓａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎｉｎｇａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｄｏｃｕｍｅｎｔｗｒｉｔｉｎｇｏｆｄｒｕｇｓｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｓ．Key words ：ｄｒｕｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ；ｄｒｕｇｐｒｏｄｕｃｔ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；ｇｕｉｄａｎｃｅ稳定性是指原料药或制剂保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
ICH及CDE稳定性指导原则
刘瑞锦 2016年11月9日
ICH GUIDELINES
说明
ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的 编码分类： 1.“Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面 的相关的论题。
2.“S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研 究方面的相关的论题。
加速试验
6个月
较为剧烈
长期留样 试验
时间最长， 贯穿研究工 作的始终
模拟上市产 是确定有效期、储存条件和包装材料的 品的储存条 最终依据。 件
对临用现配的制剂，或是多剂量包装开启后有一定的使用期限的制剂， 还应根据其具体的临床使用情况，进行配伍稳定性试验或开启后使用的 稳定性试验
原料药稳定性研究
（1）批的选择 至少中试规模批次，其合成路线、处方及生产工艺应与商业化生产的 产品一致或与商业化生产产品的关键工艺步骤一致，试验样品的质量应 与商业化生产产品的质量一致；影响因素1批，稳定性3批。 （2）包装容器：与商业化生产产品相同或相似。。
名称 一 般 试 验 长期试验 中间试验 加速试验 预 期 冷 藏 长期试验 加速试验 长期试验 放置条件 25℃± 2℃/RH60% ±10% 或30℃± 2℃/RH65% ±5% 30℃± 2℃/RH65% ±5% 40℃± 2℃/RH75% ±5% 5 ℃± 2 ℃ 25℃± 2℃/RH60% ±5% -20℃±5℃ 申报时要求最短时间 12个月 6个月 6个月 12个月 6个月 12个月
考虑样品的物理性质（升华、蒸发、融化）
考虑样品与包装材料可能的反应 保证受最大面积的光照（分散成单层） 保证得到均匀的光照（大包分小包）
稳定性指南翻译
序言及致谢2009年国际药用辅料协会（美国）和国际药用辅料协会（欧洲）起草并广泛征求了国际药用辅料协会会员专家的意见，完成了国际药用辅料协会辅料成分指南（2009）、国际药用辅料协会辅料稳定性程序指南（2009）和国际药用辅料协会质量协议指南及范本（2009）。
国际药用辅料协会（中国）为了及时将这些热点及行业最新的动向准确地传递到国内，为中国的辅料行业发展提供参考，组织了部分专家对以上指南进行翻译，在此向所有参加翻译工作的人员及所在公司表示感谢。
同时感谢一直以来支持国际药用辅料协会（中国）的朋友们，希望这些资料对您的工作有所帮助。
参加此次翻译工作的人员：程宁上海卡乐康包衣技术有限公司陈志芳赢创德固赛（中国）投资有限公司孟昱辉瑞制药有限公司刘晓海上海卡乐康包衣技术有限公司袁家齐陶氏化学（中国）投资有限公司国际药用辅料协会（中国）2009年12月欢迎访问我们的网站：/获取更多信息。
本指南内讨论的某些信息可能被视为信息所有人的产权或贸易机密。
即使在有保密协议的情况下，这些信息也可能不允许泄露给第三方。
前言IPEC是一个国际性的行业协会，由辅料的生产者和最终使用者建立于1991年。
他是一个覆盖了四个区域的协会分会组成，包括美国，欧洲，中国和日本。
IPEC的目标是为国际辅料标准，为市场引进有用的新的辅料，并为辅料相关的良好措施和指南发展做出贡献。
IPEC的主要涉及主体1.辅料生产者和分销者，在此文件中是定义为辅料的供应者2.辅料的使用者，我们称之为使用者3.官方组织，他们是管理药品的。
这个文件在建立辅料稳定性方案提供良好措施和指南。
辅料的供应者也许是生产者或分销者（或两者）。
这个指南重点突出了在设计和执行一个辅料稳定性科学研究需要考虑的因素。
目录致谢 (2)1引言 (3)1.1目的 (3)1.2范围 (3)1.3使用原则 (3)1.4体例 (3)2辅料稳定性程序 (3)2.1总则 (3)2.2稳定性研究 (5)2.3稳定性试验方案 (5)3词汇表 (7)4参考书目 (8)致谢此指南有协会众多代表建立的，这些代表如下：IPEC-AmericasDale Carter,J.M.Huber Engineered MaterialsSidney A.Goode,Pharm.D.,The Dow Chemical CompanyPhilip H.Merrell,Ph.D.,Jost Chemical Co.R.Christian Moreton,Ph.D.,FinnBrit ConsultingMaria Soler-Nunez Eli Lilly and CompanyIrwin B.Silverstein,Ph.D.,IBS Consulting in Quality LLCIPEC EuropeDr. Johanna Eisele, Evonik Röhm GmbHAnja Enderle,Boeringher IngelheimDr.Felictas Guth,BASFKaren M Hudson,Eli LillyIain Moore,Ph.D.,Croda Europe Ltd,Dr.Alexander Schoch,PalatinitDoris Wangel(retired)国际药用辅料协会指南1引言1.1.目的这个指南是为了提供辅料生产者评估辅料总体稳定性的策略，以及如何将这些信息向使用者和官方进行披露。
ICH稳定性指导原则解析
ICH稳定性指导原则解析ICH稳定性指导原则（ICH Stability Guideline）是由国际药物监督机构间协调委员会（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，简称ICH）制定的一系列稳定性评价的指导原则和要求。
ICH稳定性指导原则主要用于药物制剂的稳定性研究和评价。
稳定性研究和评价是药物研发的重要环节之一，旨在确保药物在储运过程中不会发生质量变化，并能保持其安全性、有效性和质量稳定性。
稳定性研究的主要目的是确定药物制剂的物理、化学和生物学特性，为制定药品的贮存条件、有效期和适应症提供依据。
1.稳定性研究设计：ICH建议对药物制剂进行长期（至少12个月）和加速（至少6个月）稳定性研究。
稳定性研究应通过定期采样和测试来评估制剂在不同储存条件下的物理、化学和生物学变化，如外观、溶解度、活性成分含量、杂质含量等。
2.储存条件：ICH指导原则强调储存条件的选择和控制对于稳定性研究的重要性。
常见的储存条件包括常温、低温、冷冻、高温高湿等。
制剂在不同储存条件下的稳定性应通过实验验证，并确定合适的贮存条件。
3.稳定性样品：稳定性研究的关键是正确选择和处理稳定性样品。
ICH指导原则要求在稳定性样品中采用适当的容器和密封材料，并在稳定性样品中引入一定的容积头空以模拟实际药品包装的情况。
4.稳定性数据分析和报告：稳定性研究的结果应根据ICH指导原则进行充分的数据分析和报告。
研究数据应包括药物制剂在不同时间点和不同储存条件下的各项指标的测定结果，并将其与初始测定结果进行比较。
5.稳定性评估和申报要求：根据稳定性研究的结果，应对药物制剂的稳定性进行综合评估。
ICH指导原则强调制剂的稳定性评估应涵盖药物活性、杂质含量和物理变化等方面的考虑，并根据研究结果提出贮存条件、有效期和适应症的建议。
医药术语中英文对照表(医院ICH质量管控资料)
内源性因子
endogenous retrovirus
内源性逆转录病毒
endotoxins
内毒素
end-product sterility testing
最终产品的无菌试验
enhancers
增强子
enveloped RNA viruses
包膜RNA病毒
environmental factors
医药术语中英文对照表（ICH质量）
英文
中文
abbreviated or abridged aplication
简略申请
abnormal karyology
异常核形
absorbed moisture
吸附水
acceptable daily intake
可接受的日摄入量
acceptable test
加速试验
临床试验申请
cloning
克隆，
closure
闭塞物
code number
编号
coding sequence
编码序列
coefficient of variance
变异系数
collaborative studies
协作实验研究
colony isolation
菌落分离
colony-stimulating factors
构型
conjugated product
连接产物
conjugation
连接
consistency
一致性
container
容器
container/closure
容器／闭塞物
container/closure integrity testing
ICH药品质量控制相关文件介绍
对每个起草文件的专题派若干专家参加，其中一名任专题 组长，负责该专题的工作。协调的专题共分四个类别：
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（3）秘书处 秘书处设在日内瓦IFPMA总部。主要负责指导委员会及
专家工作组会议的准备工作和有关文件的起草，并负责与 各组的协调员联系，以保证将讨论的文件按时发送到有关 人员。
后来，随着工作的深入开展，认为电子通讯和术语的统 一，应作为互读文件的基础。因此，增加了“综合学科”， 并成立了子课题。
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2．概况及组织机构 2.1 概况
ICH是由欧盟、美国和日本三方的药品注册部门和生产部门组成， 六个参加单位分别为： ---欧盟，European Union (EU)
---欧洲制药工业协会联合会，European Federation of Pharmaceutical Industries Associations (EFPIA)
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3. 指责和工作程序 3.1 职责
（1）对在欧盟、美国和日本注册产品的技术要求中存 在的不同点，创造注册部门与制药部门对话的场所，以便 更及时将新药推向市场，使病人得到及时治疗；
（2）监测和更新已协调一致的文件，使在最大程度上 相互接受ICH成员国的研究开发数据；
（3）随着新技术进展和新治疗方法应用，选择一些课 题及时协调，以避免今后技术文件产生分歧；
2 - 7 June 2018, Kobe, Japan
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2.2 组织机构
ICH由指导委员会、专家工作组和秘书处组成：
（1）指导委员会 （the Streering Committee, SC） 指导委员会共有14名成员，由六个参加单位和IFPMA各
ICH领域专业术语-欧盟GMP附录术语-FDA有关术语
ICH领域专业术语表（质量、安全性）序号英文中文1 absorption 吸收2 acceptable daily intake 可接受的日摄入量3 accelerated test 加速试验4 acceptance criteia 认可标准5 accuracy 准确性6 accelerated/stress stability studies 加速/强力破坏稳定性研究7 action limits 内控限值8 active ingredient 活性组分9 active metabolite 活性代谢产物10 additional test 附加实验11 additions 添加剂12 adduct 加合物13 adequate exposure 充分暴露14 adjuvant 佐剂15 administration period 给药期16 adventitious agents 外源性因子17 adventitious contaminants 外来污染物18 adventitious viruses 外源病毒19 adverse reaction 不良反应20 aerobic microorganisms 需氧微生物21 affinity 亲和力22 affinity chromatography 亲和层析23 affinity column 亲和柱24 agar and broth 琼脂和肉汤25 aggregation 聚集26 altered growth 生长改变27 ambient condition 自然条件28 amino acid sequence 氨基酸顺序29 amino acids 氨基酸30 amino sugars 氨基糖31 analytical method 分析方法32 antibiotics 抗生素33 antibody 抗体34 antibody production tests 抗体产生试验35 antigenic specificity 抗原特异性36 applicant 申报者37 art and ethical standards 技术和伦理标准38 assessment of genotoxicity 遗传毒性评价39 attainment of full sexual function 达到性成熟40 avidity 亲和性41 background 背景42 bacteria 细菌43 base pairs 碱基对第 1 页共13 页44 base set of strains 基本菌株45 base substitution 碱基置换46 batches 批次47 batch-to-batch 逐批48 between-assay variation 试验间变异49 bioburden 生长量/生物负荷50 biochemical methods 生化方法51 biological products 生物制品52 biological relevance 生物学意义53 bioreactor 生物反应器54 birth 出生55 blood plasma factors 血浆因子56 body burden 机体负担57 body fluids 体液58 by-products 副产物59 C(time)一定剂量、某一时间的浓度60 calibrate 标化61 capillary electrophoresis 毛细管电泳62 carbohydrate 碳水化合物63 carboxy-terminal amino acids 羧基端氨基酸64 carcinogen 致癌物质65 carcinogenesis 致癌性66 carcinogenic hazard 致癌性危害67 carrier 载体/担体68 case-by-case 个例69 catalysts 催化剂70 cell bank 细胞库71 cell bank system 细胞库系统72 cell cultures 细胞培养物73 cell cultures 细胞培养74 cell expansion 细胞扩增75 cell fusion 细胞融合76 cell line 细胞系77 cell lines 细胞系78 cell metabolites 细胞代谢物79 cell pooling 细胞混合80 cell proliferation 细胞增植81 cell replication system 细胞复制系统82 cell substrates 细胞基质83 cell suspension 细胞悬液84 cell viability 细胞活力85 central nervous systems 中枢神经系统86 charcoal 活性炭87 charge 电荷88 chromatograms 色谱图89 chromatographic behavior 色谱行为第 2 页共13 页90 chromatographic procedures 色谱方法91 chromatography columns 色谱分离柱92 colony sizing 集落大小93 confidence interval 置信区间94 confidence limits 可信限95 consistency 一致性96 container 容器97 container/closure 容器/闭塞物98 container/closure integrity testing 容器/密封完整性试验99 contaminants 污染物100 content uniformity 含量均匀度101 continuous treatment 连续接触102 control methodology 控制方法学103 controlled released product 控释制剂104 conventional live virus vaccines 传统的活病毒疫苗105 conventional vaccines 传统疫苗106 correction factor 校正因子107 correlation coefficient 相关系数108 cross-contamination 交叉污染109 cross-linking agent 交联剂110 cross-reactivity 交叉反应111 cryopreservation 冷冻保存112 cryoprotectants 防冻剂113 crystals 晶体114 culture components 培养基成分115 culture condiction 培养条件116 culture media/medium 培养基117 decision flow chart/tree 判断图118 Degradation 降解产物119 degradation 降解120 degradation pathway 降解途径121 degree of scatter 离散程度122 delay of parturition 分娩延迟123 descriptive statistics 描述性统计124 detection limit 检测限度125 dissolution testing 溶出试验126 dissolution time 溶出时间127 distribution 分布128 dosage form 剂型129 dose dependence 剂量依赖关系130 dose level 剂量水平131 dose -limiting toxicity 剂量限制性毒性132 dose-ranging studies 剂量范围研究133 dose-related 剂量相关134 dosing route 给药途径135 downstream purification 下游纯化第 3 页共13 页136 drug product 制剂137 drug product components 制剂组方138 drug substances 原料药139 duration 周期140 endotoxins 内毒素141 end-point 终点142 end-product sterility testing 最终产品的无菌试验143 enhancers 增强子144 enzyme 酶145 evaluation of test result 试验结果评价146 ex vivo 体外147 excipient 赋形剂148 expiration date/dating 失效日期149 exposure assessment 接触剂量评价150 exposure level 暴露程度151 exposure period 接触期152 expression system 表达系统153 expression vector 表达载体154 extended-release 延时释放155 extent of the virus test 病毒测试的程度156 false negative result 假阴性结果157 false positive result 假阳性结果158 fecundity 多产159 feed-back 反馈160 fermentation 发酵161 fermentation products 发酵产品162 fill volume 装量163 filter aids 过滤介质164 final manufacturing 最终生产165 finished product 成品166 first pass testing 一期试验167 forced degradation testing 强制降解试验168 formal labeling 正式标签169 formal stability studies 正式的稳定性研究170 formulation 处方/配方171 formulation 制剂172 freeze-dried product 冻干产品173 fresh dissection technique 新鲜切片技术174 friability 脆碎度175 functional deficits 功能性指标176 functional test 功能试验177 growth factors 生长因子178 growth hormones 生长激素179 half-life 半衰期180 hardness 硬度181 heavy metals 重金属第 4 页共13 页182 herbal products 草药183 host cell 宿主细胞184 host cell banks 宿主细胞库185 host cell DNA 宿主细胞DNA186 host cell proteins 宿主细胞蛋白质187 humidity 湿度188 humidity-protecting containers 防湿容器189 immediate container/closure 直接接触的容器/密闭物190 immediate pack 内包装191 immediate release 立即释放192 immortalization 激活193 in vitro 体外194 in vitro and in vivo inoculation tests 体内和体外接种试验195 in vitro assay 体外检测196 in vitro cell age 体外细胞传代期197 in vitro lifespan 体外生命周期198 in vitro test 体外试验199 in vitro tests 体外试验200 in vitro/in vivo correlation 体内体外相关性201 in vivo 体内202 in vivo assays 体内检测203 in vivo test 体内试验204 inactivated vaccine 灭活疫苗205 independent test 独立试验206 indicator cell 指示细胞207 indicator organisms 指示菌208 influenza virus 流感病毒209 inhalation 吸入210 inhalation dosage forms 吸入剂型211 in-house 内部的212 in-house criterea 内控标准213 initial filing 原始文件214 initial submission 最初申报215 initial text 最初文本216 inoculation 接种217 inorganic impurities 无机杂质218 inorganic mineral 无机矿物质219 inorganic salts 无机盐220 in-process acceptance criteia 生产过程认可标准221 in-process controls 生产过程中控制222 in-process testing 生产过程中检测223 intended effect 预期效果224 intended storage period 预期的贮藏期225 intentional degradation 人为降解226 interactions 相互作用227 intermediate 中间体第 5 页共13 页228 intermediates 半成品229 internal control 内对照230 international reference standards 国际参比标准品231 ion-exchange 离子交换232 ionic content 离子含量233 isoelectric focusing/isoelectrofocusing 等电聚焦234 Jp/Ph.Eur./Usp. 日本药局方/欧洲药典/美国药典235 Level of safety 安全水平236 Libido 性欲237 Life threatering 危及生命238 ligand 配位体/配体239 light 光照240 light resistant packaging 避光包装241 limit of acceptance 可接受的限度242 limit test 限度试验243 limulus amoebocyte lysate 鲎试剂244 linear relation ship 线性关系245 linearity 线性246 liquid nitrogen 液氮247 liquid oral dosage forms 液体口服制剂248 long term test 长期试验249 Long-term carcinogenicity study 长期致癌性试验250 long-time and accelerated stability 长期和加速稳定性试验251 Loss of the tk gene tk 基因丢失252 losses of activity 活性丧失253 lot release 批签发254 low molecular weight subsances 低分子量物质255 lower-observed effect level (LOEL) 能观察到反应的最低量256 manufacturing scale 生产规模257 marieting pack 上市包装258 marker chromosome 标志染色体259 Marketing approval 上市许可260 mass 重量261 mass balance 质量平衡262 mass spectrometry 质谱263 master cell bank (MCB) 主细胞库264 matrixing 每日最大剂量265 Metabolism 代谢266 microbial expression system 微生物表达系统267 microbial limits 微生物限度268 microbial metabolites 微生物代谢物269 microbiological testing 微生物学试验270 Micronucleus 微核271 minimum of pilot plant 试产规模272 moisture level 水分273 primary structure 一级结构第 6 页共13 页274 primer 引物275 probability 概率276 process controls 工艺控制277 process optimisation 工艺优化278 process parameters 工艺参数279 process validation 工艺确证280 process-related impurities 工艺相关杂质281 Pro-drug 前体药物282 product-related imputies 产品相关杂质283 promoters 启动子284 proposed commercial process 模拟上市285 protected samples 避光样品286 proteins 蛋白质287 proteolysis 蛋白水解288 protocol 方案289 purification 纯化290 purified antigens 纯化抗原291 purity 纯度292 purity test 纯度试验293 pyrogens 热原294 qualification 界定295 qualified 合格的296 quality standards 质量标准297 quantitation limit 定量限度298 quantitative characteristics 定量参数299 quantitative detection 定量检测300 quantitative method 定量方法301 quantitative test 定量试验302 quantitative virus assays 病毒定量分析303 quantity 含量304 reagent 试剂、反应物305 real condition 真实条件306 real time 真实时间307 receptor 受体308 reference standard 参比标准品309 regimen 方案310 registration application 注册申请311 regression analysis 回归分析312 related substances 有关物质313 release limit 出厂限度314 Relevant animal species 相关动物种属315 Relevant dose 相关剂量316 Relevant factor 相关因素317 repeatability 重复性318 reproducibility 重现性319 residual lolvents content 溶剂残留量第7 页共13 页320 residual solvents 残留溶剂321 retention time 保留时间322 retest date 再试验日期323 Reversibility 可恢复性（可逆性）324 revived cells 复苏的细胞325 Risk assessment 危险度评价326 Route of administration 给药途径327 Routine testing 常规试验328 Safegards 安全监测329 Safety margin 安全范围330 Safety pharmacology 安全药理学331 sampling 采样332 Sampling time 采样时间333 scale-up 放大334 scaling down 缩小规模335 scope 范围336 scrapie 瘙痒病337 screening tests 筛选试验338 SDS-PAGE/SDS-polyacrylamide gelelectrophoresis十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳339 sealed ampoules 密封安瓿340 secondary structure 二级结构341 Secondary testing 二期试验342 self-replicating agents 自我复制因子343 semi-synthetic products 半成品产品344 Sensitive periods 敏感期345 sensitivity 灵敏度346 serum 血清347 shelf life 货架寿命348 shipmjent 运输349 Short term toxicity 短期毒性350 Short treatment 短期处理351 Single dose(acute)toxicity 单剂量（急性）毒性352 single-dose and multipledose packages 单剂量和多剂量包装353 Site-specific targeted delivery 定位靶向释放354 Small colony 小集落355 solid oral doseage 固体口服制剂356 solvent 溶剂357 Solvent control 溶剂对照358 Somatic cell 体细胞359 specification 规范360 specification limit 规范限度361 specification-check 质控规范362 specification-release 出厂规范363 stability data 稳定性资料364 stability evaluation 稳定性评价第8 页共13 页365 stability protocol 稳定性方案366 stability study duration 稳定性试验期限367 stability testing 稳定性试验368 standard deviation 标准差369 Standard procedure 标准规程370 Standard protocol 标准试验方案371 starting materials 起始物372 statement/labelling 说明/标签373 statistical analysis 统计学分析374 Statistical evaluation 统计学评价375 Step-by-step 逐步376 sterility 无菌377 storage condition 放置条件378 stress condition 强力破坏试验条件379 stress testing 强力破坏试验380 strorage conditions 贮存条件381 Structural changes 结构改变382 Suspension 悬浮物383 suspensions 混悬剂384 synthesis 合成385 synthetic peptides 合成肽386 Target cell 靶细胞387 Target histidine genes 组氨酸目的基因388 target molecule 靶分子389 Target organs 靶器官390 Target tissue 靶组织391 temperature changes 温度变化392 teriary structure 三级结构393 terminology 术语394 Test approach 试验方法395 Test battery approach 试验组合方法396 Test compound 受试物397 test criteria 试验标准398 test intervals 试验间隔399 Test model 试验模型400 test parameters 试验参数401 Test strategy 试验策略402 Test systems 试验系统403 Tester strain 试验菌株404 testing frequency 试验次数405 Therapeutic 治疗406 Therapeutic confirmatory 疗效确定407 Therapeutic exploratory 疗效探索408 Therapeutic indication 治疗适应证409 threshold limits 阈值410 Time course 时程第9 页共13 页411 Timing conventions 分段计时方法412 titration 滴定法413 tolerable daily intake 可耐受的日摄入量414 Top concentration 最高浓度415 Topical 局部的416 transcription 转录417 transdermal systems 透皮吸收系统418 transfection 转染419 transformation 转化420 Translocation 移位421 Tumor response 肿瘤反应422 tumorigenicity 致瘤性423 uniformity of content 含量均匀度424 universal tests/criteria 常规试验/标准425 UV/visible wavelength 紫外/可见光波长426 vaccines 疫苗427 validation 论证428 variants 变异体429 vector 载体430 visual appearance 外观431 visual evaluation 直观评价432 vitamins 维生素433 western blot 免疫印迹434 Whole blood 全血435 working cell bank 工作细胞库436 yeast 酵母437 y-intercept y轴上的截距FDA有关术语FDA（food and drug administration) （美国）食品药品管理局IND（investigational new drug）临床研究申请NDA（new drug application）新药申请ANDA（abbreviated new drug application 新药简化申请EP （export application）出口药申请Treatment ind 研究中的新药用于治疗Abbreviated（new）drug 药物简化申请DMF（drug master file 药物主控文件第10 页共13 页holder dmf持有者CFR（code of federal regulation）（美国）联邦法规panel 专家小组batch production 批量生产；分批生产batch production records 批生产记录post-or pre- market surveillance 销售前或销售后监督informed consent 知情同意prescription drug 处方药OTC drug（over—the—counter drug）非处方药US．public health service 美国卫生福利部NIH（national institute of health）（美国）全国卫生研究所clinical trial 临床试验animal trial 动物试验accelerated approval 加速批准standard drug 标准药物investigator 研究人员；调研人员preparing and submitting 起草和申报submission 申报；递交benifit（s）受益risk（s）受害，风险drug product 药物产品drug substance 原料药established name 确定的名称generic name 非专利名称proprietary name 专有名称INN（international nonproprietary name）国际非专有名称，通用名narrative summary 记叙体概要adverse effect 副作用adverse reaction 不良反应protocol 方案archival copy 存档用副本review copy 审查用副本official compendium 法定药典（主要指USP\NF）USP（the united states pharmacopeia）美国药典（现已和nf合并一起出版）NF（national formulary) （美国）国家药品集official＝pharmacopeial= compendial 药典的；法定的；官方的agency 审理部门（指FDA）sponsor 主办者（指负责并着手临床研究者）identity 真伪；鉴别；特性strength 规格；规格含量labeled amount 标示量regulatory specification 质量管理规格标准（nda提供）regulatory methodology 质量管理方法regulatory methods validation 管理用分析方法的验证dietary supplement 食用补充品第11 页共13 页欧盟GMP附录术语Air-lock 气锁Batch (or lot) 批Batch number (or lot number) 批号 Biogenerator 生物反应器 Biological agents 生物载体Bulk product 待包装产品 Calibration 校准Cell bank 细胞库Cell culture 细胞培养物 Clean area 洁净区Clean/contained area 洁净/隔离区域 Containment 隔离Contained area 隔离区域 Controlled area 控制区/受控区域 Computerized system 计算机化的系统 Cross contamination 交叉污染Crude plant (Vegetable drug) 天然植物 Cryogenic vessel 低温容器 Cylinder 气体钢瓶Exotic organism 外来生物体 Finished product 成品Herbal medicinal product 草本药物产品 Infected 感染In-process control 中间控制 Intermediate product 中间产品 Liquefiable gases 液化的气体 Manifold 多支管灌装头 Manufacturer 制造企业 Medicinal plant 药用植物 Packaging 包装 Packaging material 包装材料 Procedures 规程 Production 生产 Qualification 确认Quality control 质量控制 Quarantine 待检 Radiopharmaceutical 放射性药品 Reconciliation 数额平衡 Record 记录Recovery 回收 Reprocessing 返工处理 Return 退货/退回Seed lot 种子批第12 页共13 页Specification 质量标准/规格 Starting material 起始物料 Sterility 无菌System 系统 Validation 验证第13 页共13 页。
ich的分类
ich的分类Ich（简称ICH）是国际药品监管机构间合作的一个重要平台，旨在推动全球药品监管的协调与合作。
ICH的分类主要包括质量、安全和有效性三个方面。
本文将分别介绍这三个方面的内容。
一、质量质量是药品监管的重要方面，ICH在质量方面的工作主要涉及药品的生产、管理和控制。
ICH Q系列指南是ICH在质量方面的主要成果之一，如Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products、Q3C(R7) Impurities: Guideline for Residual Solvents、Q9 Quality Risk Management等。
ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products指南规定了新药物及产品的稳定性测试的原则和方法，以确保药品在储存期限内的质量稳定性。
这对于药品的生产和使用具有重要意义，能够保证药品在储存和使用过程中的质量不受影响。
ICH Q3C(R7) Impurities: Guideline for Residual Solvents指南规定了药品中残留溶剂的限量要求，以保证药品的安全性和质量。
残留溶剂是药品生产过程中的一种不可避免的污染物，其含量过高可能对人体健康造成危害。
因此，该指南的制定对于保证药品的质量和安全性具有重要意义。
ICH Q9 Quality Risk Management指南指导药品制造商如何进行质量风险管理，以确保药品的质量和安全性。
这一指南强调了制造商在整个药品生产过程中应对可能的风险进行评估和控制，以最大程度地减少药品质量问题和安全隐患。
二、安全安全是药品监管的另一个重要方面，ICH在安全方面的工作主要涉及药品的临床试验、不良事件报告和风险评估等。
ICH E系列指南是ICH在安全方面的主要成果之一，如E6(R2) Good Clinical Practice、E2A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting等。
ICH指导原则文件目录（中英文）
ICH指导原则文件目录（中英文）人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）文件目录ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的编码分类：1. “Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题。
Q1/Q2...Q10都属于这类。
2. “S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题。
3. “E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。
4. “M”类论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。
同时M又细分为5个小类：M1: 常用医学名词（Med DRA）M2: 药政信息传递之电子标准M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排M4: 常规技术文件(CTD)M5: 药物词典的数据要素和标准一、ICH. 质量部分（Quality）稳定性1.Quality质量2.Q1: Stability稳定性3.Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的稳定性试验4.Q1B: Photostability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的光稳定性试验5.Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms 新剂型的稳定性试验6.Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计 Q1E: Evaluation of Stability Data 稳定性数据的评估7.Q1F: Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III andIV在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据8.Q2: Analytical Validation分析验证9.Q2(R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology分析程序的验证：正文及方法论10.Q3: Impurities 杂质11.Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances 新原料药中的杂质12.Q3B(R2): Impurities in New Drug Products (Revised Guideline) 新制剂中的杂质13.Q3C(R3): Impurities: Guideline for Residual Solvents 杂质：残留溶剂指南Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance) 杂质：残留溶剂指南(保留)PDE for Tetrahydrofuran (in Q3C(R3)) 四氢呋喃的日允许接触剂量PDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3)) N-甲基吡咯烷酮的日允许接触剂量14.Q4: Pharmacopoeias药典15.Q4A: Pharmacopoeial Harmonisation 药典的协调16.Q4B: Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions药典内容的评估及推荐为用于ICH地区17.Q4B Annex1 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Residue on Ignition/Sulphated Ash General Chapter附录1 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于灼烧残渣/灰分常规篇18.Q4B Annex2 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Extractable Volume of Parenteral Preparations General Chapter附录2 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于注射剂可提取容量测试常规篇19.Q4B Annex3 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Particulate Contamination: Sub-Visible Particles General Chapter附录3 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于颗粒污染物测试:不溶性微粒常规篇20.Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技术制品质量21.Q5A(R1): Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin来源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评估22.Q5B: Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived ProteinProducts生物技术产品的质量：源于重组DNA的蛋白质产品的生产中所用的细胞中的表达构建分析23.Q5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性试验24.Q5D: Derivation and Characterization of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products用于生产生物技术/生物产品的细胞底物的起源和特征描述25.Q5E: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes inTheir Manufacturing Process基于不同生产工艺的生物技术产品/生物产品的可比较性26.Q6: Specifications规格27.Q6A: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (including decision trees) 质量规格：新原料药和新制剂的检验程序和可接收标准：化学物质(包括决定过程)28.Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for29.Biotechnological/Biological Products质量规格：生物技术/生物产品的检验程序和可接收标准30.Q7: Good Manufacturing Practices （GMP）31.Q7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients活性药物成份的GMP指南32.Q8: Pharmaceutical Development药物研发33.Annex to Q8Q8附录34.Q9: Quality Risk Management质量风险管理35.Q10: Pharmaceutical Quality System药物质量体系二、ICH.安全性部分(Safety) 致癌试验1.S1A Guideline on the Need for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals 药物致癌试验的必要性2.S1B Testing for Carcinogenicity of Pharmaceuticals 药物致癌试验3.S1C(R2) Dose Selection for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals药物致癌试验的剂量选择4.S1C’药物致癌试验的剂量选择的附件：补充剂量限度和有关注释遗传毒性5.S2(R1) Guidance on Genotoxicity Testing and Data Interpretation forPharmaceuticals Intended for Human Use 人用药物的遗传毒性试验和数据分析指导原则6.S2A药物审评遗传毒性试验的特殊性指导原则7.S2B遗传毒性：药物遗传毒性试验标准组合药代8.S3A Note for Guidance on T oxicokinetics: The Assessment of Systemic Exposurein Toxicity Studies 毒代动力学指导原则：毒性研究中全身暴露的评价9.S3B Pharmacokinetics: Guidance for Repeated Dose TissueDistribution Studies药代动力学：重复给药的组织分布研究指导原则慢性毒性10.S4Duration of Chronic T oxicity Testing in Animals (Rodent and Non RodentToxicity Testing) 动物慢性毒性试验的周期（啮齿类和非啮齿类）生殖毒性11.S5(R2) Detection of T oxicity to Reproduction for Medicinal Products andToxicity to Male Fertility (the Addendum dated November 1995 has beenincorporated into the core guideline in November 2005 )12.S5A药品的生殖毒性检测13.S5B雄性生育力毒性其他14.S6Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals 生物技术药品的临床前安全性试验15.S7A Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals 人用药物的安全性药理研究16.S7B The Non-clinical Evaluation of the Potential for Delayed VentricularRepolarization (QT Interval Prolongation) by Human Pharmaceuticals人用药延迟心室复极化（QT间期延长）潜在作用的非临床评价指导原则17.S8Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals人类药品的免疫毒性研究18.S9 Nonclinical Evaluation for Anticancer Pharmaceuticals 抗癌药物的临床前评价19.S10 Photosafety Evaluation三、ICH.临床部分(Efficacy)1.E1The Extent of Population Exposure to Assess Clinical Safety for Drugs Intended for Long-T erm Treatment of Non-Life-Threatening Conditions 评价临床长期给药方案的安全性2.E2A Definitions and Standards for Expedited Reporting 快速报告的定义和标准3.E2B(R3) Data Elements for Transmission of Individual Case Safety Reports个体病例安全性报告传递的数据要素4.E2C Periodic Benefit-Risk Evaluation Report 上市药品定期安全性更新报告5.E2D Post-Approval Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting批准后安全性数据管理：快速报告的定义和标准6.E2E Pharmacovigilance Planning药物警戒计划7. E2F Development Safety Update Report8.E3Structure and Content of Clinical Study Reports 临床研究报告的结构与内容9.E4Dose-Response Information to Support Drug Registration 新药注册所需量-效关系的资料10.E5(R1)Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data 对国外临床研究资料的种族因素的可接受性11.E6(R1) Good Clinical Practice: Consolidated Guideline 药品临床研究规范（GCP）一致性指导原则12.E7Studies in Support of Special Populations: Geriatrics 老年人群的临床研究13.E8General Considerations for Clinical Trials 临床试验的一般考虑14.E9Statistical Principles for Clinical Trials 临床试验统计原则15.E10Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials 对照组的选择16.E11Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population 儿童人群的临床研究17.E12按治疗分类的各类药物临床评价E12 Principles for Clinical Evaluation of New Antihypertensive Drugs18.E14The Clinical Evaluation of QT/QT c Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs 非抗心律失常药物致QT/QT c间期延长及潜在心律失常作用的临床评价19.E15 Definitions for Genomic Biomarkers, Pharmacogenomics, Pharmacogenetics, Genomic Data and Sample Coding Categories20.E16 Biomarkers Related to Drug or Biotechnology Product Development: Context, Structure and Format of Qualification Submissions四、ICH.综合部分 (Multidisciplinary)1.M1医学术语Med DRA2.M2Electronic Transmission of Individual Case Safety Reports MessageSpecification (ICH ICSR DTD Version 2.1) companion document to E2B(R3)注册资料传递所需的电子代码3.M3Guidance on Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human ClinicalTrials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals与临床研究有关的临床前研究的时间安排4.M4 Organisation of the Common Technical Document for the Registration ofPharmaceuticals for Human Use (Edited with Numbering and Section Header Changes, September 2002). Including the Annex : the Granularity Document(Revised November 2003).CTD（common technical document）（包括CTD、CTD-Q、CTD-S、CTD-E和eCTD）药品词汇的数据要素和标准5.M4Q (R1) The Common Technical Document for the Registration ofPharmaceuticals for Human Use: Quality (Edited with Numbering and Section Header Changes, September 2002)6.M4S (R2) The Common Technical Document for the Registration ofPharmaceuticals for Human Use: Safety (Edited with Numbering and SectionHeader Changes, September 2002)7.M4E (R1) The Common Technical Document for the Registration ofPharmaceuticals for Human Use: Efficacy (Edited with Numbering and Section Header Changes, September 2002)8.M7 Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities inPharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk Reference:1. 《ICH 药品注册的国际要求》2. /doc/d6990802.html,3./doc/d6990802.html,/health/Health/yx/yao/20 07-08-07/6326.html。
ICH学习汇报-part 1
3. 未包含生产批次样品的 应承诺采用生产规模生产的 稳定性试验数据（仅为注册 前3批样品进行长期稳定性 批次样品的稳定性试验数据） 试验，直到建议的复验期。
2
Q1B：原料药和制剂的光稳定性试验
项目 光稳定性试验 目的 原料药 制剂 光稳定性试验 为储存、包装、标签等提供 信息。
2.1 光稳定性试验
1.2 强制降解试验、长期试验、加速试验和中间试验
1.2.1 原料药的稳定性试验设计
项目 内容 试验频 率 申报最 短时间 强制降解试验 / 长期试验 原料药 中间试验 加速试验
拟复检期12个月以上 推荐12个月 6个月（0、3、6）* （0,3,6,9,12,18,24,3 （0、6、9、 （冷冻贮藏原料药试验 6) 12） 时间可适当调整） 12个月 初次申报至 少6个月 6个月
4.2 括号设计法（括号法）和矩阵设计法（矩阵法）
定义
前提
在特定时间点被测定的每一组样 品的稳定性具有代表性。
1. 数据收集量减少，估测有效 期准确性稍差。 2. 若简化过度，试验数据将缺 乏代表性。
17
潜在风险
5
Q1E：稳定性数据评价
5.1 复检期/有效期的拟定 5.1.1 定义
原料药的显著变化：指不符合质量标准。 制剂的显著变化： • 含量与初始值相差5%；或采用生物或免疫法测定时效价不符合规定； • 降解产物超过标准限度要求； • 外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分散性、粘结、硬度、 每揿剂量）不符合标准要求。但是，一些物理性能（如：栓剂的变软、 霜剂的熔化）的变化可能会在加速试验条件下出现； 另外，对于某些剂型： • pH值不符合规定； • 12个剂量单位的溶出度不符合标准的规定。
药物稳定性研究
ChP-药物制剂：
稳定性乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30°C 士 2°C、相对湿度65% 士 5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。
药物稳定性研究
药物稳定性研究
ChP-药物制剂：稳定性重点考察项目
稳定性方案
稳定性总结报告
12 months
Intermediate**
30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH
6 months
Accelerated
40°C ± 2°C/not more than (NMT) 25% RH （ChP湿度要求为25%士5%）
6 months
药物稳定性研究
ICH-药物制剂：8. 冷藏储存制剂
Study
Storage Condition
Minimum time period covered by data at submission
Long term
5°C ± 3°C
12 months
Accelerated
25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH
6 months
药物稳定性研究
药物稳定性研究
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药物稳定性研究
目的：稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
FDA指导原则
ICH Q1A-Q1E
中国药典附录9000CFD来自指导原则相关法规：药物稳定性研究
药物稳定性研究
ChP-药物制剂：1. 影响因素
Study
Storage Condition
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光照试验-Photostability Testing
Under forcing conditions, decomposition products may be observed that are unlikely to be formed under the conditions used for confirmatory studies. 在强制条件下，可以观察到在确认研究条件下不易生成的分解产 物。 Confirmatory studies should then be undertaken to provide the information necessary for handling, packaging, and labeling. 确认研究提供处理、包装、标签等所需要的信息。
LБайду номын сангаасght Sources
Option 1 Any light source that is designed to produce an
output similar to the D65/ID65 emission standard such as an artificial daylight fluorescent lamp combining visible and ultraviolet (UV) outputs, xenon, or metal halide lamp. 采用任何输出相似D65/ID65发射标准的光源，如具有紫外输出的 人造日光荧光灯、氙灯或金属卤化物灯。
固体样品应分散在容器中，厚度不超过3mm，液体样品应存放在 化学惰性的透明容器中
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光照试验-Photostability Testing
样品的分析 Analysis of Samples
At the end of the exposure period, the samples should be examined for any changes in physical properties (e.g., appearance, clarity, or color of solution) and for assay and degradants by a method suitably validated for products likely to arise from photochemical degradation processes. 光照时间一到，就要检查样品是否有物理性质（如外观、溶液的 颜色或澄清度），含量和降解物的变化。用一种经论证可以检测 出光降解物质的合理方法，测定光化反应降解产生的降解物质。
Stability Testing
Yanying Li
2011.02.17
1
Introduction for stability testing Definition-定义
Stability: The capacity of a product to remain within specifications to ensure its identity, strength, quality and purity throughout the retest or expiry date. Stability studies should include long term stability study, accelerated stability study, intermediate stability study (if appropriate) and photostability testing (if appropriate). The choice of test conditions should follow ICH guidelines Q1A, Q1B, Q1C and Q1E. 稳定性：指产品保持其物理、化学、生物学稳定性及其疗效和安 全性的能力。药品稳定性试验包括长期稳定性试验、加速稳定性 试验及中间试验（必要时），光照试验（必要时）。稳定性试验 应遵从ICH 指南 Q1A，Q1B, Q1C及Q1E。
Option 2 For option 2 the same sample should be exposed to
both the cool white fluorescent and near ultraviolet lamp. 相同样品应同时暴露在日光灯（ISO10977）或近紫外光灯(320400nm)下。
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光照试验-Photostability Testing
样品的要求 Presentation of Samples
Solid drug substances should be spread across the container to give a thickness of typically not more than 3 millimeters. Drug substances that are liquids should be exposed in chemically inert and transparent containers.
Container Closure System
Same as or simulates the packaging proposed for storage and distribution. 用于稳定性研究的原料药应包装于与药物储存及运输相同或相似包装内。
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ICH Q1A(R2) - Guideline
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ICH Q1A(R2) - Guideline
Selection of Batches
Data from formal stability studies should be provided on at least three primary batches of the drug substance. The overall quality of the batches of drug substance placed on formal stability studies should be representative of the quality of the material to be made on a production scale. 正式的稳定性研究数据应由至少三批原料药得出，这些批次应达到中放 最低量；所采用的合成路线应与大生产一致，制备工艺和操作流程模拟 最终生产过程。
Specification (ICH Q6A and Q6B)
Stability studies should include testing of those attributes of the drug substance that are susceptible to change during storage and are likely to influence quality, safety, and/or efficacy. The testing should cover, as appropriate, the physical, chemical, biological, and microbiological attributes. Validated stability-indicating analytical procedures should be applied. Whether and to what extent replication should be performed will depend on the results from validation studies.
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ICH Q1A(R2) -Principle General Principles
The purpose of stability testing is to provide evidence on how the quality of a drug substance or drug product varies with time under the influence of a variety of environmental factors such as temperature, humidity, and light, and to establish a re-test period for the drug substance or a shelf life for the drug product and recommended storage conditions. 稳定性研究的目的是考察温度、湿度和光对原料药和制剂质量的影响随 时间的变化，建立原料药复验期和制剂有效期，以供储存条件做参考。
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光照试验-Photostability Testing
For confirmatory studies, samples should be exposed to light providing an overall illumination of not less than 1.2 million lux hours and an integrated near ultraviolet energy of not less than 200 watt hours/square meter to allow direct comparisons to be made between the drug substance and drug product. 在确认研究中，样品应暴露在总照度不低于1.2*106 Lux · hr，近 紫外能量不低于200W · hr/m2,直接在药物和制剂之间进行比较。 Stability Chamber （KF P240） LUX UVA W/m2 7500 1.4