销售团队训练版(带解说词).pptx

• 三、药学部分 • （四）质量研究
2．注射剂中所含成份应基本清楚。应对注射剂总固体中所含成份进行系统的化学研 究。有效成份制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于90％；多成份制成的注射剂， 总固体中结构明确成份的含量应不少于60％。
• (五)质量标准 4．检查项除应符合现行版《中国药典》一部附录制剂通则“注射剂”项下要求外，
2710 207 256 124 141
丹参乙酸镁及其同系物对脂质过氧 化的抑制作用比较in vitro（n=10)
Control 丹参多酚酸盐
丹参乙酸镁 紫草酸二钾 迷迭香酸钠 丹参乙酸二钾 异丹参乙酸二钾 丹参素钾
MDA ( nmol/g wet weight )
10 g/ml
30 g/ml
527
400
g/ml
g/ml
g/ml
g/ml
Control
305
丹参乙酸镁 紫草酸二钾
29 8 24 6 177
64
118
3212 307 264 168 278
迷迭香酸钠
298
233 227 116
311
丹参乙酸二钾
296
256 186 106
134
异丹参乙酸二 钾
丹参素钾
286
206 198
75
141
丹参多酚酸盐
明确分子结构100%
无人体药代动力学参数；
疗效和安全性未经严格的 临床试验验证。
要求充分的临床验证
(包括：人体药代动力 学，I、II、III期临床试 验，IV期临床试验）
质量标准低， 无指纹图谱检查
质量标准要 求引入指纹图谱
检查
高蕊等，中国临床药理学与治疗学 2004；9（11）：1209－1212
4510
204
142
203
152
216
163
225
162
184
142
184
152
344
208
基于以上情况，系统地研究了丹参的 水溶性活性成分，确证了丹参乙酸镁为主 要成分的多酚酸盐是丹参中最重要的有效 活性成分
丹参乙酸镁 80% 含量达复方丹参注射液5.6—260倍。*
*陶金成等，不同厂家复方丹参注射液质量考察，中国药房，2005；16（12）：937-939
• 上海市现代生物与医药产业发展基金 （No. 965419006）
• 上海市科学技术发展基金 （No. 014319330）
丹参中有效成分的探寻Leabharlann Baidu
丹参乙酸镁及其同系物对ADP诱导兔血小板最大聚 集率的影响（ADP 1 mol/L, n=4-8)
最大聚集率 (%)
IC30
0
50 g/ml
100
200
旧中药注射剂时代
彻底换代
成分复杂，含有大量 不明成分
明确分子结构>60%
无人体药代动力学参数；
疗效和安全性未经严格的 临床试验验证。
《中药、天然 药物注射剂 基本技术要求》
质量标准低， 无指纹图谱检查
有人体药代动力学参数； 需经I、II、III期临床验证， 甚至IV期临床再验证。
质量标准可控制药物成分 (三级指纹图谱检查）
HO
H H COOM
OH
HO
OH
O COOM
OH
HO
2M=Mg2+
紫草酸镁
HO
H H COOK
OH
HO
OH
O COOK
OH
HO
紫草酸二钾
HO
COOK
H OH HO
丹参素钾
OH
HO
H
H H COO COOK
OH OH
HO
OH
O COOK
OH
HO
丹参乙酸二钾
OH
HO
HO
H
H H COO COOK
OH OH
有效成份制成的注射剂，应进行注射给药的人体药代动力学研究；多成份制成的注 射剂，应进行注射给药的人体药代动力学探索性研究。
中药、天然药物注射剂应当进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验。在申请上市时，应根据上 市前的研究结果制定上市后相应的风险控制计划，在申请生产时与申报资料一并提交， 该项内容应列入申报资料4中。风险控制计划应包括：药品监测期内的Ⅳ期临床试验；药 品上市后安全性和有效性进一步研究；临床应用中的安全性及有效性观察计划和针对临 床应用中可能发生的风险所制订的防范及应对措施。
国家863计划项目：丹参中有效成分的研发
（中国科学院上海药物研究所）
• 国家“十五”重大科技专项“创新药物与中药现代化” （No. 2003AA2Z3269）
• 中国科学院知识创新工程重大项目“创新药物研究开 发与药物创新体系建设” （No. KSCX1-SW-11-6）
• 中国科学院生物科学与生物技术研究特别支持费 （No. ST 2-1-09）
HO
HO
OH
O COOK
OH
HO
异丹参乙酸二钾
OH H
H H COO COOM
OH
O
OM
HO
2M=Mg2+
丹酚酸G镁
HO
COONa
OH
H
HO
HO
OH
OH
迷迭香酸钠
注射用丹参多酚酸盐成分 100%结构明确
旧中药注射剂时代
成分复杂，含有大量 不明成分
《中药、天然药物注射 剂基本技术要求》
要求结构明确 成分含量>60%
组别
n
药物
用法与用量
疗程
试验组1 240 注射用丹参多酚酸盐 200mg+5%GS 250 ml/iv.gtt，qd 14天
还应建立色泽、pH值、重金属(汞、铅、镉、铜)、砷盐、炽灼残渣、总固体、草酸盐、 钾离子、树脂、蛋白质、鞣质、降压物质、异常毒性检查及刺激、过敏、溶血与凝聚试 验等检查项目，注射用无菌粉末应检查水分。此外，有效成份注射剂应对主成份以外的 其他成份的种类及含量进行必要的控制。
5．原料(药材、饮片、提取物、有效部位等)、中间体、制剂均应分别研究建立指纹 图谱。还应进行原料、中间体、制剂指纹图谱的相关性研究。指纹图谱的研究应全面反 映注射剂所含成份的信息，必要时应建立多张指纹图谱。经质量研究明确结构的成份， 应当在指纹图谱中得到体现，一般不低于已明确成份的90％，对于不能体现的成份应有 充分合理的理由。指纹图谱的评价可采用相对峰面积、相对保留时间、非共有峰面积或 者相似度等指标进行评价。同时，也可根据产品特点增加特征峰比例等指标及指纹特征 描述，并规定非共有峰数及相对峰面积。指纹图谱的评价还可选用对照提取物对照的方 法。 五、临床部分
彻底换代 从此安心
注射用丹参多酚酸盐
中科院上海药物研究所 上海绿谷制药有限公司
化学药注射剂
有明确分子结构
有人体药代动力学参数； 需经I、II、III期临床验证， 甚至IV期临床再验证。 质量标准可控制药物成分
中药注射剂
成分复杂，含有大量不明 成分 无人体药代动力学参数； 疗效和安全性未经严格的临床 试验验证。 质量标准低，无法控制成分