药物纳米载体_聚合物胶束的研究进展

984
沈
阳
药
科
大
学
学
报
第 27 卷
c ircu la ting and ta rge t spec ific nanopartic les: T heo ry to prac tice [ J] . Phar m aco l R ev , 2001, 53 ( 2 ): 283 318 . [ 9 ] HU F , ZHAO M, YUAN H, et a. l A nove l chitosan o li gosacchar ide stea ric ac id m ice lles fo r gene delivery : P roperties and in v itro transfection stud ies [ J] . Int J Phar m, 2006, 315( 1- 2): 158- 166. [ 10] LUKYANOV A N, TORCH I L IN V P. M ice lles fro m lip id de riv atives o fw ater so luble po lym ers as de livery sys tem s for poo rly so lub le drugs[ J]. A dv D rug D e liv R ev , 2004 , 56( 9): 1273- 1289. [ 11] 徐建平 , 陈伟 东 , 计剑 , 沈家 骢 . 新型 仿生 聚合 物胶 束用于纳米药物 载体 的研 究 [ J]. 高 等学 校化 学学 报 , 2007, 28( 2): 394- 396. [ 12] KA BANOV A V, ALAKHOV V Y. P luron ic b lo ck co po lym ers in drug de livery : from m icella r nanocon tainers to bio log ica l response m od ifiers[ J] . C rit R ev T her D rug Carr Sy st , 2002, 19( 1): 1- 72. [ 13] Z HANG L, YU K, E ISENBERY A. Ion induced mo r pho log ica l chang es in Υ crew cut/ aggregates o f a m phiph ilic block copo lym ers [ J ]. Sc ience , 1996 , 272 ( 5269): 1777- 1779 . [ 14] K I M K H, GUO H C, L I MH J , e t a. l Syn thesis and m i celliza tion o f star shaped po ly( ethy lene g ly co l) b lock po ly ( e capro lactone ) [ J]. M acrom o lec Che m Phys , 2004 , 205( 12): 1684- 1692. [ 15] G I T SOV I , LAM BRYCH K R, REM NAN T V A, et a. l M ice lles w ith high ly branched nanoporous in terior : So lution properties and b ind ing capab ilities of amph iphilic copo lym ers w ith linear dendritic arch itecture [ J ]. J P oly m Sc i Part A: P o lym Chem, 2000, 38( 15): 2711 2727 . [ 16] W ANG F, BRON I CH T K, KABANOV A V, e t a. l Syn thesis and ev alua tion o f a star amphiphilic b lo ck copo l y m er from po ly ( eps ilon capro lactone) and po ly ( e thy l ene g ly co l) as a potentia l drug delivery carrier[ J]. B io con jug Che m, 2005, 16( 2): 397- 405. [ 17] IIJI M A M, NAGA SAK I Y, OKA DA T, e t a.l Core po ly m er ized reactive m icelles from he tero teleche lic a m phiph ilic block copo ly m ers[ J] . M acromo lecu les, 1999,
药物纳米载体
聚合物胶束的研究进展
野, 王琳琳
毛世瑞, 田
百度文库
( 沈阳药科大学 药学院 , 辽宁 沈阳 110016) 摘要 : 目的 对目前聚合物胶束作为药物纳米载体的国内外研 究进展进 行综述。 方法 参考近年来 国内外文献 50 篇 , 从聚合物胶束的类别和构成 , 药物的包载方 法 , 药 物从聚合物 胶束中的释 放 , 聚 合物胶束的稳定性 , 聚合物胶束的表征 , 聚 合物胶束 对药物 的药动 学和体 内分布 的影响 以及聚合 物胶束作为药物载体的应用 等几个方面系统地介绍了 其研究进展。 结 果 聚合物 胶束包 括自聚集 胶束 , 单分子胶 束和交联 的胶束 , 可采用化 学结合法、 物理 包载和聚离 子复合法 包载药物 ; 药物分 子在聚合物胶束中的分布以及聚合物 的降解行为决定了药物的释放 速度 ; 聚合物胶束 的热力学和 动力学稳定性与其结构组成密切相 关 ; 载药聚 合物胶 束可改变 药物的 药动学 和体内 分布 ; 目前聚 合物胶束已被用于作为肿瘤 药物、 难溶 性药物 的载体 , 也可 作为药 物药物 经皮传 递载体 和药物的 缓释载体 , 发展前景较好 , 但同时也面 临挑战。 结论 聚合物胶 束作为药 物的纳米 载体具 有广泛的 应用前景。 关键词 : 聚合物胶束 ; 药物包载 ; 药物释放 ; 稳 定性 ; 纳米载体 中图分类号 : R 94 文献标志码 : A
收稿日期 : 2010- 08- 30 基金项目 : 国家重大基础研究计划项目 ( 973计划, 2009CB930300); 国家科技部重大新药创制项目 ( 2008ZX09401- 004) 作者简介 : 毛世瑞 ( 1969- ), 女 ( 汉族 ), 天津人 , 教授 , 博士 , 主要从事生物可 降解高分 子聚合物作 为药物载体 , 纳米 药物和鼻黏膜给 药系统的研究 , Te.l 024- 23986358, E m ail m ao sh iru @ i syphu . edu. cn。
第 12 期 32( 4): 1140- 1146.
毛世瑞等 : 药物纳米载体
聚合物胶束的研究进展
985
[ 29] L I U J , X IAO Y, ALLEN C. Po ly m er drug compatib ili ty : a gu ide to the deve lopm ent of de liv ery system s fo r the anticancer agent , e lliptic ine[ J] . J Phar m Sc,i 2004, 93( 1) : 132- 143. [ 30] HARADA A, KTATOKA K. Forma tion of poly ion co m plex m ice lles in an aqueous m ilieu fro m a pa ir o f oppo site ly charged b lock copo ly m ers w ith po ly( e thy lene g ly col) seg m ents [ J]. M acrom olecu les , 1995, 28 ( 15 ): 5294- 5299. [ 31] KABANOV V A, KA BANOV A V. Interpo ly electro ly te and b lock ionome r co m plex es for gene de livery : phy si co che m ical aspects[ J] . A dv D rug D eliv R ev , 1998, 30 ( 1- 3): 49- 60. [ 32 ] KAK IZAW A Y and KATAOKA K. B lock copo lym er m icelles for de livery of gene and related compounds [ J]. A dv D rug D e lR ev , 2002, 54( 2): 203- 222. [ 33] TENG Y, M ORR ISON M E, MUNK P , et a . l R e lease kinetics studies of arom atic mo lecu les into w ater from block po ly m er m icelles [ J]. M acro m o lecules , 1998 , 31 ( 11): 3578- 3587. [ 34] CHOU CA I R A, EISEN BERG A. In terfacia l so lub iliza tion of model a m ph iph ilic mo lecu les in block copo lym er m icelles[ J]. JAm Chem Soc , 2003, 125( 39): 1199312000. [ 35] K I M S Y, SH I N I G, LEE Y M, et a . l M e thox y po ly ( e thy lene g lycol) and epsilon caprolactone amph iphilic block copo lym eric m ice lle con taining indo m ethacin. II . M ice lle for m ation and drug re lease behav iours [ J]. J Contro lled R e lease , 1998, 51( 1): 13- 22 . [ 36] KW ON G S, OKANO T. So lub le self assemb led b lock copo lym ers fo r drug delivery . Phar m R es , 1999, 16( 5): 597- 600. [ 37] NAKASH I M A K, BAHADU R P . A gg regation of wa ter so luble block copo lym ers in aqueous so lu tions: R ecent trends . A dv Co llo id Inter face Sc, i 2006 , 123 - 126 : 75 - 96. [ 38] KO ZLOV M Y, M EL I K NUBAROV N S, BATRAKO VA E V, e t a. l R e la tionship be tween p luron ic b lock co po ly m e r structure , critical m ice llization concentra tion and partition ing coe ffic ients o f low m o lecu lar m a ss so l u tes [ J ]. M acro m o lecu les , 2000, 33 ( 9 ): 33053313. [ 39] X I NG L, M ATT ICE W L. Strong so lub ilization o f sm all m o lecu les by triblock copo ly m er m ice lles in selectiv e so lv ents [ J]. M acrom olecu les , 1997, 30 ( 6 ) : 17111717 . [ 40] HURTER P N, SCHEUT JEN S J and HATTON T A. M o lecular m ode ling o fm ice lle fo r m ation and so lub iliza tion in b lock copoly m er m ice lles . 2. La ttice theory fo r m onom ers w ith interna l degrees o f freedom [ J]. M acro
縬 f 嬙 ! ? 酭 }渗透性、 H 肤 Q 9 \ 菤$ 履 % 涄 措 F ∃ ! H $ P ! 粲 # 豕 ?
? K s. 軅 ? w 踩 @颰 ? 蘐 n 壅 虄 tI 订 诊 V $ 赣 刵腨 腝 d r $J 傷 ? bG ∀ 兟 H T倃 J j C J S O I 槝 祬 磧 ) $ 倳 乀V x y 駫 7 鰫 J N S (I t 湌 箶 枓 簼 嫆 # 艛 + 0$ IH N O %w ? : ` w
第 27 卷 第 12 期 2 0 1 0年 1 2月
沈
阳
药
科
大
学
学
报
V o l 27
N o 12
Journa l o f Sheny ang Phar m aceutica lU nive rsity
D ec . 2010 p 933
文章编号 : 1006- 2858( 2010) 12- 0979- 08
1 简介
长期以来人们意识到改变药物的体内吸收分 布代谢排泄过程是研究更 有效的给药系 统的关 键。然而, 通过化学结构修饰改变药物的性质存 在很大局限性, 药物高通量筛选技术使这种挑战 更加严峻。通过高通量筛选的药物中有 50 %的 药物由于水溶性差而在处方研发之前就被淘汰。而 且, 随着生物技术的发展, 一些生物和基因药物如 DNA、 蛋白类涌现出来。这些生物技术药物的应用 完全依赖于有效的传输系统将药物输送到体内的作 用部位。因此, 药物传递系统的研究至关重要。 基于聚合物的药物传递系统自从 20 世纪 90 年代以来就被作为治疗人类重大疾病的有效手段 开始研究, 包括聚合物胶束 , 脂质体, 纳米球, 纳米 囊等, 统称为纳米药物。其粒径可能超过 100 nm, 但通常应小于 500 nm。作为一种新型的载体, 聚 合物胶束具有载药范围广、 结构稳定、 优良的组织 頥 `! )U = 狁x Q漻 睌劔 ? * r [? I D ?# %鰞 甝 _: 蓟 U ∋