遗传学课件遗传病的诊断

六、X线检查
无脑儿、脊柱裂、软骨发育不全、 小头畸形
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图1 多发性骨软骨瘤家系
Prader-Willi综合征(PWS) & Angleman综合征(AS)
PWS和AS的发生都涉及15q13的基因异常
父系印记使位于15q13的 某些基因失活，导致PWS的发生
Posterior placenta
放大
四、Ｂ超检查
B超检查
水肿胎、羊水过多或羊水过少
可用超声波 做产前诊断 的疾病
腭裂、唇裂、眼间距宽、小颌 先天性心脏病、肺发育不全 无指（趾）多指（趾）、骨折
脊柱后凸、成骨不全、短肢畸形
五、孕妇外周血分离胎儿细胞
非创伤性产前诊断技术 滋养叶细胞有核红细胞淋巴细胞 胎儿细胞的富集、识别、分离是关键
一、孟德尔式遗传病 二、非孟德尔式遗传病 三、特殊遗传方式
1. 遗传印记 2. 动态突变
三 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析
1. 智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者 2. 夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等 3. 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 4. 多发性流产的妇女及其丈夫 5. 原发闭经和男女不育症者 6. 34岁以上的高龄孕妇 7. 有两性内外生殖器畸形者
一、孟德尔式遗传病
1. 基因多效性(AD) 2. 遗传异质性(AR)
二 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
一、孟德尔式遗传病 二、非孟德尔式遗传病
1. 线粒体遗传病 2. 多基因病
二 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
三 细胞遗传学检查
13号染色体
21号染色体
四 生物化学检查
苯丙酮尿症
酶活性检查 苯丙氨酸羟化酶
肝脏
FeCl3 显色反应 血液滤片法
苯丙酮酸
绿色 枯草杆菌抑制试验
ຫໍສະໝຸດ Baidu
北京市1999年1月—2009年6月北京市新生儿疾病筛查资 料进行回顾分析。【结果】10余年间北京市活产 1192642人,筛查1166218人,筛查率为97.78%; 筛出可疑苯丙酮尿症3833人
母系印记使位于15q13的 某些基因失活，导致AS的发生
Denver System
• 荧光原位杂交染色体
五 基因诊断
基因诊断：利用分子生物学 技术，直接探测遗传物质的 结构或表达水平的变化情况， 从而对被检者的状态和疾病 做出诊断。
五 基因诊断
1978年，Kan YW —— 镰状细胞贫血
症状前诊断 —— 外周静脉血 产 前 诊 断 —— 孕早期的绒毛细胞（8~12W）
孕中期的羊水胎儿脱落细胞（16~20W） 母亲外周血中的胎儿有核红细胞
医学遗传学
第十二章 遗传病的诊断
第一节 现症患者的诊断
1. 病史采集 2. 症状和体征
二 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
1. 系统、完整 2. 去伪存真 3. 新的基因突变
二 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
三 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析 二、性染色质检查
1. X性染色质检查:X染色体数=X染色质数+1 2. Y性染色质检查
三 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析 二、性染色质检查 三、染色体荧光原位杂交(FISH)
三 细胞遗传学检查
X染色体 Y染色体 13号染色体 18号染色体 21号染色体
产前诊断又 称宫内诊断
原则： 1.针对高风险而危害较大的遗传病。 2.目前已有对该疾病进行产前诊断
的手段。
产前诊断的方法
羊膜穿刺 超声波检查
X-ray 检查 绒毛吸取术
胎儿镜 脐带穿刺术
孕妇外周血分离 胎儿细胞
植入前诊断
第三节 产前诊断
• 1、染色体病 • 2、遗传性代谢病 • 3、可进行DNA检测的遗传病 • 4、多基因遗传的神经管缺陷（NTD) • 5、先天畸形
植入前诊断 —— 受精卵卵裂细胞
α地贫基因缺失的诊断 左图示16号染色体上携有数目 不同的基因，
箭头示 BamHI之切点；右图为α用基因探针杂交的 结果。
ASO斑点杂交
1986年，胡流清等基于点突变原理，用 寡核苷酸探针进行基因诊断。
PKU，AR
正常探针 突变探针
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第三节 产前诊断
定义：是对胚胎在出生前是否患有某 种遗传病或先天畸形作出准确诊断。
一、羊膜穿刺
适用范围 染色体病、遗传性代 谢病、可进行DNA检 测的遗传病、NTD 时间：妊娠16～18周
(20~30ml)
染色体分析、酶活性的检 测、DNA分析、AFP检测
二、绒毛取样
适用范围
染色体病、遗传性代 谢病、可进行DNA检 测的遗传病
时间：妊娠7～9周
三、脐带穿刺术
脐带穿刺术是在妊娠的中晚期，一般是 17 ~ 32 周，在 B 超的引导下经母体抽取胎 儿脐静脉血，成功率高，安全，对那些已经 错过绒毛吸取、羊膜穿刺的孕妇非常适用。