生物化学 第十七章 肝脏生化
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Biochemistry in Liver
肝脏是人体最大的实质器官，也是体内最大的腺体。 双重血液供应 肝动脉：获得由肺及其他组织运来的充足的氧及代谢物
门静脉：获得大量由肠道吸收的各种营养物质，并把有 害物质输入肝脏，经肝脏加工处理
肝的组织结构和化学组成特点:
① 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; ② 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; ③ 肝具有丰富的肝血窦; ④ 肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、
二、肝的生物转化包括两相反应
第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
许多物质经过第一相反应，其分子中某些非极性基团 转变为极性基团，水溶性增加，即可大量排出体外。
有些物质即使经过第一相反应后，水溶性和极性改 变不明显，必须与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的物 质结合, 以得到更大的溶解度才能排出体外，这些 结合反应属于第二相反应。
+
五、肝在激素代谢中的作用
多种激素在肝中转化、 降解或失去活性的过程。
1 定义
主要方式是生
物转化 激素的灭活
方式 4
inactivation of hormone
严重肝病 3
不能完成激素灭活而
2 举例
类固醇激素（雌激 素）在肝内结合葡 萄糖醛酸或活性硫 酸而灭活。
出现相应症状。男性乳房女性化、
蜘蛛痣、肝掌（雌激素扩张小血管）、水钠潴留
肝内脂酸代谢途径有二条
–内质网中酯化作用 —— VLDL –线粒体内氧化作用 —— 合成酮体
肝内其它脂类的代谢途径
肝在调节胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是LDL降解的重要器官 肝的磷脂合成非常活跃，尤其是卵磷脂
肝在脂类代谢各过程中的作用
消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需
合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂
－清除血氨及胺类，合成尿素。
四、肝在维生素代谢中的作用
脂溶性维生素的吸收 肝合成和分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生素的吸收
维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所
维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成
维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 胡萝卜素→维生素A; 维生素PP →NAD+和
二、肝在脂类代谢中占据中心地位
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输 均具有重要作用。
回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？
– 脂肪酸的氧化 – 脂肪酸的合成及酯化 – 酮体的生成 – 胆固醇的合成与转变 – 磷脂的合成 – 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo
CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL)
这些物质以前常将其进行各种代谢转变，使其 水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液 排出体外，这一过程称为生物转化。
生物转化的对象
非营养 物质
内源性：a.体内物质代谢的产物或代谢中 间物（如胺类、胆红素）；
b.发挥生理作用后有待灭活的激素、 神经递质等。
外源性：人体在日常生活或生产过程中接 触的异源物如药物、毒物、环境 污染物、食品添加剂等和从肠道 吸收来的腐败产物。
一、肝在糖代谢中的作用 二、肝在脂类代谢中的作用 三、肝在蛋白质代谢中的作用 四、肝在维生素代谢中的作用* 五、肝在激素代谢中的作用
一、肝在糖代谢中的作用
通过调节不同糖代谢途径维持血糖浓度相对恒定
为自身的生理活动提供能量，为其他器官的能量需要 提供葡萄糖（尤其是大脑和红细胞）
回顾：肝内进行那些糖代谢途径？
分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的 降解
运输 合成与分泌 VLDL; HDL; LCAT
三、肝在蛋白质代谢中的作用
在血浆蛋白质代谢中的作用
－合成与分泌90%以上血浆蛋白质（γ球蛋白除外） －清除血浆蛋白质（清蛋白除外）
在氨基酸代谢中的作用
－氨基酸的转氨基、脱氨基、脱硫、转甲基（支 链氨基酸除外）。
非营养物质
生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤
也有一定生物转化功能 。
生物转化的生理意义 ➢ 对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使
其生物学活性降低或丧失（灭活），或使有毒 物质的毒性减低或消除（解毒）; ➢ 更为重要的是可增加这些非营养物质的水溶性 和极性，易于从胆汁或尿液中排出体外。
蜘蛛痣和ຫໍສະໝຸດ Baidu掌
肝功能发生障碍时， 过量的雌性激素就不能 被破坏，使末梢小动脉 的舒张作用过分地增强。 这样就会使中心小动脉 向四周放射出许多细小 的血管，形成了蜘蛛痣 和肝掌的现象。
第二节
肝的生物转化作用
Biotransformation Function of Liver
一、生物转化的概念
一些非营养物质，既不能构成组织细胞的 结构成分，又不能氧化功能，其中一些对人体 有一定的生物学效应或毒性作用，机体在排出
糖酵解途径 、糖的有氧氧化 糖异生、肝糖原的合成与分解 磷酸戊糖途径
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？
• 饱食状态 血糖浓度很高，肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出
• 空腹状态 肝糖原分解↑,供大脑和红细胞等利用
• 饥饿状态 肝糖原几乎耗竭，以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
生物转化反应的特点
生 转化反应的连续性: 一种物质在体内的
转化往往同时或先后发生多种反应，产生
多种产物。
物
转 反应类型的多样性: 同一种或同一类物
质在体内也可进行多种不同反应。
化
特 解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定 点 的转化后，其毒性可能减弱（解毒）, 也
可能增强（致毒）。
溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系， 有些甚至是肝所独有的。
独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂 多样的生物化学功能
➢肝系多种物质代谢之中枢 ➢生物转化作用 ➢分泌作用（分泌胆汁酸等） ➢排泄作用（排泄胆红素等）
第一节 肝在物质代谢中的作用
Function of Liver in Material Metabolism
（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应
1.单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶：
其中最重要的是依赖细胞色素P450的单加氧酶系。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应
肝脏是人体最大的实质器官，也是体内最大的腺体。 双重血液供应 肝动脉：获得由肺及其他组织运来的充足的氧及代谢物
门静脉：获得大量由肠道吸收的各种营养物质，并把有 害物质输入肝脏，经肝脏加工处理
肝的组织结构和化学组成特点:
① 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; ② 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; ③ 肝具有丰富的肝血窦; ④ 肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、
二、肝的生物转化包括两相反应
第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
许多物质经过第一相反应，其分子中某些非极性基团 转变为极性基团，水溶性增加，即可大量排出体外。
有些物质即使经过第一相反应后，水溶性和极性改 变不明显，必须与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的物 质结合, 以得到更大的溶解度才能排出体外，这些 结合反应属于第二相反应。
+
五、肝在激素代谢中的作用
多种激素在肝中转化、 降解或失去活性的过程。
1 定义
主要方式是生
物转化 激素的灭活
方式 4
inactivation of hormone
严重肝病 3
不能完成激素灭活而
2 举例
类固醇激素（雌激 素）在肝内结合葡 萄糖醛酸或活性硫 酸而灭活。
出现相应症状。男性乳房女性化、
蜘蛛痣、肝掌（雌激素扩张小血管）、水钠潴留
肝内脂酸代谢途径有二条
–内质网中酯化作用 —— VLDL –线粒体内氧化作用 —— 合成酮体
肝内其它脂类的代谢途径
肝在调节胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是LDL降解的重要器官 肝的磷脂合成非常活跃，尤其是卵磷脂
肝在脂类代谢各过程中的作用
消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需
合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂
－清除血氨及胺类，合成尿素。
四、肝在维生素代谢中的作用
脂溶性维生素的吸收 肝合成和分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生素的吸收
维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所
维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成
维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 胡萝卜素→维生素A; 维生素PP →NAD+和
二、肝在脂类代谢中占据中心地位
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输 均具有重要作用。
回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？
– 脂肪酸的氧化 – 脂肪酸的合成及酯化 – 酮体的生成 – 胆固醇的合成与转变 – 磷脂的合成 – 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo
CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL)
这些物质以前常将其进行各种代谢转变，使其 水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液 排出体外，这一过程称为生物转化。
生物转化的对象
非营养 物质
内源性：a.体内物质代谢的产物或代谢中 间物（如胺类、胆红素）；
b.发挥生理作用后有待灭活的激素、 神经递质等。
外源性：人体在日常生活或生产过程中接 触的异源物如药物、毒物、环境 污染物、食品添加剂等和从肠道 吸收来的腐败产物。
一、肝在糖代谢中的作用 二、肝在脂类代谢中的作用 三、肝在蛋白质代谢中的作用 四、肝在维生素代谢中的作用* 五、肝在激素代谢中的作用
一、肝在糖代谢中的作用
通过调节不同糖代谢途径维持血糖浓度相对恒定
为自身的生理活动提供能量，为其他器官的能量需要 提供葡萄糖（尤其是大脑和红细胞）
回顾：肝内进行那些糖代谢途径？
分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的 降解
运输 合成与分泌 VLDL; HDL; LCAT
三、肝在蛋白质代谢中的作用
在血浆蛋白质代谢中的作用
－合成与分泌90%以上血浆蛋白质（γ球蛋白除外） －清除血浆蛋白质（清蛋白除外）
在氨基酸代谢中的作用
－氨基酸的转氨基、脱氨基、脱硫、转甲基（支 链氨基酸除外）。
非营养物质
生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤
也有一定生物转化功能 。
生物转化的生理意义 ➢ 对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使
其生物学活性降低或丧失（灭活），或使有毒 物质的毒性减低或消除（解毒）; ➢ 更为重要的是可增加这些非营养物质的水溶性 和极性，易于从胆汁或尿液中排出体外。
蜘蛛痣和ຫໍສະໝຸດ Baidu掌
肝功能发生障碍时， 过量的雌性激素就不能 被破坏，使末梢小动脉 的舒张作用过分地增强。 这样就会使中心小动脉 向四周放射出许多细小 的血管，形成了蜘蛛痣 和肝掌的现象。
第二节
肝的生物转化作用
Biotransformation Function of Liver
一、生物转化的概念
一些非营养物质，既不能构成组织细胞的 结构成分，又不能氧化功能，其中一些对人体 有一定的生物学效应或毒性作用，机体在排出
糖酵解途径 、糖的有氧氧化 糖异生、肝糖原的合成与分解 磷酸戊糖途径
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？
• 饱食状态 血糖浓度很高，肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出
• 空腹状态 肝糖原分解↑,供大脑和红细胞等利用
• 饥饿状态 肝糖原几乎耗竭，以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
生物转化反应的特点
生 转化反应的连续性: 一种物质在体内的
转化往往同时或先后发生多种反应，产生
多种产物。
物
转 反应类型的多样性: 同一种或同一类物
质在体内也可进行多种不同反应。
化
特 解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定 点 的转化后，其毒性可能减弱（解毒）, 也
可能增强（致毒）。
溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系， 有些甚至是肝所独有的。
独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂 多样的生物化学功能
➢肝系多种物质代谢之中枢 ➢生物转化作用 ➢分泌作用（分泌胆汁酸等） ➢排泄作用（排泄胆红素等）
第一节 肝在物质代谢中的作用
Function of Liver in Material Metabolism
（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应
1.单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶：
其中最重要的是依赖细胞色素P450的单加氧酶系。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应