生物化学 第十七章 肝脏生化
第十七章 肝脏生化
三、肝脏在蛋白质代谢中的作用 1、合成血浆蛋白（血浆清蛋白等） 合成血浆蛋白（血浆清蛋白等）
（γ -球蛋白由浆细胞合成） 球蛋白由浆细胞合成） 正常人：血清总蛋白： 60—75 g/L 正常人：血清总蛋白： 60— 蛋白(A) 40-(A)： --55 清(白)蛋白(A)：40--55 g/L 球蛋白（ 20---30 球蛋白（G）： 20--30 g/L
第二节 肝脏的生物转化作用
一、生物转化作用的概念 生物转化： 生物转化：机体通过化学反应使非营 养物质的极性增加 极性增加， 养物质的极性增加，有利于随胆汁或 尿液排出体外或改变其毒性、 尿液排出体外或改变其毒性、生物活 性或药理作用的转变过程。 性或药理作用的转变过程。 部位：主要在肝 部位：主要在肝
二、胆汁酸代谢
22 21 18 CH 12 3 19 1 2 20 24 17 14 23 26
CH3
10
11 9
C
8 7
13
D
16 15
27
A HO
3 4
5
B
6
H
H
胆固醇结构平面式
22 21 18 19 2 3 1 4 5 10 11 12 13 14 9 8 17 20 16 15 23 24
2、次级胆汁酸生成及肠肝循环 次级胆汁酸生成及肠肝循环 结合胆汁酸
胆汁
排入肠道
肠道菌水解
游离胆汁酸
7-脱羟反应 脱羟反应
次级游离胆汁酸
脱氧胆酸 石胆酸
胆汁酸的肠肝循环 （肝）胆汁酸
胆汁
肠
95%重吸收 95%重吸收
肝
意义: 弥补胆汁酸合成不足,利用有限的胆汁酸 利用有限的胆汁酸, 意义 弥补胆汁酸合成不足 利用有限的胆汁酸 促进脂类消化, 若腹泻/回肠切除影响胆汁酸的 促进脂类消化 若腹泻 回肠切除影响胆汁酸的 重吸收，影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含 重吸收，影响脂类消化， 量偏高，易形成胆结石。 量偏高，易形成胆结石。
浙大生物化学课件肝的生物化学(内部)概论
血红蛋白
胆 红 素 的 生 成
胆红素的转运
二、胆红素在肝中的转变
摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面 进入肝细胞
转运
在胞浆与配体蛋白结合
内质网
转化
葡糖醛酸胆红素的生成
ggggg
排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 中，在随胆汁排入肠道
三、胆红素在肠道中的变化和胆色素 的肠肝循环
部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 限速酶：胆固醇7a-羟化酶 过程：
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
部位：小肠下段和大肠
过程： 初级胆汁酸
肠菌 次级胆汁酸
水解脱羟
胆汁酸肠肝循环
1. 概念： 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经 门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。
1. 微粒体依赖p450的混合功能氧化酶系
肝解毒系统中非常重要的酶系统
2. 线粒体单胺氧化酶系
胺醛
3. 醇脱氢酶(ADH)与醛脱氢酶(ALDH)系
乙醇 乙醛
(二) 还原反应 硝基还原酶类和偶氮还原酶类
硝基化合物 偶氮化合物
NADPH NADPH
胺类 胺类
(三) 水解反应 水解酶类
水解脂类、酰胺类、糖苷类化合物
一、胆红素的生成与转运 二、胆红素在肝中的转变 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素
的肠肝循环 四、血清胆红素与黄疸
一、胆红素的生成与转运
胆红素来源
体内的铁卟啉化合物-----血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶 约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解
胆红素的性质
亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
三、肝在蛋白质代谢中的作用
肝的生物化学-【共72张PPT】
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
生物化学(16.4)--作业肝脏生化(附答案)
第十七章 肝脏生化名词解释生物转化（biotransformation）加单氧酶系（monooxygenase）初级胆汁酸(primarybile acid)次级胆汁酸(secondarybileacid)胆汁酸的肠肝循环(bileacid enterohepatic circulation)未结合胆红素（unconjugated bilirubin）结合胆红素（conjugated bilirubin）黄疸（jaundice）胆素原的肠肝循环问答题1. 肝在人体的物质代谢中起着哪些重要作用?2. 何谓生物转化作用?影响其因素有哪些?有何生理意义?3. 什么是胆汁酸的肠肝循环，有何生理意义?4. 简述胆固醇与胆汁酸之间的代谢关系。
5. 试述胆红素的来源与去路6. 根据血清胆红素的来源可将黄疸分为哪三类，其各自病因为何?7. 说明三类黄疽血清胆红素及尿三胆的特点。
8. 肝在胆红素代谢中有何作用?9. 结合胆红素与未结合胆红素有什么区别?对临床诊断有何用途?10. 为什么苯巴比妥钠能使新生儿生理性黄疽期缩短、黄疽尽快消退?简述新生儿照射蓝光减轻新生儿黄疸的原因。
参考答案：名词解释生物转化（biotransformation）[答案]人体内经常存在一些非营养物质，这些物质既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能，其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用，机体在排出这些物质之前常将其进行各种代谢转变(在肝进行氧化、还原、水解和结合反应)，这一过程称为生物转化。
加单氧酶系（monooxygenase）[答案]存在于细胞微粒体内，是含细胞色素P450的酶，催化许多脂溶性物质从O2接受一个氧原子，生成羟基化合物或环氧化合物，另一个氧原子被NADPH供氢还原生成H2O。
该酶系与体内很多重要活性物质的合成以及药物、毒物的代谢有密切关系。
初级胆汁酸(primarybile acid)[答案]是胆固醇在肝细胞内分解生成的具有24碳的胆汁酸，包括胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合物次级胆汁酸(secondarybileacid)[答案]由初级胆汁酸在肠道中经细菌作用氧化生成的胆汁酸；包括脱氧胆酸和石胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合物。
肝生物化学课件
实验原理包括：酶 活性测定、代谢产 物测定、基因表达 分析等
基因表达分析：通 过分析基因表达水 平来评估肝脏的基 因表达情况
酶活性测定：通过 测定酶的活性来评 估肝脏的功能
肝生化实验方法可 以应用于肝脏疾病 的诊断、治疗和预 防等方面
肝生化实验步骤
01
取肝组织：从实验动物体内取出
肝组织，进行预处理。
蛋白质代谢异常：肝细胞蛋白质 代谢异常，如肝硬化、肝炎等
肝生物化学实验方法
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#2023
肝生化实验原理
肝生化实验是研究 肝脏生物化学的实 验方法
代谢产物测定：通 过测定肝脏代谢产 物的含量来评估肝 脏的代谢功能
肝生物化学的研究方法包 括：生化分析、分子生物 学、细胞生物学、生物信 息学等。
肝生物化学的主要研究内 容包括：蛋白质、脂质、 糖类、核酸、维生素、激 素等生物分子的代谢过程。
肝生物化学的研究对于理 解肝脏疾病的发病机制、 诊断和治疗具有重要意义。
肝生物化学研究内容
01
肝细胞代谢：糖、脂质、蛋白 质、核酸等物质的合成与分解
肝糖原分解：在 需要时，肝糖原 分解为葡萄糖供 能
糖异生：在饥饿 或低血糖时，肝 细胞将非糖物质 转化为葡萄糖
糖酵解：在肝细 胞中，葡萄糖分 解为丙酮酸，产 生能量和乳酸
肝脂代谢
01
肝脂代谢的主要功能： 合成、分解、运输和 储存脂质
02
肝脂代谢的主要途径： 脂肪合成、脂肪分解、 脂蛋白合成和脂蛋白 运输
细胞增殖、分化、修
复等
04
肝细胞代谢功能：如
糖、脂、蛋白质、胆
汁酸等代谢情况
肝脏生化
O CNHNHCOCH 3
+ CH3CO ~ CoA
N 异烟肼
乙酰辅酶A
N 乙酰异烟肼
+ HS-CoA 辅酶A
4. 谷胱甘肽结合反应
环氧萘
谷胱甘肽
S-二氢萘醇谷胱甘肽
目录
三、生物转化的特点
1.连续性，2.多样性，3.解毒和致毒性 许多致癌物质在体内存在多种转化方式，如
黄曲霉素B1，可通过生物转化反应显示出致癌作用, 也可以通过生物转化作用发生解毒.
• 2.线粒体内的单胺氧化酶系 –催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
3.胞液中的脱氢酶系：醇脱氢酶及醛脱氢酶
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸。
ADH
ALDH
氧化脱羧
CH3CH2OH
CH3CHO
CH3COOH
CO2＋H2O
※肝的生物转化作用≠解毒作用
第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
一、胆汁
肝分泌
胆道系统
(肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
＊主要成分：水、无机盐、胆汁酸盐(含量最 高)、胆固醇、胆色素、磷脂等。
消化酶类(?)
二、胆汁酸的代谢
胆汁酸：是肝细胞以胆固醇为原料合成的类 固醇化合物，是胆固醇的主要代谢产物，以钠盐 或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 。
乙醇
乙醛
乙酸
肝内ALDH活性最高，有3种同工酶。 东方人群约30－40％ ALDH基因变异， ALDH活性低下者， 饮酒后乙醛在体内不能及时转化为乙酸而堆积，引起血管扩张， 面部潮红，心动过速等。
肝的生化习题
肝的生化习题(总17页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--第十七章肝的生物化学复习测试（一）名词解释1．生物转化作用2．初级胆汁酸3．次级胆汁酸4．胆汁酸的肠肝循环5．非酯型胆红素6．酯型胆红素7．胆素原8．胆色素9．胆素10．胆色素的肠肝循环11．黄疸（二）选择题A型题：1. 饥饿时肝进行的主要代谢途径是：A. 蛋白质的合成B. 糖的有氧氧化C. 脂肪的合成D. 糖异生作用E. 糖酵解2. 肝不能利用的物质是：A. 蛋白质B. 糖C. 酮体D. 脂肪E. 胆固醇3. 肝功能受损时血中蛋白质的主要改变是：A. 清蛋白含量升高B. 球蛋白含量下降C. 清蛋白含量升高,球蛋白含量降低D. 清蛋白含量降低,球蛋白含量相对升高E. 清蛋白、球蛋白都降低4. 当肝合成尿素减少时血液中升高的物质是：A. 血糖B. 血氨C. 血脂D. 血胆固醇E. 血 K+5. 在肝中转变成辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的维生素是：A. 维生素 PPB. 维生素 B12C. 维生素 CD. 叶酸E. 维生素 B66. 肝在脂类代谢中所特有的作用是：A．合成磷脂B．合成胆固醇C．生成酮体D．将糖转变为脂肪E．改变脂肪酸的长度和饱和度7. 正常人在肝合成血浆蛋白质量最多的是：A．脂蛋白B．球蛋白C．清蛋白D．凝血酶原E．纤维蛋白原8. 下列哪种物质是肝细胞特异合成的：A．脂肪B．尿素C．ATPD．糖原E．蛋白质9. 人体合成胆固醇量最多的器官是：A．脾B．肝C．肾D．肺E．肾上腺10. 关于血浆胆固醇酯含量下降的正确论述是：A．胆固醇分解增多B．胆固醇转变成胆汁酸增多C．转变成脂蛋白增多D．胆固醇由胆道排出增多E．肝细胞合成 LCAT 减少11. 肝在糖代谢中的最主要作用是：A. 维持血糖浓度的相对恒定B. 使血糖氧化分解C. 使血糖浓度降低D. 使血糖浓度升高E. 以上都不是12. 关于肝在脂类代谢中的错误叙述是：A．肝是合成分泌胆汁酸的主要器官B. 肝是脂肪代谢的主要器官C. 所有血浆脂蛋白都由肝合成D. 肝是合成磷脂的主要场所E. 肝是合成酮体的主要场所13. 肝病患者出现蜘蛛痣或肝掌是因为：A.胰岛素灭活减弱B. 雌性激素灭活减弱C. 雄性激素灭活减弱D. 雌性激素灭活增强E. 醛固酮灭活增强14. 氨在肝中的主要代谢去路是：A. 合成氨基酸B. 合成谷氨酰胺C. 合成尿素D. 合成碱基E. 合成蛋白质15. 人体生物转化作用最重要的器官是：A. 肝B. 肾C. 大脑D. 肌肉E. 肾上腺16. 胆固醇在肝的转化主要是：A. 合成维生素 DB. 合成类固醇激素C. 合成胆汁酸盐D. 转变成类固醇E. 合成胆色素17. 肝的功能不包括：A. 贮存糖原和维生素B. 合成血清清蛋白C. 氧化分解酮体D. 合成酮体E. 合成尿素18. 肝细胞微粒体中最重要的氧化酶系是：A. 单胺氧化酶B. 加单氧酶C. 醇脱氢酶D. 醛脱氢酶E. 以上都不是19．肝进行生物转化时葡萄糖醛酸的活性供体是：A．GAB．UDPGC．UDPGAD．UDPGBE．UTP20．肝细胞对胆红素生物转化的作用是使胆红素：A．与清蛋白结合B．与 Y-蛋白结合C．与 Z-蛋白结合D．与葡萄糖结合E．与葡萄糖醛酸结合21．可用于判断肝对蛋白质代谢功能的指标是：A．尿三胆B．A/G 比值C．血清 ALT 活性D．P/0 比值E．Km 值22. 肝功障碍时血浆胆固醇代谢的主要改变是：A．胆固醇总量增加B．胆固醇总量正常C．自由胆固醇含量下降D．胆固醇酯/胆固醇比值升高E．胆固醇酯/胆固醇比值下降23. 饥饿时肝中哪个代谢途径增强：A．磷酸戊糖途径B．脂肪合成C．糖酵解D．糖有氧氧化E．糖异生24. 合成酮体的主要器官是：A．红细胞B．脑C．骨骼肌D．肝E．肾25. 下列哪种胆汁酸是次级胆汁酸：A．甘氨鹅脱氧胆酸B．甘氨胆酸C．牛磺鹅脱氧胆酸D．脱氧胆酸E．牛磺胆酸26. 下列哪组胆汁酸是初级胆汁酸：A. 胆酸,脱氧胆酸B. 甘氨胆酸,石胆酸C. 牛磺胆酸,脱氧胆酸D. 石胆酸,脱氧胆酸E. 甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺鹅脱氧胆酸27. 胆汁固体成分中含量最多的是：A．胆固醇B．胆色素C．脂类D．磷脂E．胆汁酸盐28. 肝内胆固醇代谢的主要产物是：A．7α-羟胆固醇B．胆酰 CoAC．胆汁酸D．维生素E．胆色素29. 胆汁酸合成的限速酶是：A．7α-羟化酶B．7α-羟胆固醇氧化酶C．胆酰 CoA合成酶D．鹅脱氧胆酰 CoA 合成酶E．胆汁酸合成酶30. 下列关于生物转化的叙述哪项是错误的：A．对体内非营养物质的改造B．使非营养物的活性降低或消失C．可使非营养物溶解度增加D．非营养物从胆汁或尿液中排出体外E．以上都不对31. 生物转化最普遍的第二相反应是：A. 与葡萄糖醛酸结合B. 与硫酸结合C. 与酰基结合D. 与谷胱甘肽结合E. 与甲基结合32. 生物转化的还原反应中氢的供体是：A. NADHB. NADPHC. FMNH2D. FADH2E. CoQH233．不属于生物转化的反应是：A. 氧化反应B. 水解反应C. 还原反应D. 结合反应E. 以上都不是34．胆红素葡萄糖醛酸酯的生成需：A．葡萄糖醛酸基结合酶B．葡萄糖醛酸基转移酶C．葡萄糖醛酸基脱氢酶D．葡萄糖醛酸基水解酶E．葡萄糖酸酸基酯化酶35．溶血性黄疸的特点是：A. 血中结合胆红素含量增高B. 血中胆素原剧减C. 尿中胆红素增加D. 血中未结合胆红素浓度异常增高E. 粪便颜色变浅36．巴比妥药物降低血清未结合胆红素的浓度是由于：A．药物增加了它的水溶性有利于游离胆红素从尿中排出B．诱导肝细胞内载体蛋白-Y 合成C．抑制UDP葡糖醛酸基转移酶的合成D．激活Z蛋白合成E．与血浆清蛋白竞争结合37．结合胆红素是：A．胆素原B．胆红素–BSPC．胆红素-Y 蛋白D．胆红素 -Z 蛋白E．葡萄糖醛酸胆红素38．血中胆红素的主要运输形式是：A．胆红素-清蛋白B．胆红素-Y 蛋白C．胆红素-葡萄糖醛酸酯D．胆红素-氨基酸E．胆素原39．阻塞性黄疸尿中主要的胆红素是：A．游离胆红素B．葡萄糖醛酸胆红素C．结合胆红素-清蛋白复合物D．胆红素-Y 蛋白E．胆红素-Z 蛋白40．阻塞性黄疸时与重氮试剂反应为：A．直接反应阴性B．直接反应阳性C．直接反应阴性,间接反应强阳性D．双相反应阴性E．双相反应阳性41．下列哪项会导致尿胆原排泄减少：A．肠梗阻B．溶血C．碱中毒D．胆道阻塞E．肝细胞性黄疸42．胆红素主要来源于：A．血红蛋白分解B．肌红蛋白分解C．过氧化物酶分解D．过氧化氢酶分解E．细胞色素分解43． AIA 合酶的辅酶是：A．维生素B12B．维生素B2C．维生素B6D．维生素PPE．生物素44. 下列哪类物质对 ALA 合酶起反馈抑制作用：A. HbB. ALAC. 线状四吡咯D. 血红素E. 尿卟啉原45. 肝细胞性黄疸血尿胆红素变化叙述正确的是：A. 尿胆红素阳性B. 血清结合胆红素阴性C. 血清未结合胆红素无变化D. 尿胆红素阴性E. 尿中无结合胆红素46. 关于血红素的合成哪项是错误的：A. 合成血红素的关键酶是 ALA 合酶B. 合成起始和完成于线粒体C. 合成的基本原料是甘氨酸、琥珀酰CoA和 Fe2+D. 8 分子 ALA 逐步缩合为线状四吡咯而后环化为尿卟啉原ⅢE. 生成的原卟啉Ⅸ与Fe2+螯合为血红素47．血红素合成的步骤是：A．ALA →胆色素原→尿卟啉原Ⅲ→血红素B．胆色素原→ALA →尿卟啉原Ⅲ→血红素C．胆色素原→尿卟啉原Ⅲ→ ALA →血红素D．琥珀酰CoA →胆色素原→尿卟啉原Ⅲ→血红素E．以上都不是48. 血红素合成酶体系中的限速酶是：A．ALA合酶B．ALA 脱水酶C．胆色素原脱氨酶D．氧化酶E．Fe2+螯合酶49．体内生成促红细胞生成素的主要器官是：A. 肝B. 肺C. 肾D. 胰E. 小肠50. 结合胆汁酸不包括：A．甘氨胆酸B．牛磺胆酸C．甘氨鹅脱氧胆酸D．石胆酸E．牛磺鹅脱氧胆酸51．关于胆固醇 7-α羟化酶描述错误的是：A．胆汁酸抑制该酶活性B．高胆固醇饮食可促进酶的基因表达C．甲状腺素可抑制该酶活性D．甲状腺素使该酶的 mRNA 合成迅速增加E．与 HMG-CoA还原酶共同调节胆固醇的代谢52. 对胆汁酸“肠肝循环”描述错误的是：A. 结合型胆汁酸在肠菌作用下水解为游离型胆汁酸B. 结合型胆汁酸的重吸收主要在回肠部C. 重吸收的胆汁酸被肝细胞摄取并可转化成为结合型胆汁酸D. 人体每天进行6～12次肠肝循环E. “肠肝循环”障碍并不影响对脂类的消化吸收53. 胆色素不包括：A. 胆红素B. 胆绿素C. 胆素原D. 胆素E. 细胞色素54. 下列何种物质不属于铁卟啉化合物：A. 血红蛋白B. 肌红蛋白D. 过氧化物酶和过氧化氢酶E. 清蛋白55. 口服消胆胺降低血清胆固醇含量的机制是：A. 减少胆汁酸的重吸收，解除其对3α-羟化酶抑制B. 减少胆汁酸的重吸收，解除其对7α-羟化酶抑制C. 增加胆汁酸的重吸收，解除其对12α-羟化酶抑制D. 减少胆汁酸的重吸收，解除其对7α-脱羟酶抑制E. 减少胆汁酸生成，解除其对HMGCoA还原酶的抑制56．甲状腺激素使血清胆固醇含量降低的原因是：A. 甲亢患者基础代谢率高，消耗大B. 甲状腺激素促进胆固醇转变为胆汁酸C. 甲状腺激素促进胆固醇转变为糖皮质激素D. 甲状腺激素促进胆固醇转变为维生素DE. 甲状腺激素促进胆固醇转变为醛固酮57．关于阻塞性黄疸的叙述正确的是：A. 胆红素的摄取与结合异常B. 血清未结合胆红素水平升高C. 粪胆素原的排出降低D. 范登堡试验双相反应强阳性E. 尿中胆红素排出减少或阴性58. 下列哪种物质不与胆红素竞争结合清蛋白：A. 磺胺类+B. NH4C. 胆汁酸D. 脂肪酸E. 水杨酸59．未结合胆红素明显升高，尿胆红素阴性，尿、粪胆素原明显增多，出现黄疸的原因有可能是：A. 肝硬化B. 胰头癌C. 急性溶血D. 急性肝炎E. 胆结石60. 哪种胆红素不能直接与重氮试剂反应，必须加入酒精或尿素后，才易反应产生紫红色偶氮化合物：A. 未结合胆红素B. 结合胆红素D. 肝胆红素E. 以上都不是61．肠道内胆汁酸主要的重吸收方式是：A. 在小肠的主动重吸收B. 在小肠的被动重吸收C. 在回肠的主动重吸收D. 在结肠的主动重吸收E. 在结肠的被动重吸收62. 下列哪种不是生物转化中结合物的供体：A. UDPGAB. PAPSC. SAMD. 乙酰 CoAE. 葡萄糖酸63. 关于胆汁酸盐的错误叙述是：A. 在肝内由胆固醇合成B. 为脂类吸收中的乳化剂C. 能抑制胆固醇结石的形成D. 是胆色素的代谢产物E. 能经肠肝循环被重吸收64. 下列有关胆红素的说法错误的是：A. 它具有亲脂疏水的特性B. 在血中主要以清蛋白-胆红素复合体形式运输C. 在肝细胞内主要与葡萄糖醛酸结合D. 单葡萄糖醛酸胆红素是主要的结合产物E. 胆红素由肝内排出是一个较复杂的耗能过程65. 胆红素在小肠中被肠菌还原为：A. 血红素B. 胆绿素C. 尿胆素D. 粪胆素E. 胆素原66. 正常人粪便中的主要色素是：A. 血红素B. 胆素原C. 胆红素D. 粪胆素67. 参与胆绿素转变成胆红素的酶是：A. 加氧酶系B. 胆绿素还原酶C. 乙酰转移酶D. 过氧化氢酶E. 葡萄糖醛酸基转移酶68. 关于结合胆红素的叙述错误的是：A. 水溶性大B. 能从尿中排出C. 毒性小D. 与重氮试剂直接反应E. 不能从尿中排出69. 胆色素的产生、转运和排出所经过的基本途径是：A. 肝脏→血液→胆道→肠B. 血液→胆道→肝脏→肠C. 单核吞噬细胞→血液→肝脏→肠D. 单核吞噬细胞→肝→血液→肠E. 肝脏→吞噬细胞系统→血液→肠70. 合成视黄醇结合蛋白的器官是：A. 肾B. 脑C. 肝D. 肌肉E. 肾上腺B型题：A. 胆色素B. 胆红素C. 胆绿素D. 胆素原E. 胆素1. 胆红素体内代谢产物是：2. 尿与粪便的颜色来源是：3. 在单核 -吞噬细胞系统中生成的胆色素是：4. 铁卟啉化合物分解代谢产物的总称是：5. 血红素在血红素加氧酶催化下生成的物质是：A. 尿素B. 尿酸D．胆汁酸E．肌酐6. 正常时体内氨的主要去路是合成：7. 每天尿中排泄量较恒定的是：8. 嘌呤核苷酸分解代谢的终产物是：9. 能抑制胆固醇结石形成的是：10．血中含量高可致黄疸的是：A. 血中结合胆红素升高为主B. 血中未结合胆红素升高为主C. 血中结合胆红素和未结合胆红素都升高D. 血中结合胆红素和未结合胆红素都不高E. 与以上无关11. 溶血性黄疸时：12. 肝细胞性黄疸时：13. 阻塞性黄疸时：A. 需要维生素CB．需要磷酸吡哆醛C．需要维生素DD．不需要维生素C及磷酸吡哆醛E. 需要维生素A14．高铁血红蛋白还原：15．血红素合成：A．ALA合酶B．磷酸吡哆醛C．ALA脱水酶D．亚铁螯合酶E．促红细胞生成素16．属红细胞生成主要调节剂的是：17．ALA合酶的辅基是：18．需还原剂维持其调节血红素合成功能的是：A．血红蛋白B．甘氨酸C．胆红素D．胆素原E．UDPGA19．在肝中与胆汁酸结合的化合物是：20．在血中与蛋白质结合运输的物质是：21．葡萄糖醛酸的供体是：22．胆红素代谢的终产物是：A．7α-羟化酶B．胆绿素还原酶C．血红素加氧酶D．加单氧酶E．单胺氧化酶23．催化胆固醇转变为胆汁酸的酶：24．催化血红素转变为胆绿素的酶：25．催化胆绿素转变为胆红素的酶：26．催化胺类氧化脱氨基的酶：A．雌激素水平升高B. 雌激素水平降低C．胆固醇水平升高D．雄激素水平升高E．抗利尿激素水平升高27．蜘蛛痣的生化机制是：28．水钠滞留的生化机制是：A. 血红素B. 胆绿素C. 胆红素D. 胆素原E. 胆素29．能进行肠肝循环的是：30．与珠蛋白结合的是：（三）问答题1．简述肝在糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢中的作用。
第十七章肝脏生物化学
第十七章肝脏生物化学1. 引言肝脏是人体最大的内脏器官之一，承担着多种重要的生物化学功能。
肝脏在体内具有制造、转化和排泄多种化合物的能力，对于维持机体的代谢平衡起着关键作用。
本章将重点介绍肝脏的生物化学功能以及一些常见的肝脏疾病。
2. 肝脏结构与组织肝脏是由肝小叶组成的复杂组织器官。
每个肝小叶都包括许多由肝细胞构成的肝小叶细胞板。
肝细胞是肝脏的主要细胞类型，负责多种生物化学反应。
3. 肝脏的生物化学功能3.1 蛋白质代谢蛋白质代谢是肝脏最重要的功能之一。
肝脏能够合成和分解蛋白质，维持体内的氮平衡。
此外，肝脏还能够将蛋白质转化为葡萄糖，并通过氨基酸代谢产生能量。
3.2 糖代谢肝脏在体内起着重要的糖代谢作用。
当血糖浓度升高时，肝脏能够将多余的葡萄糖储存为糖原，并在低血糖时释放糖原以维持血糖水平。
此外，肝脏还能够将非糖物质转化为葡萄糖，供给其他组织使用。
3.3 脂代谢肝脏对脂代谢也有重要影响。
肝脏能够合成和分解脂类，并调节体内的脂质代谢。
通过合成胆固醇、胆汁酸和脂蛋白，肝脏参与了脂类的合成和转运。
3.4 维生素和矿物质代谢肝脏在维持体内维生素和矿物质的平衡中发挥着重要作用。
肝脏能够合成维生素A、D和B12，并参与维生素K的合成和代谢。
此外，肝脏还通过调节转运蛋白的表达和活性来调节矿物质的吸收和分布。
4. 肝脏疾病肝脏疾病是一类常见的疾病，对人体健康造成严重威胁。
常见的肝脏疾病包括肝炎、肝硬化和肝癌等。
这些疾病通常与肝脏的生物化学功能受损有关。
4.1 肝炎肝炎是肝脏炎症的一种。
常见类型包括乙型肝炎、丙型肝炎和酒精性肝炎等。
这些疾病会导致肝脏病变，进而影响肝脏的生物化学功能。
4.2 肝硬化肝硬化是肝脏纤维组织增多和结构紊乱的疾病。
肝硬化会导致肝脏功能受损，包括蛋白质代谢、糖代谢和脂代谢等方面。
4.3 肝癌肝癌是肝脏恶性肿瘤中最常见的一种。
肝癌的发生通常与肝脏的生物化学功能障碍有关。
5.肝脏作为人体最重要的器官之一，具有多种重要的生物化学功能。
2022年医学院生化课知识点汇总-17章 肝生物化学
第17章肝的生物化学学习要求1. 掌握肝在物质代谢中的作用。
掌握肝的生物转化作用、胆汁酸代谢、胆色素代谢。
2. 熟悉高胆红素血症与黄胆。
3. 了解肝生化与临床的关系和肝功能检查原则。
基本知识点独特的组织结构和化学组成特点，赋予了肝复杂多样的生物化学功能。
肝不仅是物质代谢的中枢，而且具有生物转化、分泌和排泄等功能。
肝通过肝糖原合成与分解、糖异生维持血糖的相对稳定。
肝在脂类代谢中占据中心地位。
肝将胆固醇转化为胆汁酸，协助脂类的消化与吸收。
肝是体内合成甘油三酯、磷脂与胆固醇的重要器官．肝能合成VLDL、HDL，参与甘油三酯与胆固醇的转运．肝是氧化脂肪酸并产生酮体的器官．肝是除支链氨基酸外所有氨基酸分解代谢的重要器官，也是氨在体内合成尿素的主要场所。
肝在维生素的吸收、储存、运输和代谢转化方面起重要作用。
肝还是许多激素灭活的场所。
肝通过生物转化对内、外源性的非营养物质进行化学改造，提高其水溶性和极性，有利于从尿液和胆汁排出。
肝的生物转化第一相包括：包括氧化、还原、水解；第二相包括结合反应，并具有转化反应的连续性、反应类型的多样性和解毒与致毒的双重性特点。
胆汁是肝细胞分泌的兼具消化液和排泄液的液体。
作为胆汁主要成分的胆汁酸是胆固醇的代谢产物，是肝清除体内胆固醇的主要形式。
胆汁酸有初级胆汁酸和次级胆汁酸之分。
初级胆汁酸包括胆酸和鹅脱氧胆酸。
初级胆汁酸经肠菌作用生成次级胆汁酸，包括脱氧胆酸和石胆酸。
胆汁酸还有游离型和结合型之分。
结合型胆汁酸是游离胆汁酸和甘氨酸或牛磺酸在肝内合成的产物。
胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库反复利用以满足脂类消化、吸收的需要。
胆色素是铁卟啉化合物的主要分解产物。
胆色素主要来自衰老红细胞内血红素的降解。
血红素加单氧酶和胆绿素还原酶催化血红素经胆绿素生成胆红素。
胆红素为脂溶性，在血液中与清蛋白结合而运输。
在肝细胞胆红素和葡萄糖醛酸结合生成水溶性的胆红素，后者由肝主动分泌，经胆管排入小肠。
在肠菌酶的作用下，胆红素被还原成胆素原。
生物化学 肝脏的生物化学
4.甲基结合反应 肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含 有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化 反应，甲基供体是S 腺苷蛋氨酸(SAM)。 例如，尼克酰胺可甲基化生成N甲基尼克酰 胺。
5.甘氨酸结合反应 某些毒物、药物的羧基与辅酶A结合形成酰 基辅酶A后，在酰基CoA：氨基酸N-酰基转 移酶催化下与甘氨酸结合，生成相应的结合
2、线粒体单胺氧化酶系
3.脱氢酶系
乙醇代谢对机体的影响
⒈NADH/NAD+比值的上升
⒉乙醛对机体的影响
①乙醛具有使内源性儿茶酚胺释放的刺激交感 神经样作用，这可能是引起乙醇性心肌病的一 个原因； ②乙醛可能是四乙秋兰姆化二硫（戒酒硫， disulfiram）引起的中毒作用的原因； ③乙醛与儿茶酚胺缩合成四氢异喹啉，这一物 质与吗啡生物碱的前身物质结构非常相似的， 是酒瘾发病的原因；
胆 汁 酸 的 肝 肠 循 环
胆 汁 酸 的 分 子 结 构
第五节 胆色素代谢
胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解 代谢产物，包括胆红素，胆绿素，胆素 原和胆素。胆红素是人胆汁酸的主要色 素，橙黄色。
1、来源：
衰老红细胞破坏，降解——血 红素（>7%）
组织非血红素蛋白， cytP450,cytb5,H2O2酶 无效造血产生的血红素或Hb 分解（极少量）
2、生成
血 红 素 ———— 胆 绿 素 ———— 胆 红 素（醇式）————胆红素（酮式）
正常胆红素与血浆清蛋白由较强的亲 和力。
正常胆红素的浓度：0.2-0.9mg/dl。
3、运输 胆红素-清蛋白复合体，结合是可逆的。
临床意义： 急性黄疸性肝炎恢复期总胆红素 降低，δ胆红素升高，达50-90%
l抗坏血酸l半胱氨酸等可防止乙醛对atp酶的抑制作用乙醇对血糖氨基酸代谢水电解质平衡维生素d代谢及药物代谢的影响4乙醇性脂肪肝5乙醇性肝炎6胎儿性乙醇综合征二还原反应结合反应1葡萄糖醛酸结合反应胆红素类固醇激素吗啡苯巴比妥类药物等均可在肝脏与葡萄糖醛酸结合而进行生物转化
生物化学第17章-肝脏生化
肝的生物化学
Biochemistry in Liver 生物化学教研室:乔新惠
目录
概 述
肝是人体最大的腺体,接受来自门静脉和肝静脉双重 血液供应,具有多种代谢功能,而且还具有分泌排泄生物 转化等多种重要功能. 不同部位的肝细胞获得的氧和营质具有差异。
肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)
NADP+ H N H N
O
O
胆绿素
P P
+ NADP H+H
胆绿素还原酶
NADP+ O H N H N H H H N H N O
胆红素
P P
目录
(一)、胆红素在血中的转运（与清蛋白结合）
• 运输形式： 胆红素－清蛋白复合体 • 意义：1.增加胆红素在血浆中的溶解度;2.限制 自由通过生物膜;3不易通过肾小球膜,正常人尿中 无这种胆红素。 •与清蛋白结合的胆红素称未结合胆红素、游离 胆红素、间接胆红素。 • 竞争结合剂： 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿
素、胆素原和胆素等。正常时主要随胆汁排
泄,胆色素代谢障碍高胆红素血症------黄疸
目录
一、胆红素的生成与转运
＊胆红素(bilirubin)来源
体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌
红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物
酶。
※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
目录
二、肝在脂类代谢中的作用
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运 输均具有重要作用。 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？
脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体 的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载 脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、 脂蛋白的降解 (LDL)
生物化学肝脏生化文稿演示
CO2NH
CO2NH
甲 基 转 移 酶 + S-腺 苷 甲 硫 氨 酸
+ S-腺 苷 同 型 半 胱 氨 酸
+
N
N
尼克酰胺
C3H
N-甲基尼克酰胺
三、影响生物转化作用的因素
• 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、
抑制物等
意义：指导用药
＊生物转化的对象
内源性：如激素、胺类等 非营养物质
外源性：如药物、毒物等
＊生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤
也有一定生物转化功能 。
＊生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活
(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的 是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。
还原产物：相应胺类
供氢体: NADPH
（三）水解反应
＊多种水解酶类 存在部位:胞液 乙酰水杨酸 水杨酸+乙酸
（四）结合反应
结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、 毒物或激素均可发生结合反应
结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、 甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团
2NAD+
2NADH + 2H+
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？
❖ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出
❖ 空腹状态 肝糖原分解↑
❖ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
二、肝在脂类代谢中的作用
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运 输均具有重要作用。
回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体 的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载 脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、 脂蛋白的降解 (LDL)
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一、肝在糖代谢中的作用 二、肝在脂类代谢中的作用 三、肝在蛋白质代谢中的作用 四、肝在维生素代谢中的作用* 五、肝在激素代谢中的作用
一、肝在糖代谢中的作用
通过调节不同糖代谢途径维持血糖浓度相对恒定
为自身的生理活动提供能量，为其他器官的能量需要 提供葡萄糖（尤其是大脑和红细胞）
回顾：肝内进行那些糖代谢途径？
－清除血氨及胺类，合成尿素。
四、肝在维生素代谢中的作用
脂溶性维生素的吸收 肝合成和分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生素的吸收
维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所
维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成
维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 胡萝卜素→维生素A; 维生素PP →NAD+和
二、肝在脂类代谢中占据中心地位
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输 均具有重要作用。
回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？
– 脂肪酸的氧化 – 脂肪酸的合成及酯化 – 酮体的生成 – 胆固醇的合成与转变 – 磷脂的合成 – 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo
CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL)
非营养物质ຫໍສະໝຸດ 生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤
也有一定生物转化功能 。
生物转化的生理意义 ➢ 对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使
其生物学活性降低或丧失（灭活），或使有毒 物质的毒性减低或消除（解毒）; ➢ 更为重要的是可增加这些非营养物质的水溶性 和极性，易于从胆汁或尿液中排出体外。
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
生物转化反应的特点
生 转化反应的连续性: 一种物质在体内的
转化往往同时或先后发生多种反应，产生
多种产物。
物
转 反应类型的多样性: 同一种或同一类物
质在体内也可进行多种不同反应。
化
特 解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定 点 的转化后，其毒性可能减弱（解毒）, 也
可能增强（致毒）。
肝内脂酸代谢途径有二条
–内质网中酯化作用 —— VLDL –线粒体内氧化作用 —— 合成酮体
肝内其它脂类的代谢途径
肝在调节胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是LDL降解的重要器官 肝的磷脂合成非常活跃，尤其是卵磷脂
肝在脂类代谢各过程中的作用
消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需
合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂
溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系， 有些甚至是肝所独有的。
独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂 多样的生物化学功能
➢肝系多种物质代谢之中枢 ➢生物转化作用 ➢分泌作用（分泌胆汁酸等） ➢排泄作用（排泄胆红素等）
第一节 肝在物质代谢中的作用
Function of Liver in Material Metabolism
蜘蛛痣和肝掌
肝功能发生障碍时， 过量的雌性激素就不能 被破坏，使末梢小动脉 的舒张作用过分地增强。 这样就会使中心小动脉 向四周放射出许多细小 的血管，形成了蜘蛛痣 和肝掌的现象。
第二节
肝的生物转化作用
Biotransformation Function of Liver
一、生物转化的概念
一些非营养物质，既不能构成组织细胞的 结构成分，又不能氧化功能，其中一些对人体 有一定的生物学效应或毒性作用，机体在排出
（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应
1.单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶：
其中最重要的是依赖细胞色素P450的单加氧酶系。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应
Biochemistry in Liver
肝脏是人体最大的实质器官，也是体内最大的腺体。 双重血液供应 肝动脉：获得由肺及其他组织运来的充足的氧及代谢物
门静脉：获得大量由肠道吸收的各种营养物质，并把有 害物质输入肝脏，经肝脏加工处理
肝的组织结构和化学组成特点:
① 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; ② 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; ③ 肝具有丰富的肝血窦; ④ 肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、
糖酵解途径 、糖的有氧氧化 糖异生、肝糖原的合成与分解 磷酸戊糖途径
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？
• 饱食状态 血糖浓度很高，肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出
• 空腹状态 肝糖原分解↑,供大脑和红细胞等利用
• 饥饿状态 肝糖原几乎耗竭，以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
这些物质以前常将其进行各种代谢转变，使其 水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液 排出体外，这一过程称为生物转化。
生物转化的对象
非营养 物质
内源性：a.体内物质代谢的产物或代谢中 间物（如胺类、胆红素）；
b.发挥生理作用后有待灭活的激素、 神经递质等。
外源性：人体在日常生活或生产过程中接 触的异源物如药物、毒物、环境 污染物、食品添加剂等和从肠道 吸收来的腐败产物。
二、肝的生物转化包括两相反应
第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
许多物质经过第一相反应，其分子中某些非极性基团 转变为极性基团，水溶性增加，即可大量排出体外。
有些物质即使经过第一相反应后，水溶性和极性改 变不明显，必须与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的物 质结合, 以得到更大的溶解度才能排出体外，这些 结合反应属于第二相反应。
分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的 降解
运输 合成与分泌 VLDL; HDL; LCAT
三、肝在蛋白质代谢中的作用
在血浆蛋白质代谢中的作用
－合成与分泌90%以上血浆蛋白质（γ球蛋白除外） －清除血浆蛋白质（清蛋白除外）
在氨基酸代谢中的作用
－氨基酸的转氨基、脱氨基、脱硫、转甲基（支 链氨基酸除外）。
+
五、肝在激素代谢中的作用
多种激素在肝中转化、 降解或失去活性的过程。
1 定义
主要方式是生
物转化 激素的灭活
方式 4
inactivation of hormone
严重肝病 3
不能完成激素灭活而
2 举例
类固醇激素（雌激 素）在肝内结合葡 萄糖醛酸或活性硫 酸而灭活。
出现相应症状。男性乳房女性化、
蜘蛛痣、肝掌（雌激素扩张小血管）、水钠潴留