抗生素--青霉素类

1 抗生素1.1 青霉素类1.1.1青霉素G Benzylpenicillin B【药理作用】通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属、螺旋体和放线菌均有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株(＞90%)包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌均可产生β内酰胺酶水解青霉素使之灭活。

(2)吸收后广泛分布于组织、体液中，不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。

可通过胎盘，除在妊娠前3个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可达到有效治疗浓度。

本品难以透过血脑屏障，但在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～约为30分钟，肾功能减退者可延长至2.5～10小时，老年人和新生儿也30%。

乳汁中可含有青霉素。

血浆蛋白结合率为45%～65%。

t1/2较长。

约19%在肝内代谢。

在肾功能正常情况下，约75%的注射量于6小时内自肾脏排出。

主要通过肾小管分泌排泄，在新生儿，青霉素则主要经肾小球滤过。

青霉素可为血液透析所清除，使血清半衰期缩短，但腹膜透析无此效果。

【适应症】敏感菌所致感染，在风湿性心脏病或先天性心脏病病人进行口腔手术或牙科操作，胃肠道和生殖泌尿道手术或某些操作时，青霉素也可用于心内膜炎的预防。

【不良反应】（1）过敏反应：较常见，必须就地抢救；（2）毒性反应：鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病）。

此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人。

（3）青霉素钠100万单位（0.6g）含钠离子1.7mmol （0.039g），大剂量给予后，尤其是在肾功能减退或心功能不全病人，可造成高钠血症。

每日给予病人1亿单位青霉素钠后，少数病人出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

（4）赫氏反应和治疗矛盾：治疗矛盾见于梅毒病人。

（5）二重感染。

【药物相互作用】(1) 不宜与氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂合用，尤其是在治疗脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。

(2)丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的血药浓度增高，而且维持较久，半衰期延长，毒性也可能增加。

(3)青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌。

呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青霉素的活性。

青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基化合物灭活。

(4)青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪(prochlorporazine)、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊，故本品不宜与其他药物同并滴注。

(5)青霉素可增强华法林的作用。

(6)本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者的抗菌活性明显减弱，两药不能置同一容器内给药。

【禁忌症】对任何青霉素类过敏的患者禁用本品。

【注意事项】（1）用前须详细询问过去病史及用药过敏史，有无易为病人忽略的反应症状，如胸闷、搔痒、面部发麻、发热等，以及有无个人或家属有变态反应性疾病等。

（2）注射前必须做皮试。

（3）交叉过敏反应：病人对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素和头孢菌素过敏。

（4）青霉素可经乳汁排出少量。

（5）对诊断的干扰：应用青霉素期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，用葡萄糖酶法者则不受影响。

大剂量青霉素钾和青霉素钠作注射给药可分别出现高钾血症和高钠血症。

多数青霉素类的应用可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。

（6）有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。

老年人和肾功能严重损害时须调整剂量。

（7）青霉素过量时以对症治疗和支持疗法为主，血液透析可加速药物排泄。

【给药说明】（1）注射液应新鲜配制应用。

（2）成人每日剂量超500万单位时宜用青霉素钠静脉给药。

分次滴注，一般6小时一次。

（3）肌内注射：50万单位的青霉素钠或钾，加灭菌注射水1ml使溶解；超过50万单位者则需加灭菌注射用水2ml。

不应以氯化钠注射液作溶剂。

静脉给药速度不能超过每分钟50万单位。

【制剂和规格】粉针：80IU【临床常规用量】（1）成人常用量：肌内注射，一日80万～200万U，分3-4次；静脉滴注：一日200万～1000万U，分2～4次给药。

（2）小儿常用量：肌内注射，2.5万U/kg，每12小时1次给药。

静脉给药：每日5万～20万/kg，分2～4次。

（3）新生儿（足月产）剂量：一次5万U/kg，肌内注射或静脉给药，出生第1周每12小时1次，>7天每8小时1次，严重感染每6小时1次。

（4）早产儿剂量：第1周3万U/kg，每12小时1次，2-4周每8小时1次，以后每6小时1次。

（5）肾功能损害严重者再调整剂量或延长给药时间。

1.1.2 氨苄西林 Ampicillin B【药理作用】对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用基本与青霉素相同，但对粪肠球菌的作用较后者为强。

革兰阴性细菌中脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属等皆对本品敏感。

某些大肠埃希菌及某些志贺菌属也对本品敏感，但后者多数耐药，其余肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌等对本品耐药。

氨苄西林对军团菌和胎儿弯曲杆菌有一定抗菌作用。

本品口服后吸收良好，但受食物影响。

妊娠期血药浓度明显较非妊娠期低。

体内分布良好。

细菌性脑膜炎病人每日静脉注射150mg/kg，前3天脑脊液中浓度可达2.9mg/L，以后浓度将随炎症减轻而降低。

正常脑脊液中仅含少量氨苄西林。

本品可通过胎盘到达胎儿循环，在羊水中达到一定浓度。

胸、腹水、关节腔积液、眼房水、乳汁中皆含相当量的本品。

伤寒带菌者B管胆汁中浓度平均为血药浓度的3倍多，最高可达17.8倍。

本品分布容积为0.28L/kg。

本品主要再肝内代谢，通过肾清除。

氨苄西林可为血液透析清除，但腹膜透析对本品的清除无影响。

【适应证】用以治疗敏感细菌所致的上、下呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、皮肤、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。

【不良反应】与青霉素钠相仿，以过敏反应较为多见。

皮疹是最常见的反应，多发生于用药后5天，呈荨麻疹或斑丘疹。

粒细胞和血小板减少偶见氨苄西林相关肠炎也极为罕见。

少数病人出现血清丙氨酸氨基转移酶升高。

大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状，婴儿应用氨苄西林后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。

氨苄西林所致的间质性肾炎亦有报告。

氨苄西林不良反应的防治与青霉素钠同。

【药物相互作用】参阅青霉素钠。

(1)氯霉素在高浓度(5～10mg/L)时对本品无拮抗现象，在低浓度(1～2mg/L)时可使氨苄西林的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。

氨苄西林在体外对金葡菌的抗菌作用可为林可霉素所抑制。

氨苄西林对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用可为卡那霉素所加强。

庆大霉素可加速氨苄西林对B组链球菌的体外杀菌作用，氨苄西林或阿莫西林对产β内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度为64mg/L，联合应用克拉维酸可使这两种青霉素的最低抑菌浓度降至4mg/L。

(2)本品与下列药品有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、磷酸克林霉素、盐酸林可霉素、黏菌素甲磺酸钠、多黏菌素B、琥珀氯霉素、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环素类注射剂、新生霉素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐40)和氢化可的松琥珀酸钠，这些药物可使氨苄西林的活性降低。

(3)别嘌醇可使氨苄西林皮疹反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。

氯霉素和氨苄西林合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时为高。

(4)氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因而可降低口服避孕药的效果。

【禁忌症】参阅青霉素钠。

用药前须先做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。

【注意事项】(1)后期妊娠孕妇应用氨苄西林可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对未结合的雌激素和孕激素无影响。

(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等病人应用本品时易发生皮疹，因此，本品应避免用于这些病人。

【给药说明】供肌内注射可分别溶解125mg、500mg和1g氨苄西林钠于0.9～1.2ml、1.2～1.8ml和2.4～7.4ml灭菌注射用水中。

氨苄西林钠静脉滴注液的浓度不宜超过30mg/ml。

【制剂和规格】胶囊：0.25g 注射剂：0.5g【临床常规用量】（1）成人：①肌内注射剂量为一日2～4g，分4次给予。

②静脉给药，剂量一日4～12g，分2～4次，一日最高剂量为14g。

③口服，一日1～2g，分4次服用。

(2)小儿：①肌内注射，剂量为一日50～100mg/kg，分4次给予。

②静脉给药，剂量一日100～200mg/kg，分2～4次给予，一日最高剂量为300mg/kg。

③口服，剂量25mg/kg，一日2～4次。

(3)新生儿：①足月产儿每次12.5～50mg/kg；出生后前48小时每12小时1次；第3日～2周每8小时1次，以后每6小时1次。

②早产儿，第一周、1～4周和4周以上每次12.5～50mg/kg，分别为每12小时、8小时和6小时1次，静脉滴注给药。

口服不推荐。

(4)肾功能减退、晚期肾功能衰竭病人：应适当延长给药时间。

1.1.3阿莫西林 Amoxicillin B【药理作用】参阅氨苄西林钠。

本品能抑制细菌的细胞壁的合成，杀菌作用优于氨苄西林。

对某些链球菌属和沙门菌属的作用，较氨苄西林为强，但志贺菌属对本品多数耐药。

口服后迅速吸收，食物对药物吸收的影响不显著。

可通过胎盘，乳汁、汗液和泪液中含有为１～1.3小时。

主要在肝代谢，部分药物经胆汁排泄，肾中清除，尿中阿莫西林浓度很高，血液透析能消除本品，腹膜透微量。

t1/2析无清除作用。

【适应症】治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。

治疗敏感细菌不产β内酰胺酶的菌株所致的尿路感染也获得良好疗效，对下尿路感染的患者和不产酶淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎，口服单次剂量3g即可获得满意疗效。

肺炎链球菌、不产青霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等皆为适应证。

钩端螺旋体病也可用阿莫西林。

本品亦可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。

本品与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。

【不良反应】腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应较为多见，皮疹易发生于传染性单核细胞增多症者。

此外尚有药物热、哮喘等。

少数病人的血清氨基转移酶升高，偶有嗜酸性粒细胞增多和白细胞降低。

由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。

【药物相互作用】参阅氨苄西林钠。